p16、p27蛋白在子宫颈癌中的表达及临床意义

[目的]研究p16、p27蛋白在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义。[方法]采用单克隆抗体SP免疫组化技术对54例子宫颈癌和20例正常宫颈组织进行p16、p27蛋白表达检测。[结果](1)p16、p27蛋白在子宫颈癌与正常宫颈组织中的阳性表达分别为48.15%、95%和40.7%、100％，其差异有极显著性（P＜0.01)。（2）p16蛋白在中、高分化组中的表达率高于低分化组，差异具显著性（P＜0.05)，p16、p27表达明显与组织分化程度相关（P＜0.01)。（3）p16、p27表达与盆腔淋巴结转移及预后有关（P＜0.05)。[结论]p16、p27蛋白表达可作为子宫颈癌恶性程度的指标，可为正确估计宫颈癌的预后、指导基因治疗提供依据。     

p16蛋白和p27蛋白在恶性骨肿瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨p16和p27蛋白在恶性骨肿瘤组织中的表达及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测48例软骨肉瘤、68例骨肉瘤,20例软骨瘤做对照;对p16蛋白在软骨肉瘤及p27蛋白在骨肉瘤不同病理分级、临床分期、预后分组中的表达进行对比分析和相关研究.结果 软骨肉瘤组织中p16蛋白高表达( )率与软骨瘤相比,差异有统计学意义(P＜0.01).软骨肉瘤复发组p16蛋白的高表达率与未复发组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).p16蛋白高表达率与瘤组织分化程度呈正相关(P＜0.01),在软骨肉瘤不同组织学分级间p16蛋白高表达率相比差异均有统计学意义(P＜0.05).骨肉瘤组织中p27蛋白高表达( )率与软骨瘤相比,差异有统计学意义(P＜0.01).骨肉瘤低生存组p27蛋白高表达率与高生存组相比,差异有统计学意义(P<0.01).p27表达与瘤组织分化程度呈正相关(P＜0.01),与临床分期呈负相关(P＜0.01).结论 p16蛋白减少或缺失是软骨肉瘤发生、发展及不良预后的重要指标,p27蛋白减少或缺失是骨肉瘤的发生、发展及不良预后的重要指标,对临床具有重要的指导意义.     

p27kipl蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制剂p27kipl与宫颈癌发生、发展、转移及预后的关系.方法采用免疫组织化学方法检测86例宫颈癌、25例宫颈非典型增生、24例正常宫颈组织中p27kipl表达情况.结果p27kipl在宫颈正常组织中均呈阳性表达,其中强阳性率87.5%明显高于宫颈非典型增生或宫颈癌组织中的强阳性率(28%)(P＜0.01);宫颈癌临床0期、Ⅰa期～Ⅰ b期、Ⅱa～Ⅱ b期的强阳性率分别52%、25%、21%,0期与Ⅰ期、Ⅱ期之间差异有显著性(P＜0.05);病理分化程度高(G1)、中(G2)、低(G3)者的强阳性率分别为52%、29%、4%,分别比较差异均有显著性(P＜0.05);有无淋巴结转移者的强阳性表达分别为36%、8%,两者差异有显著性(P＜0.01);p27kipl表达强阳性者3年和5年生存率分别为91%和85%,显著高于低表达者的67%和51%(P＜0.05).结论p27kipl蛋白表达的下降可能与宫颈癌发生、发展、转移有关,p27kipl可能成为反映肿瘤恶性表型的指标,对宫颈癌预后具有一定的参考价值.     

p27在50例宫颈癌中的表达及意义

[目的]探讨p27在宫颈癌中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）和10例正常宫颈组织石蜡包埋组织中p27蛋白的表达。[结果]p27在宫颈癌中的阳性表达率为32.00%（16/50）,在CIN中的阳性表达率为56.00%（14/25）,在正常宫颈组织中的阳性表达率为80.00%（8/10）,三者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。p27高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、病理类型、组织学分级均无相关性（P〉0.05）。[结论]p27在宫颈癌低表达,其可作为宫颈癌癌前病变的生物学标志物。     

宫颈癌组织中Skp2与p27的表达及其相互关系

目的 检测p27、Skp2在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变以及宫颈癌组织中的表达情况,分析其与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织、宫颈癌组织中p27、Skp2表达情况.结果 p27在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为80.0%、65.2%、50.0%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组p27蛋白的阳性表达率分别为69.6%、15.4%,差异有统计学意义(P<0.01).Skp2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、69.5%、72.2%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组Skp2蛋白的阳性表达率为56.5%、100%,差异有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中Skp2与p27的表达呈负相关(r=-0.372,P<0.05).结论 p27在宫颈癌的发生发展中起抑制作用,而Skp2起促进作用.     

p16INK4A表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨p16INK4A(p16)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性.方法 选取宫颈活检和手术切除的宫颈癌患者的宫颈标本100例,CIN组织80例以及正常宫颈组织50例,采用免疫组织化学法对p16蛋白的表达进行检测,并对所得结果进行统计分析.结果 p16在宫颈癌组织、CIN组织与正常宫颈组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);p16蛋白的表达强度和阳性表达率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.545,P<0.05);p16蛋白阳性表达与宫颈癌的分化程度及淋巴结转移情况有关(P<0.05);p16阳性表达患者的3年生存率低于p16阴性表达患者(P<0.05).结论 p16蛋白表达与宫颈癌的发生、发展及不良预后有关,可以作为判断宫颈癌生物学行为和预后评价的指标.     

Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和10例正常宫颈组织中Skp2、p27的表达。[结果]Skp2在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为86.00%（43/50）、68.00%（17/25）和30.00%（3/10）,差异有显著性（P〈0.05）。p27在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为32.00%（16/50）、56.00%（14/25）和80.00%（8/10）,差异有显著性（P〈0.05）。Skp2和p27的高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性（P〉0.05）。Skp2和p27在宫颈癌中的表达呈负相关（r=-0.437,P〈0.01）。[结论]Skp2和p27参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈癌的发生和发展有关。     

p53和HPV—16、18E6蛋白在宫颈癌的表达

目的探讨宫颈癌中抑癌基因p53蛋白与HPV-16、18癌基因E6蛋白的表达及其意义.方法采用SP免疫组织化学方法,检测68例宫颈癌和8例慢性宫颈炎上皮组织中p53和HPV-16、18E6蛋白的表达.结果68例宫颈癌中有17例p53蛋白和60例HPV-16、18E6蛋白呈阳性表达,阳性率分别为25.0%和88.2%.p53蛋白阳性表达与组织学类型有关,其阳性率在宫颈腺癌中为83.3%和宫颈鳞癌中为17.2%,有极显著性差异(P＜0.01);p53蛋白表达也与临床分期相关,该蛋白阳性表达率随着临床分期上升而增高.p53表达同肿瘤分化程度,淋巴结转移无关(P＞0.05).HPV-16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达同肿瘤分化程度、淋巴结转移、组织学类型和临床分期无关(P＞0.05).在慢性宫颈炎上皮组织中均无p53和HPV-16、18E6蛋白表达.结论p53蛋白阴性和弱阳性表达以及HPV-16、18E6蛋白过度表达与宫颈癌发生有关,但在宫颈腺癌和临床分期升高的宫颈癌组织中,p53蛋白阳性表达的增强可能是p53基因突变的结果,或者与其他细胞蛋白结合,阻止了HPV-16、18E6蛋白对p53蛋白的降解作用,使p53蛋白稳定性增加和阳性表达水平提高.     

p16蛋白在宫颈癌中的表达及其与患者临床特征和预后的关系

目的探讨p16蛋白在宫颈癌组织中的表达情况及其与患者临床特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测116例宫颈癌患者的宫颈癌组织标本和100例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本中p16蛋白的表达情况,分析宫颈癌组织中p16蛋白的阳性表达情况与宫颈癌患者临床特征和预后的关系。结果宫颈癌组织中p16蛋白的阳性表达率明显高于正常宫颈组织(P<0.01)。不同年龄、肿瘤直径、病理类型、宫颈癌分期宫颈癌患者宫颈癌组织中p16蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);分化程度为低分化、有淋巴结转移宫颈癌患者宫颈癌组织中p16蛋白的阳性表达率均高于分化程度为中高分化、无淋巴结转移的宫颈癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,p16蛋白阴性表达患者的生存情况优于p16蛋白阳性表达患者(P<0.05)。结论低分化、有淋巴结转移宫颈癌患者宫颈癌组织中p16蛋白的阳性表达率较高,且p16蛋白阴性表达宫颈癌患者的生存情况更优。     

p27在人睾丸生殖细胞肿瘤中的表达和意义

目的:检测p27蛋白在睾丸生殖细胞肿瘤、正常睾丸和慢性睾丸炎中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化S-P法对55例睾丸生殖细胞肿瘤,10例正常睾丸组织和10例慢性睾丸炎组织中的p27蛋白的表达进行检测.结果:p27蛋白在55例睾丸生殖细胞肿瘤中阳性表达26例,阳性表达率为47.3%;在正常睾丸组织中阳性表达9例,阳性表达率为90.0%;慢性睾丸炎组织中阳性表达8例,阳性表达率为80.0%.睾丸生殖细胞肿瘤中p27蛋白阳性表达率与正常睾丸组织和慢性睾丸炎组织相比明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05) ;在不同组织学亚型的睾丸生殖细胞肿瘤中的表达差异无统计学意义(P＞0.05);在不同临床分期的睾丸生殖细胞肿瘤中的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:p27蛋白在临床分期高的睾丸生殖细胞肿瘤中的低表达,可为睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期及预后情况提供有用的信息.     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53表达相关性的研究

目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性.方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达.结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%.病理分级为G1、G2级的宫颈癌的p4ARF阳性表达率为68.4%,G3级为100%,两者比较,有显著性差异(P＜0.05).宫颈癌组织中p53蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75.0%(12/16)和92.0%(23/25),两者比较,无显著性差异,p14ARF与p53表达不相关.结论p14ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物.     

宫颈癌前病变及宫颈癌组织Survivin和p16INK4A及p53表达的研究

目的:探讨Survivin、p16INK4A和p53与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系及临床病理关系.方法:应用免疫组化EnVision法,检测107例宫颈癌、86例宫颈癌前病变(CIN)及35例宫颈炎组织中Survivin、p16INK4A和p53表达水平,并加以分析.结果:在35例宫颈炎、86例宫颈CIN、107例宫颈癌中,Survivin阳性表达率分别为0、48.8%(42/86)和88.9%(72/81);p53阳性表达率分别为2.8%(1/35)、40.7%(35/86)和83.9%(68/81),两者均呈增高趋势,而p16INK4A 的阳性表达率降低,分别为94.3%(33/35)、59.3%(51/86)和28.4%(23/81),三组间两两比较差异有统计学意义,P＜0.01.Survivin、p16INK4A表达在子宫颈癌的FIGO分期、间质浸润深度及淋巴结是否转移的表达,差异有统计学意义,P＜0.05;p16INK4A还在宫颈癌组织学分级间阳性表达,差异有统计学意义,P＜0.05;p53在组织学类型及分级中其阳性表达,差异有统计学意义,P＜0.05.结论:Survivin、p16INK4A和p53异常表达参与了宫颈癌的发生发展过程,其阳性表达可作为检测宫颈癌前病变的生物标志,并可用于判断宫颈癌患者的预后.     

宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究

[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.     

抑癌基因p16蛋白在皮肤癌中的表达及其意义

目的探讨p16基因与皮肤癌发生、发展及预后的关系.方法应用免疫组化S-P法检测抑癌基因p16蛋白在53例皮肤癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常皮肤组织对比,结合皮肤癌的临床病理特征进行分析.结果皮肤癌组织中p16蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织和正常皮肤组织(P分别＜0.05和＜0.01);p16蛋白的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的加深而下降(P＜0.05);PTNM Ⅰ、Ⅱ期皮肤癌组织中p16蛋白阳性表达率明显高于PTNMⅢ、Ⅳ期(P＜0.05).结论p16基因缺失与皮肤癌发生、发展有关,p16蛋白表达缺失是皮肤癌晚期表现,可作判断皮肤癌生物学行为和预后参考指标.     

乳腺癌中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27Kip1表达水平

目的探讨p27Kip1蛋白在乳腺癌中的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系和对预后的影响.方法用免疫组化法检测了132例乳腺癌和16例正常乳腺组织中p27Kipl蛋白的表达水平,对其中有完整随访资料的90例乳腺癌进行了临床病理学特征和生存时间关系的分析.结果p27Kip1蛋白在正常乳腺组织中高表达率为100%(16/16);在乳腺癌中高表达率为40.15%(53/132),低表达率为59.85%(79/132),差异有显著性(P＜0.005).不同类型的乳腺癌中p27Kip1蛋白的表达水平差异无显著性(P＞0.1).乳腺癌组织p27Kipl蛋白表达水平与病理组织学分级、肿瘤内坏死、核分裂数、腋淋巴结转移情况、局部复发和远处转移显著相关(P＜0.005),与肿块大小、年龄、ER水平、月经状况无显著关系.生存关系分析显示p27Kip1蛋白低表达的乳腺癌患者生存率明显低于p27Kipl蛋白高表达者(P＜0.001).Cox模型则显示p27Kip1蛋白是乳腺癌的一个独立的预后标志物.结论①p27Kip1蛋白的表达水平与乳腺癌的组织学类型无关;②p27Kip1蛋白是检测乳腺癌预后有价值的独立指标,有助于临床选择高危复发病例;③p27Kip 1蛋白表达水平可做为术后进一步治疗的参考指标.     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53 表达相关性的研究

 目的　探讨宫颈癌组织p14^ARF蛋白的表达及其与p53 表达的相关性。方法　应用免疫组化方法检测p14^ARF 、p53 基因在41 例宫颈癌及20 例正常宫颈组织中的表达。结果　p14^ARF在正常宫颈组织中不表达,41 例宫颈癌中35 例表达阳性,占85. 4 %。病理分级为G1 、G2 级的宫颈癌的p14^ARF阳性表达率为68. 4 % ,G3 级为100 % ,两者比较,有显著性差异( P < 0. 05) 。宫颈癌组织中p53 蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75. 0 %(12/ 16) 和92. 0 %(23/ 25) ,两者比较,无显著性差异,p14^ARFF与p53 表达不相关。结论　p14^ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志。     

p16和p15及PCNA在子宫颈癌组织中的表达及临床病理意义

目的:研究p16、p15蛋白及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与病理分级的关系。方法:应用免疫组织化学ElivisionTM二步法检测41例宫颈癌及30例正常宫颈组织中p16、p15及PCNA的表达情况,并结合病理分级进行分析。结果:1)p16和p15蛋白在宫颈癌组织的表达率分别为14·63%(6/41)和17·07%(7/41),明显低于在正常宫颈组织中的表达率100%(30/30)和96·67%(29/30),χ2=8·834,P=0·003;2)p16、p15蛋白阳性表达率与宫颈癌组织的病理学分级有关,p16、p15在宫颈癌Ⅰ级中的阳性表达率28·57%(4/14)、28·57%(4/14),明显高于Ⅱ级18·75%(3/16)、12·50%(2/16),χ2=6·069,P=0·014,也高于Ⅲ级9·09%(1/11)、9·09%(1/11),χ2=7·86,P=0·005;3)宫颈癌组织PCNA阳性表达率95·12%(39/41)及阳性细胞指数(47·97±8·69)%,均明显高于正常对照组的阳性表达率3·33%(1/30)及阳性细胞指数(3·56±0·53)%,χ2=10·773,P=0·001;并且与病理学分级存在相关性。结论:抑癌基因p16、p15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在,p16、p15及PCNA检测对于研究宫颈癌的发生、发展和评估子宫颈癌恶性程度具有重要意义。     

p33^ING1和p53基因蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨p23ING1、p53基因蛋白在乳腺增生及乳腺癌中表达的意义及相互关系. 方法 应用Envision免疫组化法对正常乳腺组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌各50例标本进行p33ING1、p53基因蛋白表达检测. 结果 p33ING1蛋白在乳腺正常组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌中阳性表达率分别为100.0%(50/50)、100.0%(50/50)、96.0%(48/50)和62.0%(31/50),阳性表达逐渐下降;p53蛋白阳性表达率分别为0(0/50)、0(0/50)、24.0%(12/50)和54.0%(27/50),阳性表达率逐渐上升.非典型增生与正常组织相比,差异有显著性(P＜0.05);乳腺癌与正常组织相比,差异有非常显著性(P＜0.01). 结论 p33ING1阳性者p53阳性表达率远低于p33ING1阴性者,p33ING1与p53呈负相关.p33ING1和野生型p53基因都是抑癌基因,p33ING1是p53的分子伴侣.     

宫颈癌中p16基因启动子异常甲基化的检测

目的:探讨宫颈癌组织及外周血浆中p16基因启动子异常甲基化的状况及其在宫颈癌诊断中的价值.方法:用甲基化特异性PCR技术对宫颈癌组织,正常宫颈组织及相对应血浆中p16基因进行甲基化的检测.结果:45例宫颈癌组织中p16基因异常甲基化率为33.3％(15/45),相对应血浆中p16基因甲基化的检出率为20％(9/45),而正常对照组织未检出甲基化.血浆中甲基化的改变与宫颈癌组织甲基化状态显著相关(P＜0.05).p16基因甲基化发生率与年龄、病理分级、临床分期之间无统计学相关性(P＞0.05).结论:p16基因CpG岛甲基化是宫颈癌发生的高频事件,其甲基化检测在宫颈癌早期诊断中有一定的应用价值.     

EB病毒与子宫颈癌发病的关系及其致癌机理的初步探讨

目的分析子宫颈EB病毒感染对抑癌基因p53及PTEN产物表达的影响,探讨EB病毒的致癌机理.方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测58例宫颈鳞癌(0、Ⅰ期39例,Ⅱ、Ⅲ期19例),21例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织的EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)抑癌基因p53和PTEN蛋白的表达情况,并进一步分析宫颈癌组织EBV感染与两种抑癌基因表达的关系.结果 EBV阳性表达率在宫颈癌、慢性宫颈炎及正常宫颈组分别为65.5%(38/58)、90.5%(19/21)及10%(2/20),癌症及炎症组均明显高于正常宫颈组(P＜0.05);在0、Ⅰ期宫颈癌中,EBV的阳性表达率为71.8%(28/39),高于在Ⅱ、Ⅲ期癌中的阳性表达率51.6%(10/19),但差异不显著(P＞0.05).p53在宫颈癌与慢性宫颈炎组织的阳性表达率分别为67.2%(39/58)与19.1%(2/21),两组间差异显著(P＜0.05).PTEN在宫颈癌与慢性宫颈炎组织的阳性表达率分别为56.9%与28.6%,两组间差异显著(P＜0.05).EBV感染与非感染的宫颈癌组织中,p53的阳性表达率分别为68.4%与65.0%,PTEN的阳性表达率分别为及50.0%与70%,两组间二者的表达均无明显差异(P＞0.05).结论 EB病毒感染与宫颈癌的发病密切相关,但其致癌机制可能不只是通过影响抑癌基因p53及PTEN的表达.