330例孕早期绒毛细胞染色体异常自然发生率及其临床意义

对330例孕早期绒毛细胞染色体异常自然发生率（ICACVS）及其临床意义进行研究，发现正常孕妇ICACVS为5．67％（11／194），有风险孕妇为11．77％（16／136），两组差异有极显著意义（P＜0．01），研究表明，先兆流产，自然流产史，孕妇年龄≥40岁是孕早期ICACVS的高风险因素，在临床遗传咨询及产前诊断时应预以主重视，风险度与流产的次数无必然联系，建议对有先兆流产，自然流产史（包括1次流产者）的孕妇时进行了产前诊断以及指导治疗。     

习惯性流产夫妇外周血及绒毛染色体分析

本文分析了１１２例习惯性性流产夫妇外周血染色体及２９例（３８人次）习惯流产妇女再次妊娠流产时绒毛染色体检查结果。结果表明，４例（３．６％）习惯性流产夫妇一方有外周血染色体异常，异常类型均为平衡易位。３８人次绒毛染色体结果中１４例（３６．８％）染色体异常，其中７１．４％为常染色体三体或常染色体三体嵌合体。本结果表明对习惯性流产夫妇进行常规的外周血染色体检查及对流产胚胎进行绒毛染色体检查是十分必要的。     

不同年龄和流产次数的复发性流产患者绒毛染色体核型分析

目的:了解复发性自然流产胚胎染色体异常发生情况。方法:2008年1月至2011年12月,在我院诊治并成功行绒毛染色体核型分析的自然流产患者235例,根据自然流产次数分为复发性流产组(125例)和偶发性流产组(110例)。比较两组绒毛染色体异常发生率和类型的差异,不同流产次数的胚胎染色体异常发生情况,以及不同年龄患者绒毛染色体异常的发生情况。结果:复发性流产组,绒毛染色体异常发生率显著低于偶发性自然流产组(47.2%vs 70.9%,P<0.05)。复发性流产组中三体占异常染色体的66.1%(39/59),显著高于偶发性流产组(44.8%,35/78)(P<0.05)。随着自然流产次数的增加,绒毛染色体异常发生率降低,差异有统计学意义(χ2=15.266,P=0.004)。复发性流产组中,年龄≥35岁者的绒毛染色体异常发生率明显高于年龄<35岁者(60.9%vs39.2%,P<0.05)。偶发性自然流产组中,年龄≥35岁者的绒毛染色体异常发生率亦明显高于年龄<35岁者(88.9%vs 62.2%,P<0.05)。结论:胚胎染色体异常是引起复发性流产的一个重要原因,随着流产次数的增加,流产胚胎染色体异常的发生率降低。无论是复发性流产还是偶发性流产,高龄均是引起胚胎染色体异常的高危因素。     

1514例自然流产绒毛染色体微阵列检测分析

目的:基于自然流产绒毛染色体微阵列(CMA)检测,探讨自然流产的遗传学原因以及染色体异常与孕妇年龄、流产孕周及流产次数的关系。方法:收集2016年5月1日至2021年4月30日在广州市妇女儿童医疗中心治疗自然流产的女性,留取流产绒毛或胚胎组织进行CMA结合荧光定量PCR(QF-PCR)检测。根据CMA结果分为染色体数目异常、致病性拷贝数变异(CNV)、意义不明的变异(VOUS)和染色体正常组,比较不同孕妇年龄、流产孕周以及不同自然流产次数CMA结果的差异;并对自然流产中CNV的特点进行分析。结果:(1)共1514例自然流产纳入本研究,其中绒毛染色体数目异常为58.06%,致病性CNV为4.82%,VOUS为7.46%。染色体数目异常中常染色体三体最多见,其中16-三体占18.54%,其次是22-三体占10.35%;性染色体异常主要为45,X,占11.95%。(2)染色体数目异常在年龄>35岁女性中的发生率显著高于≤35岁的女性(P<0.05),而致病性CNV和VOUS及染色体正常的发生率则显著低于≤35岁的女性(P<0.05);孕周≥14周的染色体数目异常发生率显著低...     

辅助生殖技术患者孕早期流产绒毛染色体异常分析

目的:研究辅助生殖技术(ART)与自然妊娠(NC)孕早期流产绒毛组织染色体异常情况。方法:按照辅助生殖助孕和自然受孕将205例患者分为ART组(60例)和NC组(145例);将每组患者按年龄分为35岁及≥35岁,按既往连续发生自然流产的次数分为2次及≥2次。取两组流产绒毛组织进行NGS染色体分析,比较各组染色体异常情况。结果:ART组与NC组染色体异常率分别为56. 67%(34/60)、52. 41%(76/145),差异无统计学意义(P0. 05)。ART组与NC组染色体数目异常和结构异常进行比较,差异均无统计学意义(P0. 05)。35岁及≥35岁染色体异常率,ART组为45. 71%、72. 00%; NC组为45. 63%、69. 05%,差异均有统计学意义(P0. 05)。两组流产次数2次与≥2次的患者染色体异常率比较,差异均无统计学意义(P0. 05)。结论:与NC相比,ART不增加自然流产胚胎染色体异常的发生率,无论ART或NC绒毛染色体异常率与流产孕妇的年龄存在着一定的关系。年龄越大染色体异常率越高。但与患者流产次数无关。利用NGS技术检测流产绒毛染色体异常,可为遗传咨询和再生育风险评估提供指导。     

21-三体综合征和18-三体综合征的产前超声诊断

121-三体综合征胎儿的超声筛查21-三体综合征(又称Down综合征)是最常见的常染色体畸形,35岁以上孕妇发生率为1/300,35岁以下为1/800,是能够通过产前羊水或绒毛染色体核型分析明确诊断的一种疾病。但由于羊水或绒毛检查属于存在一定风险性的介入性方法,不可能应用于所有孕妇。因此,首先通过其他安全有效的手段筛选出高危妊娠者进行羊水或绒毛检查,才能保证最大程度地检出21-三体综合征胎儿。超声检查能够直观显示胎儿生长发育情况,是目前敏感性和特异性最高的一种筛查手段,也是染色体异常胎儿筛查的热点研究领域。1·1孕早期检查1·1·1颈部…     

稽留流产的胎儿绒毛染色体异常及相关因素分析

目的:探讨稽留流产的胚胎绒毛染色体异常与口服叶酸、年龄、胚胎孕周及流产次数的关系。方法:收集稽留流产的胚胎绒毛组织82例,采用新一代基因测序(NGS)技术检测胚胎绒毛染色体,分析口服叶酸、年龄、胚胎孕周、流产次数与染色体异常的关系。结果:82例稽留流产的胚胎绒毛染色体中,46例(56.10%,46/82)异常,其中数目异常38例(82.61%,38/46),结构异常8例(17.39%,8/46),三体发生率89.47%(34/38)。82例胚胎绒毛染色体中,排除胚胎孕周等因素对年龄的影响,选择25~39岁孕妇的胚胎绒毛染色共74例,其中染色体异常率62.16%(46/74),35~39岁孕妇的染色体异常率(43.48%,20/46)高于30~34岁(23.91%,11/46)、25~30岁(32.61%,15/46),差异有统计学意义(P0.05),30~35岁孕妇的染色体异常率与25~30岁孕妇比较,差异无统计学意义(P0.05)。82例胚胎绒毛染色体中,排除年龄等因素对胚胎孕周的影响,胚胎停育孕周8~12周共78例,染色体异常率55.13%(43/78),胚胎停育孕周≤8周的染色体异常率(58.14%,25/43)高于8~12周(41.86%,18/43),差异有统计学意义(P0.0167)。流产1~5次的染色体异常率与流产0次比较,口服叶酸与未口服叶酸比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:胚胎绒毛染色体异常是引起稽留流产的重要因素,稽留流产的胚胎绒毛染色体异常与年龄、胚胎孕周密切相关,与是否口服叶酸、流产次数(0~5次)无显著关系。     

女性年龄与早期自然流产胚胎染色体数目异常的关系

目的:探讨辅助生殖和自然妊娠中女性年龄与早期自然流产绒毛染色体数目异常的关系。方法:通过多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)对55例自然妊娠(NC)、147例体外受精(IVF)妊娠和85例卵胞质内单精子注射(ICSI)妊娠孕早期自然流产的绒毛组织进行染色体数目检测,比较不同妊娠方式、不同染色体、不同异常染色体个数间女性年龄和非整倍体的关系。结果:NC组和IVF组中非整倍体的孕妇年龄显著高于绒毛染色体正常的孕妇年龄(NC组:35.0±5.0岁vs 31.6±4.1岁,P=0.014;IVF组:35.2±4.5岁vs 32.1±4.6岁,P=0.000),而ICSI组中无统计学差异(34.4±5.1岁vs33.5±4.1岁,P=0.391);NC组和IVF组随孕妇年龄的增长流产儿非整倍体率递增,IVF组有统计学差异(P=0.002),但ICSI组未观察到该现象。15、20、21和22号染色体异常率随孕妇年龄的增长递增,其中20、21号染色体有统计学差异(P0.05);13号染色体异常率在40~47岁亚组中显著增高(P=0.027);16号染色体在各孕母年龄段的异常率相近;性染色体异常率在40~47岁亚组中降低。多重非整倍体组的孕妇年龄显著高于单一非整倍体组(37.4±5.3岁vs 34.9±4.6岁,P=0.039),40~47岁亚组中多重非整倍体发生率显著增高(P0.05)。结论:女性高龄是NC和IVF妊娠非整倍体胎儿的高危因素,而ICSI可能还存在其他机制导致胎儿染色体异常。多重非整倍体及大部分小染色体非整倍体的流产儿多见于高龄孕妇,而性染色体单体流产儿则多见于较年轻孕妇,16-三体不存在母亲年龄效应。     

绒毛穿刺技术—经验—危险

在一些诊疗中心和医院已开展经宫颈绒毛穿刺进行产前诊断,于孕早期在超声监测下取材。本文对435例孕妇绒毛穿刺技术的经验、诊断及并发症进行讨论。Brambati 等在超声直视下,用 Portex 管(直径1.5mm)对435例孕妇进行绒毛穿刺,其中300例要求作产前诊断,66例为过期流产作细胞遗传学检查,另69例因精神社会因素,合法终止妊娠。绒毛穿刺时间主要在月经后8～9孕周。绒毛穿刺对象:>35岁76.00%,染色体异常8.56%,习惯性流产4.94%,代谢性缺陷4.61%,胎儿畸形2.97%     

125例胚胎停育患者绒毛染色体数目异常分析

目的:探讨绒毛染色体数目异常与胚胎停育的关系。方法:应用荧光原位杂交法(FISH)对125例胚胎停育患者(均为单胎)绒毛染色体数目进行检测,并了解胚胎停育患者绒毛染色体数目异常情况及其与患者年龄、胎儿性别及流产次数之间的关系。结果:①125例胚胎停育患者染色体数目异常55例(44.0%),其中,常染色体三体35例(63.6%),多倍体10例(18.2%),嵌合体6例(10.9%),其他异常4例(7.3%)。②绒毛染色体数目异常组年龄(29.19±4.04岁)与正常组(29.46±4.27岁)比较,差异无统计学意义(P0.05);胚胎停育中常染色体数目异常组胎儿性别比例与正常组比较,差异无统计学意义(P0.05);③流产次数3次及3次以上的染色体数目异常发生率(51.7%和68.8%)高于流产次数为1次的发生率(25.0%),差异有统计学意义(P0.05)。结论:染色体数目异常是胚胎停育的重要发病因素,其中常染色体三体最多见;胚胎停育绒毛染色体数目异常与孕妇年龄、胎儿性别无关,而对3次及以上的流产患者,更应关注是否有染色体异常的发生。     

The natural occurring incidence of chromosome abnormalities in 330 chorionic villi samples in the first trimester of pregnancy

The natural occurring incidence of chromosome abnormalities (ICA) and its clinical significance were investigated in 330 chorionic villi samples (CVS) from the first trimester of pregnancy. It was found that the ICACVS was 5.67 per cent (11/194) in the normal group and 11.77 per cent (16/136) in the risk group. The difference between two groups was highly significant (P less than 0.01). The result shows that the pregnant women with threatened abortion, history of spontaneous abortion and greater than or equal to 40 years old are the high-risk factors. Special attention should be paid to these cases in clinical genetic counselling and prenatal diagnosis.     

监测反复自然流产者血清HCMVIgM抗体及其绒毛组织DNA的研究

采用酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ）对８５例反复自然流产（ＲＳＡ）妇女及１０７例无流产史早孕妇女的血清进行ＨＣＭＶＩｇＭ、ＨＣＭＶＩｇＧ检测，应用ＰＣＲ技术检测部分绒毛组织ＤＮＡ，直接法制备绒毛细胞染色体。结果显示：ＲＳＡ组ＨＣＭＶＩｇＭ阳性率（５８．８２％），明显高于对照组（１５．８９％）（Ｐ＜０．０１）。说明孕妇原发性ＨＣＭＶ感染与ＲＳＡ有相关性；ＨＣＭＶＩｇＭ阳性与流产次数有密切关系；ＨＣＭＶ可以通过胎盘屏障感染胎儿，导致流产     

Placental Pathology in Patients Using Cocaine: An Observational Study

Objective: Although retroplacental hemorrhage is a major cause of fetal death, its etiology often remains obscure. In some reports, cocaine use by pregnant women has been associated with retroplacental hemorrhage and clinical abruptio placentae. This study was designed to assess the occurrence of chorionic villus hemorrhage, an entity shown recently to be associated with retroplacental hemorrhage, in the placentas of cocaine users.Methods: Twenty-nine placentas from cocaine users and 15 placentas from drug-free controls, as determined by questionnaire and urine toxicology screen, were examined prospectively, and pathological findings documented. The prevalence of retroplacental hemorrhage, chorionic villus hemorrhage, edema, chorioamnionitis, funisitis, infarction, fetal vessel thrombosis, and intervillus hemorrhage was examined in the two groups.Results: Chorioamnionitis was the most frequent finding in both groups (58% of cocaine users, 66% of controls). Edema of moderate severity or greater was found only in the cocaine-using group (17%). The prevalence of chorionic villus hemorrhage among women using cocaine also was 17%.Conclusion: Cocaine use during pregnancy may be associated with chorionic villus hemorrhage and villus edema, even in the absence of clinical abruptio placentae. The relationship between abnormal placental morphology and adverse perinatal outcomes remains to be determined.     

Chorionic villus sampling for first-trimester prenatal diagnosis: Northwestern University program

We present our initial experience in developing a chorionic villus sampling program at Northwestern University. In phase 1, we performed chorionic villus sampling in 58 patients prior to elective first-trimester abortion, assessing the reliability and reproducibility of obtaining adequate villus samples and performing cytogenetic analysis by means of both the direct and culture methods. Specimens were categorized according to quality: class I, multiple identifiable villi (n = 20); class II, few villi or villi mixed with decidua (n = 15); class III, no villi (n = 23). There was a positive trend between operator experience, amount of villi obtained, and quality of cytogenetic preparations. In March, 1984, we received Institutional Review Board approval to perform chorionic villus sampling in continuing pregnancies (phase 2). Among the first 20 cases we found two abnormalities (47,XY, + 13; 45,X). The remaining 18 pregnancies were continuing. Recommendations are made for developing a chorionic villus sampling program.     

ERG甲基化作为无创产前诊断唐氏综合征标记的可行性研究

目的探讨ERG基因是否可以作为孕早期血浆中检测胎儿DNA的通用标志物。方法随机选择早期妊娠孕妇70例,并以经体检确定为未孕健康妇女70例、分娩过21-三体胎儿的妇女11例和顺产后3 d妇女20例作为对照组。利用甲基化敏感限制性内切酶HpaⅡ、MspⅠ酶切后进行常规PCR的方法,检测血细胞、绒毛和血浆DNA目的基因ERG21-128序列的甲基化模式,并对妊娠组和对照组样本进行统计学分析。结果位于21号染色体上的ERG基因21-128序列在70例孕8、9、10周孕妇绒毛组织中甲基化而在母体血细胞中未甲基化,绒毛甲基化检出率为100%;在血浆中游离胎儿DNA ERG基因21-128序列的甲基化检出率为77.1%,敏感度为77.1%。其中8、9、10周甲基化差异无统计学意义（P〉0.05）。在70例未孕健康妇女、11例生产过21三体胎儿的健康妇女和20例产后3 d妇女的对照组的血浆中ERG 21-128序列均未甲基化。结论在母体和胎儿DNA中,ERG基因21-128区的甲基化有显著性差异,实验方法也比较简单,提示了ERG是无创性产前诊断DS的一个潜在标记物。     

荧光原位杂交与染色体核型分析应用于自然流产病因学诊断的比较研究

目的:分析并比较荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)及普通染色体核型分析技术在自然流产中的诊断意义。方法:以早孕自然流产的患者为研究对象,共201例。将同一孕周的患者随机分为A组和B组,A组(n=100)进行绒毛培养加染色体核型分析,B组(n=101)进行FISH分析,另在A、B组孕6~11周患者中每一孕周各随机选取1例,每组6例,共12例同时进行2种技术分析,并比较结果。结果:染色体核型分析成功率为66%,其中核型异常率为30.3%;FISH成功率为100%,其中核型异常率为46.5%;2种检测技术检测出的异常核型率比较有统计学差异(P=0.036)。结论:2种分析技术对异常核型的检出率有明显的差异,FISH更容易成功,更能反应胚胎的染色体数目;染色体核型分析结合FISH技术能有效诊断自然流产的染色体异常。     

可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:①采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例原因不明复发性流产胚胎停育患者(URSA组)和30例正常早孕孕妇(对照组)血清sFlt-1水平;②采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清sFlt-1水平分别为13796.67±11917.08ng/L和3540.67±2989.80ng/L;复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平两组计量资料不符合正态分布,用Mann-Whitney秩和检验比较,RSA组sFlt-1mRNA均秩为41.37,正常组sFlt-1mRNA均秩为19.63,P<0.01,组间差异非常显著性意义(P<0.01)。结论:sFlt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能参与RSA发生的病理生理过程。     

染色体微阵列分析在无创产前筛查非整倍体高风险中的应用价值

目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在无创产前筛查(NIPT)提示非整倍体高风险胎儿的产前诊断中的应用价值。方法:241例NIPT提示胎儿染色体非整倍体高风险的孕妇,经羊膜腔或绒毛穿刺获取胎儿细胞,进行CMA分析。对于NIPT提示21-三体和性染色体非整倍体高风险的孕妇根据筛查原因(高龄筛查组、唐筛异常或超声软指标异常组、非高龄筛查组)进行组间NIPT阳性预测值的比较,并对CMA检测提示有染色体拷贝数变异(CNV)的病例进行致病性分析。结果:NIPT对于染色体非整倍体总的阳性预测值为76.3%。NIPT对于21-三体、18-三体、13-三体和性染色体非整倍体的阳性预测值分别为95.0%、88.8%、75.0%和53.3%。经CMA分析确认,在101例NIPT提示21-三体高风险病例中,以高龄筛查组阳性预测值最高(100.0%),3组间比较,差异有统计学意义(P=0.001)。在90例NIPT提示性染色体非整倍体高风险病例中,仍以高龄筛查组阳性预测值最高(61.9%),3组间比较,差异有统计学意义(P=0.002)。12例NIPT提示染色体非整倍体高风险经CMA检测存在CNV。结论:对于21-三体和性染色体非整倍体,不同人群中高龄组的NIPT阳性预测值最为显著,临床上对于此类人群,更要引起足够的重视,做好跟踪随访。CMA较传统的染色体核型分析能额外检出CNV,更能提高染色体结构异常的检出率。     

孕期妇女及胎儿弓形虫感染的研究

弓形虫病是一种人畜共患的寄生虫病，孕妇感染弓形虫可致习惯性流产、死胎、胎儿畸形和出生缺陷，严重危害孕妇和小儿健康。本文采用多聚酶链反应的体外基因扩增技术，对７０例曾有流产史的早期孕妇作绒毛ＰＣＲ检查，结果有１例为阳性，阳性检测率为１．４３％；２０例有不良生育史（头小畸形、脑垂体后叶病、脑发育不全、红斑狼疮等）的中期妊振妇女（５个月以内）作羊水ＰＣＲ检查，有２例为阳性，阳性检测率为１０％；５０例妊娠５个月以上的妇女外用血及她们所生的新生儿脐血作ＰＣＲ检查，未发现阳性结果；对２例检查阳性孕妇作Ｂ型超声波检查，发现１例为无脑儿，１例为脑积水。据此，弓形虫感染直接影响着优生优育。     

Prenatal medicine related to stress and depressive reactions of pregnant women and their partners

OBJECTIVE: Our study analyses the emotional mood of pregnant women and their partners before various prenatal diagnostic procedures (amniocentesis, ultrasound, chorion villus sampling), and their psychological stress both before and after the diagnostic procedures. METHODS: We studied 472 pregnant women and 308 partners. 88 women (18.6%) had an amniocentesis, 344 (72.8%) had ultrasound and 40 (8.5%) a chorionic villus sampling. The German version of the Center for Epidemiological Studies-Depression Scale of Hautzinger and the short questionnaire of actual situative perceived stress of Müller were used. RESULTS: Before prenatal examination, the mean level of depression and strain was equal in women and men in all groups (ultrasound, amniocentesis, chorionic villus sampling). Before the start of the prenatal examination the pregnant women had a significantly higher depressive feature on the depression-scale and significantly higher stress score than their partners. After prenatal examination the couples' stress differed significantly in the three groups for women and for men. Comparing the stress experienced before and after the prenatal diagnosis revealed both for women and men statistically significant differences. DISCUSSION: The individual experience of prenatal diagnosis is not determined by the invasivity of the procedure.