瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤及MMP-2、MMP-9和PKC表达的影响

目的 探究瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤的保护作用,以及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和蛋白激酶C(PKC)表达的影响.方法 将90只大鼠随机分为对照组、模型组和瑞舒伐他汀组,每组30只,模型组和瑞舒伐他汀组给予高脂鼠粮并复制颈动脉球囊损伤模型.检测颈总动脉内膜、中膜厚度,RT-PCR法检测颈总动脉内MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA和PKC mRNA表达水平,Western blotting法检测颈总动脉内MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平.结果 瑞舒伐他汀组与模型组比较,精神恢复较快,毛发色泽光滑,活动量较大,体质量增加速度较快;瑞舒伐他汀组内膜厚度/中膜厚度比值、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、PKC mRNA、MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.001).结论 瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化大鼠颈总动脉损伤有保护作用,保护作用机制可能为下调MMP-2,MMP-9和PKC表达水平.     

阿托伐他汀强化降脂对脑梗死患者血浆MMP-9和TIMP-1的影响及其疗效观察

目的:观察阿托伐他汀强化降血脂对脑梗死患者血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶-9抑制药-1(TIMP-1)水平的影响及其疗效和安全性.方法:急性脑梗死住院患者72例随机分为强化组和对照组各36例.两组患者入院后均予常规治疗.在此基础上,对照组予阿托伐他汀片20 mg,po,qd;强化组予阿托伐他汀片40 mg,po,qd.两组均治疗4周.观察比较两组患者治疗前后血浆MMP-9、TIMP-1水平变化,及两组疗效和安全性.结果:治疗后两组患者血浆MMP-9水平均较治疗前明显下降,血浆TIMP-1水平则明显上升(P<0.05),强化组MMP-9水平下降及TIMP-1水平上升的幅度较对照组更显著(P<0.05);观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05).治疗期间两组患者未发生严重药品不良反应.两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05).结论:阿托伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死的安全、有效,与其降低血浆MMP-9水平和提高血浆TIMP-1水平有关.     

糖尿病肾病大鼠MMP-9/TIMP-1的表达及钙拮抗剂对其表达的影响

目的观察糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1的表达状况,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对其表达的影响,探讨MMP-9、TIMP-1在DN发生、发展过程中的作用,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。方法大鼠随机分为3组:健康对照(N)组、DN组和硝苯地平治疗(T)组,每组10只。采用链脲佐菌素诱发DN大鼠模型,治疗组以硝苯地平控释片15mg(kg·d)干预治疗,治疗2周和4周,检测大鼠平均动脉压(MAP)、尿蛋白量(24h)、Scr水平;RT-PCR检测MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果与N组比较,DN组大鼠MAP、尿蛋白量、Scr水平均显著上升[分别为(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mmHg、(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmmo/L,P均<0.05];肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达均显著增强(P<0.05),且MMP-9/TIMP-1的比值明显下降(P<0.05)。与DN组比较,T组MAP[(102.6±4.4)mmHg]、尿蛋白量(24h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmmo/L]均显著下降(P均<0.05);肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达也显著增强(分别P<0.05和P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值显著升高(P<0.05)。结论 DN大鼠肾组织MMP-9及TIMP-1的表达增高,MMP-9/TIMP-1比值下降。硝苯地平可能是通过影响MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤组织中MMP-2、9/TIMP-1、2mRNA表达比值的变化及意义

目的探讨心肌缺血再灌注损伤(MIRI)组织中基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)和组织金属蛋白酶抑制因子-1、2(TIMP-1、2)基因mRNA表达的变化规律及其临床意义。方法建立大鼠MIRI模型,采用HE、RTPCR、免疫组化、酶谱分析等方法,检测MIRI不同时相中MMP-2、9和TIMP-1、2 mRNA表达变化。结果在MIRI过程中MMP-2、9的mRNA和蛋白相对表达量呈升高趋势,二者在MIRI 8 h时表达量达高峰,与对照组(sham组)相比具有非常显著性差异(P<0.01)。TIMP-1、2的mRNA相对表达量在整个再灌注过程中增高,与sham组相比有显著性差异(P<0.05),而蛋白水平的相对表达量与sham组相比无统计学差异(P>0.05)。MMP-2、9/TIMP-1、2 mRNA表达比值趋于失衡。酶活性MMP-2在MIRI 4 h达高峰(16832.67±727.40),MMP-9在MIRI 12 h达高峰(6534.85±421.50),与sham组和MIRI 30 min组相比,二者均有非常显著性差异(P<0.01)。结论 MMP-2、9/TIMP-1、2mRNA表达比值失衡是MIRI的重要指标之一。     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1的影响

目的 探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子1（TIMP-1）表达的影响.方法 ACS患者124例按治疗方法不同分组：常规治疗为对照组,在常规治疗基础上加用阿托伐他汀为治疗组.观察两组治疗前后MMP-9、TIMP-1的变化.结果 治疗3周后治疗组血清MMP-9水平与对照组治疗后相比明显下降,血清TIMP-1水平明显升高,MMP-9/TIMP-1值明显降低（均P〈0.05）.结论 阿托伐他汀可明显降低MMP-9/TIMP-1值,从而减少炎性反应,稳定斑块,改善预后,值得临床推广使用.     

归肺理气方对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病大鼠血清与肺组织MMP-9和TIMP-1的影响

目的观察归肺理气方对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清与肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法将61只SD大鼠随机分为7组(正常组、正常+中药中剂量组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、泼尼松组),采用香烟熏吸加气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠痰热壅肺证COPD模型。予归肺理气方高、中、低3个浓度及强的松灌胃干预28d,检测血清与肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果模型组大鼠血清与肺组织的MMP-9和TIMP-1含量以及MMP-9/TIMP-1值较正常组显著增加(P0.05),中药中、高剂量组与泼尼松组的MMP-9量以及MMP-9/TIMP-1值较模型组显著下降(P0.05)。结论归肺理气方可调节痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病大鼠的MMP-9/TIMP-1失衡,可能有一定的改善COPD气道重塑作用。     

氯沙坦和氟伐他汀对残肾大鼠氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的探讨氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在大鼠残肾模型中的作用及他汀和沙坦类药物延缓慢性肾脏病(CKD)进展的可能机制。方法 SD大鼠制作残肾模型,残肾大鼠随机分为4组:残肾模型组、氯沙坦组、氟伐他汀组和联合用药组,假手术组作为正常对照。大鼠残肾模型制作1周后,氯沙坦组以氯沙坦30 mg.kg-1.d-1灌胃,氟伐他汀组以氟伐他汀15 mg.kg-1.d-1灌胃,联合用药组以氯沙坦和氟伐他汀组按上述剂量联合灌胃,假手术组和残肾模型组予等量溶剂灌胃,灌胃共8周。大鼠处死前,检测24 h尿蛋白和血尿素氮、肌酐和胆固醇、甘油三酯和LDL水平。RT-PCR检测肾脏LOX-1及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,免疫组织化学检测肾脏及主动脉LOX-1的表达。结果与假手术组比较,残肾模型组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显增高(P<0.01);与残肾模型组相比,氯沙坦组、氟伐他汀组及联合用药组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显下降(P<0.05)。RT-PCR结果显示残肾大鼠肾脏LOX-1和MCP-1 mRNA表达明显增加(P<0.05),氯沙坦、氟伐他汀和联合应用明显下调了肾脏LOX-1和MCP-1的表达(P<0.05)。免疫组化显示残肾大鼠肾间质和主动脉壁LOX-1表达明显增加,氯沙坦、氟伐他汀和联合用药均使LOX-1表达明显下调,并减轻了肾脏病理改变。结论氯沙坦和氟伐他汀的肾脏保护作用可能部分与其对LOX-1表达的抑制及抗炎作用有关,二者联合应用可能具有协同作用。     

MMP－9及TIMP－1在功能失调性子宫出血中的作用

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与功能失调性子宫出血(功血)的关系。方法:应用RT-PCR技术检测MMP-9及TIMP-1mRNA的表达量。结果:功血复杂性、单纯性增生组子宫内膜组织中MMP-9mRNA的表达均显著高于正常对照组,而二者TIMP-1mRNA的表达量则明显低于正常组(P<0.01)。结论:MMP-9和TIMP-1的变化证实了子宫内膜局部微环境的改变与功血的发生密切相关。     

原发性高血压患者外周血单个核细胞中MMP-9和TIMP-1的表达及意义

目的探讨原发性高血压(EH)患者外周血单个核细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的表达及意义。方法 EH患者94例(EH组)分为单纯EH(A组,20例)和合并颈动脉粥样硬化(B组,74例),另选健康人60例为对照(C组),采用实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA水平。结果EH组MMP-9mRNA水平和MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值为1.264±0.135和2.313±0.335,B组MMP-9mRNA水平和MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值为1.353±0.159和2.549±0.413,均高于C组的0.796±0.078和1.132±0.180(P<0.05)。A组的上述指标与C组无明显差异(P>0.05)。结论 EH患者外周血单个核细胞中MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA可作为EH相关血管活性异常的间接标志物。     

多西环素对乳腺癌小鼠移植瘤生长及转移的影响

【摘要】目的 通过检测多西环素对小鼠乳腺癌肺转移模型（BCML-TAⅡ99）中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达水平,揭示其对该肿瘤生长及转移的影响。方法建立BCML-TAⅡ99 模型,应用免疫组织化学SP法检测MMP-9和TIMP-1蛋白在多西环素给药组与对照组肿瘤组织中的表达情况,并进行比较。结果与对照组相比,给药组肿瘤转移率明显低于对照组;MMP-9蛋白在给药组表达下调,而TIMP-1蛋白表达上调,差异具有统计学意义（P<0.05）,且MMP-9与TIMP-1表达呈负相关（P<0.05）。结论多西环素可通过调节MMP-9及TIMP-1蛋白表达水平,对BCML-TAⅡ99模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用。     

交感神经抑制剂对肾病模型大鼠肾组织细胞外基质调节因子的影响研究

目的:研究交感神经抑制剂莫索尼定及贝那普利对肾病模型大鼠肾组织细胞外基质调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白组织抑制因子-1(TI MP-1)的影响。方法:大鼠右肾摘除加尾静脉注射多柔比星建立肾病模型后,随机分为模型组、莫索尼定组、贝那普利组、假手术对照组。给药12周后测定生化指标及肾组织相关指标;免疫组化检测肾组织MMP-9、TI MP-1蛋白表达;原位杂交测MMP-9 mRNA、TI MP-1 mRNA表达。结果:与假手术对照组比较,模型组大鼠肾组织内MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达均明显上调;2个药物治疗组与模型组比较,MMP-9蛋白及mRNA表达进一步上调,生化指标、肾组织相关指标及TI MP-1表达均被显著抑制。结论:莫索尼定和贝那普利均具有肾保护作用,部分机制可能是通过抑制交感神经活性、调节细胞外基质降解而发挥。     

哮喘患者血清MMP-9及TIMP-1的变化及意义

目的 探讨支气管哮喘患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)水平的变化及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验检测125例支气管哮喘患者和60例健康对照组患者血清MMP-9和TIMP-1水平.结果 支气管哮喘患者发作组和缓解组血清MMP-9和TIMP-1及其二者比值均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),且发作组较缓解型组明显增高.结论 检测支气管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平对临床诊断和治疗具有一定的指导意义.     

AECOPD 患者血清 MMP-9、TIMP-1和CRP浓度联合检测的临床意义

目的：联合检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（ TIMP-1）和C反应蛋白（ CRP）表达,探讨三者在AECOPD中的作用。方法观察组为AECOPD患者40例,选取我院同期体检证实为健康者40例为对照组。采用ELISA法检测2组人群血清MMP-9和TIMP-1浓度,采用乳胶免疫比浊法检测2组患者血清CRP浓度,进行统计学分析。结果观察组血清MMP-9、TIMP-1和CRP浓度明显高于对照组（P＜0．05）。观察组患者血清MMP-9、TIMP-1浓度和CRP浓度呈正相关（r1＝0．56,P＜0．01;r2＝0.60,P＜0．01）。结论 AECOPD 患者血清MMP-9、TIMP-1和 CRP 浓度显著升高,其可能与慢性阻塞性肺疾病（ COPD）的病情发展相关。     

原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与基质金属蛋白酶的相关性

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及其组织抑制因子1(TIMP-1)的浓度变化和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选取EH患者70例分为A组(40例,IMT≥0.9mm)和B组(30例,IMT<0.9mm);健康体检者为正常对照(C组,36例)。采用超声多普勒测量颈动脉IMT并计算斑块积分;ELISA法检测血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度并计算MMP-2、MMP-9与TIMP-1比值。结果 A组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度均显著高于B、C组(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值却均显著低于B、C组(P<0.01);A、B组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度与IMT及斑块积分呈显著正相关(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与IMT及斑块积分却呈显著负相关(P<0.05)。结论 EH患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颈动脉粥样硬化的发生和发展有关。     

创伤弧菌脓毒症大鼠肝脏MMP-2、MMP-9及TIMP-2基因表达及抗菌药物干预对其的影响

目的：观察创伤弧菌脓毒症SD大鼠肝脏间质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9以及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）基因表达的变化规律以及联用头孢哌酮钠和左氧氟沙星对其基因表达的影响。方法：清洁级SD雄性大鼠110只,随机分为正常对照组（CN组,n=10）、创伤弧菌脓毒症模型组（VV组,n=50）及脓毒症模型＋药物干预组（AA组,n=50）。观察大鼠行为学改变,RT-PCR检测各组MMP-2、MMP-9以及TIMP-2基因mRNA水平表达的变化。结果：创伤弧菌感染后早期MMP-2及MMP-9基因mRNA水平表达明显上调,TIMP-2表达呈下降（与对照组比较,P〈0．05）;抗生素干预后,MMP-2及MMP-9基因表达可见下调（与vv组比较,P〈0．05）．TIMP-2表达上调（与VV组比较,P〈0．05）。结论：MMP-2、MMP-9基因表达上调及TIMP-2基因表达下调参与了创伤弧菌脓毒症的病理生理过程,联用头孢哌酮钠及乳酸左氧氟沙星等抗生素可以下调MMP-2、MMP-9基因表达,上调TIMP-2基因表达,从而减轻创伤弧菌脓毒症临床症状。     

吡格列酮联合替米沙坦对糖尿病肾病患者血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及肾功能的影响

目的观察吡格列酮联合替米沙坦对糖尿病肾病(DN)患者血清转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及肾功能的影响。方法选择2018年8月-2019年8月于广州市白云区人民医院治疗的DN患者98例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各49例。2组均给予综合治疗,在此基础上,对照组给予替米沙坦治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用吡格列酮治疗。比较2组治疗前后血清TGF-β₁、MMP-9、TIMP-1水平及肾功能。结果治疗后,2组TGF-β₁及TIMP-1水平均低于治疗前,MMP-9水平均高于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P <0.05)。治疗后,2组SCr、BUN及UAER均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.01)。结论吡格列酮联合替米沙坦可改善DN患者肾组织细胞外基质代谢,改善肾功能,值得临床推广应用。     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1的影响

目的观察辛伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法选择ACS患者4JD例（ACS组）、稳定性心绞痛（SAP）患者34例（SAP组）、健康体检者25例（对照组）,采用酶联免疫吸附法测定其血清可溶性TIMP-1及MMP-9水平,辛伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9水平变化。结果ACS组血清MMP-9水平（930±127）μg/L高于SAP组的（619±114）μg／L及对照组的（417±105）μg／L（均P〈0．05）,而TIMP-1水平（73±14）μg／L显著低于SAP组的（121±17）μg/L及对照组的（151±24）μg／L（均P〈0．05）;辛伐他汀治疗4周后ACS组血清MMPO水平为（641±123）μg／L、TIMP-1水平为（114±18）μg/L,与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,SAP组治疗后MMP-9水平为（546±122）μg/L,与治疗前比较差异具有统计学意义（P〈0．05）,而TIMP-1水平无明显改变（P〉0．05）。结论MMP-9及TIMP-1可能与ACS发病密切相关,监测其血清水平对ACS的治疗有重要的指导意义。