低密度脂蛋白受体的变异与家族性高胆固醇血症

低密度脂蛋白受体主要功能是摄取血中的胆固醇至细胞内，家族性高胆固醇血症与患者低密度脂蛋白受体的缺陷有关，低密度脂蛋白受体基因的不同突变可突变可造成受体的不同缺陷，故对家族性高胆固醇血症患者可进行基因诊断和基因治疗。     

纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白受体异常

于1983～1984年在我国江苏省发现了5例纯合子家族性高胆固醇血症(FH)患者,进行了黄色瘤活检、血清脂蛋白含量和脂质含量测定,以及皮肤纤维母细胞LDL受体功能分析。5例患者均具有高胆固醇血症家族史及明显的青少年、儿童期的皮肤和肌腱黄色瘤,全部临床资料符合纯合子FH的诊断。血清脂蛋白各组分脂质含量均有异常,尤其是血清低密     

家族性高胆固醇血症纯合子患者低密度脂蛋白受体缺陷的研究

目的：研究家族性高胆固醇血症纯合子患者的发病机理。方法：在临床研究和家系调查的基础上, 培养患者皮肤成纤维细胞, 采用放射性配体结合受体分析技术研究其低密度脂蛋白受体。结果：患者低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白的高亲和性结合为正常人的７８．２％，高亲和性内移和降解则分别为正常人的３．６％和１．７％。结论：本例家族性高胆固醇血症纯合子患者的发病机制为低密度脂蛋白受体内移功能障碍。     

家族性高胆固醇血症纯合子患者低密度脂蛋白受体缺陷的研究

目的：研究家族性高胆固醇血症纯合子患者的发病机理。方法：在临床研究和家系调查的基础上，培养患者皮肤成纤维细胞，采用放射性配体结构受体分析技术研究其低密度脂蛋白受体。结果：患者低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白的高亲和性结合为正常人的78．2％，高亲和性内移和降解则分别为正常人的3．6％和1．7％。结论：本例家族性高胆固醇血症纯合子患者的发病机制为低密度脂蛋白受体内移功能障碍。     

低密度脂蛋白受体基因I334V突变与高胆固醇血症的相关性

目的 通过检测低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因第8外显子I334V突变,分析LDL-R基因多态性与高胆固醇血症的关系及意义.方法 应用PCR-RFLP技术,根据限制性内切酶ClaⅠ酶切位点存在与否,分为Ⅱ、Ⅳ、VV 3种基因型和I、V两种等位基因.共对620例高胆固醇血症、420例边缘高胆固醇血症及350例正常血脂人群(正常对照组)LDL-R基因第8外显子I334V突变的多态性进行了检测.结果 (1)与正常对照组比较,高胆固醇血症组、边缘高胆固醇血症组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P均＜0.05).(2)高胆固醇血症组的VV基因型频率及V等位基因频率显著高于边缘高胆固醇血症组及正常对照组(P均＜0.01).(3)Ⅱ、Ⅳ、VV基因型的受检者总胆固醇(TC)、LDL-C水平逐步升高,HDL-C水平逐步下降(P均＜0.05).(4)Logistic回归分析显示,LDL-R基因VV基因型是高胆固醇血症的危险因素,HDL-C是高胆固醇血症的保护性因素(P均＜0.05).结论 LDL-R基因第8外显子I334V位点存在基因多态性表达,该位点突变与高胆固醇血症有关.     

家族性高胆固醇血症(FH)致病基因的研究进展

 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)的临床特征为血总胆固醇升高,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)升高,沉积于组织,形成皮肤或肌腱黄色瘤,导致动脉粥样硬化甚至早发冠心病。FH的发病机制为LDL受体(LDL receptor,LDLR)或apoB基因突变引起LDL受体途径功能缺陷,主要为常染色体显性遗传疾患,具有基因剂量效应;部分患者为常染色体隐性遗传,机制为LDL受体衔接蛋白1(LDL receptor adaptor protein 1,LDLRAP1)失功能型突变,导致LDL内化活性降低。罕见的人类枯草溶菌素转化酶9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)发生功能型突变也可引起严重的FH表型。PCSK9通过降解LDLR蛋白间接下调LDL受体途径,其失功能突变可致血浆LDL水平下降。因此PCSK9是目前降脂药物的研究热点。     

基因疗法治疗家族性高胆固醇血症

美国密执安消息:一例魁北克女性患有罕见的遗传性家族性高胆固醇血症(FH),并接受了首次使用自身肝细胞的基因疗法。 1992年6月她在密执安州接受了一次独特的手术,手术很成功。James Wilson医师在近期的一次遗传学研讨会上说目前评价她的胆固醇水平是否在控制之下仍为时过早。     

高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变的研究进展

影响血清胆固醇水平的因素中与脂蛋白代谢相关的酶或受体基因发生突变是引起血清总胆固醇(total cholestrol,TC)显著升高的主要原因.低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)即为其中一重要基因.LDL-R在调节胆固醇代谢中起着非常重要的作用,其功能缺陷是引起高胆固醇血症及动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的重要原因之一.本综述主要介绍LDL-R基因突变在家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)人群中的分布、研究进展及其与相应临床表型的关系.     

低密度脂蛋白受体基因多态性与高胆固醇血症关系的研究

低密度脂蛋白受体基因多态性与高胆固醇血症关系的研究北京医科大学第三医院中心实验室朱应葆，陈明哲，白若昀，田荣北京医科大学生化与分子生物学系侯伟敏低密度脂蛋白（ＬＤＬ）是血清中运输胆固醇的主要载体，它通过ＬＤＬ受体途径，使血浆胆固醇水平维持在适当范围（...     

家族性高胆固醇血症患者高密度脂蛋白受体的变化

应用高密度脂蛋白_3(HDL_3)为配基,配对测定了5例纯合子家族性高胆固醇血症(FH)患者和5名正常人皮肤纤维母细胞HDL受体功能,结果显示FH患者细胞HDL受体活性平均值比正常人高1倍多(P<0.05),向细胞内加入HDL_3后细胞内胆固醇清除值也比正常人高1     

家族性高胆固醇血症性黄瘤一例报告

患者女性,21岁,5～6岁时于两侧臀部各有一个粟米大黄色“丘疹”,2年后双肘、膝、眼睑、手背、足跟腱处均有同样皮损发出,缓慢增大,17岁月经来潮后,皮疹迅速扩大,形成黄豆至拳头大小不等结节或斑块。无自觉症状。患者自幼喜肉食。父母非近亲结婚。其母及弟、妹均无同病,其父双眼角膜有老年环。体检:一般情况佳,血压110/50     

家族性高胆固醇血症24例分析

<正> 为提高对家族性高胆固醇血症(FH)的诊治水平,特对我院1992年1月-2002年1月收治的家族性高胆固醇血症24例的临床资料作一回顾性分析。现将结果报告如下。1 临床资料1.1一般资料 24例中男14例,女10例。年龄5-60岁,     

家族性高胆固醇血症1例报告

本文报告1例家族性高胆固醇血症.     

2代3人同患家族性高胆固醇血症及其低密度脂蛋白受体基因突变分析

目的　调查姐妹二人同患家族性高胆固醇血症的家系并进行系谱分析。方法　根据患者及其家系的血缘关系绘制家系图谱,分析临床症状和血脂检查资料。结果　先证者女性,17岁,血清胆固醇浓度为18.89 mmol/L,3岁时即有臀部黄色瘤, 17岁时首次发生前壁心肌梗死,其姐血清胆固醇浓度为15.23 mmol/L,全身多处黄脂瘤。初步诊断先证者为纯合子型,其姐为杂合型。检查患儿4代29人,根据血脂和临床表现确诊2例杂子型家族性高胆固醇血症患者,系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。结论　初步证实一个纯合子型家族性高胆固醇血症系谱。     

家族性高胆固醇血症合并黄色瘤一例报告

<正> 高脂血症临床上较为常见,家族性高脂血症国内外报道也日见增多,但究属少见。据1975年上海市心血管病研究所心内科中心实验室报道232例高脂蛋白血症患者只有6例为典型的家族性高胆固醇血症的病人,占全部高脂血症病人的2.6％。我院内科于1981年收治一例典型家族性高胆固醇血症病人,特此报告如下。     

伴关节炎的家族性高胆固醇血症(附一个家族报告)

家族性高胆固醇血症不但有皮肤黄色瘤,还可有心血管、关节和眼的表现。现报告一个五人患此病的家族。吴××(Ⅲ_4),女,28岁,农场工人.1972年起常有手、足、膝、踝关节肿痛,伴发热,血沉增速,曾诊断为“风湿性关节炎”。1973年发现眼睑部黄色小块,逐渐增大,以后肘、膝、臀也出现黄色肿块,不痛。1975年起有劳动后心慌、气急.     

家族性高胆固醇血症1例临床报告

家族性高胆固醇血症（Familial hypercholeslerolemia，FH）又称家族性高β脂蛋白血症。临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发心血管疾病和阳性家族史。FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种，可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠脉疾病的一种重要危险因素。     

家族性高胆固醇血症性黄瘤病1例

1 临床资料 患者,女,17岁。因臀部出现结节、黄色斑块15年,累及面部、四肢6年,于2008年11月就诊。患者15年前臀部出现黄豆大黄色斑块,部分斑块逐渐增大,形成鸽蛋至鸡蛋大半球形结节,结节不破溃,无自觉症状。6年前,患者双侧足跟、肘窝、手指背侧、眼睑逐渐出现类似皮疹。患者发育正常,睡眠、大小便正常,     

家族性高胆固醇血症致病基因PCSK9的研究进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体单基因显性遗传性疾病,其主要的临床特征为血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高、肌腱或皮肤黄色瘤、早发冠状动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病等。人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因是FH的致病基因之一。PCSK9通过调节低密度脂蛋白受体在肝脏降解,从而间接调节LDL-C水平。PCSK9基因突变可分为失功能性突变和功能获得性突变,是目前降脂药物的研究热点。