亚降压剂量依那普利预防大鼠压力负荷性心肌肥厚的作用

目的：观察心脏肾素-血管紧张素系统（RAS）在压力负荷性心肌肥厚中的作用，并了解亚降压剂量转换酶抑制剂（ACEI）－依那普利对RAS和心肌肥厚的作用。方法：采用腹主动脉缩窄造成大鼠压力负荷升高，其中一组术前1天始予以亚降压剂量依那普利干预。于术后4周测定心脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血浆AngⅡ、左室重量（LVW）、左室重量／体重比值（LVW／BW）、心肌细胞直径（DC）。结果：腹主动脉缩窄4周后实验手术组大鼠心肌局部AngⅡ（5．470132±0．52Pg／mg）较对照组（3．24±0.39Pg／mg）明显升高，且与LVW、LVW／BW、DC呈近相关（r分别为0．7152，0．8149，0．7528）；亚降压剂量依那普利干预后实验治疗组大鼠心肌局部AngⅡ，LVW，LVW／BW，DC均较手术组明显降低（3．48±0．41vs5．47±0．52pg／mg，438，9±4．22vs599．3±80.98mg，1.98±013vs2．64±0．19mg／g，16．45±0．4vs19．68±0．47um）；各组血浆AngⅡ无显著性差别（P＞0．05）结论：心肌局部RAS参与了大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生发展过程；亚降压剂量依那普利能预防心肌肥厚的发生，并阻止心肌局部AngⅡ的升高。     

福辛普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞bcl-2及bax基因表达的影响

目的：研究福辛普利（fosinopril）对压力超负荷性心肌肥厚大鼠bcl-2、bax基因表达的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为A组（假手术组）、B组（腹主动脉缩窄组）、C组（腹主动脉缩窄组＋福辛普利给药组）。实验中以左心室重量指数（LVW/BW）作为判断心肌肥厚的指标;心肌细胞bcl-2、bax基因表达的变化用间接免疫荧光标记法比较。心肌细胞bcl-2、bax基因表达用流式细胞仪（Flow Cytometry FCM）测试。结果：B组与A组相比,心肌细胞bcl-2基因表达下降（P〈0.01）,bax基因表达增多（P〈0.01）;C组与B组相比,bcl-2基因表达增多（P〈0.01）,bax基因表达下降（P〈0.05）。结论：福辛普利可促进压力超负荷性心肌肥厚大鼠bcl-2基因的表达,抑制bax基因的表达,从而使心肌肥厚发生逆转。     

坎地沙坦对压力超负荷大鼠肥厚心肌组织中磷酸酶表达的影响

目的 观察肿瘤抑制因子磷酸酶(PTEN)在腹主动脉狭窄大鼠及坎地沙坦处理的腹主动脉狭窄大鼠左心室肌中的表达,探讨PTEN在压力超负荷心肌肥厚发生发展过程中的作用.方法 采用腹主动脉狭窄术制备压力超负荷心肌肥厚动物模型,于术后4周测量左室重量/体重(LVW/BW)及全心重/体重(HW/BW),应用免疫组化方法,观察假手术组、手术组和坎地沙坦组大鼠左心室PTEN蛋白在心肌细胞中的定位及表达.结果 ①与假手术组相比,坎地沙坦组LVW/BW及HW/BW增高,但低于手术组.②与手术组相比,坎地沙坦组PTEN蛋白表达增高,但仍低于假手术组.③免疫组化结果提示PTEN蛋白主要在心肌细胞胞浆.结论 坎地沙坦能抑制压力超负荷大鼠心肌肥厚,并能提高PTEN的表达,提示PTEN在压力超负荷心肌肥厚发生发展过程中可能起负调控作用,该作用与肾素-血管紧张素系统密切相关.     

腹主动脉狭窄致左室肥厚动物模型制备

目的　腹主动脉环扎缩窄术建立左室肥厚 (LVH)动物模型。方法　于大鼠左肾上 0 .5cm处行腹主动脉环扎缩窄术造成心脏后负荷增加 ,术后 8周称全心重 (HW )、左室重 (LVW )、计算全心重 体重 (HW BW )及左室重 体重 (LVW BW )。测定心肌丙二醛 (MDA )及血清乳酸脱氢酶 (LDH )、肌酸激酶 (CPK)的含量 ,并以此作为判断模型是否建立的指标。结果　模型组大鼠心肌重量指数 (HW、LVW、HW BW、LVW BW )及心肌MDA含量、血清CPK、LDH活性均明显高于伪手术组 (P<0 .0 1)。结论　腹主动脉环扎缩窄术可成功建立大鼠LVH动物模型。     

豨莶草对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响

目的：观察稀莶草提取物对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响。方法：采用腹主动脉结扎的方法造成压力超负荷型心肌重构大鼠模型,将模型大鼠分为5组,分别为假手术组、模型组、阳性药物卡托普45mg／kg组、豨莶草高剂量9．6g生药／kg组、豨莶草低剂量4．8g生药／kg组,灌胃给药,观察药物对大鼠心肌重构模型血流动力学指标、左心室重／体重（LVW／BW）、右心室重／体重（RVW／BW）及病理组织学改变的影响。结果：与模型组相比,卡托普利组收缩压明显下降（P〈0．05）,左心室重和IVW／Bw明显减小（P〈0．01）,病理组织学改变明显减轻;豨莶草高剂量组的收缩压、舒张压、LVEDP、LVSP、＋dp／dtmax等均有降低趋势,LVW／BW明显降低（P〈0．05）,病理组织学改变明显减轻。结论：高剂量的豨莶草提取物对压力超负荷型心肌重构具有一定的保护作用。     

吴茱萸总碱抑制大鼠左室肥厚及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响

目的 观察吴茱萸总碱对大鼠腹主动脉缩窄术后压力超负荷所致心肌肥厚的抑制作用,及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响.方法 采用腹主动脉缩窄制备SD大鼠左室肥厚模型.实验分为假手术组,模型组,吴茱萸总碱低（10 mg/kg）,中（20 mg/kg）、高剂量组（40 mg/kg）和L-arg（200 mg/kg）阳性药对照组.模型制备次日大鼠灌胃给药4周,记录大鼠体重（BW）,测量左室重量（LVW）,计算左室肥厚指数（LWHI）,行病理切片观察心肌肥厚,以明确吴茱萸总碱防治左室肥厚效应.检测左室血流动力学参数,实时荧光定量PCR检测心肌ANF、CaN mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠明显增加LVW和LWHI（P＜0.05）,病理学见左室心肌结构和心肌细胞严重受损,左室内压峰值（LVSP）和舒张期末压（LVEDP）明显升高（P＜0.05）,而±dp/dt max显著降低（P＜0.01）.与模型组比较,吴茱萸总碱中、高剂量明显抑制大鼠因腹主动脉缩窄所致LVW、LWHI增加,LVSP、LVEDP的升高和±dp/dtmax降低,明显减轻心肌病理损伤,下调ANFmRNA和CaN mRNA的表达（P＜0.01）.结论 吴茱萸总碱20 mg/kg和40 mg/kg可防治腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥大,其机制可能与抑制钙调磷酸神经酶信号通路有关.     

钙调神经磷酸酶抑制因子在肾性高血压大鼠心肌肥厚的信号转导

目的：探讨一肾一夹肾性高血压大鼠模型中,心肌组织钙调神经磷酸酶（CaN）抑制因子（Cain）表达及血浆相关活性因子的变化．方法：健康雄性Wistar大鼠,随机分为3组（n=7）,①假手术组;②手术组：通过一肾一夹法复制肾性高血压大鼠;③环孢素A（CsA）组：CsA5mg／（kg·d）皮下注射;实验14d后,大鼠称质量后抽血处死,分别计算左心室质量（LVW）及全心质量（HW）与体质量（BW）的比值,通过放免方法测定血浆醛固酮（Ald）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,运用蛋白印记杂交的方法,测定心肌组织Cain表达的变化．结果：手术组与假手术组比较,LVW／BW及HW／BW显著增加,血浆Ald和AngⅡ水平明显增加,CaN活性增加,Cain的表达显著增加（P〈0．05）;而CsA组与手术组比较,LVW／BW及HW／BW下降,血浆AngⅡ和Ald水平显著下降,CaN活性减低,Cain的表达显著减少（P〈0．05）．结论：一肾一夹手术可以诱导大鼠血浆Ald和AngⅡ水平增加,通过CaN依赖的信号转导通路,诱导心肌肥厚反应的发生．同时,机体内源性Cain的表达的变化,受到CaN信号转导系统调控．     

大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路的影响

目的探讨大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路影响。方法行腹主动脉部分缩窄术制作压力负荷左室肥厚模型,40只大鼠随机分为假手术组、模型组、大蒜素组和缬沙坦组,每组10只。饲养6周后测量体重（BW）,通过测量左室重量（LVW）及计算左室肥厚指数（LVMI）,行病理切片以证明心肌肥厚。检测左室血流动力学参数及血浆内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素1（ET1）水平,Western Blot法检测心肌钙调神经磷酸酶（CaN-A,其活性亚基）、C-fos蛋白的表达。结果与假手术组相比较,各手术组（模型组、大蒜素组和缬沙坦组）LVW及LVMI明显增加（P〈0.05）,病理切片示心肌细胞肥大,组织结构紊乱,各手术组血浆内AngⅡ、ET1明显增高（P〈0.05）,其中缬沙坦组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平升高最为明显（P〈0.01）。与模型组相比较,大蒜素组、缬沙坦组心肌CaN、C-fos蛋白表达明显受抑制（P〈0.05）。结论大蒜素对延缓腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚有一定的作用,其机制可能是减少对CaN信号通路的激活。     

试验性大鼠心肌肥厚与氧自由基的关系

目的 研究氧自由基与心肌肥厚的关系。方法 60只大鼠随机分为两组，试验组30只大鼠，腹主动脉结扎，使其狭窄40％；对照组30只大鼠，剖腹、分离腹主动脉，但不结扎。结果 4个月后试验组大鼠心肌重量增加，LPO（过氧化脂质）含量升高，SOD（超氧化物歧化酶）活性下降，与对照组相比差异显著（P＜0．01）；全心重／体重和左心室重／体重与心肌组织LPO含量呈显著正相关（r分别为0．6904和0．6271）与SOD活性呈显著负相关（r分别为－0．6514和－0．6840）。结论 氧自由基可能参与了心肌肥厚的发生和发展。     

福辛普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞凋亡的影响

目的：研究福辛普利（fosinopril）对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞凋亡的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组、腹主动脉缩窄＋福辛普利给药组。以左心室重量指数作为心肌肥厚的指标;以DNA荧光染色方法测凋亡率研究心肌细胞凋亡的情况。后者采用流式细胞术测试。结果：与假手术组相比,腹主动脉缩窄组大鼠心肌细胞凋亡率明显升高（P〈0.01）;腹主动脉缩窄＋福辛普利给药组同腹主动脉缩窄组相比,心肌细胞凋亡率下降（P〈0.05）。结论：（1）心肌细胞凋亡是压力超负荷性心肌肥厚发生的一个重要因素;（2）福辛普利能有效地抑制心肌细胞凋亡,从而使心肌肥厚发生逆转。     

压力超负荷性心肌肥厚大鼠心肌ADM与ET变化的实验研究

目的:探讨心肌肾上腺髓质素(ADM)在大鼠压力超负荷性心肌肥厚中的病理生理意义及与内皮素(ET)的关系。方法:20只Wistar大鼠随机分为假手术组和腹主动脉部分缩窄致心肌肥厚组。6周后观察尾动脉收缩压(SBP),左心系数(左心室重/体重LVW/BW)的变化,采用放免分析法检测心肌ADM和ET水平。结果:心肌肥厚组与假手术组比较,SBP、LVW/BW分别增加161.7%和119.3%(P<0.01),心肌ADM、ET及ET/ADM值分别增加172.1%、246.1%、143.4%(P<0.01),ADM、ET、ET/ADM值与LVW/BW呈正相关,ADM与ET呈正相关。结论:在此心肌肥厚模型中心肌肾上腺髓质素升高,可能是作为心肌自分泌和/或旁分泌激素在组织局部起抗心肌肥厚的作用。心肌肥厚时ET、ADM间的动态平衡被打破,其调节紊乱可能是发病的重要原因之一。     

牛磺酸对游泳训练诱导大鼠心肌肥厚的影响

目的探讨牛磺酸对游泳训练诱导大鼠心肌肥厚的影响。方法采用游泳训练引起的大鼠心肌肥厚为模型。所有大鼠被随机分为3组(每组10只):对照组,游泳组,牛磺酸组。牛磺酸治疗剂量为300 mg.kg-1.d-1。经游泳运动8周后,大鼠处死,分离心脏组织用于检测左心室重/体质量比(LVW/BW),心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达量。结果与正常对照组相比,未给药的游泳组大鼠LVW/BW升高,心肌AngⅡ含量、TGF-β1 mRNA表达量增高;应用牛磺酸治疗则明显减小了游泳训练大鼠LVW/BW,降低了心肌AngⅡ含量、TGF-β1 mRNA表达量。结论牛磺酸治疗可抑制游泳大鼠心肌肥厚的发生,作用机制与其调节心肌组织局部AngⅡ和TGF-β1产生有关。     

厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的通过观察厄贝沙坦对高血压大鼠血压、心脏指数、基质金属蛋白酶1及其抑制剂（MMP-1／TIMP-1）、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,探讨厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的可能保护机制。方法将21只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组（n=7）及模型组（n=14）,模型组以经典的二肾一夹方法建立。模型建立成功后,随机分为模型对照组、厄贝沙坦治疗组,每组7只。治疗组予厄贝沙坦（50mg／kg）灌胃给药,空白对照组及模型对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次。给药8周后,麻醉处死动物,称取心脏（HW）和左心室（含室间膈LVW）重量,计算HW／BW为心脏指数（mg／g）,LVW／BW为左心室指数（mg／g）。用SP免疫组化法检测心肌间质中MMP-1／TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达。结果与空白对照组相比,模型组的血压、HW／BW、LVW／BW明显升高（P〈0．05）;与模型组相比,厄贝沙坦治疗组的血压、HW／BW、LVW／BW明显降低（P〈0．05）。与空白对照组相比,模型组TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达明显增多,MMP-1表达减少（P〈0．05）;与模型对照组相比,治疗组的TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达明显减少（P〈0．05）,MMP-1表达增多。结论厄贝沙坦可以增加MMP-1和减少TIMP-1的表达,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成从而改善心肌纤维化。     

牛磺酸对心肌肥厚大鼠血浆ADM的影响

目的:探讨血浆肾上腺髓质素(ADM)在压力超负荷性心肌肥厚大鼠中的变化和意义及牛磺酸对心肌肥厚的影响和可能机制。方法:选取雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组,对照组,缩窄组,干预组。均在术后6周末测定动脉收缩压(SBP)和体重(BW),电子天平称量左心室重量(LVW);以左心系数(LVW/BW)作为衡量心肌肥厚程度的指标;用放射免疫法检测各组大鼠血浆ADM水平。结果:与对照组相比,缩窄组大鼠SBP、LVW/BW及血浆ADM水平明显升高(P<0.05),干预组与缩窄组相比,SBP、LVW/BW及血浆ADM水平明显降低(P<0.05)。血浆ADM水平与左心系数呈正相关。结论:①血浆ADM的变化参与了心肌肥厚发生发展,有望成为评价心肌肥厚严重程度新的敏感指标。②牛磺酸可能通过降压,减轻心脏后负荷,降低血浆ADM含量而起到抑制心肌肥厚的作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对SHR左室肥厚的影响

探讨血管紧张素见受体（ATR）桔抗剂在左室肥厚中的作用。方法：自发性高血压大鼠（SHR）分别接受TCV－116（血管紧张素Ⅱ-1受体拮抗剂）、德那脯利（Delapilie）及PD123319（血管紧张素Ⅱ－2受体拮抗剂）治疗3周，WKY大鼠分别接受TCV－116、Delapril治疗3周，分别与对照组比较收缩压及左室重量与体重比（LVW／BW）。结果：SHR实验组：口服TCV－116和Delapril分别使收缩压下降18．5％和19．0％，使LVW／BW下降7．6％和8．3％；皮下注射PD123319对收缩压及LVW／BW均无影响。V3CY实验组：口服TCV－116和Delapril分别使收缩压下降11．8％和11．1％，对LVW／BW无影响。结论：血管紧张素Ⅱ－1型受体桔抗剂TCV－116能逆转SHR左室肥厚；血管紧张素Ⅱ－2型受体拮抗剂PD123319对SHR左室肥厚无逆转作用。     

大豆异黄酮对大鼠心肌肥厚与纤维化的保护作用

目的研究大豆异黄酮(daidzein,DD)对大鼠压力负荷性心肌肥厚及纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、DD(30、60、120mg/kg)组;4周后处死大鼠,测量大鼠全心质量指数(HW/BW)和左心室质量指数(LVW/BW,即LVI),测定心肌纤维直径(MD);分别检测心肌组织中胶原水平、血管紧张素(Ang)、一氧化氮(NO)的量和钙调神经磷酸酶(CaN)、Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。结果模型组大鼠的HW/BW、LVI、MD明显增大;心肌组织CaN活性、胶原水平及Ang的量明显增高;NO水平和Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性显著降低。与模型组比较DD能显著提高心肌组织NO量和Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性,降低CaN活性;明显抑制心肌组织Ang和胶原的产生;减轻心脏质量参数(HW/BW、LVI)及MD,抑制心肌肥厚及纤维化。结论DD对腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥厚及纤维化有保护作用,可能与其升高NO量、降低CaN活性、抑制Ang产生有关。     

大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化

目的 :优化大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的复制方法。方法 :采用腹部左侧纵切口手术方法制备腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚大鼠模型 ,动态监测大鼠尾动脉压 ,术后 4周检测颈总动脉压、左心室内压 ,称重法测定心脏系数和心肌肥大系数 ,并进行组织学观察。结果 :与假手术组比较 ,腹主动脉狭窄手术组大鼠 2周后尾动脉压升高 2 9% ,4周时颈动脉压和心室内压分别增加 2 8%和 36 % (均为P <0 .0 1) ,心脏指数和心肌肥大指数分别增大 0 .86和 0 .89(均为P <0 .0 1)。病理切片显示心肌细胞肥大。结论 :腹部左侧纵切口术式制备大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型 ,方法简便可靠 ,重复性好 ,成功率高     

结缔组织生长因子在肾血管性高血压大鼠心肌中的表达及意义

目的：研究结缔组织生长因子（CTGF）的表达与肾血管性高血压（RVH）大鼠心肌肥厚的关系,探讨CTGF在RVH大鼠心肌肥厚发生、发展过程中的作用。方法：用两肾一夹方法构建RVH大鼠模型。构建成功的RVH大鼠随机分为RC1及RC2组,同时设置对照组（SC组）。以心肌胶原含量、左心室重量（LVW）、左心室重重与体重比值（LVW/BW）作为心肌肥厚的指标,应用免疫组化法检测CTGF蛋白的表达。结果：①RVH大鼠术后第8周出现心肌肥厚,第12周进一步加重。②RC1和RC2组CTGF蛋白表达显著增加（较假手术组）;且RC2较RC1组大鼠CT-GF蛋白表达增加更显著。结论：肾血管性高血压大鼠CTGF表达增多,提示CTGF参与了肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。     

压力负荷对大鼠血浆CGRP的改变及鹿角方的影响

为研究压力负荷增加大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）的改变及鹿角方的影响。36只大鼠建立腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠充血性心力衰竭（CHF）心肌肥厚模型,随机分为3组,假手术组（A）、模型组（B）和鹿角方组（C）,观察左室重复指数（LVMI）,并检测血浆CGRP。结果：B组LVMI明显高于A组（P＜0．001）,C组LVMI与B组比较有明显下降（P＜0．01）;B组血浆CGRP水平明显低于A组（P＜0．05）,C组血浆CGRP较B组显上升（P＜0．05）。提示压力负荷增加所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠血浆降钙素基因相关肽水平是降低的;鹿角方具有升高该大鼠血浆CGRP水平,逆转心肌肥厚的作用。     

氨氯地平伍用维生素E对肾性高血压大鼠左室肥厚的逆转作用

目的：观察氨氯地平（amlodipine,aml)与维生素E（vit E)合用对肾性高血压大鼠左室肥厚（LVH）的逆转作用。方法：采用腹主动脉缩窄致肾性高血压模型，套尾法测定清醒尾大鼠动物收缩压（SBP），舒张压（DBP）；分离左心室称重，计算心脏重量指数。结果：药物治疗后8周aml组SBP和DBKP比治疗前分别下降13％、9％，左心室湿重与体重比（LVWW／BW）比LVH组降低25％；aml vit E组SBP和DBP比治疗前分别下降29％、33％，LVWW／BW比LVH组降低55％。结论：aml与vit E合用比单用aml逆转左室肥厚，抑制间质纤维化作用较为显著。