磷酸肌醇信号通路与心肌缺血关系的研究

目的：利用心肌缺血模型，研究磷酸肌醇4激酶（PI4kinase）、磷酸肌醇酸激酶（PIP5Kinase）和蛋白酶C(PKC)在心肌缺血过程中的变化，以探讨磷酸肌醇信号系统在心肌缺血过程中调控的机理。方法：建立大鼠体内心肌缺血模型，利用同位素标记方法在蛋白水平上分别检测心肌组织缺血后不同时间（缺血后1、8、25、48小时）磷酸肌醇4-激酶（PI4kinase）、磷酸肌醇磷酸激酶（PIP 5Kinase）和蛋白酶C(PKC)活性的变化。结果：心肌组织中，磷酸肌醇4-激酶、磷酸肌醇磷酸激酶和蛋白酶C的活性在心肌缺血后1小时声速达到最高值，分别为对照组活性的6.1、3.0和4.0倍，差异明显；随后酶活性水平开始下降，48小时已经接近对照组水平。结论：磷酸肌醇信号途径参与心肌缺血过程的调控，但其调控机理有待于进一步研究。     

系统性红斑狼疮患者外周血T细胞磷酸肌醇3激酶信号通路异常活化

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T细胞中磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号通路活化情况及其临床意义.方法 检测28例SLE患者的T细胞PI3K通路活性.8例类风湿关节炎患者为对照,另以15名健康者为正常对照组.外周血T细胞分离采用RosettSep T细胞提取试剂盒提取,PI3K活性采用免疫沉淀和ELISA法,Akt及其磷酸化蛋白运用免疫印迹法,T细胞增殖采用MTT法,细胞因子水平采用ELISA检测.结果 新鲜分离的SLE患者外周血T细胞PI3K和Akt活性均显著高于正常对照组和类风湿关节炎组;SLE患者T细胞在体外培养24 h后PI3K和Akt活性与正常对照组差异无统计学意义,而正常对照组T细胞用SLE患者血清孵育24 h后PI3K和Akt活性显著增高;PI3K特异性抑制剂LY294002显著抑制SLE患者T细胞增殖(125±21 vs 197±26,P<0.05)及分泌白细胞介素(IL)-6和IL-10[分别为(425±69)ng/L vs(816±116)ng/L,P<0.05;(114±18)ng/L vs(207±31)ng/L,P<0.05].新鲜分离的SLE患者外周血T细胞PI3K和Akt活性与SLEDAI无相关关系.结论 SLE患者T细胞存在PDK信号通路异常活化,并与T细胞增殖和细胞因子分泌有关,SLE外周血中可能存在激活该通路的血清因子.     

以磷酸肌醇3激酶通路为靶点的抗肿瘤药物

磷酸肌醇3激酶(PI3K)通路是一个关键的信号转导系统,它可将癌基因和多种受体与许多细胞功能联系在一起,还是肿瘤中最常被激活的通路。靶向PI3K同工酶和通路中包括AKT和mTOR在内的其他主要节点的抑制剂已进入临床试验阶段,但存在一定问题。本文重点阐述人们在理解PI3K通路方面取得的进展,并讨论研发靶向这条通路的抗肿瘤药物的机遇与面临的挑战。     

PI3K/AKT/GSK-3β信号通路与心肌缺血/再灌注损伤的相关性研究

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在肿瘤细胞中被发现。随着分子医学的发展,研究发现,该通路通过调控下游的多种效应分子对器官的缺血/再灌注损伤起保护作用,其中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是主要效应分子,两者联合被称为PI3K/AKT/GSK-3β信号通路。该通路在心肌细胞缺血/缺氧培养、心肌暖缺血/再灌注损伤及离体心脏心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用已经得到证实,但在心脏移植中对于心肌缺血冷保护及移植后的再灌注损伤的作用报道较少,需要进一步探讨。     

急性心肌缺血大鼠心肌α辅肌动蛋白含量变化及其与心功能的关系

目的观察大鼠心肌缺血及再灌注过程中心肌细胞骨架蛋白α辅肌动蛋白(α-actinin)含量的变化及其与心功能的关系。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组(sham),缺血30min组(I30min),缺血1h组(I1h),缺血1h再灌注2h组(IR),每组各8只。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血及再灌注模型,记录左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速度(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速度(-dp/dtmax)。采用免疫组化方法检测各组心肌中α-actinin含量和分布。ELISA法定量检测各组心肌组织磷酸肌醇3激酶(PI3K)和磷脂酶C(PLC)含量。急性分离大鼠心肌细胞,并用PI3K抑制剂(LY-29400)和PLC抑制剂(U-73122)处理细胞,观察其对心肌细胞收缩舒张能力及对α-actinin含量的影响。结果 (1)随缺血时间延长,大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax下降,LVEDP升高;再灌注后LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax回升,LVEDP回落,但不能恢复到缺血前水平。(2)免疫组化染色观察到随缺血时间延长,α-actinin出现点状、片状缺失,含量下降。(3)急性缺血过程中PI3K和PLC含量逐渐增加(P<0.05)。(4)应用LY-294002及U-73122后单个心肌细胞收缩幅度较缺血组明显增加(P<0.05)。(5)应用LY-294002及U-73122后心肌细胞α-actinin免疫荧光强度较缺血组增加(P<0.001)。结论心肌缺血时心肌细胞骨架蛋白α-actinin的含量减少可能与缺血后PI3K和PLC含量增加有关,并且α-actinin结构与含量变化可能是导致心肌功能障碍的原因之一。     

PI_3K-AKT信号通路在急性胰腺炎发病与进展中的作用

急性胰腺炎(AP)被认为是与全身炎性反应综合征密切相关的全身性疾病,目前发病机制尚不清楚,但炎性反应及胰腺细胞的凋亡坏死是AP的基本病理过程。磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-PKB/Akt)信号通路的研究已明确其在细胞生长、增殖、凋亡、炎症等细胞功能中发挥重要作用。PI3K-AKT信号通路是否参与AP的发病与进展及其机制仍无一致意见。现就PI3K-Akt信号通路在AP中的作用进行综述。     

PI3K-Akt信号通路与心肌保护

越来越多的研究表明,药物及非药物手段可以在再灌注之初通过活化磷酯酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)这一共同通路,发挥提高心肌功能和促进细胞存活的重要作用。本文对PI3K、Akt、下游靶点、效应器在缺血/再灌注中的作用进行综述,阐明PI3K-Akt信号通路的主动保护效应在心肌保护中的重要性。     

脑胶质瘤中IMP3的表达与PI3K/AKT信号通路相关性及靶向干预

目的 探讨胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3（insulin-like growth factor-II mRNA-binding protein 3,IMP3）、磷酸肌醇三磷酸激酶-丝氨酸（phosphatidylinsitol 3-OH kinase-RAC-alpha serine,PI3K）、苏氨酸蛋白激酶（threonine-protein kinase,AKT）蛋白在人脑胶质瘤组织及细胞中的表达及相关性。 方法 采用免疫组织化学方法检测53例人脑胶质瘤组织及20例非瘤脑组织中IMP3,PI3K及AKT蛋白的表达情况;采用Westen-Blot及RT-PCR方法检测瞬时干扰IMP3基因后的胶质瘤U138细胞株IMP3、PI3K的蛋白及基因表达情况;检测抑制剂LY294002抑制U138细胞株的PI3K/AKT信号通路后相关蛋白IMP3、PI3K的表达情况。 结果 人脑胶质瘤组织中IMP3（P均=0.000）, PI3K（P均=0.000）和AKT（P均=0.000）蛋白的表达均高于非瘤脑组织中的表达,且表达程度（中重度阳性表达率,P均=0.000）随肿瘤病理级别升高而增高。胶质瘤U138细胞株干扰IMP3基因后,IMP3蛋白（P=0.038）及基因（P=0.031）的表达均降低,PIK3蛋白（P=0.019）及基因（P=0.023）的表达均降低,LY294002抑制U138细胞株的PI3K/AKT信号通路后,PI3K蛋白（P=0.039）及基因（P=0.035）的表达均降低,而IMP3的蛋白（P=0.907）及基因（P=0.102）表达没有明显变化。 结论 IMP3、PI3K、AKT蛋白的表达与胶质瘤的组织病理分级、肿瘤细胞增殖密切相关,IMP3与PI3K/AKT具有相关性,且有望成为治疗胶质瘤的一个新靶点。     

环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路的激活与再灌注损伤挽救激酶信号通路的关系

目的：观察脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）激活环磷酸鸟苷/蛋白激酶G（cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G,cGMP/PKG）信号通路的心肌保护作用是否与细胞外调节蛋白激酶１/２（extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2）、磷酸酰肌醇-３-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K）蛋白激酶的激活有关。方法：将84只新西兰兔随机分为7组（n=12）：假手术组;对照组;BNP组;BNP+LY294002组（LY294002为PI3K抑制剂）;LY294002组;BNP+PD98059组（PD98059为ERK1/2抑制剂）;PD98059组。除了假手术组只开胸不结扎冠状动脉外,其余6组均于结扎左回旋支45 min后恢复左回旋支血流,进行再灌注180 min。全程观察血流动力学及心电变化;实验终末,各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定,采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑双染色法测定心肌梗死面积;每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织,Western blot方法测定P-Akt/Akt、P-ERK1/2/ ERK1/2的表达。结果：心率（heart rate,HR）和平均动脉压（mean arterial blood pressure,MABP）在基线水平上无明显差异（P >0.05）。与基线水平相比,HR和MABP在缺血以及再灌注时期有明显下降（P<0.05）,而在再灌注时期维持较稳定的水平。各组之间HR、MABP差异无统计学意义（P >0.05）;与对照组相比,BNP组心律失常发生率明显减少（P<0.003 125）。与BNP组比较,BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组心律失常明显增加（P<0.003 125）,BNP+LY294002组和LY294002组,BNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义（P >0.003 125）;假手术组无心肌梗死。与对照组比较,BNP组心肌梗死范围明显减少（P <0.05）。与BNP组比较,BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组梗死面积明显增加（P<0.05）。BNP+LY294002组和LY294002组,BNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义（P >0.05）;与对照组比较,BNP组Akt、ERK1/2的磷酸化水平明显增加（P <0.05）。与BNP组相比,BNP+LY294002组Akt的磷酸化水平及BNP+PD98059组ERK1/2的磷酸化水平分别明显降低（P <0.05）。BNP+LY294002组和LY294002组Akt的磷酸化水平,BNP+PD98059组和PD98059组ERK1/2的磷酸化水平差异无统计学意义（P >0.05）。结论：BNP激活cGMP/PKG信号通路,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,且该通路的激活与再灌注损伤挽救激酶通路的激活有关。     

镉处理对小鼠睾丸间质细胞PI3K/AKT信号通路的影响

目的 探讨镉对小鼠睾丸间质细胞3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路的影响.方法 TM3细胞经20μmol/L CdCl2处理,分别在加入CdCl24 h和8h后收集细胞;对照组给予相应体积的PBS,8h后收集细胞.利用实时定量RT-PCR法测定炎症相关细胞因子白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2、MIP-1和环氧合酶(COX)-2 mRNA的表达水平以及用Western blot法检测细胞COX-2、AKT和p-AKT蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,镉能够显著诱导TNF-α和IL-6 mRNA的表达(P＜0.01);镉处理4h组MCP-1 mRNA表达水平明显高于对照组(P＜0.01),而镉处理8h组MCP-1 mRNA表达水平与对照组相比差异无统计学意义;镉对TM3细胞MIP-1和MIP-2mRNA表达差异无统计学意义;镉能够明显诱导TM3细胞COX-2蛋白和mRNA的表达(P＜0.01).此外,镉处理组p-AKT蛋白表达水平也明显高于对照组(P＜0.01).结论 镉可能通过激活TM3细胞中PI3 K/AKT信号通路进而选择性调节部分炎症相关细胞因子的表达.     

Association of the phosphatidylinositol signal pathway with prolonged myocardial ischemia

Ｉｎ 1986 ,Ｍｕｒｒｙ ,ｒｅｐｏｒｔｅｄｏｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ,ｔｈｅｓｏ ｃａｌｌｅｄ“ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ” 1Ｗｈｉｌｅｎｕｍｅｒｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ,ｆｅｗｐｅｏｐｌｅｎｏｔｉｃｅｄｔｈｅｏｒｇａｎｉｓｍ’ｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐｒｏｌｏｎｇｅｄｉｓｃｈｅｍｉａ Ｉｔｗａｓａｌｓｏｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎ…     

结缔组织生长因子通过PI3K/PKB抑制人增生性瘢痕成纤维细胞凋亡

目的 探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是否具有抑制人增生性瘢痕成纤维细胞(hypertrophic sear fibroblast,HSF)凋亡的作用及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(PI3K/PKB)是否介导该效应.方法 体外培养HSF,实验分3组:①空白对照组,②CTGF刺激组(10 ng/ml),③PI3K抑制剂LY294002(10 μmol/L)预处理后CTGF刺激组(LY294002组).应用免疫印迹技术检测30 min后蛋白激酶B的活化情况,应用流式细胞术检测细胞凋亡.结果 和空白对照组相比,CTGF组细胞凋亡指数下降,蛋白激酶B的活化水平升高,具有统计学差异(P＜0.05);LY294002组细胞凋亡指数上升,蛋白激酶B的活化水平没有升高,与CTGF组比较具有显著性差异(P＜0.05).结论 CTGF能够抑制HSF凋亡,PI3K/PKB介导该效应.     

绿原酸通过PI3K/Akt信号通路抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

目的 探讨绿原酸（CGA）通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路抑制异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌肥大的作用机制。方法 采用ISO诱导H9c2心肌细胞,建立心肌肥大模型。将细胞随机分为5组： 空白对照组（Control组）、异丙肾上腺素组（ISO组）、绿原酸处理组（ISO+CGA组）、抑制剂LY294002组（ISO+LY组）、绿原酸处理＋LY294002(ISO+CGA+LY组)。检测各实验组H9c2心肌细胞的心肌表面积及存活率;各组心肌细胞凋亡率和活性氧类（ROS）水平;各组细胞中Caspase、Akt、p-Akt、Gsk-3β、p-Gsk-3β蛋白的表达水平。结果 与Control组相比,ISO组心肌细胞严重受损,细胞存活率明显降低（P<0.05);比较ISO+CGA组和ISO组,ISO刺激显著增加心肌细胞表面积（50%）,而CGA预处理可防止ISO诱导的细胞肥大。与ISO组相比,ISO+CGA组p-Akt、p-Gsk-3β蛋白表达水平升高（P<0.05）,H9c2心肌细胞存活率明显提高（P<0.05）,细胞凋亡率明显降低（P<0.05）,Caspase蛋白表达降低（P<0.05）。与ISO+CGA组相比,ISO+LY组细胞存活率明显降低（P<0.05）,细胞凋亡率升高（P<0.05）,p-Akt、p-Gsk-3β蛋白表达水平降低（P<0.05）,Caspase蛋白表达升高（P<0.05）;ISO+CGA+LY组的心肌细胞存活率降低（P<0.05）,细胞凋亡率升高（P<0.05）,p-Akt、p-Gsk-3β蛋白表达水平降低（P<0.05）,Caspase蛋白表达升高（P<0.05）。结论 CGA可能是通过PI3K/Akt信号通路调控细胞凋亡,进而抑制ISO诱导的心肌细胞肥大。     

马来酸桂哌齐特预处理对脑缺血大鼠MAPK信号转导通路的影响

目的观察马来酸桂哌齐特预处理对脑缺血大鼠胞外信号调节激酶（ERK）1／2和p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响,并探讨该药物的脑保护作用。方法将SD大鼠随机分为马来酸桂哌齐特预处理脑缺血手术组（给药手术组）、生理盐水预处理脑缺血手术组（对照手术组）和马来酸桂哌齐特预处理非手术组（给药非手术组）,每组30只,预处理时间均为5d。对两手术组大鼠行改良线栓法手术建立左侧大脑中动脉阻塞脑缺血模型,分别于术后8、24、72h断头取脑,切取左侧（缺血侧）及右侧相应脑组织,Westernblotting检测各时间点双侧脑组织中ERKl／2和p38MAPK表达及其磷酸化水平（p-ERKl／2和p-p38MAPK表达）。结果各组大鼠脑组织中ERKl／2和p38MAPK总蛋白的相对表达量比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。与给药非手术组比较,给药手术组和对照手术组术后8h左侧（手术侧）脑区的p-ERK1／2蛋白相对表达量均显著上调,术后24h和72h的p-ERKl／2蛋白相对表达量均显著下调,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与给药非手术组比较,给药手术组和对照手术组术后8、24、72h左侧脑区的p-p38MAPK蛋白相对表达量均显著上调,且对照手术组高于给药手术组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论马来酸桂哌齐特可能在脑缺血早期发挥脑保护作用。     

瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾缺血/再灌注损伤

目的 探讨术中应用瑞芬太尼对肾缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法 取雄性C57/BL小鼠50只,随机分为5组：假手术组、缺血/再灌注损伤组（I/R组）、缺血/再灌注损伤+磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002处理组（I/R+LY294002组）、缺血/再灌注损伤+瑞芬太尼处理组（I/R+RF组）、缺血/再灌注损伤+LY294002处理+瑞芬太尼处理组（I/R+RF+LY294002组）,每组10只。各组大鼠分别于手术结束6 h后取静脉血或肾脏组织,采用全自动生化分析仪测定静脉血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平,采用蛋白质印迹法检测肾脏组织PI3K/蛋白激酶B（Akt）/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）通路相关蛋白的表达,H-E染色观察肾脏组织炎症细胞聚集情况,酶联免疫吸附试验测定肾脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10等炎性因子的表达,实时定量PCR测定肾脏组织中抗凋亡因子Bcl2和凋亡因子半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的mRNA表达。结果 与假手术组相比,I/R组小鼠静脉血BUN、SCr水平均升高,肾脏组织中PI3K表达及磷酸化Akt（p-Akt）/Akt、磷酸化eNOS（p-eNOS）/eNOS均降低,炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均增加,Bcl2 mRNA表达下降而Caspase-3 mRNA表达增高,差异均有统计学意义（P均<0.05）,并且肾脏组织中炎症细胞聚集增多。给予瑞芬太尼处理后,I/R+RF组BUN、SCr水平较I/R组降低,肾脏组织中PI3K表达及p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS均增高,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均减少,Bcl2 mRNA表达上调、Caspase-3 mRNA表达下调,与I/R组相比差异均有统计学意义（P均<0.05）,炎症细胞募集也减轻。而使用PI3K抑制剂LY294002处理后,I/R+RF+LY294002组BUN、SCr水平升高,肾脏组织中p-eNOS/eNOS降低,IL-1β、L-6释放增加,Caspase-3 mRNA表达上调,与I/R+RF组相比差异均有统计学意义（P均<0.05）,炎症细胞募集也增加。结论 肾缺血/再灌注损伤时,瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾脏组织炎症反应和细胞凋亡发挥肾脏保护作用。     

风药、补虚药对脑缺血大鼠海马PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用(以下简称联用药)抗脑缺血损伤的作用机制。方法利用线栓法制备永久性大脑中动脉栓塞(p MCAO)模型。SPF级雄性SD大鼠随机被分为假手术组、模型组、风药组、补虚药组及联用药组。脑缺血72 h后分离缺血侧海马组织,运用双抗体夹心法测定缺血侧海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB又称Akt)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)蛋白的表达。结果侯氏黑散方中风药对脑缺血大鼠缺血侧海马BDNF、PI3K、Akt及CREB的蛋白表达无明显影响;补虚药可以明显上调脑缺血大鼠缺血侧海马BDNF和Akt蛋白的表达(P0.05);联用药可以明显降低脑缺血大鼠神经功能评分(P0.05),显著上调脑缺血大鼠缺血侧海马BDNF、PI3K、Akt及CREB蛋白的表达(P0.05)。结论风药可以佐助补虚药通过对PI3K/Akt信号通路中关键信号分子进行调控,减轻缺血性脑损伤。     

PI3K信号通路调控中枢敏感化的研究进展

PI3K被激活后可通过产生的第二信使作用于其下游的相关蛋白或激酶,激活不同的效应子,参与多种生物学效应.目前研究发现PI3K-TRPV1、PI3K-PKB/Akt和PI3K-AChRs等多种信号通路可调控痛觉超敏,PI3K信号通路后既可促进炎性疼痛易化的产生和维持,又有助于神经病理性疼痛的发展.     

心肌缺血对QT间期变异性的影响

目的 :探讨QT间期变异性 (QTV)在心肌缺血中的意义。方法 :对 37例动态心电图有明显心肌缺血和 42例无心肌缺血患者进行QT间期动态分析。结果 :心肌缺血组的QT间期变异性明显大于无心肌缺血组。结论 :心肌缺血影响QT间期变异性。     

抑制磷脂酰肌醇-3激酶通路减弱乙醇后处理的心肌保护作用

目的: 探讨抑制磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)途径是否减弱乙醇后处理的心肌保护作用。方法: 采用离体大鼠心脏Langendorff灌注方法,局部结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min复制心肌缺血/再灌注模型。测定心室动力学指标和再灌注期间冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。结果: 与单纯缺血/再灌注相比,乙醇后处理明显促进了左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率、左心室做功量的恢复,降低再灌注期冠状动脉流出液中LDH的释放(P < 0.01);PI3K抑制剂渥曼青霉素减弱了乙醇后处理的作用,抑制了心室动力学指标的恢复(P <0.05~P < 0.01),LDH释放增多(P < 0.01)。结论: 抑制PI3K通路减弱了乙醇后处理的心肌保护作用。