t（14；18）（q32；q21）累及IGH和MALT1在皮肤MALT淋巴瘤和原发皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤中不常见

背景：t（14；18）（q32；q21）累及IGH和MALT1已在皮肤MALT淋巴瘤和1例原发皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中被描述。但是，IGH／MALT1转位在这些类型皮肤淋巴瘤的发生率还不清楚。方法：作者用MALT1和IGH分裂探针对16例皮肤MALT1淋巴瘤和16例原发皮肤DLBCL患者的石蜡切片进行分裂间期荧光原位杂交（FISH），以评价IGH／MALT1转位的频率，筛选其他有关IGH和MALT1位点的潜在转位。结果：16例皮肤MALT1淋巴瘤和16例原发皮肤DLBCL患者中，均未检测到累及MALT1的转位。能够进行IGH转位分析的12例MALT淋巴瘤患者均为阴性。相反，能够进行IGH转位分析的13例（31％）例原发皮肤DLBCL患者中有4例阳性。之后的FISH分析显示其中1例为IGH／BCL2转位，1例为CMYC／IGH转位，而剩余2例的转位配对目前还未发现。结论：该研究显示累及MALT1的转位，包括IGH／MALT1在皮肤MALT淋巴瘤和原发皮肤DLBCL中不常见。其他累及IGH的转位也不参与至少大多数皮肤MALT淋巴瘤的发病。相反，原发皮肤DLBCL在少数病例中可有几种IGH转位中的一种。     

伴t（8；21）（q22；q22）易位的儿童急性双表型白血病的生物学特征

目的探讨伴t（8;21）（q22;q22）易位的儿童急性双表型白血病（BAL）的生物学特征。方法分析7例伴t（8;21）（q22;q22）易位的儿童BAL,取同期诊断的30例t（8;21）阴性的急性髓细胞性白血病（AML）患儿作为对照组,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫学表型、细胞遗传学、分子生物学（MICM）特征。结果7例伴t（8;21）（q22;q22）易位的儿童BAL占同期连续190例急性髓细胞性白血病（AML）的3．7％。骨髓细胞形态学均显示为AML-M2,分类中原始细胞均显著增多（均P〈0．01）;免疫表型均为髓细胞系伴B淋巴细胞系表达;CD34为高表达阳性;均有t（8;21）（q22;q22）染色体改变,且常伴有染色体复杂易位或缺失等改变;融合基因AMLl／ETO检测均为阳性;7例患儿经治疗后完全缓解（CR）率71．4％,对兼顾AML和急性淋巴细胞白血病（AIJL）的联合治疗方案效果较好。结论BAL是急性白血病的一种亚型,其预后不良可能与染色体异常发生率高、CD34高表达阳性有关,对于BAL采用兼顾AML和ALL的联合治疗方案可提高其疗效。     

非霍奇金淋巴瘤中IgH／bcl2易位的研究进展

染色体易位是诸多淋巴造血系统肿瘤特征性的通传学异常现象,其表达异常可能与淋巴瘤的发生发展直接相关。t（14;18）（q32：q21）染色体易位发生在前B细胞的免疫球蛋白重链（IgH）重排过程中,也是后天获得性基因损伤,是B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）主要分子生物学病因,本文综述了在非霍奇金淋巴瘤中较常见的IgH／bcl2染色体易位重排现象的研究进展及检测技术。     

石蜡包埋组织提取RNA检测API2-MALT1融合基因的研究

目的研究从石蜡包埋组织中提取RNA检测黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤t(11,18)易位所致API2-MALT1(凋亡抑制蛋白2-黏膜相关淋巴瘤转位基因1)融合基因.方法采用酸性酚氯仿法从石蜡包埋组织中提取RNA,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增API2-MALT1融合基因,并通过转染测序检测基因.结果全部病例均检测到葡糖6磷酸脱氢酶(G6PD)重排;101例MALT淋巴瘤中API2-MALT1融合基因阳性率为21.8%,其中低度恶性的阳性率为25.0%,转化型的阳性率为13.8%;80例弥漫大B细胞淋巴瘤仅1例阳性;DNA测序结果与国际报道的序列相符.结论石蜡包埋组织中提取RNA方法稳定,可为疾病相关基因检测提供有效手段,在科研和临床方面有广阔的应用前景.     

小肠恶性淋巴瘤的细胞遗传学和临床病理学特征：应用荧光原位杂交技术检测26例患者组织石蜡切片的发现

目的：在小肠恶性淋巴瘤（SIML）中，特异性染色体异常和临床病理学特征的关系仍然不清楚。该研究目的是通过对石蜡组织切片进行荧光原位杂交（组织-FISH）发现影响BCL1、BCL2、C—MYC、BCL6和MALT1基因的染色体易位发生的频率。材料与方法：该研究以1996-2003年间26例通过病理学检查诊断为SIML患为研究对象。应用特异探针在石蜡组织切片上进行组织-FISH。结果：小肠恶性淋巴瘤的原发部位常见于十二指肠（9例，35％）。根据WHO分级标准，14例（53％）诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），6例（23％）为黏膜相关淋巴组织（MALT）的边缘区B细胞淋巴瘤。肉眼见DLBCL和MALT淋巴瘤表现不同的特征。细胞遗传学方面，14例DLBCL患中3例（21％）检测到IGH—BCL2的易位，但是在MALT淋巴瘤中并未检测到该种易位。14例DLBCL患中5例（35％）可检测到BCL6易位，同时6例MALT淋巴瘤中检测到1例（17％）BCL6易位。     

一例伴有der（2）t（2：15）（q37；q22）的急性早幼粒细胞白血病的临床及实验研究

目的研究1例der（2）t（2：15）核型异常的急性早幼粒细胞白血病（AFL）的临床和实验特征。方法对1例初发的老年APL患者进行流式细胞术免疫分型、传统细胞遗传学分析,并应用双色荧光原位杂交（FISH）明确染色体异常。结果该患者染色体核型为46xy,der（2）t（2;15）（q37;q22）,der（15）t（15;17）（q22;q10）[9]／47,xy,＋y【1】,FISH检测同一细胞中出现一个PML—RARα融合信号。免疫表型高表达CD13、CD33、MPO。结论der（2）t（2;15）是APL中罕见的核型异常,FISH是确认染色体异常的可靠手段。     

滤泡型淋巴瘤的t(14:18)染色体易位与bcl-2蛋白的表达

人类许多肿瘤都与染色体异常有关。在滤泡型淋巴瘤中最常见的染色体异常是t(14:18)(q32:q21)易位。这一易位导致14号染色体上的免疫球蛋白重链基因(IgH)与18号染色体上bcl-2癌基因(B-cell lymphoma/leukemia-2 oncogene)的融合,使得bcl-2蛋白过度表达。 成都华西医科大学病理学教研室王洁等,利用PCR技术和免疫组化方法,对28例滤泡型淋巴瘤和18例反应性滤泡增生进行了bel-2/IgH融合基因和bcl-2蛋白表达进行检测。结果发现不仅57％的滤     

抗细胞凋亡基因Bcl-2与肿瘤研究进展

bcl-2是滤泡型B细胞淋巴瘤／白血病-2(Bcell lymphoma/leukemia-2，bcl-2)的缩写，人bcl-2基因是从与滤泡性淋巴瘤相关的t(14:18)染色体易位的断裂点克隆到的。在此易位中，bcl-2从其正常位点(18q21)易位到与位于14q32的免疫球蛋白重链(IgH)座位并列的位置，     

涎腺非霍奇金淋巴瘤相关基因表达及意义

目的:分析涎腺非霍奇金淋巴瘤的临床病理特点,探讨其分子遗传学特征及意义。方法:依据2008年WHO肿瘤分类标准对标本重新诊断核实。采用IgH、MALT1、bcl-6、c-myc、bcl-2、CCND1、bcl-10、FOXP1双色分离重排探针、IgH/bcl-2双色融合易位探针和18号染色体着丝粒探针,利用间期萤光原位杂交(FISH)的方法检测32例涎腺非霍奇金淋巴瘤的分子遗传学特点。结果:32例淋巴瘤中黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)28例(占87.5%),滤泡性淋巴瘤2例,弥漫性大B细胞淋巴瘤2例。60.7%(17/28)的涎腺MALT淋巴瘤携带分子遗传学异常。其中IgH基因断裂1例,但未找到与其发生相互易位的伙伴基因;基因3拷贝者16例,其中MALT1基因、bcl-6基因和c-myc基因3拷贝的发生率分别为25%(7/28)、43%(12/28)和7%(2/28)。16例基因3拷贝病例中,两种基因3拷贝合并存在者5例,其中bcl-6基因合并MALT1基因3拷贝者4例,bcl-6基因合并c-myc基因3拷贝者1例。进一步研究显示,MALT1基因3拷贝者均存在18号染色体三体。2例滤泡性淋巴瘤都携带t(14;18)(q32;q21)/IgH-bcl-2。2例弥漫性大B细胞性淋巴瘤均存在遗传异常,1例表现为bcl-6基因3拷贝合并18号染色体三体,另1例表现为bcl-6基因3拷贝合并IgH和c-myc基因双断裂。结论:MALT淋巴瘤是涎腺常见的淋巴瘤类型;间期FISH有助于淋巴瘤的分类;MALT1基因3拷贝者由18号染色体三体所致;18号染色体三体和bcl-6基因3拷贝(可能为3号染色体三体所致)是涎腺MALT淋巴瘤常见的分子遗传学异常。     

急性多颗粒早幼粒细胞白血病染色体t（15；17）（q22；q21）伴8号4倍体1例

患者 男，41岁。2001年8月因肛周脓肿检查外周血象，发现全血细胞减少，血红蛋白（Hb）50g／L，红细胞（RBC）1．4×10^12／L，自细胞（WBC）3．6×10^9／L，血小板27×10^9／L。行骨穿显示：骨髓增生明显活跃，以异常早幼粒细胞为主，占0．83，红系增生受抑，全片未见巨核细胞，血小板极少见。细胞化学染色：过氧化物酶（POX）染色强阳性，乙酸腾D奈酚酯酶染色加氟化钠抑制试验阳性。免疫学分型：CD33（＋）、CD13（＋）、CD9（＋）、HIADR（-）。细胞染色体检查：抽2～3商肝紊抗凝的骨髓液，接种到含20％胎牛血清的1640培养基中，24小时短期培养，经收获、制片、G显带制备染色体标本，每份标本分析30-50个中期分裂相，用电脑图文分析系统进行染色体核型分析，异常克隆按《人类细胞遗传学国际命名体制》的规定加以描述，其核型为46，XY，t（15；17）（q22；q21）。诊断为急性多颗粒型早幼粒细胞白血病（APL）。     

A single fusion signal for t(14;18)(q32;q21) translocation is present in both the follicular lymphoma and local endothelial cells

Herein we reported a case of follicular lymphoma with 50.26% clonal malignant lymphocytes and 50% tumor cells positive for the immunoglobulin heavy chain gene and B-cell lymphoma 2 gene (IGH-BCL2). To determine whether endothelial cells (ECs) within the tumor share the feature of advanced malignancy, we isolated and purified the ECs from the tumor by using the immunomagnetic beads conjugated with a monoclonal antibody against CD34, a surface marker of ECs. Thereafter, we identified ECs according to their morphology and found that ECs presented consistently flat and elongated appearance with a lot of Weibel-Palade bodies in the cytoplasm. Results of flow cytometry confirmed that ECs isolated from the follicular lymphoma expressed high level of both vWF and CD34 and the purity of the ECs fraction was more than 90%. Additionally, we used FISH to check chromosomal aberration in the purified ECs and found that some of the ECs had only one fusion signal for the green IGH probe and the red BCL2 probe in contrast to typical t(14;18)(q32;q21) translocation with two fusion signals. This phenomenon was also observed in the tumor cells. It might be a different breakpoint of IGH in this case, which induced the loss of the fusion signal, indicating t(14;18)(q32;q21) translocation. The positive cells accounted for 18% of the isolated ECs from the tumor, indicating that a proportion of ECs from follicular lymphoma had the same chromosome aberration as the neoplastic cells.     

胃肠MALT淋巴瘤API2-MALT1融合基因表达对肿瘤细胞增殖和凋亡相关蛋白的影响

目的　探讨胃肠道粘膜相关淋巴组织来源的结外边缘区 B细胞 (MAL T)淋巴瘤中 API2 - MAL T1融合基因表达对凋亡相关蛋白 API2、Caspase3表达及肿瘤细胞增殖活性的影响。方法　用 RT- PCR和巢式 PCR结合 ,检测肿瘤组织中 API2 - MAL T1融合基因的表达 ;根据有否该融合基因 m RNA表达将 33例病例分组 ,用免疫组化染色检查肿瘤组织中 Ki6 7、API2和 Caspase3蛋白的表达。结果　 16例胃肠 MAL T淋巴瘤检出 API2 -MAL T1m RNA的表达 ,检出率 4 8.4 %。融合基因表达组 API2平均面积 (2 1177.30± 6 171.71) μm2 和单位平均面积 (2 9.81± 7.4 0 ) μm2 均较未表达组〔(3432 5 .6 5± 6 5 77.0 0 ) μm2 和 (37.84± 8.5 5 )〕μm2 显著降低 ,两组 IOD值无明显改变 ;Ki6 7和 Caspase3两组间无明显差异。结论　 API2 - MAL T1表达与 API2蛋白的表达下调有关 ,API2的下调对 Caspase3影响不明显 ,融合基因表达对肿瘤细胞增殖活性无明显影响     

Complex t(8;13;21)(q22;q14;q22)--a novel variant of t(8;21) in a patient with acute myeloid leukemia (AML-M2)

Variants of the t(8;21)(q22;q22) involving chromosome 8, 21, and other chromosomes account for about 3% of all t(8;21)(q22;q22) in acute myeloid leukemia (AML) patients. We report a case of AML-M2 with t(8;13;21)(q22;q14;q22), not reported earlier. Using a dual-color fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis with ETO and AML1 probes, we demonstrate an ETO/AML1 fusion signal on the derivative chromosome 8. Whole chromosome painting probes were used for chromosomes 8 and 13, to demonstrate the three-way translocation t(8;13;21)(q22;q14;q22). Involvement of chromosome region 13q14 has never been reported earlier, although region 13q12 as a variant in AML with t(8;21) has been reported earlier. The possible role of genes in this region in leukemogenesis, its response to the treatment and its clinical implications are discussed.     

API2-MALT1融合基因在桥本氏甲状腺炎和甲状腺淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨API2-MALT1融合基因在桥本氏甲状腺炎和甲状腺MALT及弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况．以了解融合基因表达与甲状腺MALT和弥漫大B细胞淋巴瘤发生及预后的关系。方法 用逆转录降落PCR和巢式PCR结合检测8例桥本氏甲状腺炎、12例甲状腺MALT淋巴瘤和3例DLBCL中的API2-MALT1 mRNA,5例反应性增生的淋巴结作为检测的阴性对照;通过临床病理和随访资料的分析了解融合基因对两种甲状腺淋巴瘤预后的影响。结果 5例反应性增生的淋巴结和8例桥本氏甲状腺炎均未检出融合基因转录,15例甲状腺淋巴瘤检出2例有融合基因转录．1例为MALT淋巴瘤．1例为DLBCL,2例均伴有桥本氏甲状腺炎．临床分期为IE期,无淋巴结累及。结论 甲状腺MAL,T淋巴瘤中API2-MALT1融合基因mRNA的检出率虽较低,但不能完全排除API2-MALT1表达在桥本氏甲状腺炎向甲状腺淋巴瘤发展过程中的作用;具有融合基因转录的甲状腺淋巴瘤可能表现出更加惰性的发展过程。     

非霍奇金病t(14;18)易位的PCR检测

①目的 检测非霍奇金病的微小残留病。②方法 徼增琼脂糖凝胶电泳检测法,测定５０例非霍奇金病ｂｃｌ－２基因表达与ｔ（１４;１８）染色体易位的关系。③结果 在这个易位中,位于１８ｑ＾２１上ｂｃｌ－２原癌基因与１４ｑ＾３２上的ＩｇＨ基因两便,使ｂｃｌ－２基因表达失常。本组５０例淋巴瘤病人中,１１例（２２％）表达ｔ（１４;１８）易位,５例经过治疗已获得缓解的病人中,１例检测到ｔ（１４．１８）易位随访９０ｄ     

外阴恶性肿瘤中P21、ILK及HPV6／11、HPV16／18的检测及意义

目的：探讨P21、ILK及HPV6／11、HPV16／18与外阴恶性肿瘤的关系。方法：P21、ILK用免疫组化SP法检测,HPV6／11、HPV16／18用原位杂交法（ISH）检测。结果：外阴恶性肿瘤组、外阴上皮内瘤变（VIN）组、正常组中,P21、ILK的阳性表达率分别为40．00％（12／30）、52．38％（11／21）、0（0／10）和63．33％（19／30）、47．62％（10／21）、0（0／10）;外阴病变各组P21、ILK的阳性表达率均显著高于正常组（P〈0．05）。外阴恶性肿瘤组、VIN组中HPV6／11、HPV16／18的阳性表达率分别为60．00％（18／301、42．86％（9／21）和33．33％（10／30）、28．57％（6／21）,正常对照组未检测出;HPV6／11在外阴恶性肿瘤组、VIN组中的阳性表达率均显著高于正常组（P〈0．05）;HPV16／18在外阴恶性肿瘤组中的阳性表达率显著高于正常组（P〈0．05）。结论：P21、ILK及HPV感染在外阴恶性肿瘤的发生及发展中可能起一定的作用。     

比较胃和眼附属器MALT淋巴瘤中T(11;18)的发生及相关的临床意义

目的:比较胃和眼附属器MALT淋巴瘤中的T(11;18),并探讨其相关的临床意义。方法:我们收集了眼附属器MALT1淋巴瘤1995~2007年福尔马林固定、石蜡包埋组织28例,并收集了同时期的胃MALT淋巴瘤福尔马林固定、石蜡包埋组织33例,其所有病例均为低度恶性胃MALT淋巴瘤,其中有22例患者接受过幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)根除治疗。所有病例均应用间期FISH法检测T(11;18)在胃MALT淋巴瘤和眼附属器MALT淋巴瘤中的表达,并在胃MALT淋巴瘤中分析它们和Hp根除治疗反应性的关系。结果:T(11;18)在33例低度恶性胃MALT淋巴瘤中的检出率为6/33(18%),在28例眼附属器MALT淋巴瘤的检出率为0,两组间存在显著性差异(P<0.05);其中22例经Hp根除治疗的胃MALT淋巴病例中,16例完全缓解者2例(12.5%)检出该易位,6例对根除治疗无效者中有3例(50%)检出该易位,两组间存在显著差异(P<0.05)。结论:胃和眼附属器MALT淋巴瘤T(11;18)的发生率有差异,表明二者可能存在不同的细胞遗传学改变及发病机制;胃MALT淋巴瘤中T(11;18)的发生率与Hp根除治疗无反应相关;间期FISH法是检测石蜡包埋组织分子遗传学异常的有效而可靠的方法。     

应用M-FISH技术检测急性髓细胞白血病的两种新的复杂变异性t(8;21)易位

目的：探讨M-FISH技术在检测复杂核型中的价值。方法：联合应用常规细胞遗传学技术和M-FISH检测2例伴有复杂核型异常的急性髓细胞白血病患者。结果：常规细胞遗传学技术检测2例急性髓细胞白血病患者的核型分别是：病例1为46。xy，der（8）t（8；21）。＋mar；病例2为46。xx．r（1）（p36p11）。del（5）（q22q34）der（8）t（8；21），＋mar。而应用M-FISH检测2例中的标记染色体分别是：t（8；21；8）和t（21；8；18；1）。例1经过1次诱导缓解治疗未获得完全缓解．并很快死亡。例2在4次不同方案的诱导缓解治疗后才获得完全缓解。结论：M-FISH是一种有效的检测复杂核型异常的方法。伴有复杂变异的t（8；21）核型的AML患者预后似乎不良。     

1例男性46,XY,t（Y;1）不孕症患者的染色体核型分析

目的了解核型为46,XY,t（Y;1）（q12;p33）伴无精子症男性患者的分子遗传学特点。方法采用常规方法制备外周血淋巴细胞染色体,经G显带进行染色体核型分析。结果患者1号染色体短臂与Y染色体长臂相互易位。结论患者无精子症是由于Y染色体与1号染色体易位所致,携带异常核型染色体,可能是影响生育的重要原因之一。