苯妥英钠药代动力学实验的临床意义

目的 对苯妥英钠进行药物动力学研究,制定苯妥英钠个体化给药方案.方法 一次性口服给药,多点采样,分光光度法测定血药浓度,绘制时间-血药浓度曲线,用剩余法原理计算动力学参数.结论 根据该患者药代动力学参数,准确制定个体化给药方案,调整所预期的血药浓度.结论 单一患者进行苯妥英钠药代动力学研究,对制定个体化给药方案更具有临床意义.     

甲硝唑冲洗剂的人体药代动力学研究

本文用反相高效液相色谱法测定普外受试病人８例腹腔术后接受１ｇ／１０００ｍｌ（袋）甲硝唑冲洗剂后病人血清中甲硝唑浓度，各例受试者原始血药浓度数据经药代动力学软件进行拟合曲线处理，得到腹腔术后给予甲硝唑冲洗剂的药代动力学参数，实验结果表明：此给药方法与其它文献报道的口服、静注、直肠等途径的药代动力学参数基本一致。     

健康受试者口服Levofloxacin的药动学研究

本文报道８例健康志愿者体内单次及多次给予３００ｍｇＬｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ后的药代动力学研究。血药浓度及尿药浓度采用微生物和ＨＰＬＣ测定。单次及多次给药后的数据分别采用３ｐ８７及ＳＳＤ程序处理，药－时曲线符合二室模型。单次口服３００ｍｇＬｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ，其微生物和ＨＰＬＣ测定结果分别为Ｔｍａｘ１．３１和１．４３ｈ，Ｃｍａｘ３．８４和４．２０ｍｇ／Ｌ，ｔ１／２２６．１２和６．０６ｈ。０～２４ｈ尿药回收率分别为６８．７９和６６．４３％。经ｔ检验两种方法的测定结果无显著性差异（ｐ＞０．０５）。在每日３００ｍｇｑ１２ｈ连续８天的多次口服给药实验中，第１天和第８天的药代动力学参数经ｔ－检验无显著性差异（ｐ＞０．０５），说明本品每日２次重复给药无明显蓄积现象。     

HPLC法测定利福平在血清中的浓度并作老年患者的药代动力学研究

目的：以高效液相色谱法测定患者血清中利福平浓度,并对老年肺结核患者进行药代动力学研究。方法：10名＞65岁肺结核患者,口服利福平0.45 g,不同时间点采集其血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS 3.1软件计算药代动力学参数。结果与结论：该方法简单、灵敏、准确,适用于体内利福平药代动力学分析。利福平在老年患者与年轻人群的药代动力学特征存在较大差异。     

阿托氟啶在肿瘤患者体内的药代动力学研究

目的：通过对肿瘤患者服用阿托氟啶后的械代动力学研究,探讨氟啶在人体内的药代动力学特征。方法：18例恶性肿瘤者随机分成3组,分别po阿托氟啶800,1000和1200mg,采用高效液相色谱法测定用药后不同时间血清中阿托氟啶代谢产物的浓度,并对所测得的血药浓度－时间数据进行拟合,计算药代动力学参数。结果：陈托氟啶在人体内的代谢物为3－邻甲基苯甲酰基－5－氟尿嘧啶（TFU）,后者在体内的代谢符合一房室模型的特征,不同患者对阿托氟啶的代谢存在较大的个体差异。高中低剂量组的阿托氟啶的药代动力学参数没有显著性差异。结论：陈托氟啶的体内代谢存在极大的个体差异,有必要进行治疗药物监测,实现临床用药个体化。     

舒脑胶囊在健康人体内的药动学研究

本文建立了高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定舒脑胶囊人体血药浓度的方法，并测定了１３名健康受试者单剂量口服舒脑胶囊７０ｍｇ的血药浓度，结果表明舒脑胶囊在人体内的药代动力学模型符合单室开放模型，药代动力学参数：达峰浓度是０．３９５８±０．０１１μｇ／ｍｌ．达峰时间为３．２３２±０．０６５ｈ，消除半衰期为２．９１４±０．１３４ｈ，血药浓度曲线下面积ＡＵＣ０￣８３．１１３±０．０６４μｇ／ｍｌ．ｈ。     

加替沙星胶囊的人体药代动力学与治疗分析

目的：分析加替沙星胶囊的人体药代动力学,为临床用药提供指导。方法：52例下呼吸道感染患者随机自身前后交叉给药,分别单剂口服2种加替沙星片,以HPLC测定血药浓度,应用DAS软件计算两者的药代动力学,并且观察治疗疗效。结果：两者的血药浓度经时变化符合一级消除动力学特征,主要药代动力学参数,滞后时间：0．23±0．42）d和（1．12±0．36）d;半衰期：（10．26±1．31）d和（9．16±1．28）d;峰时间：（1．59±0．42）d和（1．23±0．36）d;峰浓度：（4．02±0．59）μg/ml和（3．96±0．49）μg／ml;两组治疗有效率均较高,但差异无统计学意义。结论：加替沙星胶囊口服吸收迅速,血药浓度高,组织分布广,消除半衰期长,尿药浓度高,治疗下呼吸道感染有效。     

新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学评价

目的探讨新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学特征,并制定优化的给药方案。方法回顾2015年4月至2016年12月在首都医科大学大兴教学医院新生儿病房接受万古霉素治疗患儿的资料。收集患儿血浆万古霉素浓度的数据。根据万古霉素的血药浓度(<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L)将患儿分为3组。计算达到目标血药浓度(10～20 mg/L)患儿的百分率和相关药代动力学参数,按照药代动力学模型,确定万古霉素的理想剂量并预测其效果。结果共纳入107例患儿,35例(32.7%)患儿的血药浓度达到了目标水平。本研究推荐万古霉素的给药方案:剂量为20～40 mg/d;胎龄≤29周的给药间隔为12 h,胎龄≥30周的给药间隔为8 h,以期将患儿血药浓度的达标率提高至74%。结论万古霉素经验剂量治疗新生儿的药代动力学结果不理想,需要进行优化。本研究推荐的给药方案可以提高血药浓度的达标率,但需要进一步的临床研究进行验证。     

依帕司他单剂量与多剂量给药的药代动力学研究

对10例健康志愿者按50mg单剂量和多剂量口服依帕司他(Epalrestat)后的药代动力学进行了研究.多剂量给药方案按q.8h共服药10次.应用高效液相色谱-紫外检测方法测定依帕司他血药浓度.血药浓度数据用3p87药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Tmax2.25±0.95h,Cmax4104.91±849.87mg.L-1,AUC13016.6±2865.4mg.h.L-1,T1/2b1.11±0.35h.多剂量给药达稳态后的药代动力学参数分别为:Tmax2.00±1.03h,Cssmin146.24±54.50mg.L-1,Cssmax4769.99±897.86mg.L-1,Cavg1789.03±416.04mg.L-1,AUC14689.5±3472.3mg.h.L-1,T1/2b1.21±0.26h.依帕司他在人体内的吸收速度和消除速度不随连续给药变化,按50mg,q.8h方案给药,药物在体内基本没有蓄积,性别对药代动力学参数没有影响.     

霉酚酸在肾移植病人术后首次给药和稳态后的药代动力学

目的 研究免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在肾移植病人首次给药和稳态后的药代动力学,评价其蓄积情况。方法选择肾移植病人8例(男3例,女5例),在术后第1天首剂服用MMF1g,按每次1g,每12h给药1次,连续服药7天达稳态,用高效液相色谱法测定MPA血药浓度,血药浓度数据用3P87药代动力学软件,按两室模型拟合并计算药代动力学参数。结果 首次服药及稳态后的药代动力学参数t1/2β分别为12.78±7.29和12.30±5.57 h(P>0.05);Cmax分别为14.29±6.85和19.72±5.83 mg·L-1(P<0.01);AUC0-12h分别为44.57±9.61和64.26±16.59 mg·h·L-1(P<0.01);CL(s)分别为15.51±2.53和11.16±3.53 L·h-1(P<0.01);稳态后,Cmax和AU0-12h与首次服药的比值分别为1.54±0.56和1.48±0.36,均增加了50％。结论MMF连续给药后,MPA在体内存在明显蓄积现象,临床用药时需要对MPA的血药浓度进行常规监测。     

沙丁胺醇在家兔体内的时间药代动力学

沙丁胺醇（Ｓａｌ）抗哮喘作用的昼夜节律，可能与其在体内的药代动力学的昼夜差别有关。为此本文给家兔灌胃２ｍｇ·ｋｇ－１Ｓａｌ，用ＨＰＬＣ荧光检测１０：００ｈ和２２：００ｈ两个时间动物体内血药浓度。结果表明，Ｓａｌ的药动学参数存在明显的昼夜差别。Ｔｐ白天为（２．２８±０．２０）ｈ，夜间为（１．２５±０．３０）ｈ（Ｐ＜０．０５）；ＡＵＣ白天为（０．４１±０．０９）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ，夜间为（０．３０±０．０５）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｔ１／２白天是（２．７２±０．２２）ｈ，夜间为（１．８６±０．１３）ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｃｍａｘ昼夜无差别。     

瑞格列奈在健康人体的药代动力学和药效动力学研究

目的：研究瑞格列奈的药代动力学和药效动力学。方法：19名健康男性受试者单剂量口服4 mg瑞格列奈片,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度,用快速血糖仪测定不同时间指尖血的血糖。利用DAS 2.0计算药动学参数和进行统计分析。结果：瑞格列奈体内过程符合一室开放模型,达峰浓度Cmax为（83.1±23.6）μg/L;达峰时间tmax为（0.71±0.21）h;AUC0-8为（97.1±37.8）μg·L^-1.h;t1/2为（1.6±0.7）h。给药后血药浓度水平升高,血糖随之下降,于给药后1 h最低,达（3.0±0.65）mmol/L。结论：瑞格列奈起效迅速、作用持续时间短,适合餐后血糖调节,用于通过运动和控制饮食治疗无效的2型糖尿病患者。     

五氟尿嘧啶、阿霉素动脉介导联合给药药代动力学研究

目的建立人血浆中伺时测定五氟尿嘧啶、阿霉素的高效液相色谱法,以测定志愿者五氟尿嘧啶、阿霉素动脉介导联合给药后的血药浓度,并进行药代动力学研究.方法反相高效液相色谱法,紫外检测器.用3P87软件处理数据.结果五氟尿嘧啶及阿霉素的线性范围分别在5.0～600μg·ml-1和0.5～30μg·ml-1.五氟尿嘧啶的平均回收率为97.37%～101.6%,日内、日间精密度RSD为0.31%～1.85%,阿霉素的平均回收率为100.7%～102.5%,日内、日间精密度RSD为2.57%～5.41%.用本法测定了12名肺癌患者经五氟尿嘧啶、阿霉素动脉介导、联合给药后的血药浓度,并对其药代动力学参数进行了计算.结论本方法灵敏、准确,样品处理简便易行,适用于同时测定五氟尿嘧啶、阿霉素的血药浓度.五氟尿嘧啶、阿霉素体内过程均符合一室模型.     

先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响研究分析

目的研究分析先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响。方法选取我院2012年1月至2012年12月间收治的20例先心病的手术患者,根据手术方式的不同分为普通手术组与体外循环下矫治手术组,每组患者各10例。患者入室后在麻醉后静脉注射舒芬太尼(5μg/kg),于注射后的相应时段采集血浆进行肝素抗凝,对血药浓度进行测定,对药代动力学参数进行计算。结果三室模型能够对两组患者的药代动力学进行描述,两组t1/2π和t1/2α及t1/2β以及Vd,Vc,AUC,CL比较,P<0.05具有显著性差异,有统计学意义。结论三室模型能够对先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响进行描述,体位循环的血液稀释能够影响药代动力学的参数。     

注射用比阿培南健康人体连续给药药动学研究

目的：研究注射用比阿培南在健康人体中连续给药的药代动力学,为制定临床给药方案提供参考。方法：选取28名健康受试者,在接受试验的一周内连续为受试者静脉注射比阿培南,每12h注射一次,每次300mg,不同时间内检测受试者血药浓度,并用DAS药动学软件计算药代动力学参数。结果：在连续注射一周中血药峰浓度为Cmax为（15.39±1.31）mg/L;消除半衰期（t1/2β）为（0.99±0.31）h;曲线下面积（AUC0-∞）为（27.14±1.42）mg/L·h;连续注射7d与第一次给药后各参数相似,无明显的差异。结论：健康人体连续注射比阿培南后,药代动力学参数与单次药代动力学研究结果相似,受试者体内无药物蓄积,耐受性较好。     

肝硬化患者与正常人利多卡因及其代谢物MEGX的药代动力学比较

目的对肝硬化患者与正常人利多卡因及MEGX的药代动力学进行比较。方法测定了 8名健康志愿者和 4名肝硬化患者给药前及静脉注射利多卡因 (1mg/kg)后不同时间的利多卡因及其主要代谢物MEGX的血清浓度 ,并对利多卡因和MEGX动力学模型进行分析。结果发现肝硬化病人与正常人的MEGX动力学参数有显著差异。结论测定 6 0min时的MEGX血药浓度比测定利多卡因更有临床意义。     

国产和进口阿昔莫司人体药代动力学及生物等效性研究

目的建立测定阿昔莫司血药浓度的HPLC-紫外检测法,研究国产和进口的阿昔莫司胶囊在人体内的药代动力学特征和相对生物利用度。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量250mg国产和进口阿昔莫司胶囊,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿昔莫司的浓度,用3P97程序拟合房室模型并计算其药代动力学参数,评价两种胶囊生物等效性。结果国产和进口阿昔莫司胶囊的血药浓度-时间曲线符合口服一室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax为3.58±0.85和3.74±0.94mg     

克林霉素局部给药与口服给药药物代谢动力学比较研究

目的探讨通过不同途径使用克林霉素药物代谢动力学的临床研究。方法选取20例年龄在25~35岁的健康女性志愿者,首先给志愿者采用克林霉素100 mg阴首给药;1个月后给予此20例志愿者口服克林霉素100 mg,给药后,分别使用液/质联用法,对患者给药后24 h内的血药浓度进行监测,时间间隔为1次/h。结果通过阴道给药的t1/2半衰期为：（15.2±2.5）h;通过口服给药的克林霉素给药的t1/2半衰期为：（3.6±0.6）h;通过阴道给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：0.54 ng/ml;6 h的血药浓度：15.43 ng/ml;12 h的血药浓度：253.2 ng/ml;通过口服给药的血药浓度的情况：给药后1小时的血药浓度：1.3 ng/ml;6小时的血药浓度：21.4 ng/ml;12小时的血药浓度：256.2 ng/ml;结论克林霉素通过局部给药,药物能够较长时间的停留在药物作用的表面,发挥局部治疗的作用。     

盐酸加替沙星的药代动力学研究

目的：研究狗和大鼠口服盐酸加替沙星的吸收、分布和排泄。为临床合理用药提供依据。方法：狗口服盐酸加替沙星５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ后０．２５，０．５，０．７５，１，２，４，８，１２和２４ｈ分别从前肢胫前静脉取血，用微生物法测定血药浓度并计算药代动力学参数。大鼠口服２０ｍｇ／ｋｇ盐酸加替沙星后５，１５ｍｉｎ和４ｈ测定各组织的药物浓度；对５只大鼠进行胆管插管，另５只置于代谢笼中，口服盐酸加替沙星２０ｍｇ／ｋｇ，４８ｈ内分别收集胆汁和尿，测定药物累积排除率；用透析法测定物药的狗血浆蛋白结合率。结果：该药药代动力学过程符合一室模型，５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ剂量组峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为２．０１，３．１８和８．６７μｇ／ｍｌ，与血药浓度呈线性关系，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．２７，１．７８和１．６３ｈ，吸收半衰期（ｔ１／２     

1例少年肾移植患者环孢素的药动学分析及个体化给药

本文介绍1例少年肾移植患者术后按常规剂量口服环孢素A后血药浓度监测谷值偏低，根据患者的药代动力学参数及肝肾功能状态。应用微机软件制订个体给药方案，取得了满意的效果。