当前肝纤维化研究的若干动向

近几年来，对肝纤维化发生、发展机制的研究又有不少令人鼓舞的新进展，包括对肝内不同部位纤维生成细胞的特点、对疾病特异性肝纤维化调节机制的阐述，以及对肝纤维化自然史和可逆性的全面评价等等方面，也为诊断和治疗肝纤维化开拓了新思路和新方法，其中一些问题更是肝病学者关注的热点。     

肝纤维化血清学诊断研究

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等ECM增生与降解失去平衡，导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化，重者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再生结节形成，称为肝硬化。肝穿刺组织病理学检查是诊断肝纤维化的金标准。然而，其作为一种创伤性检查方法，有潜在并发症，不易为患者接受。[第一段]     

肝纤维化无创性诊断研究进展

目前,肝组织活检是肝纤维化诊断的"金标准",但其有一定的创伤性及盲目性。多参数预测模型及影像学指标在肝纤维化诊断、治疗及预后的评价方面发挥着重要的作用。现对以上指标诊断肝纤维化的相关研究进展进行综述。     

慢性乙型肝炎肝纤维化非创伤性诊断评分表模型的建立

目的 从慢性乙型肝炎患者的临床、生物化学及影像学等临床常用的非创伤性指标中,构建诊断肝纤维化的评分表模型。方法 374例临床诊断为慢性乙型肝炎患者,行肝组织活检术,常规检查血常规、生物化学、病毒载量、血清透明质酸（HA）、超声检查肝脏及脾脏厚径、年龄等,根据各临床指标在肝组织病理分期的相对比值,制定各变量的分值,构建诊断肝纤维化的评分表模型,用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价评分表模型的诊断预测能力。结果 建模组314例慢性乙型肝炎患者中,由血小板计数、白蛋白/球蛋白（A/G）、脾厚、透明质酸（HA）、年龄5项指标构成判断肝纤维化的评分表模型（SZFibroS模型）。ROC曲线分析显示,SZFibroS ≥ 5.4,诊断≥ S2的敏感性为78.2%,特异性为67.7%,受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.8153。60例验证组验证该模型的准确度为76.7%。结论 运用该非创伤性评分表模型评价慢性乙型肝炎的肝纤维化程度,简单易记、可重复性好,具有较高的敏感性及准确性,可在一定程度上替代肝组织活检来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。     

慢性乙型肝炎肝纤维化程度的无创性评估

目的 用超声、CT、血清学等无创性的指标来评价肝组织的纤维化程度。方法 对102例慢性乙型肝炎病毒感染者,用超声、CT、血清纤维化指标等同纤维化分期(S)进行对照分析。结果 由肝实质回声、肝表面、肝脏边缘、肝静脉、脾脏面积5项参数综合而成的超声总积分与纤维化分期的相关系数为0.822。经ROC分析,超声总积分大于10分,诊断肝硬化的灵敏度为86.1％,特异度为95.5％。肝脏CT图象的形态学观察诊断肝硬化患者的特异度为100％,灵敏度为48.5％。在变换电压(KV100和KV140)时,肝硬化患者CT值的改变明显低于正常组及非肝硬化组(F=5.805,P<0.01)。透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(C Ⅳ)除在S_2与S_3组之间、正常组和S_1组之间无差别外,在其余各组之间差异均有显著性。经ROC分析,HA以108(μg/L)为界值,诊断肝硬化的灵敏度为72.2％,特异度为80.3％;CⅣ以188(μg/L)为界值,灵敏度为72.2％,特异度为78.8％。B型超声和血清学指标结合起来诊断肝硬化的灵敏度为94.4％,特异度为95.5％。结论 超声总积分尽管对精确区分S_1～S_3期的患者尚有困难,但对诊断早期肝硬化有较高的灵敏度和特异度。CT诊断早期肝硬化患者虽特异度较高,但灵敏度较低。变换电压肝脏CT值的变化可为肝硬化的诊断提供一定参考。HA和CⅣ与肝组织纤维化分期的相关     

血清学指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用评价及神经网络纤维化诊断模型的建立

目的对17项肝纤维化血清学指标诊断肝纤维化的价值进行评价,并筛选出有意义的指标用于构建肝纤维化神经网络诊断模型。方法留取254例本院经病理诊断明确为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者的血清,并对17项与肝纤维化相关的血清学指标进行检测及统计学分析。利用多因素Logistic回归分析筛选出6项诊断价值较高的血清学指标作为诊断模型的输入指标,建立神经网络诊断模型。结果共13项指标与纤维化程度具有相关性（P〈0．05）,但单项指标的诊断价值均不理想[受试者工作特征曲线下面积（alea under receiver characteristic curve,AUROC）〈0．75]。将年龄、γ-谷氨酰转移酶、PLT、PT金、属蛋白酶组织抑制因子-1和DBIL这6项指标组合为诊断模型,其诊断价值优于任何单项指标（AUROC--0．834）,以此建立的神经网络模型诊断正确率、灵敏度和特异度分别为77．9％、82．7％和75．4％。结论通过本实验筛选的6项指标组合具有较高的诊断效率,同时以此为基础建立的神经网络模型也具有很好的临床诊断灵敏性和特异性,具有较好的临床应用前景。     

肝纤维化无创性综合指标诊断模型的研究进展

肝纤维化是反复长期肝损伤过程中细胞外基质过量沉积及异常分布的结果,最终可导致肝硬化的发生,如得到及时治疗,肝纤维化及部份早期肝硬化可得到逆转。因此,及时准确地评估肝纤维化程度,对慢性肝病的治疗及预后有重要意义。在肝纤维化的发生与发展过程中,机体中许多血清学指标的变化可用于肝纤维化的诊断,     

肝纤维化无创性诊断的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病损伤修复过程的共同后果,作为损伤的标记物之一,其在肝细胞性功能障碍和门静脉性高压的发病机制中起直接作用。同时,肝纤维化、甚至早期肝硬化具有可逆性已成为共识。因此从临床治疗角度而言,正确评估肝纤维化的程度和进展显得十分重要。本文就以肝纤维化的诊断,特别是无创性诊断的研究进展作一综述。     

慢性乙型肝炎肝纤维化无创检测模型建立及应用价值验证

目的 建立慢性乙型肝炎肝纤维化的无创检测模型,并对其应用价值进行验证.方法 慢性乙型肝炎190例,模型组(110例)以肝组织学分期为标准,建立纤维化预测模型,在验证组(80例)评价其应用价值.结果 该研究共纳入20项指标,在模型组经过logistic分析,建立了结合珠蛋白、γ-谷氨酰转肽酶和血小板计数3项指标构成的模型(FibroScore).FibroScore判别显著纤维化(S≥2)、严重纤维化(S≥3)、肝硬化(S=4)和任何程度纤维化(S≥1)的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.820、0.843、0.832,准确率分别为75.5%、69.1%、78.2%和75.0%.验证组与模型组的AUC差异无统计学意义.FibroScore对HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎肝纤维化均具有较高的诊断价值(AUC为0.755～0.857).以0.18作为除外显著纤维化的界值,阴性预测值为90.0%;以0.70作为诊断显著纤维化的界值,阳性预测值为82.7%.如果对＜0.18和≥0.70的病例不行肝活检,可减少58.4%(111/190)的肝活检,准确率为84.7%(94/111).结论 FibroScore可较准确预测慢性乙型肝炎病人是否存在显著纤维化,而且对HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎均具有较高的应用价值.     

慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的研究进展

早期诊断慢性乙型肝炎肝纤维化并给予及时抗病毒治疗是减少肝硬化、肝癌等并发症发生的关键。肝活组织检查虽然是诊断肝纤维化的"金标准",但存在操作较复杂、有创和容易产生并发症等缺点,因此无创性诊断模型越来越受到临床重视。回顾了目前国内外已有的慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型,发现虽然研究的模型较多,且有一定诊断价值,但是缺乏统一的认识。未来还需要更多的研究来开发更好的模型,使其能够代替肝活组织检查来评估慢性乙型肝炎肝纤维化并指导抗病毒治疗。     

声触诊弹性成像检测肝脾硬度诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能分析

目的 探讨应用声触诊弹性成像(APE)行肝脏硬度检测(LSM)和脾脏硬度检测(SSM)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能.方法 2020年1月～2021年10月我院诊治的CHB患者392例,行肝穿刺组织病理学检查,将≤F1期为非显著性肝纤维化,≥F2期为显著性肝纤维化,F4期为早期肝硬化.使用超声APE计数获...     

Staging of liver fibrosis in chronic hepatitis B patients with a composite predictive model:A comparative study

AIM:To evaluate the efficacy of 6 noninvasive liver fibrosis models and to identify the most valuable model for the prediction of liver fibrosis stage in chronic hepatitis B(CHB) patients.METHODS:Seventy-eight CHB patients were consecutively enrolled in this study.Liver biopsy was performed and blood serum was obtained at admission.Histological diagnosis was made according to the METAVIR system.Significant fibrosis was defined as stage score ≥ 2,severe fibrosis as stage score ≥ 3.The diagnostic accuracy of ...     

Non-invasive assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B

The goal of this review is to provide a comprehensive picture of the role, clinical applications and future perspectives of the most widely used non-invasive techniques for the evaluation of hepatitis B virus (HBV) infection. During the past decade many non-invasive methods have been developed to reduce the need for liver biopsy in staging fibrosis and to overcome whenever possible its limitations, mainly: invasiveness, costs, low reproducibility, poor acceptance by patients. Elastographic techniques conceived to assess liver stiffness, in particular transient elastography, and the most commonly used biological markers will be assessed against their respective role and limitations in staging hepatic fibrosis. Recent evidence highlights that both liver stiffness and some bio-chemical markers correlate with survival and major clinical end-points such as liver decompensation, development of hepatocellular carcinoma and portal hypertension. Thus the non-invasive techniques here discussed can play a major role in the management of patients with chronic HBV-related hepatitis. Given their prognostic value, transient elastography and some bio-chemical markers can be used to better categorize patients with advanced fibrosis and cirrhosis and assign them to different classes of risk for clinically relevant outcomes. Very recent data indicates that the combined measurements of liver and spleen stiffness enable the reliable prediction of portal hypertension and esophageal varices development.     

应用磁共振DWI单指数、双指数和拉伸指数模型参数评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度效能研究*

目的 探讨应用磁共振DWI单指数、双指数和拉伸指数模型参数评估慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化程度的临床价值。方法 2014年2月~2017年9月我院收治的CHB患者77例,选择同时期20例健康人作为对照,对CHB患者行肝活检,两组受试者接受磁共振检查,测量单指数模型、双指数模型和拉伸指数模型参数,其中ADCst为表面扩散系数,Dt为真实扩散系数,Dp为假性扩散系数,f为灌注相关体积分数,DDC为扩散分布指数,α为水分子扩散异质性指数。结果 CHB单指数模型的ADCst、双指数模型的Dt、拉伸指数模型的f和DDC分别为（0.899±0.080）×10^-3 mm²/s、（0.591±0.092）×10^-3 mm²/s、（32.374±7.472）×10^-3 mm²/s和（1.103±0.257）×10^-3 mm²/s,显著低于健康人【（0.986±0.095）×10^-3 mm²/s、（0.704±0.073）×10^-3 mm²/s、（39.686±5.871）×10^-3 mm²/s和（1.394±0.243）×10^-3 mm²/s,P<0.05】;在25例无显著肝纤维化、29例显著肝纤维化和23例肝硬化患者中,ADCst、Dt、f和DDC显著差异（P<0.05）;ADCst、Dt、f和DDC诊断肝纤维化的ROC曲线下面积分别为0.841、0.934、0.770和0.926。结论 应用磁共振双指数模型和拉伸指数模型诊断CHB患者肝纤维化比应用单指数模型具有更好的诊断效果,值得进一步研究验证。