游离脂肪酸对离体正常大鼠胰岛胰升糖素分泌的影响

胰岛素缺乏及胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制。一些研究提示,脂代谢异常与胰岛素抵抗密切相关。本研究探讨了中长链脂肪酸对正常大鼠离体胰岛胰升糖素分泌的影响,报道如下。 一、材料与方法 1.胰岛的分离与培养:将正常雄性SD大鼠(体重200～     

静脉注射Acarbose对大鼠胰岛素和胰升糖素分泌的影响

阿卡波糖（Ａｃａｒｂｏｓｅ）用于临床治疗糖尿病已多年，多认为该药在降低血糖的同时，也降低血中胰岛素（ＩＮＳ）水平。以往考虑这是由于Ａｃａｒｂｏｓｅ降低了血糖，从而减少了高血糖对β细胞分泌ＩＮＳ的刺激。近来有报告非肠道输入Ａｃａｒｂｏｓｅ可直接抑制大鼠...     

胰升糖素及其对糖尿病发病的影响

胰升糖素是由胰岛α细胞分泌的具有升糖作用的激素 ,分泌受胰岛素等多种激素调节。其作用的主要靶器官是肝脏 ,与肝细胞膜上的受体结合后激活腺苷酸环化酶 ,使cAMP生成增多 ,从而促进肝糖元分解和糖异生。在糖尿病时对胰升糖素的抑制受损而导致血糖升高 ,但这很大程度上依赖于胰岛素的浓度 ,在缺乏对胰升糖素抑制的情况下 ,胰岛素分泌延迟时发生的高血糖比在胰岛素正常分泌时更为显著。在 1型糖尿病发病过程中 ,自身免疫异常也是导致α细胞功能受损的原因。     

胰升糖素与高脂血清对动脉平滑肌细胞形态学的影响

利用细胞培养技术研究胰升糖素浓度为１００、１０００以及１００００ｎｇ／Ｌ，在伴和不伴高脂血清条件下，各组兔主动脉平滑肌细胞之细胞形态学和细胞动力学变化。     

己糖胺通路在糖尿病细胞糖代谢异常中的作用

糖尿病状态下血糖的持续升高 ,是引起糖尿病慢性并发症的主要原因[1,2 ] 。除了造成糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等慢性血管并发症外 ,高血糖本身对机体血糖的控制存在不利的影响。研究发现 ,2型糖尿病时血糖的升高会引起胰腺 β细胞胰岛素的分泌减少 ,高血糖本身还进一步导致胰岛素抵抗 (ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ) ,而严格控制血糖能改善糖尿病患者外周组织对胰岛素的敏感性[3] 。高血糖对机体代谢及组织造成的这些不利影响称之为葡萄糖毒性作用 (ｇｌｕｃｏｓｅｔｏｘｉｃｉｔｙ) ,其作用机制目前还未完全阐…     

胰升糖素试验在评价2型糖尿病病人胰腺β细胞功能中的作用

目的　探讨胰升糖素试验在评价 2型糖尿病 (T2 DM)病人胰腺 β细胞功能中的作用。　方法　 T2 DM病人 1 5 0例 ,空腹血浆血糖浓度 (FPG)大于 7.0 mm ol/ L。隔夜空腹取血测定 FPG、空腹血清 C肽 (C肽 1 ) ,静脉注射胰升糖素 1 m g,注射时间 1 m in,注射后 6 min取血测定血清 C肽 (C肽 2 )。计算前后差值 (Δ C肽 =C肽 2 - C肽 1 )。注射前后测定患者血压、脉搏 ,记录不良反应。　结果　 T2 DM病人注射胰升糖素后血清 C肽均升高。空腹 C肽与注射胰升糖素 6 m in后 C肽呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,基础和刺激后 C肽浓度与 BMI呈显著正相关 (P<0 .0 5 )。 ΔC肽与空腹 C肽 (P<0 .0 5 )、注射后 C肽 (P<0 .0 1 )呈正相关 ,与病程呈负相关 (P<0 .0 5 )。血糖控制差组 (Hb A1 c≥ 7.0 % ,n=86 )与血糖控制好组 (Hb A1 c<7.0 % ,n=6 4 )相比 ,基础 C肽差异无显著意义 ,而刺激后 C肽和 C肽增加绝对值 ,血糖控制好组高于血糖控制差组 (P<0 .0 5 )。　结论　胰升糖素试验是一种判定胰腺 β细胞功能的较为简单、可靠、实用的方法     

甲状旁腺素受体1表达对高糖状态下INS-1细胞功能影响研究

目的 观察甲状旁腺受体1(PTH1R)的表达对胰岛β细胞胰岛素合成与分泌功能影响.方法 构建出PTH1R基因沉默的细胞模型后,分别应用放射免疫法观察25 mmol/L D-葡萄糖处理后对照组、阴性基因克隆组(siPTH1R-NC)、PTHrP组及阳性基因序列组(siPTH1R)细胞内胰岛素含量、葡萄糖刺激胰岛素分泌能力、应用Fluo-3/AM 检测INS-1细胞内钙离子浓度及应用INS-1细胞2-脱氧-[3H]-葡萄糖摄入率检测INS-1细胞葡萄糖转运能力.结果 PTHrP组胰岛素分泌能力高于其他3组,siPTH1R组则低于对照组及siPTH1R-NC组(均P＜0.01);PTHrP组中细胞内胰岛素含量显著高于对照组、siPTH1R-NC及siPTH1R组(均P＜0.01),其他3组间差异无统计学意义;PTHrP组中钙离子浓度水平高于其他3组,siPTH1R组低于对照组及siPTH1R-NC组.PTHrP组中细胞2-脱氧-[3H]-葡萄糖摄入率高于其他3组.结论 高糖状态下PTH1R表达水平与INS-1细胞胰岛素合成与分泌功能有关,可能为INS-1细胞自我保护的一种作用.

Abstract：

Objective To observe insulin synthesis and secretion in INS-1 under high glucose, and to clarify the effect of PTH1R. Methods After successful construction of recombinant PTH1R-siRNA vectors in INS-1 cell, insulin secretion and intracellular insulin content of control group, siPTH1R-Negative control group, PTHrP group, and siPTH1R group under 25 mmol/L glucose were measured by radioimmunoassay in INS-1 cell. Intracellular calcium were detected by Fluo-3/AM and the capability of glucose transport was calculated by assaying the uptake of [3H]-2-deoxy-D-glucose in cells.Results Compared with control group, and siPTH1R-NC group, PTHrP group showed increased capability of insulin secretion; PTHrP group had higher intracellular insulin levels than others; PTHrP group showed increased intracellular calcium; the uptake of [3H]-2-deoxy-D-glucose under high glucose after 48h of PTHrP group was increased(all P＜0.01). Conclusion There is a close relationship between PTH1R activation and insulin secretion and synthesis, PTH1R activation may be one of the protective mechanisms in maintaining function of β-cell under high glucose.     

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞凋亡的影响

凋亡在胰腺正常的生理活动和糖尿病发生的病理过程中均起重要的作用。细胞因子毒性、脂毒性和糖毒性均可引起β细胞凋亡。胰升糖素样肽-1由小肠内分泌细胞分泌,在糖尿病鼠类、培养细胞系、新鲜离体的人胰岛细胞及胰岛移植模型中均有抵抗凋亡的作用,可通过cAMP依赖途径激活cAMP反应元件结合蛋白、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B,上调抗凋亡蛋白,下调caspase-3,减少β细胞凋亡。     

胰升糖素及其对糖尿病发病的影响

胰升糖素是由胰岛α细胞分泌的具有升糖作用的激素，分泌受胰岛素等多种激素调节。其作用的主要靶器官是肝脏，与肝细胞膜上的受体结合后激活腺苷酸环化酶，使cAMP生成增多，从而促进肝糖元分解和糖异生。在糖尿病时对胰升糖素的抑制受损而导致血糖升高，但这很大程度上依赖于胰岛素的浓度，在缺乏对胰升糖素抑制的情况下，胰岛素分泌延迟时发生的高血糖比在胰岛素正常分泌时更为显著。在型糖尿病发病过程中，自身免疫异常也是导致α细胞功能受损的原因。     

No glucotoxicity after 53 hours of 6.0 mmol/l hyperglycaemia in normal man

Summary In vitro and in vivo studies have suggested that metabolic deterioration can be induced by hyperglycaemia per se. The effect of 53 h of 2.2 mg glucose · kg ideal body weight^–1· min^–1 was examined in four normal male subjects. This produced overnight hyperglycaemia of 6.0 mmol/l on the two nights of the study compared with 4.7 mmol/l on the control night (p<0.05). In response there was a sustained, two-fold increase in basal plasma insulin (p<0.005) and C-peptide (p<0.05) levels. After two days of hyperglycaemia an increased Beta-cell response was demonstrated in response to an additional glucose infusion stimulus (estimated Beta-cell function median of 84% on the control day to 100% after two days glucose infusion). Plasma insulin and C-peptide responses to a 10.0 mmol/l hyperglycaemic clamp increased over the two days of the study (insulin from median 48 mU/l to 73 mU/l and C-peptide from median 2.0 pmol/ml to 2.6 pmol/ml). Glucose tolerance to the additional glucose infusion stimulus improved, suggesting that the increased insulin response during hyperglycaemia was enhancing peripheral glucose uptake. The calculated peripheral insulin sensitivity was unchanged during the hyperglycaemic clamp. Thus, in response to the two days of basal hyperglycaemia, both the basal and stimulated Beta-cell responses were enhanced and there was no evidence for glucose toxicity to the Beta-cells.     

糖调节受损个体胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗观察

评价152例人选者[正常糖耐量、空腹血糖受损和(或)糖耐量受损]胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗.结果 显示空腹血糖受损者主要表现胰岛素早期分泌功能缺陷和基础分泌不足,胰岛素抵抗严重;糖耐量受损者则胰岛素早期和晚期分泌功能显著下降伴轻度胰岛素抵抗.     

空腹血糖异常人群胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗状态的探讨

目的　探讨空腹血糖异常人群的胰岛素分泌及胰岛素抵抗状态。　方法　选择包钢糖尿病普查中复查口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 3985例 ,分为 6组 :正常糖耐量 (NGT)组 2 5 88例 ,异常空腹血糖 (IFG)组 2 72例 ,糖耐量减低 (IGT)组 4 4 9例 ,空腹血糖异常伴糖耐量减低 (IFG/ IGT)组116例 ,新诊断糖尿病 (DM1)组 338例 ,已知糖尿病 (DM2 )组 2 2 2例。测腰围、体重指数、血压、血脂及血浆胰岛素 ,应用稳态模式胰岛素抵抗指数 (HOMA- IR)作为胰岛素抵抗指标 ,稳态模式胰岛 β细胞功能指数 (HBCI)及胰岛素分泌指数 (IS)作为胰岛素分泌指标 ,并对 6组患者的这些指标及临床特征 ,进行对比分析。　结果　与 NGT组比较 ,IFG组 HOMA- IR(1.4 6± 0 .6 0 ,1.0 6± 0 .6 4 ,t=- 6 .716 ,P<0 .0 0 1)、空腹胰岛素 (FINS) (17.90± 10 .0 6 ,15 .79± 10 .94 ,t=- 2 .0 71,P=0 .0 39)增高 ,HB-CI(4.6 5± 0 .6 0 ,5 .2 7± 0 .76 ,t=3.399,P<0 .0 0 1)及 IS(0 .86± 0 .6 0 ,0 .99± 0 .6 2 ,t=2 .36 6 ,p=0 .0 18)降低 ;IGT组 HOMA- IR(1.39± 0 .5 8,t=4 .6 98) ,FINS(2 1.2 7± 15 .39,t=4 .4 93)、2 - h胰岛素(6 0 .84± 37.86 ,t=8.4 82 )、HBCI(5 .4 7± 0 .79,t=2 .6 98)、IS(1.2 5± 0 .6 1,t=4 .0 34,P值均 <0     

外源性硫化氢对胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖转运体4表达的影响

目的观察外源性硫化氢(H2S)对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)的影响,并探讨其机制。方法用高糖高胰岛素培养3T3-L1脂肪细胞,建立IR细胞模型,外源性H2S供体NaHS(10-5、10-4和10-3mol/L)处理IR 3T3-L1细胞12、24和48 h。MTT法检测细胞活力,葡萄糖氧化酶法检测培养液中的葡萄糖消耗量,2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法检测葡萄糖的摄取。实时定量PCR和Western blot检测葡萄糖转运体4(Glut4)的表达。结果与对照组比较,IR模型组细胞葡萄糖消耗和摄取量以及Glut4 mRNA和蛋白的表达显著降低(均为P<0.05)。与对照组比较,所有浓度的NaHS均未影响细胞活力。与IR模型组比较,NaHS(10-4和10-3mol/L)处理24和48 h显著增加细胞葡萄糖消耗和摄取量以及Glut4 mRNA和蛋白的表达(均P<0.05)。结论外源性H2S改善了高糖高胰岛素诱导的脂肪细胞的IR,其机制可能与H2S上调Glut4的表达有关。     

非诺贝特对高甘油三酯血症人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能的影响

目的观察非诺贝特对高甘油三酯(TG)血症人群的胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能的影响。方法正常糖耐量、高TG血症(TG≥12．3 mmol/L)患者12例(HTG组),予非诺贝特200 mg/d治疗3个月,于治疗前后应用高葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能。并与正常糖耐量、正常血脂志愿者12名(NC组)进行比较。结果HTG组胰岛素敏感性指数(ISI)显著低于NC组;第一时相胰岛素分泌(1PH)稍低于NC组;第二时相胰岛素分泌(2PH)和最大胰岛素分泌(INS120-150)均明显高于NC组。HTG组非诺贝特治疗后,ISI较治疗前显著升高(18．35±1．76 vs 9．40±1．76,P＜0．01);1PH变化无统计学意义[(247．7±32．9)mIU/L vs (225．7±36．7)mIU/L,P=0．94];2PH和INS120-150较治疗前降低[分别为(73．2±9．0)mIU/L vs (106．0±11．3)mlU/L,p=0．014;(89．2±8．9)mIU/L vs (141．6±13．8) mIU/L,P=0．005]。结论非诺贝特调脂治疗能显著改善高TG血症人群的胰岛素抵抗及高葡萄糖钳夹试验中的胰岛素分泌。     

津力达中药颗粒对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响

目的 观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.方法 将36只6～8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机数字法分为高脂组（n=8）、津力达组（n=9）、二甲双胍组（n=9）,予以高脂饲料喂养,同时以健康SD大鼠设立普食组（n=9）.药物干预10周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）测取0、60、120 min血糖及胰岛素水平,计算稳态模型IR指数（HOMA-IR）评价肝脏IR,胰岛素敏感指数（ISI）评价全身胰岛素敏感性,同时测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及过氧化氢酶（CAT）等氧化指标表达.Western blotting法测定肝脏组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）、蛋白激酶B（PKB/Akt）及胰岛素受体底物1（IRS-1）的活性变化.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 药物干预10周后,IPGTT实验结果显示,与高脂组相比,普食组、津力达组、二甲双胍组空腹及餐后血糖及血清胰岛素水平出现不同程度下降,其中在60、120 min血糖及0、120 min胰岛素水平上均存在统计学差异（t=1.76～ 5.03,均P＜0.05）,HOMA-IR出现下降,ISI明显上升（t=-187.63 ～5 635.06,均P＜0.05）;与高脂组相比,二甲双胍组、津力达组SOD活性分别升高了64.9％、64.4％（t=-3 831.41、-2 879.73,均P＜0.05）;MDA降低了36.3％及28.1％（t=183.52、105.77,均P＜0.05）;CAT和GSH分别上升了101.0％、41.5％ （t=21.47、-512.31,均P＜0.05）及111.0％、39.8％ （t=19.68、357.20,均P＜0.05）;p-JNK/JNK分别下降了26.3％及15.0％（t=0.77、0.61,均P＜0.01）;p-IRS-1/IRS-1分别下降了23.5％及29.4％（t=0.61、0.46,均P＜0.01）,p-Akt/Akt则上升了43.7％及42.3％（t=-0.50、-0.28,均P＜0.01）.但津力达组与二甲双胍组之间差异均无统计学意义.结论 津力达颗粒可显著提     

1193例住院高血压病患者胰岛素分泌和敏感性情况

目的用口服葡萄糖耐量试验中各点血糖和胰岛素的值来计算反映胰岛素敏感性及β细胞功能的参数,回顾性研究住院高血压病人糖代谢情况。方法根据WHO和美国糖尿病协会标准计算血糖分布情况,去除新诊断的糖尿病病人后,分成正常血糖(NGT)、单纯性空腹血糖升高(IFG)、单纯性餐后血糖升高(IGT)和空腹、餐后血糖均升高(IFG,／IGT)组进行比较。再分别以口服75g葡萄糖后30min或60min血糖正常值为标准对NGT组和IGT组进行分组。用HOMA-IR和Composite胰岛素敏感性指数(ISI)计算胰岛素敏感性,HOMA-B和△I／AG计算β细胞功能。结果1193例住院的原发性高血压病人中,新诊断的糖尿病病人为11．1％,其中57．9％仅有餐后血糖升高。IGT、和IFG／ICT组的HOMA-IR高于NGT组,Composite ISI和AI／AG低于NGT组。无论是否30min或60min血糖升高,IGT组的Composite ISI均低于30min和60min血糖正常的NGT组。30min和(或)60min血糖升高的NGT组△I／AG低于30min和60min血糖正常的NGT组。结论IGT或IFG／IGT的高血压患者同时存在空腹和总体胰岛素敏感性的下降和糖负荷后早期β细胞分泌功能的受损。30min和(或)60min血糖升高的NGT高血压病人存在糖负荷后早期β细胞分泌功能的受损。     

Decreased insulin action and insulin secretion predict the development of impaired glucose tolerance

Summary The relative importance of insulin resistance and abnormal insulin secretion as risk factors for the development of impaired glucose tolerance (IGT) is controversial. Few prospective data are available on metabolic precursors of IGT. We examined the relation of fasting serum insulin level (as a marker of insulin resistance) and change in insulin/glucose ratio (ΔI ₃₀/ΔG₃₀) over the first 30 min after glucose ingestion (as a marker of insulin secretion) as predictors of the 7-year development of IGT in 839 Mexican Americans and non-Hispanic whites with normal glucose tolerance at baseline from the San Antonio Heart Study. IGT eventually developed in 148 subjects. When modelled separately, fasting serum insulin (odds ratio (OR)=2.60,95 % confidence interval (CI)=1.58,4.28,p<0.005), but not ΔI ₃₀/ΔG₃₀ (OR=0.80, 95 % CI=0.50,1.27,p=0.339) predicted the development of IGT. However, when both variables were included in the same logistic regression model, fasting serum insulin (OR=3.50, 95 % CI=1.97,6.21,p<0.001) and low ΔI ₃₀/ΔG₃₀ (OR=0.48, 95 % CI=0.28,0.82,p=0.008) both predicted IGT. These results were basically unchanged after further adjustment for obesity, body fat distribution and fasting plasma glucose level. We conclude that both decreased insulin secretion (as assessed by low ΔI ₃₀/ΔG₃₀) and increased insulin resistance (as assessed by fasting serum insulin) predict the development of IGT and are thus early precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus; further studies of insulin secretion should take into account the level of basal insulin resistance.     

高血压患者血糖及血胰岛素水平的观察

对６９例高血压患者进行口服葡萄糖耐量试验、胰岛素和Ｃ肽释放试验，并与５５例血压正常者作比较。结果示高血压组空腹及服糖后各时相的血糖水平和糖代谢失常（ＤＭ＋ＩＧＴ）发生率、血清胰岛素水平及Ｃ肽水平都高于血压正常对照组。高血压患者血胰岛素水平增高而血糖水平未见相应降低，提示胰岛素抵抗的存在。