移植后早期免疫重建与急性移植物抗宿主病关系的研究

为了分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)后的早期淋巴细胞重建与急性移植物抗宿主病（aGVHD)之间的关系。本研究对26例恶性血液病患行allo-HSCT,移植后2个月内采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群CD3^ ,CD4^ ,CD8^ ,CD25^ ,CD69^ 细胞的变化。所有患均获得造血重建,9例发生Ⅰ度GVHD,5例发生Ⅱ-Ⅳ度GVHD。CD25^ 细胞在aGVHD发生组于移植后第2周上升,第3周达峰值,早于aGVHD的症状出现,与疾病的严重程度显相关,随症状的缓解而下降。实验结果提示,分析患移植后的早期免疫重建可以预测aGVHD的发生。CD25^ 细胞在aGVHD发生之前明显上升,是预测aGVHD的指标。     

IgA肾病患者外周血Th1、Th2、Th3细胞水平的变化及意义

目的观察IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者外周血中Th1、Th2、Th3细胞亚群的表达,探讨其在IgAN免疫发病机制中的作用。方法采用流式细胞仪检测23例IgAN患者（IgAN组）及20例健康体检者（正常对照组）外周血Th1、Th2、Th3细胞比例,并用Spearman或Pearson相关分析法对其分布变化与IgAN各项临床指标进行相关性分析。结果 IgAN组外周血中Th1细胞比例较正常对照组减少,差异无统计学意义（P〉0.05）;IgAN组外周血中Th2、Th3细胞比例均显著高于正...     

Th17/Treg比值变化在异基因造血干细胞移植后急性GVHD发生中的意义

目的:探讨异基因造血干细胞移植后患者外周血中Th17/Treg细胞水平的变化与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的关系。方法:39例行异基因造血干细胞移植的患者分为2组:aGVHD组17例,采集aGVHD发生前、发生时及好转后的外周血;无GVHD组22例,采集移植后1、2和3个月时外周血;另16例健康供者于动员前采集外周血。应用流式细胞术分别检测外周血中Th17细胞及Treg细胞的数值,计算Th17/Treg比值。结果:移植后发生aGVHD的患者中在发生aGVHD前,与未发生aGVHD的患者相比,Th17细胞水平升高和Treg细胞数降低,Th17/Treg比值升高(P0.05);发生aGVHD后,与发生aGVHD之前比较,Th17细胞数降低,Treg细胞水平升高,Th17/Treg比值降低(P0.05);aGVHD好转后,Th17/Treg比值与正常人比较,无统计学差异(P0.05)。移植后无aGVHD的患者中,2和3个月Th17/Treg比值与正常人比较,无统计学差异(P0.05)。结论:移植后患者Th17细胞及Treg细胞水平恢复缓慢,但Th17/Treg比值约在2月后恢复。Th17细胞可能启动aGVHD的发生,aGVHD发生后,Treg细胞水平升高,并可能通过抑制Th17细胞来调控aGVHD的转归。移植后检测Th17/Treg比值变化可预测aGVHD的发生、转归。     

Ⅰ型糖尿病患者外周血辅助性T细胞亚群Th1/Th2细胞平衡研究

目的探讨辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2在Ⅰ型糖尿病患者免疫学发病机制中的作用.方法应用流式细胞仪单克隆抗体免疫荧光标记法,对32例Ⅰ型糖尿病患者的外周血辅助性T淋巴细胞Th1亚群CD4 CD45RA 、Th2亚群CD4 CD45RO 的表达情况进行研究.结果Ⅰ型糖尿病患者外周血,辅助性T淋巴细胞Th1亚群CD4 CD45RA 表达升高不明显,Th2亚群CD4 CD45RO 表达显著性下降.CD4 CD45RA /CD4 CD45RO 比值明显升高.结论Ⅰ型糖尿病的发生与Th细胞的优势转化密切相关.对Th细胞的优势转化的干预将为临床上自身免疫性糖尿病的治疗开辟新的途径.     

Th17细胞在小鼠移植物抗宿主病发病早期中的作用

目的 探讨Th17细胞在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病早期的作用及机制.方法 以C57/B6为供鼠,BABL/c为受鼠,致死性全身照射(TBI)后输注供鼠骨髓细胞和脾细胞混合细胞悬液,建立小鼠aGVHD模型.实验分为4组:正常对照组;单纯照射组(IRD);异基因骨髓移植(alloBMT)+二甲基亚砜(DMSO)组;allo-BMT+常山酮(HF)组.从-1 d开始到+10 d,观察小鼠弓背、翘毛、体质量变化等aGVHD的表现并进行临床评分.动态观察小鼠aGVHD发生及存活情况.取小鼠的肝、小肠和皮肤进行病理学分析.用流式细胞术检测移植后小鼠Th1/Th17亚群的变化.结果 移植后实验组小鼠均发生aGVHD,allo-BMT+HF组小鼠aGVHD表现较allo-BMT+DMSO组小鼠严重.病理学分析示allo-BMT+HF组小鼠皮肤损伤较轻,而肝脏和小肠损伤较重,与allo-BMT+DMSO组比较,+6 d allo-BMT+HF组Th17细胞比例明显下降(分别为1.04%和0.71%),Th1比例明显升高(分别为5.35%和12.81%),Th1/Th17比值显著升高(P<0.05).结论 异基因造血干细胞移植早期阻断Th17导致Th1比例明显升高(5.31和18.07),加重aGVHD.

Abstract：

Objective To explore the role of Th17 cells in early onset of acute graft-versus-host disease(aGVHD) and its mechanism. Methods Mice aGVHD model was established by irradiated BABL/c mice inoculated with mixed suspension of C57BL/6 bone marrow cells and splenocytes. The mice were divided into 4 groups:①normal control,②irradiated group, ③allo-BMT + DMSO group,④allo-BMT + halofugine (HF) group. HF was given intraperitoneally at 5 μg per mouse from -1 d to + 10 d after allogeneic bone marrow transplantation(allo-BMT). Mice aGVHD symptoms and survival were observed. Th1/Th17 cells ratio was evaluated by flow cytometry. Results All the experimental groups ③ and ④developed aGVHD after transplantation. More severe aGVHD was observed in group ④than in group ③. HF prevented cutaneous aGVHD in all the mice, but augmented hepatic and small intestine GVHD. The percentage of Th17 cells and the ratio of Th1/Th17 were significantly higher while the percentage of Th1 cells was significantly lower in group ④ at day+6(P<0.05). Conclusion Early blockage of Th17 cell results in increase of Th1 cell percentage, which exacerbates aGVHD.     

血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig水平与急性移植物抗宿主病关系的研究

研究血浆炎性趋化因子CXCL9／Mig在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后的水平变化，以探讨该因子在急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病中的作用。以35例异基因造血干细胞移植患者为研究对象，其中包括发生0-Ⅰ度aGVHD者13例，Ⅱ度aGVHD者12例，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD者10例。采用固相双抗体夹心ELISA方法分别测定造血干细胞移植前、临床aGVHD发生前1周、aGVHD高峰时、aGVHD完全控制后血浆CXCL9／Mig水平。结果表明：中、重度aGVHD（Ⅱ-Ⅳ度）发生时血浆CXCL9／Mig水平明显升高（P〈0．001），且随aGVHD严重程度加重而增加；临床aGVHD表现出现前1周，血浆CXCL9／Mig水平已明显升高（P〈0．001）。血浆CXCL9／Mig水平与巨细胞病毒（CMV）感染等感染并发症无明显相关性（P〉0．05）。结论：CXCL9／Mig血浆水平与aGVHD的发生明显相关，表明该因子在aGVHD发生中发挥重要作用。异基因造血干细胞移植后动态观察血浆CXCL9／Mig水平变化可作为aGVHD早期诊断的有价值的指标，进而达到早期干预aGVHD提高异基因造血干细胞移植效果的目的。     

血浆炎性趋化因子CCL-2／MCP-1水平与造血干细胞移植后aGVHD及特发性肺炎综合症相关性研究

本研究探讨CCL-2／MCP-1血浆水平在异基因造血干细胞移植前后的变化，以了解该趋化因子在急性移植物抗宿主病（aGVHD）和特发性肺炎综合症（IPS）发生、发展中的作用。选择22例异基因造血干细胞移植病例为研究对象，其中无／度aGVHD14例，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD8例，在22例中8例临床诊断为IPS。采用固相双抗体夹心酶联免疫吸附方法每周测定血浆CCL-2／MCP-1水平并分析造血干细胞移植前、aGVHD高峰时、aGVHD控制后或进展时（Ⅲ-Ⅳ度者）CCL-2／MCP-1水平与aGVHD之间的关系，同时分析移植过程中CCL-2／MCP-1动态变化和IPS的关系。结果表明，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD高峰时血浆CCL-2／MCP-1水平较移植前明显升高（p〈0．05），aGVHD被控制时CCL-2／MCP-1水平下降至移植前水平（p〈0．05），病情进展时CCL-2／MCP-1持续升高（P〈0．05）。发生aGVHD和／或IPS的患者CCL-2／MCP-1水平明显高于既无（或轻度）aGVHD又无IPS的患者（p=0．001）。临床诊断为IPS的患者。在移植过程中CCL-2／MCP-1水平明显升高（P=0．006）。结论：CCL-2／MCP-1血浆水平与aGVHD的发生有一定的相关性，但与IPS的发生明显相关，表明CCL-2／MCP-1在aGVHD及IPS发生中发挥作用。     

地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析北大核心CSCD

目的 评价地西他滨桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效及安全性.方法 回顾性分析2010年7月至2013年12月于苏州大学附属第一医院血液科接受allo-HSCT的MDS患者的临床特征及疗效,随机抽取25例接受地西他滨桥接allo-HSCT的MDS患者为桥接组,以同期33例未接受地西他滨行allo-HSCT的MDS患者为对照组,观察患者疗效、总生存（OS）及移植物抗宿主病（GVHD）发生情况.结果 桥接组患者移植前骨髓完全缓解率为64.0％（25例中16例）,明显高于对照组的15.1％（33例中5例）,差异有统计学意义（P＜0.05）;早期移植相关死亡率低于对照组（4.0％对18.2％）,但差异无统计学意义（P=0.106）.桥接组移植相关死亡率及2年OS率分别为12.0％及83.0％,与对照组的30.3％及59.0％比较差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.桥接组14例患者发生急性GVHD（aGVHD）,其中Ⅰ度7例、Ⅱ度3例、Ⅲ度4例;对照组16例患者发生aGVHD,其中Ⅰ度7例、Ⅱ度8例、Ⅲ度1例.结论 地西他滨桥接allo-HSCT治疗MDS安全且有效.     

自体与异基因造血干细胞移植治疗114例成人急性淋巴细胞白血病长期随访分析

本研究评价自体造血干细胞移植（auto—HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人急性淋巴细胞白血病细胞（ALL）的疗效，分析相关预后因素。对114例造血干细胞移植治疗ALL患者的临床资料进行回顾性分析，其中auto-HSCT共70例，allo-HSCT共44例，比较CRI期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的移植相关死亡率（transplantation-related—motality，TRM）及长期随访无病活存率（disease-free survival，DFS）、复发率。结果表明：全体患者8年OS和DFS分别是（40．89±5．27）％和（39．50±5．22）％。CR1期行移植患者和移植时为CR2或CR3及复发患者的3年DFS分别为（47．63±5．63）％和（17．65±9．25）％（P=0．0034）；44例allo—HSCT发生Ⅰ/Ⅱ度aGVHD者2年DFS是（62．75±12．30）％，Ⅲ／Ⅳ度aGVHD者6个月DFS为0，无aGVHD者2年DFS是（29．35±9．70）％（P=0．005）；auto—HSCT后有维持化疗患者与无维持化疗患者3年DFS分别是（55．12±7．89）％和（33．33±11．11）％，二者差别有统计学意义（P=0．0499）；在CR1期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的5年DFS之间差别无统计学意义。allo—HSCT患者移植后的复发率明显低于auto—HSCT患者，但差别未达到统计学意义；TRM高于auto—HSCT患者，差别有统计学意义（P=0．0313）。诊断时伴有髓系表达和血乳酸脱氢酶（LDH）水平〉2倍正常值是预后差的危险因素。结论：成人ALL患者CR1期选择auto—HSCT和allo—HSCT做为巩固治疗手段可以改善ALL患者预后，二者疗效无显著差别；发生Ⅰ／Ⅱ度aGVHD的allo—HSCT患者有较高的DFS；auto—HSCT患者移植后维持化疗可以提高疗效。     

类风湿关节炎患者Th细胞亚群的检测及其临床意义

目的：探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血和关节液中Th1、Th2型细胞在患者病情演变中的特点及临床意义。方法：用流式细胞术检测RA患者及健康人外周血单个核细胞（PBMC）和关节液单个核细胞（SFMC）中IFN-γ、IL-4阳性细胞比例。结果：RA患者外周血和关节液中以IFN-γ阳性细胞百分率和IFN-γ阳性细胞/IL-4阳性细胞比值明显增高 早期RA患者以IFN-γ阳性细胞百分率和IFN-γ阳性细胞/IL-4阳性细胞比值增高为主,非早期RA患者以IL-4阳性细胞百分率增高为甚。IFN-γ阳性细胞百分率与血沉、晨僵、休息痛、STOKE指数呈正相关关系。IL-4阳性细胞百分率与类风湿因子显著正相关。结论：RA患者外周血及关节液中存在Th细胞亚群比例失调。早期RA及关节液表现为Th1亚群细胞增多,而非早期RA以Th2亚群细胞增多。Th1、Th1/Th2与RA临床症状及活动指标密切相关,药物干预Th1/Th2失衡是RA治疗新的途径。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和细胞因子与异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关性研究

本研究旨在研究异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）、细胞因子IL-2、TGF—B水平与受者急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性。采用流式细胞术检测13例allo—HSCT患者术后外周血Treg细胞在CD4^＋T细胞中的百分比;用ELISA法检测其血清IL-2和TGF—B水平。结果表明：13例患者均获造血重建,non—aGVHD4例,Ⅰ-Ⅱ度aGVHD5例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD4例。non-aGVHD组Treg在CD4^＋T细胞中所占的百分比高于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）;non—aGVHD组血清IL-2水平低于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）;non—aGVHD纽血清TGF—B水平高于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）。结论：外周血Treg、IL-2、TGF—β水平与allo—HSCT后aGVHD的发生及严重程度有密切关系,因此可作为早期判断和监测aGVHD的指标。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病151例危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及其危险因素。方法总结2001年11月至2004年1月在我院治疗的150例患者151次alloHSCT的临床资料。分析了受者年龄,供受者性别,供受者性别异同,供受者血型异同,患者移植前巨细胞病毒(CMV)、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒血清学检测,疾病种类、状态、病程,干细胞来源,HLA配型,预处理方案[含全身照射(TBI)或不含TBI],GVHD预防方案[含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或不含ATG],回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植活(≤14天或>14天)及移植早期感染(除外CMV感染)等因素与aGVHD发生的关系。结果60例患者发生Ⅰ~Ⅳ度aGVHD,累积发生率40.2%,发生时间为第1天至第85天,中位时间为第21天,其中43例发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD,17例发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD。完全缓解率为63.6%。发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD的患者早期生存率>90%,发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的患者早期生存率为46%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。单因素分析显示受者年龄,供受者性别,供受者性别差异,供受者血型差异,疾病诊断,疾病状态,疾病病程,预处理方案(含TBI或不含TBI),移植物来源,回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植入以及移植早期感染均与aGVHD的发生无显著相关性(P>0.05)。多因素分析(Coxregression)确定HLA配型     

异基因非清髓造血干细胞移植后WT1特异性T细胞亚群与移植物抗宿主病的关系

目的 探讨非清髓造血干细胞移植后WT1诱发的各T细胞亚群与移植物抗宿主病(GVHD)之间的关系.方法 分析19例表达WT1的白血病患者在全相合非清髓造血干细胞移植后GVHD的发生情况;WT1126-134体外刺激患者外周血单个核细胞,采用胞内因子染色法(ICCS)检测移植前后外周血中Tc1、Tc2、Th1及Th2细胞;对供受者表达HLA-A*0201的14例患者采用HLA-A*0201/WT1五聚体检测外周血中的WT1+CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL).结果 ①19例患者中,17例并发GVHD,其中16例在GVHD发生时出现以Tc1及Th1细胞为主的高峰(P=0.039).②Ⅱ度以上急性GVHD(aGVHD)患者在GVHD发生时Tc1及Th1细胞峰值水平均高于Ⅰ度aGVHD者,但差异无统计学意义(P=0.900及P=0.140).③弥漫型慢性GVHD(cGVHD)患者Tc1及Th1细胞峰值水平明显高于局限型cGVHD者,但仅Th1细胞峰值水平差异具有统计学意义(P=0.004),而Tc1细胞峰值水平差异无统计学意义(P=0.060).④未并发GVHD者Tc1、Th1及WT1+CD8+CTL峰值水平接近于轻度aGVHD患者的平均水平,但低于中重度aGVHD患者的平均水平.结论 GVHD发生时WT1诱发的移植物抗白血病(GVL)效应增强,其强度与GVHD尤其是cGVHD发生的严重程度相关;相对于局限型cGVHD患者,弥漫型cGVHD患者WT1诱发GVL效应的增强可能与Th1细胞有关.

Abstract：

Objective To explore the relationship between WT1-induced T-cell subsets and graftversus-host disease(GVHD) after nonmyeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(NST).Methods Peripheral blood mononucleated cells(PBMCs) from 19 patients who expressed WT1 and developed GVHD after NST were simulated by WT1126 - 134 peptide in vitro, and proportions of WT1-induced-T-cell subsets (Tc1 ,Tc2 ,Th1 ,Th2 cells) before and after transplant were detected by intracellular cytokine staining (ICCS) assay. WT1 -specific CD8 + CTLs of 14 patients with HLA-A * 0201 were detected by HLA-A *0201/WT1 pentamer. Results ①)17 of 19 patients developed GVHD, among whom proportions of Tc1 and Th1 cells, achieved peak value in 16 patients at occurrence of GVHD( P =0. 039) ;②The peak proportions of Tc1 and Th1 cells in patients with aGVHD above grade Ⅱ were higher than those with grade Ⅰ , but being no statistical difference ( P = 0. 900 and P = 0. 140, respectively ); ③The peak proportion of Th1 cells ( P =0.004), but not Tc1 cells( P =0.060)in patients with extensive cGVHD was significantly higher than that in patients with limited one;④)Proportions of Tc1, Th1 and WT1 + CD8+ CTL in patients without GVHD were similar to those in patients with Grade Ⅰ aGVHD, but lower than those in aGVHD above grade Ⅱ. Conclusion GVHD promotes the generation of WT1-induced GVL effect, and the intensity of the latter maybe correlated with the intensity of GVHD, especially cGVHD. Th1 cells play a more important role in the enhancement of WT1-induced GVL effect in extensive cGVHD patient than in limited cGVHD patients.     

受者特异性产生干扰素γ细胞与急性移植物抗宿主病的关系

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中针对受者特异性产生干扰素γ细胞 (IFN-γ PC)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法以37例HLA相合的同胞allo-HSCT患者为研究对象,将移植前供者、移植后患者外周血单个核细胞(PBMNC)分别作为反应细胞(RC),移植前受者PBMNC作为异基因刺激细胞(allo-SC),在混合淋巴细胞反应后用酶联免疫斑点法检测针对受者特异性IFN-γ PC,分析其与aGVHD的关系。结果 allo-HSCT前检测受者特异性IFN-γ PC水平, 移植后发生aGVHD组显著高于无aGVHD组(P<0．01);供者针对受者特异性IFN-γ Pc≥20／2×10~5 RC时,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的比例显著高于<20／2×10~5RC组(P<0．05)。aGVHD发生时患者针对移植前受者特异性IFN-γ PC水平显著高于移植前相应供者针对受者的水平(P<0．05);亦显著高于 aGVHD患者针对移植前供者的水平(P<0．01)。移植后14天(+14天)和+28天时,aGVHD组受者特异性IFN-γ PC水平均显著高于无aGVHD组(P值均<0．01)。aGVHD患者经过免疫抑制剂治疗7 d后,受者特异性IFN-γ PC较aGVHD发生时显著降低(P<0．05)。结论受者特异性IFN-γ PC的水平能够反映allo-HSCT前后的同种异体反应,有助于临床aGVHD的预测、诊断和监测。     

同种异基因造血干细胞移植受者血清白介素18水平与急性移植物抗宿主病的关系

本研究探讨同种异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者血清白介素18（IL-18）与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系,查明血清IL-18在aGVHD发病中的作用,为临床早期预测aGVHD提供可靠指标。采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测62例allo-HSCT患者移植前及移植后aGVHD发生前后血清IL-18表达水平。62例患者被分为5组：A组为无aGVHD移植前组（28例）,指移植后没有发生aGVHD的患者在移植前收集的标本;B组为有aGVHD移植前组（34例）,指移植后发生aGVHD的患者在移植前收集的标本;C组为aGVHD症状前组（34例）,指临床出现Ⅰ-Ⅱ级aGVHD症状前3-4天的标本;然后根据Ⅰ-Ⅱ级aGVHD患者治疗后,有无进展至Ⅲ-Ⅳ级回顾性地将aGVHD前组患者分为疗效好组（18例）和疗效差组（16例）;D组为Ⅰ-Ⅱ级aGVHD组;E组为Ⅲ-Ⅳ级aGVHD组（16例）。结果表明：34例患者发生Ⅰ-Ⅱ级aGVHD,其中16例aGVHD进展至III-IV级;发生aGVHD患者的血清IL-18表达水平显著高于未发生aGVHD患者,血清IL-18表达水平上升发生在aGVHD临床症状出现前3天左右;血清IL-18表达水平与aGVHD的严重程度呈正相关,与HLA配型、预处理方案及感染无关;aGVHD早期血清IL-18表达水平与预后相关;血清IL-18高表达者aGVHD容易进展至Ⅲ-Ⅳ级。结论：血清IL-18与aGVHD的发病相关联,检测血清IL-18水平有助于aGVHD早期诊断,血清IL-18表达水平可作为评估aGVHD病情、判断预后的指标。     

TLR5激动剂鞭毛蛋白预防小鼠异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步研究

本研究旨在探讨Toll样受体(TLR5)激动剂鞭毛蛋白(flagellin)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠〔供体鼠:雄性C57BL∕6鼠;受体鼠:雌性BALB∕c鼠〕建立allo-HSCT的aGVHD动物模型。受鼠随机分为3组:鞭毛蛋白组,于移植前后2次尾静脉注射高纯度(纯度≥95%)的鞭毛蛋白50μl〔5μg∕(只.次)〕预防aGVHD;单纯移植组,移植后仅给予等容量PBS;单纯照射组,仅照射不移植,亦给予等容量PBS。观察比较移植后aGVHD的表现。结果表明,移植小鼠均出现典型的aGVHD症状,单纯移植组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案小鼠的aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较单纯移植组显著延长(P<0.05)。三组小鼠移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异,但在照射后第14、21天,鞭毛蛋白组较单纯移植组外周血白细胞数显著性升高(P<0.05)。鞭毛蛋白预防组移植小鼠aGVHD病理表现较单纯移植组明显减轻。流式细胞仪检测鞭毛蛋白组与单纯移植组移植前后不同时间点Treg细胞/CD4+T细胞含量结果也表明,移植后2-4周鞭毛蛋白组小鼠的Treg细胞数较单纯移植组明显增加(P<0.05)。结论:鞭毛蛋白对小鼠allo-HSCT后发生aGVHD有预防作用,能减轻其症状和病理损害程度,显著延长其平均生存时间,其机制有可能通过增加移植后小鼠的Treg细胞含量,从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD。     

芦可替尼联合激素一线治疗急性移植物抗宿主病后外周血MDSC动力学研究

目的:分析关于芦可替尼联合激素一线治疗初诊中高危急性移植物抗宿主病(a GVHD)疗效(NCT04061876)的单臂、开放性临床试验患者,一线治疗前后外周血中淋巴亚群尤其是髓系来源抑制细胞(MDSC)的动力学特征。方法:前瞻性观察本院23例采用芦可替尼联合激素一线治疗的中高危a GVHD患者的疗效,同时监测其淋巴细胞亚群和MDSC的变化特征,并与20例allo-HSCT后无a GVHD及23例采用激素一线治疗的a GVHD患者进行比较。结果:23例中高危a GVHD患者采用芦可替尼联合激素一线治疗后28 d的CR率为78.26%(18/23)。治疗28 d后,患者外周血中CD4⁺CD29⁺T细胞(P=0.08)含量低于治疗前,而研究中监测的其他淋巴细胞亚群的含量均高于治疗前;与难治性a GVHD患者相比,CR患者外周血中CD4⁺CD29⁺T细胞呈下降趋势。治疗28 d后,a GVHD患者外周血中CD8⁺CD28^-T细胞(P=0.03)及CD8^+...     

100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo—HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明：31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34．4％;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17．7％。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性（P〉0．05）。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素（HR=2．303,P=0．088）,女性因素为保护性因素（HR=0．401,P=0．055）。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率（OS）的危险因素（P〈0．05）,重度（Ⅲ-Ⅳ）aGVHD患者的死亡率极高（81．0％）,与0-Ⅰ度患者的死亡率（35．7％）相比有显著性差异（P=0．000）。结论：GVHD和移植物抗肿瘤效应（GVL）尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。