大黄素稳定小鼠动脉粥样硬化斑块的机制

目的 探讨大黄素对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,及其稳定AS斑块的机制.方法 30只7周龄ApoE-/-小鼠,适应性喂养1 w后,随机分为空白对照组、模型组和大黄素组,每组10只.空白对照组给予普通饮食,模型组给予高脂饮食,大黄素组在高脂饮食基础上给予大黄素60 mg·kg-1·d-1灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃.实验20 w末处死全部小鼠,留取主动脉根部标本,用免疫组织化学方法检测AS斑块内MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达情况.结果 大黄素组MMP-2、MMP-9的表达较模型组显著减少(P<0.01、P<0.05),TIMP-1表达显著增高(P<0.01).结论 大黄素可通过减少斑块处MMP-2、MMP-9的表达,增高TIMP-1表达,起到稳定AS斑块的作用.     

养心颗粒对近似不稳定型心绞痛家兔模型基质金属蛋白酶-9的影响

目的 通过观察养心颗粒对不稳定型心绞痛家兔颈总动脉粥样硬化斑块基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨其治疗不稳定型心绞痛的确切作用机制.方法 以球囊一次性损伤家兔颈动脉结合高脂饮食喂养,8周后将28只家兔随机分为模型组、养心颗粒组、异山梨酯(消心痛)组和阿托伐他汀组,每组各7只,另取7只家兔为空白组,于10周末进行药物触发的方法复制成近似不稳定型心绞痛动物模型.用免疫组织化学法检测MMP-9的表达,采用HE染色观察模型血管病理形态学变化.结果 模型组MMP-9表达明显高于空白组(P<0.01);与模型组相比,养心颗粒组和阿托伐他汀组均可下调MMP-9的表达(P<0.01),养心颗粒组的MMP-9表达显著低于消心痛组(P<0.05),而养心颗粒组和阿托伐他汀组MMP-9表达差异无统计学意义.病理研究结果表明,除空白组外,各组均出现血管内皮损伤,血管内膜增厚,脂肪沉积明显,脂质斑块形成.各治疗组颈总动脉内皮细胞轻度减少,内膜轻度增厚,内膜下脂质沉积减少.结论 以益气养心安神法组成的中药复方制剂养心颗粒可以下调近似不稳定型心绞痛模型MMP-9的表达,这可能是其防治不稳定型心绞痛的作用机制之一.     

基质金属蛋白酶-9对斑块稳定性的影响及强力霉素的干预效果

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与大鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的关系及强力霉素的干预效果.方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)、动脉粥样硬化组(A组)和强力霉素干预组(D组),A组和D组给予高脂饲料+维生素D3腹腔注射,D组同时予强力霉素10 mg·kg-1·d-1腹腔注射一次.于第14周确定造模成果后测量血清MMP-9、血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,取主动脉石蜡包埋切片,HE染色,观察斑块形态,计数易损斑块数目.结果 D组血MMP-9、hs-CRP水平均低于A组(P<0.01,P<0.05),而高于C组(P<0.01);各组MMP-9与hs-CRP水平呈正相关(r=0.928,P<0.01).D组血管内膜/中膜面积比及易损斑块计数较A组均降低(P<0.05,P<0.01).结论 强力霉素可以通过抑制MMP-9活性达到稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响

目的 研究普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨β-受体阻滞剂稳定动脉粥样硬化斑块的机制.方法 30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17 w造成动脉粥样硬化模型后,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只.所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组予生理盐水1 ml/d灌胃.分组处理1 w后处死全部大鼠,取主动脉粥样斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内CD68巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达.结果 普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P<0.01),TIMP1表达明显增高(P<0.05).结论 普萘洛尔可减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9的表达,增高斑块处TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量的影响

目的探讨养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清白细胞介素-18(IL-18)含量的影响。方法以球囊损伤家兔颈总动脉结合高脂饮食喂养8周,8周末在颈总动脉斑块形成处转染重组人p53腺病毒载体制备易损斑块模型。将模型家兔随机分为模型对照组、养心颗粒组、辛伐他汀组,每组6只,另取6只家兔作为空白对照组;给药2周,10周末药物触发斑块破裂,耳缘静脉取血,用ELISA法检测血清IL-18含量。结果与空白对照组相比,各模型组在8周末IL-18含量明显升高(P<0.01);10周末,与模型对照组相比,各治疗组IL-18含量降低(P<0.01);两治疗组比较,养心颗粒组IL-18含量低于辛伐他汀组(P<0.01)。结论养心颗粒能明显降低p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量,这可能为其稳定易损斑块的作用机制之一。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5mg/(kg.d)灌胃;对照组予生理盐水1ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达。结果普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P0.01),TIMP-1表达明显增高(P0.05)。结论普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

灯盏细辛注射液对动脉硬化家兔脂代谢、内皮功能及MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的:观察灯盏细辛注射液对动脉硬化家兔脂代谢、内皮功能及基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶抑制因子-1(MMP-9/TIMP-1)影响。方法 :60只雄性SD家兔随机分为对照组、模型组、他汀组、灯盏低剂量和高剂量组,采用高脂喂养联合耳缘静脉注射小牛血清白蛋白方法建立动脉硬化模型。实验第10周、18周时,酶法检测内皮功能和血脂水平,免疫组织化学法检测MMP-9、TIMP-1的表达,组织形态学方法分析斑块情况。结果:第10周和18周,与对照组比较,模型组和各给药组内皮素1(ET-1)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、MMP-9水平和斑块面积比明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、TIMP-1水平明显降低(均P0.05),可见明显斑块形成。第18周,与模型组比较,各给药组ET-1、TC、TG、LDL-C、MMP-9水平和斑块面积比明显下降,HDL-C、NO、TIMP-1水平明显升高(均P0.05),斑块明显减轻。并且灯盏细辛注射液剂量越高,改变越明显。结论:灯盏细辛注射液可以减轻动脉粥样硬化家兔斑块,可能与其调控脂质代谢、改善内皮功能、调节MMP-9/TIMP-1动态变化有关。     

基质金属蛋白酶-9对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管生成及斑块稳定性的影响

目的:研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与动脉粥样硬化(AS)斑块内血管生成的关系及强力霉素干预的效果。方法: 将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（A组，普通饮食喂养）、AS组（B组）和强力霉素干预组（C组），B组和C组均给予高脂饮食＋维生素D3腹腔注射，C组同时给予强力霉素腹腔注射。采用酶法并以全自动生化分析仪测量血脂，双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清MMP-9的水平。取主动脉切片行HE染色，观察斑块形态，计数易损斑块的数目。对内皮细胞标记物CD34行免疫组织化学染色法以检测斑块内新生血管密度。结果: B组和C组各项血脂的水平无明显差异，但均明显高于A组（P<0.05）。B组和C组血清MMP-9的水平明显高于A组（P<0.05），B组又高于C组（P<0.05）。与B组比较，C组易损斑块数、CD34+面积/扫描面积(R)比均降低(P<0.01)。结论: 强力霉素能增强斑块稳定性，这种作用可能是通过降低MMP-9的水平进而减少了斑块内血管生成。     

氨氯地平对冠心病患者外周血单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的影响

目的:观察氨氯地平对单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lox-1)表达的影响,以探讨氨氯地平能否稳定斑块及其可能的机制.方法:分离收集冠心病患者的外周血单核细胞,分为3组:空白对照组、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组、氨氯地平组并给予不同的处理,之后收集单核细胞及细胞上清液,采用异硫氰酸胍-酚-氯仿抽提法提取总RNA,扩增目的基因Lox-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TIMP-1mRNA,并测定细胞上清液中sLox-1、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)浓度.结果:氨氯地平组单核细胞Lox-1mRNA的表达与ox-LDL组相比明显减少(P<0.01),与空白对照组相比无差异;而MMP-9 mRNA的表达与ox-LDL组及空白对照组相比均明显减少(P<0.01);但TIMP-1 mRNA的表达与ox-LDL组及空白对照组相比均无差异;氨氯地平组细胞上清液中sLox-1的蛋白含量与ox-LDL组相比明显减少(P<0.01),与空白对照组比无差异;MMP-9的蛋白含量与ox-LDL组及空白对照组相比均减少(P<0.01,P<0.05);TIMP-1的蛋白含量与ox-LDL组及空白对照组相比均无差异.结论:氨氯地平可抑制单核细胞Lox-1、MMP-9的表达,从而起到稳定斑块的作用.     

红景天甙对低压低氧诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的:观察红景天甙对间歇性低压低氧诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:30只8周龄健康雄性ApoE-/-小鼠随机分为常压常氧组(对照组)、间歇性低压低氧组(低压低氧组)、低压低氧+红景天甙组(干预组),其中低压低氧组和干预组被放置在模拟海拔5 000m低压低氧舱内每天8h,每组给予相同的普通饮食喂养,干预组灌服红景天甙30mg·kg-1·d-1,而对照组和低压低氧组灌服等量蒸馏水。连续灌胃12周后取小鼠血样测空腹血糖及血脂,取小鼠主动脉根部的主动脉,Masson染色观察动脉粥样硬化斑块的大小及斑块内的胶原纤维含量,免疫组织化学染色检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)蛋白的表达情况。结果:3组空腹血糖和血脂水平差异无统计学意义;与对照组比较,低压低氧组的动脉粥样硬化斑块面积明显增加,胶原含量明显减少(均P0.01);与低压低氧组比较,红景天甙干预组斑块面积及MMP-2、MMP-9蛋白水平明显降低,而斑块胶原含量及TIMP-2蛋白水平明显增加(均P0.01)。结论:红景天甙能抑制间歇性低压低氧诱导的动脉粥样硬化斑块形成,并提高斑块的稳定性,其机制可能与红景天甙增加斑块内胶原含量和降低MMP-2、MMP-9,提高TIMP-2蛋白的表达有关。