复方甘氨酸钙对维甲酸致大鼠骨质疏松的治疗作用

目的:探讨复方甘氨酸钙对维甲酸所致大鼠骨质疏松的治疗作用。方法:50只复制为骨质疏松模型♂Wistar大鼠,随机分为模型对照组、复方甘氨酸钙大、中、小剂量组、钙尔奇D组,同时设正常对照组,每组10只,复方甘氨酸钙组、钙尔奇D组灌服相应药物,正常组灌服溶媒,qd,4周后处死动物,观察血清生化、骨密度(BMD)、骨生物力学、骨矿物质含量的变化。结果:复方甘氨酸钙大、中、小剂量组血清钙、磷、椎骨压缩及股骨3点弯曲最大负荷、最大桡度及BMD和骨矿物质含量与模型组比较,均有显著提高(P<0.01或0.05),碱性磷酸酶有显著降低(P<0.01或0.05)。结论:复方甘氨酸钙对维甲酸所致大鼠骨质疏松有良好的治疗作用。     

生理浓度的糖皮质激素对大鼠肺泡上皮细胞炎症因子生成的抑制作用

目的探讨生理浓度下糖皮质激素对脂多糖(lipopo-lysaccharide,LPS)诱导大鼠肺泡上皮细胞IL-6表达的影响及其机制。方法LPS、生理浓度的氢化可的松、过氧化氢等处理细胞,ELISA测定细胞上清IL-6水平,并对细胞组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的活性进行测定。结果与对照组相比LPS明显诱导细胞IL-6的蛋白表达(P<0·01)。生理浓度氢化可的松明显降低LPS诱导的IL-6蛋白水平表达的作用(P<0·01)。HDAC抑制剂(Trichosta-tin,TSA)明显拮抗氢化可的松的这种作用(P<0·01);与对照相比,LPS明显下调HDAC的活性(P<0·01),糖皮质激素抑制LPS下调HDAC活性的作用(P<0·01);过氧化氢增强LPS诱导IL-6蛋白表达的作用(P<0·01),过氧化氢、LPS和氢化可的松共同处理细胞后,其IL-6的浓度较LPS与H2O2共同刺激组差别无统计学意义(P>0·05)。过氧化氢浓度依赖性地降低细胞HDAC活性(P<0·01)。结论生理浓度的糖皮质激素同样具有抗炎作用,氧化应激可抑制糖皮质激素抗炎作用,具体机制可能与其降低HDAC活性有关,这些机制可能在与氧化应激有关的呼吸系统疾病中发挥重要作用。     

依扑拉芬对糖皮质激素所致大鼠骨质疏松的作用

对氢化可的松所致大鼠骨质疏松模型，依扑拉芬能剂量依赖性地逆转糖皮质激素所致血钙降低和尿钙增加，且能升高血清碱性磷酸酶活性，增加股骨干骺端密度。骨干髓质密度及皮质厚度指数。对股骨干重、灰重及骨钙含量亦能明显增加。提示依扑拉芬对糖皮质激素诱发的骨质疏松具有良好的防治作用。     

皂荚皂苷对大鼠心肌缺血的影响

目的:研究皂荚皂苷对大鼠急性心肌缺血的防治作用。方法:采用结扎大鼠左冠状动脉的方法,造成急性心肌缺血模型,通过对大鼠标准Ⅱ导联心电图,心肌梗死面积及血清中天冬氨酸转氧酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的测定,探讨皂荚皂苷对大鼠心肌缺血的影响。结果:皂荚皂苷25,50,100 mg·kg-13个剂量组大鼠预防性灌胃给药5 d,与模型组比较,都不周程度降低心电图标准Ⅱ导联ST段抬高幅度(P<0．05,P<0．01):皂荚皂苷25,50,100 mg·kg-1剂量组的心肌梗死面积分别为(28±s 8)％,(24±10)％和(19±6)％,均显著小于模型组大鼠[(38±9)％,P<0．05．P< 0．01];模型组大鼠的血清AST,CK,LDH活力明显高于假手术组(P<0．01),而升高的酶活力可以被预先给予各给药剂量的皂荚皂苷所降低(P<0．05,P<0．01);与模型组比较,增加了血清中SOD活性及降低血清中 MDA含量(P<0．05,P<0．01)。结论:皂荚皂苷对结扎大鼠左冠状动脉造成的急性心肌缺血有显著的防治作用。     

大黄素对2型糖尿病大鼠胃动力的影响及机制研究

目的:研究大黄素对2型糖尿病大鼠胃动力的影响及其机制。方法:以小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg·kg-1)加长期高脂高糖饲料喂养复制大鼠2型糖尿病模型。复制成功后分别用大黄素、替加色罗、多潘立酮进行药物干预治疗6周,并设立正常对照组与模型组进行同期比较。实验结束时用单光子发射计算机断层扫描技术(SPECT)测定胃半排空时间(GET1/2)与90min胃内核素残留率(RIH);常规检测空腹血糖、血清胰岛素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C);并用放免法检测血浆和胃肠组织P物质(SP)、生长抑素(SS)的含量。结果:模型组大鼠的胃排空较正常对照组显著减慢(P<0·01),而大黄素、替加色罗及多潘立酮组大鼠的胃排空较模型组显著加快(P<0·01或P<0·05)。大黄素、替加色罗及多潘立酮组大鼠的血浆和胃肠组织SP较模型组显著升高,而SS显著降低(P<0·01或P<0·05)。模型、替加色罗及多潘立酮组大鼠血清TG和TC较正常对照组显著升高,而HDL-C显著降低(P<0·01),但大黄素组大鼠TG、TC和HDL-C可以得到纠正(P<0·01)。结论:大黄素可能通过纠正部分胃肠激素的异常表达提高2型糖尿病大鼠的胃动力。     

复方碳酸钙泡腾颗粒对大鼠骨质疏松的药效学研究

目的:探讨复方碳酸钙泡腾颗粒对大鼠骨质疏松的防治作用.方法:建立维A酸造成大鼠骨质疏松动物模型,观察大鼠模型的钙磷含量和股骨骨密度;建立缺乏维生素D(避光饲养)致佝偻病大鼠模型,观察大鼠模型的钙磷含量和股骨骨密度.结果:复方碳酸钙泡腾颗粒可使造模成功大鼠的骨密度增加,骨皮质增厚,骨畸形明显改善.结论:复方碳酸钙泡腾颗粒可增加骨钙含量和骨密度,对骨质疏松和佝偻病有较好的防治作用.     

蚝贝钙对大鼠骨质疏松模型的壮骨作用

雄性大鼠给予维甲酸[70mg/（kg·d）×14d]灌服造成骨质疏松模型．同时灌服低、中、高剂量（0.5、1．0、2．0g／kg）蚝贝钙，阳性对照组分别灌服盖天力（325mg／kg）和乳酸钙（2．5g／kg），阴性对照组灌服蒸馏水。各组均给药14d。结果表明维甲酸能使股骨缩短，硬度降低．重量减轻（P均＜0．001），如同时服用蚝贝钙则可防止这种变化，并呈量效关系，血清钙亦同时提高浓度。     

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰腺内胰岛素含量及胰岛素基因表达变化的影响

目的观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病(DM)大鼠胰腺内胰岛素含量和胰岛素基因表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(NC,n=10),糖尿病正常饮食组(DN,n=10),糖尿病高脂饮食组(DH,n=10)及糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组(DHI,n=10)。测定空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)和空腹葡萄糖(FBG)及口服葡萄糖负荷后2h血糖。留取胰腺标本分别测定胰腺内TG、FFA、胰岛素含量以及胰岛素基因表达水平。结果与NC组相比,DN组血浆及胰腺内TG和FFA含量明显增多(P<0·05~P<0·01),而胰岛素基因表达水平和胰岛素含量则明显降低(P<0·01、P<0·01);在两个糖尿病组之间,上述指标亦存在着差异,DH组血浆及胰腺内TG和FFA含量比DN组进一步增多(分别为P<0·01、P<0·01、P<0·01、P<0·05),且胰岛素基因表达水平和胰岛素含量进一步下降(P<0·05、P<0·01)。胰岛素治疗后,与DH组相比,血循环中的TG和FFA水平虽然没有改善(P>0·05),但胰腺内TG和FFA含量明显下降(P<0·01、P<0·01),同时胰岛素基因表达水平和胰岛素含量亦升高(P<0·01、P<0·01)。结论长期高脂喂养可损伤胰岛素的产生;胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用。     

复方土牛膝糖浆解热、镇痛作用研究

目的研究复方土牛膝糖浆的解热、镇痛作用。方法以干酵母作为致热因子制成大鼠发热模型,并将大鼠分为高(33·12g/kg)、中(16·56g/kg)、低(8·28g/kg)剂量组以及空白对照组、阿司匹林阳性对照组,观察复方土牛膝糖浆的解热效果;另将小鼠分为高(47·84g/kg)、中(23·92g/kg)、低(11·96g/kg)剂量组以及空白对照组、阿司匹林阳性对照组,并通过醋酸灌胃法、热板法研究复方土牛膝糖浆的镇痛作用。结果复方土牛膝糖浆在给药1h后就有较强的解热作用,高、中剂量组解热作用始终与阿司匹林阳性对照组相近;复方土牛膝糖浆能明显地减少醋酸所致小鼠的扭体次数,高剂量组优于低剂量组(P<0·01),并优于阿司匹林阳性对照组(P<0·05);显著提高小鼠在热板上的痛阈值,低剂量组在1·5h～2h镇痛作用明显(P<0·01)。结论复方土牛膝糖浆对由干酵母所致动物发热有很好的解热作用,对化学或物理刺激产生的疼痛有明显的镇痛作用。     

多肽药物汇利心康对慢性心衰模型大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用研究

目的:研究多肽药物汇利心康(HLXK)对慢性心衰模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照(灌胃氯沙坦钾6mg·kg-1,每日1次)组和HLXK低、中、高剂量(腹腔注射10、30、90μg·kg-1,每日2次)组,每组8只,后5组腹腔注射盐酸多柔比星(隔天给药,15d)建立慢性心衰模型,同时给予相应药物。10周后用高频彩超测定各组大鼠左心室收缩末期容积(LVESV)和射血分数(EF),免疫组化法检测心肌组织中Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠LVESV明显增加,EF明显减少(P<0·01),表明其心功能明显减退;且Bcl-2蛋白表达明显减弱,Bax蛋白表达明显增强(P<0·01)。与模型组比较,阳性对照组和HLXK中、高剂量组LVESV明显减少,EF明显增加,Bax蛋白表达明显减弱,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0·05或P<0·01);HLXK低剂量组仅Bax蛋白表达明显减弱,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0·05)。结论:HLXK可能通过增强模型大鼠Bcl-2蛋白表达、抑制Bax蛋白表达,从而抑制心肌细胞凋亡。     

阿司匹林对环磷酰胺大鼠皮质骨的影响

目的探讨环磷酰胺致大鼠骨质疏松模型中皮质骨的特点,观察中、低剂量阿司匹林的预防作用,并与碳酸钙维D进行比较。方法 3月龄SD大鼠灌服环磷酰胺4.5 mg.kg-1.d-1造模,同时给予中、低剂量阿司匹林和碳酸钙维D进行预防,用药时间为15 d。实验结束后,骨组织形态计量学观测左侧胫骨中段骨磨片的动静态参数。同时取大鼠右侧股骨进行骨生物力学检测,随后检测骨钙、磷、镁和羟脯氨酸含量。结果环磷酰胺通过抑制骨形成活性,使大鼠皮质骨骨髓腔扩大,管壁变薄,骨有机质和无机物等比例丢失,骨质量降低。中、低剂量的阿司匹林可有效促进骨形成,对抗环磷酰胺大鼠的骨丢失,效果与碳酸钙维D相当。低剂量的阿司匹林对于环磷酰胺大鼠骨质量的改善作用最佳。结论中、低剂量的阿司匹林均可有效地促进骨形成,预防环磷酰胺所诱导的大鼠低转换型骨质疏松。     

骨立拮抗维甲酸所致大鼠骨质疏松的实验研究

目的　观察骨立对维甲酸所致骨质疏松大鼠的股骨骨密度、骨矿含量的影响。方法　采用ig维甲酸造成大鼠骨质疏松模型 ,使用骨立高、中、低 3种剂量分别进行治疗 ,观察其结果并与空白对照组和阳性对照药物组进行比较。结果　骨立 3个剂量治疗的骨质疏松大鼠的股骨骨密度和骨钙、骨磷含量均明显高于骨质疏松模型组大鼠 (P <0 .0 1或 0 .0 5 ) ,骨立高、中剂量组大鼠的尿钙排泄量明显低于骨质疏松模型组大鼠 (P <0 .0 1) ,其中以高剂量组疗效最佳。结论　骨立可明显提高骨质疏松大鼠的骨密度并升高其骨钙、骨磷的含量 ,降低尿钙排泄量 ,从而拮抗维甲酸所致的大鼠骨质疏松症。     

杜仲对去势大鼠股骨与腰椎骨的显微和超微结构的影响研究

目的:研究杜仲对去势大鼠股骨与腰椎骨的显微和超微结构的影响。方法:80只4月龄雌性SD大鼠随机分成4组,即假手术、模型、阿法骨化醇及杜仲组。除假手术组打开腹腔、暴露卵巢后即缝合外,其余3组均摘除双侧卵巢。大鼠手术10d后灌胃给药。3个月后解剖取股骨和第一腰椎骨,4%戊二醛固定,3d后浸入4%EDTA溶液中脱钙,4周后进行光镜和电镜观察。结果:光镜中去势大鼠的股骨和腰椎骨中大量充斥着脂肪,骨小梁密度显著下降,而阿法骨化醇和杜仲干预的骨组织中,脂肪显著减少,骨小梁密度和厚度上升。电镜观察结果表明,去势大鼠的股骨和腰椎骨中破骨细胞的粗面内质网、溶酶体和线粒体发达,部分成骨细胞萎缩,内质网等细胞器含量显著降低,部分细胞出现凋亡;而阿法骨化醇和杜仲干预的骨组织中,上述变化得到较大程度的纠正。结论:杜仲对去势大鼠所致的骨质疏松具有良好的干预作用,其机制主要体现在抑制脂肪合成和破骨细胞活力、提高成骨细胞活力、抑制细胞凋亡。     

鲑鱼降钙素对老年性骨质疏松症骨密度和骨生化指标的影响

目的 :探讨鲑鱼降钙素治疗老年性骨质疏松症的疗效。方法 :120例老年性骨质疏松症患者随机分为试验组和对照组。对照组服用钙尔奇 -D和维生素AD ,治疗组在对照组治疗基础上加用鲑鱼降钙素。结果 :治疗6个月后 ,试验组腰椎L3～4、股骨颈部的骨密度较治疗前明显升高 (P<0 05) ,Wards区骨密度无显著性改变 ,而对照组各部位骨密度较用药前无明显改变 (P>0 05) ;试验组骨痛总有效率为92 31 % ,对照组为30 91 % (P<0 01) ;试验组血碱性磷酸酶、骨钙素较治疗前明显下降 (P<0 05) ,对照组用药前、后无明显改变。结论 :鲑鱼降钙素与钙剂联合治疗老年性骨质疏松症 ,能有效缓解骨痛 ,提高患者骨量的作用。     

黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用

目的：研究黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用.方法：去卵巢以建立大鼠骨质疏松症模型,将大鼠随机分为假手术组、去卵巢组,尼尔雌醇组及低（10 mg/kg）、中（30 mg/kg）、高（90 mg/kg）剂量黄柏小檗碱组进行实验,每组10只.12周后,以比色法测定其血清钙、磷的浓度和碱性磷酸酶的活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素、降钙素、甲状旁腺素及雌二醇的浓度;双能X射线骨密度仪测定大鼠股骨干骺端的骨密度.结果：黄柏小檗碱能够增加去卵巢大鼠子宫重量、股骨干骺端的骨密度和血清无机磷含量;降低碱性磷酸酶活性和甲状旁腺素浓度,增加血清雌二醇、骨钙素、降钙素浓度.结论：黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用,其机制可能是抑制骨吸收、促进骨形成,促进雌二醇和降钙素合成.     

阿仑膦酸钠通过调控NF-κB和MAPK信号通路改善大鼠骨质疏松的发展

目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对骨质疏松症的作用及相关分子机制。方法将50只雌性SD大鼠分为假手术组,模型组,阿仑膦酸钠组(25、50、100μg/kg),共计5组;采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松大鼠模型,术后8周开始灌胃给予阿仑膦酸钠,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水;连续给药8周后,腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,使用双能X线吸收测量仪测量全身骨密度值;眼球取血,脱颈椎处死,解剖分离大鼠股骨组织;采用ELISA法检测大鼠血清中钙、磷、E2、IL-6及IL-1β的含量;采用HE染色和Micro-CT检测大鼠股骨结构的变化;采用Western blot检测大鼠股骨组织中NF-κB和MAPK信号通路相关分子的表达水平。结果骨密度检测结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠的骨密度值显著减小,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠的骨密度值。ELISA结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血清中钙、磷、E2的含量显著减少,IL-6和IL-1β的含量显著增加,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠血清中钙、磷、E2的含量,并且降低IL-6和IL-1β的含量。HE染色和Micro-CT结果表明,与对照组相比,模型组大鼠的股骨结构出现骨丢失及骨小梁缺失,灌胃给予阿仑膦酸钠能够改善骨质疏松大鼠的股骨结构变化。Western blot结果表明,与对照组相比,模型组大鼠股骨组织中p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平显著升高,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性显著降低p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平。结论阿仑膦酸钠可能通过调控NF-κB和MAPK信号通路产生抗骨质疏松症的作用,为阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用机制研究提供了一定的参考方向。     

青娥丸对实验性骨质疏松代谢的调节作用

目的 :研究青娥丸对骨质疏松症 (OP)动物模型的骨代谢调节作用与作用机制。方法 :8只大鼠行假手术作为对照组 ;2 4只大鼠行去势法制作OP动物模型后分为OP组、雌二醇组和青娥丸组。检测血钙 (Ca)、血磷 (P)、血雌激素 (E)、碱性磷酸酶(ALP)、耐酒石酸盐酸性磷酸酶 (TRAP)和骨密度 (BMD)等指标。结果 :上述各项指标 ,青娥丸组与OP组的比较有显著性差异(P <0 0 5～ 0 0 1)。结论 :青娥丸治疗OP模型动物的骨质疏松效果显著     

FK506对肾脏缺血再灌注损伤预防与治疗作用的实验研究

目的探讨FK506对Wistar大鼠肾脏缺血再灌注损伤的预防与治疗作用。方法建立30只Wistar大鼠肾脏缺血再灌注模型,随机分为预防组、治疗组和对照组,前两组经肠系膜上静脉给予FK506,剂量为0.1mg/kg,对照组给予等量生理盐水,分别检测各组大鼠血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度,检测肾脏组织中MDA、SOD含量,观察肾脏组织学变化并进行改良Miller's评分。结果预防组与治疗组血BUN、Cr值和Miller's评分之间的差异无显著性意义(P>0.05),但均明显低于对照组(P<0.01);组织学观察显示前两组大鼠肾小管上皮细胞坏死程度明显减轻;预防组与治疗组MDA含量明显低于对照组(P<0.01),SOD含量明显高于对照组(P<0.01),但两组间差别无显著性意义(P>0.05)。结论FK506能够有效地保护缺血再灌注肾脏的结构和功能,为临床应用提供了可靠的理论基础。     

Hydrogen water consumption prevents osteopenia in ovariectomized rats

Background and Purpose

Accumulating evidence indicates an important role of oxidative stress in the progression of osteoporosis. Recently, it was demonstrated that hydrogen gas, as a novel antioxidant, could selectively reduce hydroxyl radicals and peroxynitrite anion to exert potent therapeutic antioxidant activity. The aim of the present work was to investigate the effect of hydrogen water (HW) consumption on ovariectomy-induced osteoporosis.

Experimental Approach

Ovariectomized rats were fed with HW (1.3 ± 0.2 mg·L⁻¹) for 3 months. Then, blood was collected and femur and vertebrae were removed for evaluation of the effect of HW on bone.

Key Results

HW consumption in ovariectomized rats had no significant effect on oestrogen production, but prevented the reduction of bone mass including bone mineral content and bone mineral density in femur and vertebrae, and preserved mechanical strength including ultimate load, stiffness, and energy, and bone structure including trabecular bone volume fraction, trabecular number, and trabecular thickness in femur, and preserved mechanical strength including ultimate load and stiffness, and bone structure including trabecular bone volume fraction and trabecular number in vertebrae. In addition, treatment with HW abated oxidative stress and suppressed IL-6 and TNF-α mRNA expressions in femur of ovariectomized rats; treatment with HW increased femur endothelial NOS activity and enhanced circulating NO level in ovariectomized rats.

Conclusions and Implications

HW consumption prevents osteopenia in ovariectomized rats possibly through the ablation of oxidative stress induced by oestrogen withdrawal.