3-氨基苯甲酰胺对X线或中子诱发人淋巴细胞染色体畸变的效应

3-氨基苯甲酰胺(3 AB)是哺乳动物细胞合成多聚ADP核糖(PAR)的一种抑制剂。它在细胞的许多代谢过程中如:基因表达、分化、酶活性的调节、染色质的结构,DNA修复,SCE和染色体畸变形成等机理中都有重要的作用。用3-AB抑制这一多聚物的合成,对研究PAR在各种细胞活     

多不饱和脂肪酸对基因表达的调控机制

多不饱和脂肪酸(PVFAs)不仅是细胞结构和功能的重要组成成分,而且对细胞生长、代谢、分化中的基因起调控作用。研究表明PUFAs可通过与肝脏核因子-4α、肝脏X受体α,β、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)等核受体直接作用,或与转录因子固醇调节元件结合蛋白1,2间接作用,以多种机制在分子水平上调节相关酶的基因转录。深化PUFAs基因调控机制的研究,对于营养、健康和医疗具有重要意义。     

肿瘤形成的遗传抑制作用:癌症研究的新前沿

癌起始于单个细胞,这些细胞的DNA遭到损伤从而引发一系列连续的染色体畸变过程。大多数细胞对此过程有高度抗性。许多种癌起源于单个转化细胞的克隆。有没有特定的保护性基因产物以维持基因组的稳定和多数细胞(特别是人体细胞)的正常行为呢?如果有,我们就可望鉴定出编码这些产物的基因,并用来抑制畸变细胞。有大量事实证明存在一些基因,其功能是作为肿瘤生长的抑制因子。本文旨在总结这些证据,并探讨鉴定和克隆肿瘤抑制基因的实验途径。另外还     

SIRT在肠屏障中作用的研究进展

沉默信息调节子(SIRT)是一组保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶,参与调控细胞的基因稳定、代谢、衰老和凋亡等过程。研究表明,SIRT对肠屏障具有保护作用,其通过参与调节炎性因子的释放、肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、改变肠道潘氏细胞和杯状细胞的数量等影响肠屏障的结构与功能。     

用荧光原位杂交证明人体胞苷-5’-三磷酸合成酶(CTPS)基因定位于1p34.1-34.3

CTPS是嘧啶合成中主要的调节酶之一,CTPS活性已从原核生物细胞和哺乳动物细胞中分离和提纯,CTPS受到它的产物CTP的反馈抑制。最近,Yamauchi等已成功地用染色体介导基因传递法克隆了人类CTPP基因。在嘧     

小鼠骨髓瘤细胞与同种和异种网织红细胞杂交后的杂种子代的细胞遗传学分析

本研究用小鼠骨髓瘤BW胸腺淋巴肉瘤,分别与富含血红素和珠蛋白mRNA的正常兔网织红细胞或小鼠网织红细胞杂交,分别取子代杂种细胞第1、2、4、5、6、7、9、16、20代,进行染色体数目和结构畸变的分析。亲代BW计数206个中期细胞,各代杂种共计数1592个中期细胞。结果发现,杂种1、2、4代细胞染色体数目,包括标记染色体明显减少,亚众数含40～49条染色体的细胞明显增多,有10%细胞甚至降至20～29条。但以后各代细胞的染色体数目又趋于回升,并接近亲代染色体数量水平。数量在20～29范围内的细胞已极少存活。杂交细胞各代均保留有特大标记染色体,但染色体畸变率则明显低于亲代细胞,有显著的统计学差异(P<0.001)。上述染色体数量和畸变率的明显改变,与杂交细胞呈现的恶性生长受到抑制互为一致,表明胞质因子对杂交细胞的分裂活动及分裂过程中的染色体形成产生了影响,并进一步为胞质因子可引致染色体改变和丢失提供了证据。     

乙型肝炎表面S+前S1融合基因转化CHO-dhfr-的细胞染色体变化及致瘤性

目的 了解乙型肝炎病毒表面S 前S1融合重组DNA（乙型肝炎重组DNA）整合到中国地鼠卵巢细胞二氢叶酸还原酶阴性突变株细胞（CHO dhfr^-)染色体的变化及致瘤性。方法 应用分子克隆技术构建含HBsAg的表面抗原S 前S1基因的质粒经转染、克隆,加压（MTX和MSX）筛选出高效表达乙型肝炎表面S S1融合抗原的转基因细胞株（GdSS1-18)进行染色体制片,同时将制备的细胞、细胞DNA和细胞匀浆皮下接种裸鼠观察3周,结果 整合了外源乙型肝炎重组DNA的转基因细胞系（GdSS1-18)不同的传代均发生染色体结构畸变,畸变率为11%,56%及29%,而未整合外源乙型肝炎重组DNA的对照CHOdhfr^-细胞为6%,二者的染色体众数无明显变化,均为20条,整合与未整合外源重组DNA的细胞接种裸鼠以后观察3周均无肿瘤生长,结论 整合有外源乙型肝炎重组DNA的细胞株（GdSS-18)其染色体结构畸变率高于未整合的CHO-dhfr^-对照细胞,但二者的染色体众数仍为20条;不同代数CdSS1-18细胞产物接种裸鼠后未见肿瘤的生长。     

微阵列比较基因组杂交在临床细胞遗传诊断中的应用研究

目的探讨微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)在诊断不平衡染色体畸变中的应用价值。方法选取5例常规G显带染色体核型分析未能确诊的不平衡染色体畸变病例,按照标准的Cyto Scan 750K微阵列的操作手册进行杂交、洗涤及全基因组扫描,并通过相应的计算机软件分析结果。结果通过array-CGH技术分析,明确了所有5例染色体不平衡畸变的诊断并且进行精确定位,对2例G显带未识别的缺失合并重复的衍生染色体进行了精确诊断,并对1例镜下染色体出现无法确定来源的额外染色体条带进行确诊。结论 array-CGH技术在DNA水平上对染色体不平衡畸变的诊断具有敏感性、特异性和高分辨率,并且能够精确定位,对染色体疾病作出基因型—表型关系的诊断具有重要的应用价值。     

金属蛋白酶及其抑制物与糖尿病肾病

基质金属蛋白酶（MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs)是细胞外基质（ECM）合成与降解代谢平衡调节中两个重要的酶系，它们的调节在导致糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。检测血清MMPs和TIMPs水平变化能早期诊断糖尿病肾病，应用干预措施有利于糖尿病肾病的早期防治。     

随体区变异及单细胞染色体畸变在自然流产中的临床意义探讨

目的探讨染色体随体区变异和单个细胞染色体畸奕自然流产中的可能作用.方法采用外周血细胞培养制备染色体标本,并经G显带分析染色体结构畸变和Ag-NOR银染色分析随体区变异.结果在93对(186例)自然流产夫妇中,检出9例随体区变异(占8.48%)和5例单个细胞染色体结构畸变(占2.69%),而150例正常对照组个体中,仅发现2例随体区变异(占1.33%),没有发现单个细胞染色体畸变的现象.结论在自然流产事件中应高度关注染色体随体区变异及单个细胞染色体畸变.     

外源性端粒酶催化亚基不影响人骨髓间充质干细胞的特性

目的 研究稳定表达端粒酶催化亚基的人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)生物学特性. 方法 用含有人端粒酶返转录酶(hTERT)基因的反转录病毒质粒pBabepuro-hTERT感染hBMSCs,经嘌呤霉素(puro)筛选出转基因细胞,我们将其命名为hTERT-hBMSCs.采用TRAP-ELISA法检测hBMSCs细胞转染前后端粒酶活件的变化;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,染色体核型分析,测量平板克隆形成率,成骨诱导等方法 对hTERT-hBMSCs细胞生物学特性进行分析. 结果 TRAP-ELISA法检测转染hTERT的hBMSCs的端粒酶为阳性;hTERT-hBMSCs细胞表面抗原CD44表达阳性,CD34阴性;hTERT-hBMSCs比hBMSCs增殖活跃,目前已传了11代,尚未见衰老迹象,其染色体数目和结构正常,未见畸变;克隆形成率较低,为正常细胞;并保持于细胞成骨分化潜能.结论 将外源性hTERT基因转入hBMSCs后,不影响其生物学特性和分化功能.     

应用微阵列比较基因组杂交技术精确诊断不平衡染色体畸变

目的 探讨微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)在诊断不平衡染色体畸变中的应用价值.方法 选取4例常规G显带染色体核型分析未能确诊的不平衡染色体畸变病例,按照标准的Affymetrix SNP 6.0微阵列的操作手册进行杂交、洗涤及全基因组扫描,并通过相应的计算机软件分析结果.结果 通过array-CGH技术分析,明确了所有4例染色体不平衡畸变的诊断并且进行精确定位,其中对2例患者镜下染色体出现无法确定来源的额外条带进行了自身直接重复的确诊;对2例患者G显带无法识别的缺失合并重复的衍生染色体进行了精确诊断.结论 array-CGH技术在DNA水平上对染色体不平衡畸变的诊断具有独特的高分辨率、高敏感性和高特异性,并且能够精确定位,对染色体疾病作出基因型-表型关系的诊断具有重大的应用价值.     

染色体畸变在反复流产中的作用:对269例平衡易位的研究

1962年,Schmid指出在表型正常的携带者平衡染色体畸变可以引起反复自发流产(RA)。这个早期发现后来被许多研究证实。染色体异常对携带者生殖适合度的不良影响,显然是由于产生了不平衡配子的原因。这个影响结果可以想象,实际上也可以观察到:不育、反复流产和出生具有不平衡染色体结构的畸形儿。目前最重要的问题是父母特异的染色体重排与胎儿状况之间的     

遗传性酶缺乏病的发病机理

酶是物质代谢的催化剂。基因通过酶影响新陈代谢及细胞的结构与功能。基因、信使核糖核酸(mRNA)、酶和生化反应之间     

SP-A及其磷脂代谢的发育性调节研究进展

SP-A的发育性调节及其对磷脂代谢的影响相当复杂 ,不同胎龄的肺Ⅱ型细胞SP AmRNA及蛋白质表达水平不同 ,主要受顺式作用元件和甲状腺转录因子 1(TTF 1)、蛙皮素样肽 (BLP)的调节 ,且人SP A与其他动物在基因结构和调节序列方面存在明显差异。随着SP A受体成熟SP -A发挥多种不同的效应 ,SP A受体发育水平不同与SP A对肺Ⅱ型细胞磷脂代谢调节明显相关     

腺苷酸活化蛋白激酶与阿尔茨海默病

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是调节细胞能量平衡、葡萄糖和脂质代谢的关键酶,可能与阿尔茨海默氏病(AD)的发病机制相关。AMPK激活可以通过调节AD神经元胆固醇和鞘磷脂的水平来减少淀粉样蛋白(Aβ)的生成,AMPK也可以改善AD患者大脑紊乱的能量代谢。AMPK对tau蛋白磷酸化的调节作用有相反结论,机制还不明确。此外,AMPK的激活可以抑制mTOR信号通路来促进细胞自噬和溶酶体降解Aβ。越来越多的研究表明,AMPK是阻止代谢性应激的神经保护因子,是治疗AD的潜在靶点。     

外周血散发性染色体结构畸变的临床及其生育指导意义

目的分析外周血中单个细胞染色体结构畸变的类型及其可能与疾病的相关关系,旨在为临床遗传咨询和健康生育指导提供实验室依据。方法按照ISCN2009标准,计数30个染色体中期分裂相,分析其中5个,发现结构畸变染色体后扩大计数至100个,以100个中期相中发现1个染色体结构异常的中期相为诊断散发性染色体结构畸变的标准。回顾性分析我院2010年7月-2015年3月期间的外周血染色体检查标本,同时收集染色体结构异常病人的相关病历资料与染色体结构异常类型进行相关性分析。结果在送检的1832例标本中,共检出散发性染色体结构畸变的病例24例,检出率为1.3%;其中18例与流产和不孕有关,占异常病例的75%。异常染色体涉及到1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15号染色体结构畸变等;其中畸变类型以易位(translocation)为主(14/24),其次为染色体部分缺失(9/24),其中t(7;14)为最常见易位类型(8/14)。结论外周血散发性染色体结构畸变可能与流产和不育具有一定相关性,其中以易位核型t(7;14)为最常见的畸变类型,应引起高度重视。外周血单个细胞染色体结构畸变的检测对健康生育指导、临床遗传咨询和产前诊断等方面具有重要的临床和社会现实意义。     

荧光原位杂交及其在肿瘤生物学中的应用

荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）是一种应用荧光物质依靠核酸探针杂交原理在核中或染色体上显示ＤＮＡ序列位置的方法。ＦＩＳＨ具有快速、安全、经济、灵敏度高、特异性强等优点，在中期及间期细胞均可检测ＤＮＡ序列及其变化，广泛应用于细胞遗传学、产前诊断、肿瘤生物学、核组成、基因定位、基因扩增等领域。细胞内染色质含量的不平衡是引起肿瘤的根本原因，细胞遗传学上表现为染色体数目或结构异常，分子水平上表现为ＤＮＡ片段的扩增     

四川盐亭26例食管癌患者染色体之分析

染色体是基因的载体,它对细胞的增殖、个体发育和生理平衡,以及遗传、进化、变异、癌变等均具有重要的意义。尤其是近年来,用染色体数目和结构畸变的研究成果来探讨肿瘤诊断、药物疗效的估价和肿瘤易感性等,从理论和实践上均取得了巨大进展。 从人类肿瘤的染色体研究的大量报导（2）中,发现如肺癌、肝癌、胃癌、直肠癌、结肠癌、肛门癌、乳腺癌、皮肤癌各类肿瘤以及各种血液病等,其染色体均有数目和结构的变化。尤其是慢性粒细胞白血病患者发现有特殊标记的Ph’染色体和其些家族性慢性淋巴白血病患者中也发现有特殊标记的Ch’染色体。这些均有助于临床上不     

肿瘤表型与人类基因图

肿瘤与许多染色体变化和生物化学变化相关,这些变化包括酶的活性型式和同工酶表达的改变、细胞表面和蛋白质分泌的改变及染色体结构和数量的各种异常。这些变化反映许多基因表达的改变,然而,是它们激发肿瘤的发展,还是肿瘤发生的后果还不清楚。