三氧化二砷治疗11例全反式维甲酸诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的分析三氧化二砷（As2O3）治疗全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的疗效和不良反应。方法0.1%As2O3注射液10ml加入5%葡萄糖注射液500ml稀释,持续3～4h静脉滴注,1次/d,儿童根据年龄酌减。结果11例ATRA诱导缓解后复发的APL患者,10例达完全缓解（CR）,CR率90.9%,未发生明显不良反应。结论0.1%As2O3注射液治疗ATRA诱导缓解后复发的APL是有效且安全的。     

复方青黛片治疗复发及维甲酸诱导未缓解急性早幼粒细胞白血病(附12例疗效观察)

全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解（CR）率虽高达85％,但仍有少数患者及复发者对ATRA耐药。我们用复方青黛片治疗复发性及ATRA诱导未缓解（NR）的12例APL,现总结如下。材料与方法一、病例：12例中男4例,女8例,年龄16～59（平均32）岁。初诊时均符合FAB分型民诊断标准。复发8例,在ATRA诱导至CR并用HA、DA等标准方案巩固强化治疗后平均14．3（4～22）个月复发,其中3例复发时有DIC临床及实验室诊断依据,l例三次复发,CRl16个月,CR26个月,第三次复发时合并中枢神经系统白血病（CNS－…     

全反式维甲酸相关多药耐药机制及其逆转的研究进展

全反式维甲酸（All-trans retinoic acid，ATRA）是急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）有效的诱导分化剂，用于APL患者诱导分化治疗，完全缓解（complete recovery，CR）率可达85％-90％，其良好疗效已被国内外学者所公认。ATRA现已列为APL诱导缓解治疗的首选药物，且广泛用于其它恶性肿瘤的诱导分化治疗。     

单诱导及双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）双诱导与ATRA单诱导、ATO单诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效。方法：观察比较双诱导组（23例）、ATRA组（21例）和ATO组（20例）治疗APL的完全缓解（CR）率、早期病死率和不良反应发生情况。结果：双诱导组、ATRA组和ATO组的CR率分别为91．4％、81．0％和85．0％,早期病死率分别为4．3％、9．5％和5．0％,三组CR率及早期病死率无统计学差异（P〉0．05）。双诱导组患者治疗期间肝功能异常较为明显。结论：ATRA＋ATO双诱导方案治疗APL与ATRA或ATO单诱导方案相比,同样具有可靠的临床疗效,CR率提高,用药至缓解时间相对较短,早期病死率也较低。     

ATRA治疗APL诱导缓解后的维持治疗探讨

单用全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）23例诱导达完全缓解（CR）后，采用ATRA与联合化疗交替的方法维持治疗。18例随访一年以上，生存率83．4％。用上述维持治疗者一旦复发，患者对多种药物呈抗药性，复发后的治疗较困难，多数于1个月内死亡。采用此方法维持治疗是否较及早停用ATRA，单用强烈化疗维持治疗优越，尚待进一步观察、研究。     

全反式维甲酸相关多药耐药机制及其逆转的研究进展

全反式维甲酸(All-trans retinoic acid,ATRA)是急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)有效的诱导分化剂,用于APL患者诱导分化治疗,完全缓解(complete recovery,CR)率可达85%~90%,其良好疗效已被国内外学者所公认。ATRA现已列为APL诱导缓解治疗的首选药物,且广泛用于其它恶性肿瘤的诱导分化治疗。ATRA使用后肿瘤细胞迅速出现的耐药现象,严重影响ATRA诱导分化治疗的疗效[1,2]。因此,ATRA相关多药耐药已成为临床甚为棘手的问题。尽管一些可能的机制已经提出,但目前ATRA相关多药耐药的机制仍不十分清楚,且逆…     

三氧化二砷治疗粒单系白血病的研究进展

三氧化二砷（Arsenictrioxide，ATO，As2O3）是中药砒霜的重要组成成分。自1994年我国学采用As2O3。治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）获得70％～80％的缓解率（CR）后，其抗肿瘤机制迅速成为当今研究的热点。研究证实，As2O3对缓解后复发患及对其他化疗耐药尤其是全反式维甲酸（ATRA）耐药的患，其CR也可高达70％～90％，且不会引起严重的出血和骨髓抑制。目前，As2O3在临床不仅用于APL的治疗，而且单独或联用其它药物治疗血液系统的其它恶性肿瘤均取得一定进展。本拟就As2O3治疗粒单系白血病的研究进展作简要综述。     

三氧化二砷治疗复发急性早幼粒细胞白血病临床观察

应用三氧化二砷注射液治疗7例复发急性早幼粒细胞白血病（APL），复发时间平均为完全缓解（CR）后18（3～30）个月。7例均获再CR，达CR时总剂量10ml×42支（3～62支）。治疗中出现不同程度白细胞升高，达高峰时间14～25天，峰值22．9～255×109／L，均有轻度恶心、纳差，偶有轻度骨髓抑制，ALT及BIL－T轻度升高。随访2～17个月均存活．其中3倒在CR时PML／RARα基因（RT－PCR法）仍阳性。三氧化二砷毒副作用小，疗效好，对于复发及全反式维甲酸（ATRA）再诱导无效的APL尤显其优越性，但关于缓解后PML／RARα残留病灶的变化尚需积累更多病例追踪评判。     

全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的疗效和不良反应。方法应用ATRA联合As2O3治疗初治APL共16例,As2O30.1%注射液10ml加入5%葡萄糖溶液500ml静脉滴注,持续4～6h,1次/d;ATRA25mg/（m2.d）分3次口服,根据外周血白细胞计数,维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量,观察CR率、获得CR所需时间、不良反应等。结果16例初治患者中,仅1例因剧烈头痛（排除脑出血）退出,其余15例均达到CR,CR率达到93.8%,取得CR的平均时间是（26.9±4.3）d,均无早期复发并持续完全缓解,且联合用药的不良反应患者均能耐受,毒副作用并未增加。结论双诱导治疗APL具有疗效好,达CR时间短,副作用少,无病生存时间长得优点。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中外周血白细胞的变化

全反式维甲酸（all—trans retinoic acid，ATRA）和三氧化二砷（As2O3）开辟了急性早幼粒细胞白血病（APL）诱导分化治疗的新篇章，大大提高了APL患的长期无复发生存率。人们早已注意到ATRA诱导治疗APL时，高白细胞血症及维甲酸综合征（RAS）有一定的发生率，同样As2O3，治疗APL时也有同样的现象。我们详细观察了As2O3治疗APL过程中外周血白细胞数量及形态的变化，并介绍临床处理及转归。     

全反式维甲酸治疗复发性APL疗效观察

全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）初治病例已取得良好疗效，但对复发性APL疗效报道尚少。我院自1988年8月～1994年12月采用ATRA治疗20例复发性APL，现将结果报告如下。资料与方法20例复发性APL中男11例，女9例，年龄11～65岁，平均30岁。全部病例均经临床，血象、骨髓象及细胞化学染色等检查确诊。其中外。13例，M。。7例。均为第一次复发。复发距缓解时间为8～35个月。初治时诱导缓解采用HOAP、DAP、COAP等化疗方案。巩固治疗采用原方案或换方案每月一次。ATRA制剂为胶囊或片剂，10mg／片或丸。用法为6…     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的 观察三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法 对APL28例患者用ATRA25mg·m^-2·d^-1，分2～3次服用，As2O3 0．28mg·m^-2·d^-1静脉点滴，并根据外周血白细胞数、不良反应等调整ATRA和As2O3用量直至完全缓解（CR）。结果 28例患者中，2例因发生DIC合并脑出血死亡，26例患者CR，CR率92．9％（26／28）；取得CR所需治疗时间为（22．8±4．5）d（18～36）d。85．7％患者在治疗开始时白细胞升高；46．4％出现肝功异常，多在As2O3减量或停用后1周内恢复。结论 ATRA联合As2O3治疗APL疗效好，不良反应少，CR时间短。     

急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗的随访观察

目的 :观察经全反式维甲酸 (ATRA)诱导治疗取得完全缓解 (CR)的急性早幼粒细胞性白血病 (APL)的缓解后治疗的疗效。方法 :34例经ATRA治疗取得CR的APL患者 ,随机分为二组进行缓解后治疗 ,化疗组 1 6例 ,CR后予HA、DA等方案定期巩固化疗 ,持续 3a～ 4a停药 ;化疗与ATRA交替治疗组 1 8例 ,CR后采用化疗与ATRA每月交替方案进行治疗 ,持续 3a～ 4a停药。结果 :随访 1 3个月～ 85个月 ,复发 8例 ,复发率 2 3 5 %,其中化疗组复发 5例 ,复发率 31 3%,化疗与ATRA交替治疗组复发 3例 ,复发率 1 6 7%,总生存例数 2 8例 ,总生存率 (OS) 82 4 %,其中化疗组生存 1 2例 ,OS 75 %,生存 3a以上 8例 ,化疗与ATRA交替治疗组生存 1 6例 ,OS 88.9%,生存 3a以上 1 1例 ,两组复发率及OS无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,复发后 6例接受重新诱导治疗 ,4例取得第二次CR(CR2 ) ,CR2 率 6 6 7%。结论 :APLCR后予积极治疗 ,可减少患者复发率 ,延长患者生存期。CR后采用化疗与ATRA交替治疗方案 ,与单用化疗巩固治疗比较 ,复发率低、生存率高 ,但无统计学意义。APL复发后重新诱导治疗 ,仍可取得CR2 ,但CR2 期较短。     

亚砷酸联合维甲酸诱导治疗缓解成功急性早幼粒细胞白血病1例报告

近日,我们对1例初治急性早幼粒细胞白血病（APL）患者使用亚砷酸（化学名：三氧化二砷As2O3）和维甲酸（ATRA）诱导治疗获得形态学完全缓解（CR）,现报告如下。     

急性早幼粒细胞白血病临床特点及生存相关因素分析

目的 总结全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）临床资料，探讨影响其长期生存的相关因素。方法 采用临床病例分析方法。ATRA诱导缓解治疗急性早幼粒细胞白血病202例。缓解后按所接受的维持治疗分为维甲酸加化疗序贯交替组53例，单用化疗组50例，终止治疗组21例。观察长期生存率与年龄、性别、初诊时血液学指标的关系。结果 202例患者中20例在接受ATRA治疗2周内死亡，早期病死率9、9％。182例患者中166例获得完全缓解（CR），缓解率91．2％。3年生存率40．4％，5年以上生存率22．6％（28／124）。APL合并中枢神经系统（CNS）浸润发生率为7．4％（15／202）。长期生存患者年龄在35岁以下者占85．7％。复发61例，复发率49．2％。结论 年龄、初诊时白细胞数、白血病细胞浸润程度和合并CNS漫润是影响APL患者长期生存的重要因素。PML／RARα融合基因持续阳性或由阴性转为阳性常与复发有关，而持续阴性常伴随长期无病生存。     

全反式维甲酸-正丁酸（丙戊酸）前体药物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的合成全反式维甲酸（ATRA）的前体药物，增强ATRA对急性早幼粒白血病（APL）细胞的分化诱导作用。方法以乙二醇、对苯二酚、乙醇胺及乙二胺等为连接物，通过酯键和酰胺键将分化诱导剂ATRA与组蛋白去乙酰酶（mAC）抑制剂正丁酸、丙戊酸连接起来，形成前体药物。结果合成了13个ATRA与正丁酸或丙戊酸相连接的前体药物，化合物的结构经^1H-NMR、MS和IR确证。结论考察部分化合物对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4的生长抑制作用和对急性早幼粒白血病（APL）细胞分化诱导作用，初步的药理实验结果表明，ATRA与丙戊酸通过酰胺键连接时，对NB4细胞分化诱导能力显著增加。     

维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的临床疗效观察

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法:对16例初治病人给予ATRA联合As2O3以诱导缓解,完全缓解(CR)后用DA(D:柔红霉素,A:阿糖胞苷)、HA(H:高三尖杉酯碱,A:阿糖胞苷)和中剂量Ara-C(阿糖胞苷)方案巩固化疗,维持治疗方案用ATRA、MTX(甲氨蝶呤)和As2O3依次序贯治疗。结果:16例患者均获CR,其中15例目前仍保持CR状态,持续CR的时间8～46个月,l例因为皮肤浸润复发而死亡。结论:ATRA联合As2O3诱导缓解治疗APL以及维持治疗阶段以ATRA、As2O3、MTX序贯治疗,不良反应无显著增加,不仅能提高CR率,缩短达到CR的时间,并可降低复发率,有助于延长APL患者的持续缓解时间及无病生存时间。     

急性早幼粒细胞白血病髓外复发的临床研究

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)髓外复发的高危因素及其预后。方法1998年1月~2003年1月共确诊APL68例,正规采用全反式维甲酸(ATRA)诱导分化,64例达到完全缓解(CR),其中8例发生髓外复发,分别对其临床特征,可能存在的危险因素以及预后进行研究分析。结果中枢神经系统(CNS)是APL髓外复发主要部位(87.5%),皮肤和双侧内耳道少见,3例同时伴骨髓复发(37.5%);单因素分析表明:年龄<45岁与APL CR后髓外复发具有相关性(P<0.05),无论单因素还是多因素分析均表明初诊WBC>10×109是髓外复发的高危因素(P<0.001,P=0.005);而性别,初诊血小板计数和APL细胞形态学类型,是否发生维甲酸综合征等均与髓外复发无明显相关性。5例患者因未获CR2或CR2后出现骨髓复发死亡(62.5%)。平均生存期仅5.8月,明显低于单纯骨髓复发26.3月(P<0.05)。结论初诊高白细胞负荷是APL髓外复发的主要高危因素,CNS是APL的主要髓外复发部位,APL一旦出现髓外复发则预后很差。     

三氧化二砷治疗复发及难治性早幼粒细胞白血病的疗效观察

急性早幼粒细胞白血病(APL)是临床上第一个应用诱导分化治疗取得成功的人类恶性肿瘤,应用三氧化二砷(As2O3)治疗APL,包括对全反式维甲酸(ATRA)耐药的病例,明显提高了本病的完全缓解率(CR),且无严重的骨髓抑制等毒副作用.自1998年以来,我院共收治APL患者26例,其中难治和复发患者9例,我们应用As2O3进行静脉滴注治疗,取得了较好的治疗效果,现总结如下.     

维A酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病（APL）是以早幼粒细胞增生为主的急性白血病,为FAB分型的M3型,起病急骤。维A酸（ATRA）诱导化疗虽能使90％患者达到完全缓解,但由于体内残留少量白血病细胞增殖,仍会有60％最终复发…,一直是临床上致力于解决的难题。近年来,笔者对APL患者应用三联疗法（ATRA＋亚砷酸＋化疗药物）,取得良好效果,现报告如下。