多巴胺β羟化酶基因G444A多态性可能与慢性精神分裂症患者迟发性运动障碍关联

目的观察广州地区汉族人群中有或无迟发性运动障碍(TD)精神分裂症患者中,多巴胺β羟化酶基因(dopamineβ-hydroxylase gene,DBH)外显子2单核苷酸多态性G444A的分布,并探讨该多态与迟发性运动障碍发生的关系.方法以196例慢性精神分裂症患者(67例伴TD,129例不伴TD)为对象进行病例-对照研究.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析DgH基因G444A多态性.结果TD组等位基因DBH44G频率显著高于非TD组(x2=12.71,P＜0.001),TD组GG及GA基因型频率也显著高于非TD组(P均＜0.05).结论DBH基因G444A多态性可能与慢性精神分裂症患者TD的发生关联.     

多巴胺β羟化酶和去甲肾上腺素转运体基因多态性与惊恐障碍的关联分析

目的:探讨惊恐障碍与多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase,DβH)和去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)基因多态性的关系。方法:采用DSM-Ⅳ轴Ⅰ结构式临床访谈选取139例惊恐障碍患者(惊恐障碍组)和196例正常健康对照(对照组)。采用imLDRTM...     

精神分裂症与多巴胺D4受体基因多态性的关联分析

目的：在中国汉族人群中寻找散发精神分裂症与多巴胺D4受体（DRD4）基因第3外显子48bp片段可变数串联重复（VNTR）多态性的关系。方法：使用病例－对照的关联分析的方法。对符合诊断标准的510名精神分裂症患者／171名正常对照就DRD4基因第三外显子48bp VNTR的多态性进行检测并进行关联分析。结果（1）所检测人群48bp VNTR多态性表现国2－7次重复,4次重复的等位基因在精神分裂症患者及对照组中分别占78．6％及76．9％,2次重复分别占16．2％及19．3％;（2）精神分裂症患者与正常对照之间的基因型频率分布差异具有显著意义,病例组短重复序列的基因型（2／2,2／3）频率（3．3％）显著低于对照组（10．5％）（X^2=14．88,df=2,P=0.00);（3）病例组含4次重复的基因型比例（95．9％）显著高于对照组（88．3％）（X^2＝13．00,df＝1,P=0.000)。结论：中国精神分裂症人群DRD4基因第三外显子48bp VNTR多态性主要集中于4次重复片段,48bp的重复次数可能与精神分裂症相关,短重复序列减少或含4次重复的基因型增多可能增加对精神分裂症的易感性。     

注意缺陷多动障碍与多巴胺β羟化酶基因多态性的关系

目的:探讨注意力缺陷多动障碍(ADHD)的不同亚型与多巴胺β-羟化酶基因(DBH)5′侧翼区-1021C →T多态的关系.方法:以DSM-Ⅳ诊断标准为依据,选择292个ADHD汉族核心家系作为研究对象,采用以家系为基础的遗传统计学方法研究DBH-1021C →T多态和ADHD各亚型之间的关系,并按照性别进行了分组比较.结果:基于单体型的单体型相对危险度(HHRR)结果显示DBH-1021C →T多态与ADHD-I(P=0.067)和ADHD-C(P= 0.076)不存在传递不平衡,但有传递不平衡趋势.在男孩核心家系中,DBH-1021C →T多态与ADHD-C存在传递不平衡(P=0.04),T等位基因的RR=2.011(P=0.02).结论:DBH基因与ADHD-I、ADHD-C存在关联趋势,与男孩ADHD-C相关联.T等位基因为其危险因素.     

中央执行功能与单胺氧化酶A、多巴胺β羟化酶基因功能多态性的关联研究

目的 探讨中央执行功能与单胺氧化酶A(MAOA)和多巴胺β羟化酶(DBH)基因的相关性.方法 采用国际上广泛采用的认知测验范式,测量西安某大学719大学新生的中央执行功能成绩,分析了MAOA基因启动子区的30-bp可变串联重复序列和和DBH基因启动子区的-C1021T多态性功能位点与中央执行功能子成分(抑制、转换、刷新)的相关性.结果 MAOA基因的30-bp可变串联重复序列在男性群体中3r基因型个体抑制测验的反应时[(671.32±9.77)ms]短于4r基因型个体抑制测验的反应时[(706.61±14.58)ms],且差异有统计学意义(x2=4.82,P=0.03),3r基因型个体刷新测验的刷新数目多于[(47.85±0.69)个]4r基因型个体的刷新数目[(45.13±1.05)个],并差异有统计学意义(x2=4.50,0.03);DBH基因的-1021C/T位点在男性和女性人群中均与央执行功能的3个子成分无显著相关性(P＞0.05).结论 MAOA基因启动子区的30-bp可变串联重复序列在男性群体中与抑制和刷新功能有显著相关性,而DBH基因的-1021C/T位点男女不同性别中均与抑制、转换和刷新3子成分无显著相关性.

Abstract：

Objective To explore the associations of the sub-components of central executive function ( inhibition, shifting and updating) with monoamine oxidase A ( MAOA ) and dopamine-β-hydroxylase ( DBH ).Methods The cognitive performance of the 719 healthy individuals,who were selected randomly from an university in Xi' an,was assessed by the world wide used paradigms of central executive function. Then, a populationbased study was performed to analysis the associations of central executive function with the 30-bp variable number tandem repeat and -C1021T in the promoters of MAOA and DBH ,respectively. Results The results indicated that the 30-bp variable number tandem repeat of MAOA was associated with the performance of inhibition and updating ( x2 = 4.82,4.50; P= 0. 03,0.03 ) in males. The reaction time of inhibition test was shorter in 3r genotype group ( (671.32 ±9.77 )ms) than that in 4r genotype group ( (706.61 ± 14.58 ) ms) ,and the indivudals with 3r genotype (47.85 ±0. 69) had more updating numbers than the indivudals with 4r (45.13 ± 1. 05). However, there was no significant association of the -C1021T and DBH with the components of excutive function (P＞0.05). Conclusion The present study suggests that the 30-bp variable number tandem repeat of MAOA contributs to the inhibition in males while -C1021T of DBH has no striking effects on the components of executive function in males and females.     

天麻对大鼠下丘脑及肾上腺酪氨酸羟化酶和多巴胺-β-羟化酶的影响

目的:实验观察灌胃天麻水提取物对大鼠下丘脑和肾上腺组织酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺-β-羟化酶(DBH)遗传因子的表达影响,探讨天麻的镇静作用机制。方法:分别取不同剂量组(10、20、40、80 mg/kg灌胃)和不同时间组(灌胃后2、4、6、8 h)大鼠的下丘脑和肾上腺组织,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)与相应对照组(生理盐水灌胃)比较TH及DBH遗传因子的表达。结果:3个剂量组(20、40、80 mg/kg)大鼠下丘脑组织的TH及DBH遗传因子的表达与对照组相比均明显降低(为P<0.05,P<0.01,P<0.01)。肾上腺组织的TH表达在4个剂量组(10、20、40、80 mg/kg)与对照组相比都明显降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01);DBH表达在3个剂量组(20、40、80 mg/kg)与对照组相比都明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。天麻提取物灌胃(40 mg/kg)4小时及6小时后,下丘脑及肾上腺组织的TH和DBH遗传因子的表达与对照组相比均明显降低(均为P<0.01)。结论:天麻可降低下丘脑和肾上腺组织的酪氨酸羟化酶及多巴胺-β-羟化酶的活性。     

电离辐射对小鼠胸腺中多巴胺β羟化酶及β_2受体mRNA表达的影响

目的 :探讨交感神经系统调节辐射所致免疫功能变化的分子机制。方法 :采用斑点印迹杂交检测 X射线全身照射后小鼠胸腺中 DβH m RNA及 β2 - ARm RNA表达的变化。结果 :无论75 m Gy还是 2 Gy X射线全身照射后 8、48和 72 h,小鼠胸腺中 DβH m RNA表达较对照组升高约5 0 %～ 60 % ,β2 - AR m RNA表达较对照组也有升高趋势。结论 :X射线全身照射可诱导 DβHm RNA及β2 - AR m RNA的表达 ,提示交感神经系统是通过直接和间接两种方式对免疫系统进行调节 ,并在辐射生物效应中起到不可忽视的调节作用。     

多巴胺系统基因功能多态性与精神分裂症

精神分裂症是一组病因未明的临床综合征,大量生理学和病理学证据支持了精神分裂症的多巴胺系统功能失调假说。家系分析、双生子和寄养子研究资料提示精神分裂症有明显的遗传背景,遗传度为60 %～80 %。分子遗传学研究提示精神分裂症是一个复杂的遗传性疾病,可能是由多个基因之间     

GABRB2基因启动子区单核苷酸多态性与精神分裂症的关联

目的精神分裂症是一种多基因遗传性重型精神病。我们前期工作已经发现γ-氨基丁酸（GABA）A型受体β2 亚基基因
（GABRB2）内含子8和9内多个单核苷酸多态性（SNPs）与精神分裂症相关。本项研究探GABRB2基因启动子区的多态性与精神
分裂症的相关性。方法采用特异性PCR引物扩增GABRB2基因启动子区（包含多个SNPs）,并采用Sanger DNA测法对扩增的
PCR产物进行序列测定,以获得待检SNPs的基因型;采用SHEsis软件进行Hardy-Weinberg平衡分析和SPSS软件进行SNPs基
因型和等位基因频率在对照组和疾病组之间的差异分析。结果对172例精神分裂症患者和167例正常人对照分析结果发现
rs3811996与疾病显著相关：其杂合基因型（A/G）频率在疾病组显著低于对照组;在男性样本中,其A/G基因型和次要等位基因
G频率均显著低于对照组。结论本项研究表明GABRB2基因启动子区SNP rs3811996可能为男性偏执型精神分裂症的保护因
子, 支持了GABRB2基因对精神分裂症的易感性。
     

多巴胺D_2受体基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨多巴胺Ｄ＿２受体基因多态与精神分裂症的关系。方法：运用人为介入内切酶位点的ＰＣＲ技术，对１０５名精神分裂症患者及１０８名对照成员进行多巴胺Ｄ＿２受体（ＤＲＤ２）基因第３ｌｌ密码子Ｓｅｒ３１１→Ｃｙｓ３ｌｌ错义突变检测。结果：Ｓｅｒ３ｌｌ／Ｃｙｓ３ｌｌ基因型在患病组和对照组中出现比例经统计学检验无显著差异，Ｓｅｒ３１１／Ｃｙｓ３１１占低发病年龄组和有家族史组的比例略高于对照组。结论：ＤＲＤ２基因结构多态性可能与精神分裂症某些亚型相关。     

胱硫醚-β-合成酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS) 基因T833C、G919A多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术,对93例精神分裂症患者(病例组)和102例正常对照者(对照组)的CBS基因多态性进行检测.结果 ⑴所有受检者均未发现CBS基因T833C、G919A多态性,但在下游8-9内含子33bp处检测到G→A突变;病例组见G/A杂合和A/A纯合,对照组仅见G/A杂合.⑵病例组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(P>0.05),但病例组A等位基因频率(8.07%)高于对照组(3.43%)(χ2=3.92,P=0.048,OR=2.47,95%CI=1.01～6.05).⑶各临床亚组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(均P>0.05),但阳性组和晚发组A等位基因频率(8.70%,8.93%)高于对照组(3.43%) (χ2=4.35,P=0.037,OR=2.68,95%CI=1.06～6.77;χ2=4.29,P=0.038,OR=2.76,95%CI=1.06～6.43).结论 CBS基因T833C、G919A突变很低,可能与精神分裂症无关;CBS基因8-9内含子33bp处G→A突变可能是晚发、阳性型精神分裂症的风险因子之一.     

中国汉族人群Ghrelin基因单核苷酸多态性与精神分裂症关联研究

目的 探讨Ghrelin(GHRL)基因单核甘酸多态性与精神分裂症的关联.方法 纳入634例精神分裂症患者和606例健康对照,采用限制性片段长度多态性和聚合酶链反应技术检测GHRL基因4个SNP位点rs696217、rs26802、rs27647和rs26311基因型.结果 GHRL基因4个单核甘酸多态位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无显著性(基因型频率P值分别为0.649,0.944,0.410,0.826;等位基因频率P值分别为0.773,0.992,0.301,0.723).而病例组与对照组的单体型(rs696217-rs26802--rs27647-rs26311))分析:GAAG、GAGC、GAGC、GCGG、GCGG、TAGC、TAGG单体型频率的差异均存在显著性(P值分别为0.011,0.001,1.76×10-6,9.84×10-10,1.38×10-9,2.12×10-5,2.57×10-6).结论 GHRL基因可能不是精神分裂症的易感基因,但GA单体型可能是精神分裂症的易感因素.

Abstract：

Objective To investigate the potential association of Ghrelin(GHRL)gene polymorphisms susceptible to schizophrenia by case-control study.Methods Six hundred and thirty-four patients,six hundred and six healthy control subjects were recruited.Four SNPs rs696217,rs26802,rs27647 and rs26311 were detected by the polymerase chain reaction-based-restriction fragment length polymorphism analysis.Results No significant differences in genotype or allele frequencies of the four SNPs were observed between schizophrenic patients and healthy controls (Pvalues of genotype frequencies were 0.649,0.944,0.410,0.826;P values of allele frequencies were 0.773,0.992,0.301,0.723).However,seven haplotypes(GAAG,GAGC,GAGG,GCGC,GCGG,TAGC,TAGG)showed significant differences in frequency between schizophrenic and control groups(P values were 0.011,0.001,1.76×10-6,9.84×10-10,1.38×10-9,2.12×10-5,2.57×10-6).Conclusion These data suggest that the GHRL gene may not be associated with susceptibility to schizophrenia in the Chinese Han population.However,the haplotype of GA may be the susceptive factor of schizophrenia.     

首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因的关联研究

目的 探讨首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因间的关系.方法 使用韦氏成人智力量表(WAIS-R)、韦氏记忆量表(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评定112例首发精神分裂症患者和60例健康对照者的认知功能,并利用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对DRD1基因rs4532位点进行基因分型.结果 患者组与对照组间DRD1基因rs4532位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(分别为x2=2.90,P=0.35;x2=0.01,P=0.93);WCST各指标在病例组与对照组之间存在显著性差异(P＜0.01);携带rs4532G等位基因的精神分裂症患者WCST中持续性错误率显著高于不携带rs4532G等位基因的患者[分别为(60.9±13.2)%,(44.9±21.3)%,t=4.79,P=0.00002].结论 DRD1基因rs4532多态性位点可能与精神分裂症患者执行功能损害有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between cognitive function of first-episode schizophrenic patients and dopamine D1 receptor gene. Methods A total of 112 first-episode schizophrenic patients and 60 healthy controls were evaluated with Wechsler adult intelligence scale ( WAIS-R), Wechsler memory scale (WMS) and Wisconsin card sort test (WCST) ,and genotyped one polymorphism (rs4532) within DRD1 gene using TaqMan SNP genotyping assay. Results There were no significant differences on the frequencies of the genotypes and alleles of rs4532 polymorphism between patients with schizophrenia and normal controls ( x2 =2.90, P=0.35; x2 = 0.01, P= 0. 93 ). There were significant differences in all index of WCST between two groups (P ＜0.01 ). Patients with rs4532G allele had worse WCST performance than those without G allele ((60.9 ± 13.2)%vs (44.9 ±21.3)%, t=4.79, P=0.00002). Conclusion Rs4532 polymorphism of DRD1 gene may be associated with executive function impairment in schizophrenic patients.     

多巴胺受体2型基因-141C Ins/Del多态性与汉族精神分裂症的关联及连锁研究

目的:探讨湖北武汉地区汉族人群中多巴胺受体D2型(D2)基因启动区-141位点胞嘧啶插入/缺失(-141C Ins/Del)多态性与精神分裂症的关联及连锁关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对120名精神分裂症患者、100名健康对照者进行基因分型,进而分析精神分裂症的-141C Ins/Del多态性;对35个精神分裂症患者核心家系(患者及其生物学父母)的-141C Ins/Del进行了连锁不平衡分析。结果:多巴胺受体D2型基因启动区-141位点多态的等位基因、基因型频率在精神分裂症组与对照组之间的分布差异有显著性(P<0.05)。在精神分裂症组中,-141C缺失的等位基因频率为0.11,对照组为0.18(比值比为0.55,95%可信区间为0.30-0.96,P<0.05)。在35个核心家系中,16个患者父母的基因型为杂合子型"-141C Ins/Del",传递不平衡(TDT)分析结果显示10个传递"-141C Ins",6个传递"-141C Del"(χ2=0.71,P>0.05),提示"-141C Ins/Del"与精神分裂症之间不存在连锁关系。结论:多巴胺受体-141C Ins/Del多态性非独立性地对汉族精神分裂症与D2基因的相关性产生修饰作用,需要进一步扩大样本量探讨-141C Del对于汉族精神分裂症患者的保护性。     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。     

甲状腺机能亢进症患者血浆多巴胺-β-羟化酶(DBH)活性降低

本文观察到甲亢(Gravcs病)病人未治疗组血浆DBH活性低于正常人组(P<0.05); 而甲亢缓解组DBH活性又恢复正常水平,与未治疗组相比,差异有显著性(P<0.05)。提示甲亢病人交感神经亢进症状群的表现可能系甲状腺激素和多巴胺共同作用所引起。     

多巴胺受体1基因遗传多态性与偏执型精神分裂症在中国北方汉族群体中的关联分析

目的:探讨多巴胺受体1基因(dopamine receptor 1 gene,DRD1)与偏执型精神分裂症在中国北方汉族群体中的关联性。方法:收集213例健康无关个体和173例偏执型精神分裂症患者的临床资料及外周静脉血并提取DNA,采用PCR扩增-DNA测序方法对样品进行基因分型,对2组间的基因型、等位基因频率和所构成的单倍型进行统计学分析。结果:rs5326位点的AG+GG基因型和rs4532位点的AG+GG基因型均会降低偏执型精神分裂症发生的风险。各个单倍型在2组间未观察到频率分布差异。男性群体中rs5326位点基因型频率分布、女性群体中rs4532位点基因型频率分布在疾病组和对照组间差异有统计学意义。结论:DRD1基因可能与精神分裂症的发生具有关联性。     

妊娠早期人体胎盘中多巴胺—β—羟化酶活性的测定

目的 探讨妊娠早期人体胎盘中多巴胺－β－羟化酶（ＤＢＨ）活性及其与早期妊娠的关系。方法 应用分光光度法对妊娠６￣９周人体胎盘绒毛中ＤＢＨ活性进行了测定。结果 妊娠第８周胎盘绒毛中ＤＢＨ的活性明显高于第６,７周,差异有显著性（Ｆ＝５．７６,ｑ＝５．８８,３．６４,Ｐ〈０．０５,０．０１）其他各组间比较差异无显著性（ｑ＝０．０６￣３．２４,Ｐ〉０．０５）。（４）结论 妊娠早期人体胎盘中已存在着ＤＢＨ,