基质金属蛋白酶-7基因表达与胃癌生物学行为及腹膜转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶-7基因表达与胃癌生物学行为及腹膜转移的关系.[方法]应用RT-PCR方法检测45例胃癌组织和腹腔冲洗液或腹水中MMP-7 mRNA水平,同时参照GAPDH含量.[结果]胃癌组织MMP-7基因增高表达与浸润深度、淋巴结转移程度、TNM分期和胃浆膜型密切相关(P＜0.05).腹腔冲洗液或腹水MMP-7基因表达增高与胃癌淋巴结转移程度及腹膜转移呈正相关(P＜0.01).[结论]MMP-7高表达胃癌具有更强的侵袭、淋巴结转移能力及腹膜转移倾向.     

大肠癌组织基质金属蛋白酶-2的表达及其与临床生物学行为的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在大肠癌组织中的表达及临床生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测60例大肠癌和30例正常大肠组织中MMP－2的表达。结果：MMP－2在大肠癌和正常组织中表达阳性率分别为43．3％（26／60）和20．0％（6／30），大肠癌组织的MMP－2表达阳性率明显高于正常组织（P＜0．05），MMP－2的表达与肿瘤浸润深度，淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P＜0．05），而与肿瘤的分化程度无关（P＞0．05），结论：MMP－2在大肠癌的发生发展过程中起重要作用。尤其在肿瘤的侵袭转移过程中可能发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达与胆囊癌转移、浸润的关系

目的 探讨胆囊癌组织中基质金属蛋白酶—2(MMP—2)及基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的表达及其与胆囊癌浸润、转移的关系。方法 选取手术切除的胆囊癌标本42例及慢性胆囊炎标本15例，采用免疫组织化学的方法(SABC法)检测MMP—2及MMP—9蛋白的表达。并结合临床病理学指标进行统计学处理分析。结果 胆囊癌组织中MMP—2及MMP—9的阳性表达率显高于慢性胆囊炎。低分化及末分化组MMP—2的阳性率显性高于高分化组及中分化组。浆膜层浸润组、淋巴结转移组及肝脏转移组MMP—2的阳性率分别显性高于无浆膜层浸润组、无淋巴结转移组及无肝脏转移组。浆膜层浸润组及淋巴结转移组MMP—9的阳性率显高于无浆膜层浸润组及无淋巴结转移组。胆囊癌组织中MMP—2和MMP—9的表达有显的相关性。(P＜0．05)．二同时阳性表达组其浆膜层浸润、淋巴结和肝脏转移发生率显高于其中之一或均阴性组(P＜0．05)。结论 MMP—2的表达与胆囊癌的分化、浸润、淋巴结及肝脏转移密切相关。MMP—9的表达与胆囊癌浸润及淋巴结转移密切相关。MMP—2和MMP—9在胆囊癌组织中表达正相关，在胆囊癌的侵袭和转移过程中起协同作用。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

基质金属蛋白酶表达与胃癌侵袭、转移及生存期的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、MMP-3在胃癌中的表达及其与侵袭、转移和生存期的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测105例胃癌组织及60例相应癌转移淋巴结中MMP-2、MMP-9、MMP-3的表达情况。结果 MMP-2、MMP-9、MMP-3在淋巴结转移灶的阳性表达率（分别为90．0％、88．3％、85．0％）显著高于胃癌组织中的阳性表达率（分别为72．4％、74．3％、71．4％）。三者表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关（P〉0．05），而与胃癌的病期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移密切相关（P〈0．05）。MMP-9阳性表达者的5年生存率（22．7％）较阴性表达者（31．4％）低（P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、MMP-3表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关，MMP-9可作为患者预后有用的指标。     

基质金属蛋白酶-2、E-钙黏附素和DNA含量与胃癌侵袭、转移的相关性研究

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )、E-钙黏附素 (E- cadherin)在胃癌组织中的表达和癌细胞核 DNA含量与胃癌侵袭、转移的相关性。方法 :对 83例胃癌组织、2 5例正常胃组织进行了上述 3个指标的检测。结果 :正常胃黏膜中 MMP- 2呈阴性表达 ,E- cadherin呈强阳性表达。胃癌组织中 MMP- 2表达呈阳性 ,阳性率为 78.3% (6 5 / 83) ,MMP- 2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、弥漫性生长、 TNM分期显著相关 (P<0 .0 5 ) ;而 E- cadherin的阳性率明显减低为16 .9% (14 / 83) ,E- cadherin表达减低与胃癌细胞分化差、浸润深度、弥漫性生长、淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 )。 DNA指数在胃癌组织和正常胃组织分别为 1.4 7± 0 .2 3和 0 .97± 0 .15 (P<0 .0 1) ;DNA指数与胃癌的分化程度、浸润深度、生长方式、淋巴结转移有相关性 (P<0 .0 1)。结论 :MMP- 2、E- cadherin表达和 DNA含量与胃癌浸润转移密切相关 ,三者在癌组织中水平的变化属胃癌细胞重要的恶性生物学特征 ,其检测有助于对胃癌患者的转移及预后作出判断     

胃癌基质金属蛋白酶-2与血管生成的关系

背景与目的:肿瘤的增殖和转移依赖于血管生成,实验研究证明基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)在肿瘤血管生成中有重要作用。本研究的目的是观察胃癌组织、癌旁组织和手术切缘区正常组织中基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)表达及其与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系,探讨MMP-2对胃癌血管生成的作用和意义。方法:应用S-P法,对50例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-2单克隆抗体和抗因子FⅧ相关抗原抗体(FⅧRAg)免疫组织化学染色,检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-2表达和MVD,并分析MMP-2表达与MVD及它们与胃癌临床病理特征之间的关系。结果:癌组织MMP-2高表达显著高于癌旁组织(64%比28%,χ2=7.48,P<0.01),癌旁组织MMP-2低表达亦明显高于切缘区正常组织(52.0%比26.0%,χ2=6.18,P<0.05)。无论在癌组织、癌旁组织MMP-2高表达的MVD均显著高于MMP-2低表达者(30.71±7.41比26.15±4.82,t=2.11,P<0.05;15.31±5.23比9.61±2.17,t=3.98,P<0.01)。此外,在浸润浆膜、低分化及伴有淋巴结转移、肝脏转移的癌组织MMP-2高表达(81%比51.7%,χ2=4.67,P<0.05;87.0%比44.4%,χ2=9.47,P<0.01;81.8%比50.0%,χ2=5.41,P<0.05;89.5%比48.4%,χ2=8.63,P<0.01)及其MVD(     

基质金属蛋白酶-2、9在胃癌中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)中的MMP-2、9是癌细胞侵袭、转移过程中的两个关键酶。MMP-2、9的激活可以形成Ⅳ型胶原酶,降解细胞外基质,破坏完整的基底膜,导致胃癌细胞浸润周围组织,侵入血管和淋巴管,向远处转移。近年来,越来越多的研究开始关注MMP-2、9调节肿瘤细胞侵袭和转移的信号通路及其在胃癌发生发展、预后中所发挥的作用。全文探讨了MMP-2、9在胃癌中的作用及其可能的信号通路,同时对基质金属蛋白酶-2、9在胃癌发生发展、预后及其抑制剂在胃癌治疗中的研究进行简单的总结。     

基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移

基质金属蛋白酶(MMP)在食管癌侵袭转移中起重要作用。MMP在食管癌的表达有明显增加，其表达水平与食管癌预后具相关性。MMP抑制剂(TIMP)可望成为食管癌临床用药。现综述近年来有关MMP与肿瘤血管生成和食管癌表达、侵袭转移方面的研究进展。     

基质金属蛋白酶与肺癌侵袭转移的关系

肺癌是当前人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗 ,但绝大多数患者还是或早或晚死于肺癌的局部复发或远处转移。因而 ,从分子水平上了解肺癌侵袭转移的机制 ,并进一步探索防止及逆转侵袭转移的方法 ,是未来肺癌治疗取得突破性进展的希望所在。近年来对肺癌侵袭转移分子机理的深入研究发现许多与肺癌侵袭转移有关的重要物质 ,基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)就是其中之一。ＭＭＰｓ是一大组金属离子依赖的蛋白酶 ,它能降解细胞外基质 (ｅｘ ｔｒａｃ…     

基质金属蛋白酶2和9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨膀胱肿瘤组织中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）侵袭转移的关系。方法选择新乡医学院第一附属医院2006年8月至2008年8月间行TCCB切除术后患者46例作为试验组,并取14例癌旁正常组织（肿瘤周围3～5cm）作为对照组。采用免疫组织化学（EliVision法）检测MMP-2及MMP-9在膀胱肿瘤组织中的表、达。结果MMP-2和MMP-9在TCCB中的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．01）,Ⅱ、Ⅲ级TCCB中的阳性表达明显高于I级（P〈0．01）;浸润性及Ⅲ级TCCB组织中的阳性表达高于浅表性及Ⅱ级中的表达,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2及MMP-9的阳性表达与TCCB的恶性程度及侵袭转移有关,可作为判断膀胱肿瘤预后的有用指标。     

胃癌MMP-2、MMP-9表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨胃腺癌基质金属蛋白酶 2、9(MMP -2、MMP -9)表达及对微血管生成和转移的影响。方法　应用免疫组织化学S -P法 ,检测 87例胃腺癌组织中MMP -2、MMP -9的表达和微血管密度 (MVD)。结果　胃腺癌组织MMP -2和MMP -9的阳性表达率分别为 5 9.8% (5 2 / 87)和 41.4% (3 6/ 87)。MMP -2、MMP -9的表达、MVD与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。MMP -2的阳性表达与胃腺癌病理分期有关。结论　MMP -2、MMP -9与肿瘤新生血管的形成及转移密切相关 ,是判断胃癌转移有价值的指标     

CD147 、MMP-2 与MMP-9 在NHL 中的表达及临床病理意义

 目的 探讨CD147和其下游基因MMP-2、MMP-9在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及临床病理意义。方法 应用免疫组化S-P法检测石蜡包埋100例NHL和10例淋巴结良性病变组织中CD147，MMP-2和MMP-9的表达情况，分析两者之间的相互关系及其与NHL生物学行为的相关性。结果 NHL中CD147，MMP-2的表达均显著高于对照组(P=0．018，0．023)，而MMP-9的表达差异无统计学意义。CD147与MMP-2和MMP-9间均存在正相关关系(P=0．016，0．034)，但三种抗原表达与NHL患者性别、发病部位、临床分期间均无统计学相关性；仅BCL中CD147，TCL中CD147、MMP-2的表达与对照组比较差异有统计学意义(P=0．045，0．015，0．001)。结论 NHL高表达CD147并通过诱导MMP-2和MMP-9，尤以MMP-2的明显表达从而影响其生物学行为，这种影响贯穿NHL的整个临床进展过程。     

环氧化酶-2与基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）与基质金属蛋白酶-2（matrix metallo-proteinase-2,MMP-2）在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化SP法检测51例HCC组织、36例癌旁组织COX-2和MMP-2的蛋白表达。结果COX-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为80.4%和47.8%（P〈0.05）,COX-2的表达与HCC肿瘤大小、静脉浸润以及肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为68.6%和25.0%（P〈0.05）,MMP-2的表达与HCC静脉浸润、肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2与MMP-2同时阳性表达者25例。结论COX-2和MMP-2在HCC组织中表达上调,在HCC组织中的表达呈正相关（P〈0.01）,证实COX-2和MMP-2在HCC发生发展过程中起重要作用。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测72例宫颈浸润癌(ICC)、16例癌旁正常宫颈上皮(NCE)组织中COX-2和MMP-9的表达,并分析COX-2和MMP-9表达与ICC病理分级、临床分期、间质浸润和淋巴结转移等临床病理特征的关系。结果ICC组织中COX-2和MMP-9的表达显著高于NCE组织,72例ICC中,COX-2阳性表达率为88.9%,MMP-9阳性表达率为94.4%;16例NCE组织中,COX-2阳性表达率为12.5%,MMP-9阳性表达率为43.8%,两组间差异均有统计学意义(P< 0.01)。COX-2表达与ICC的淋巴结转移和间质浸润深度呈正相关(r分别为0.296和0.257)。MMP-9的表达与ICC的临床分期、病理分级呈正相关(r分别为0.329和0.351)。COX-2和MMP-9在宫颈癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.297),二者表达的一致率高达86.1%(62/72)。结论COX-2和MMP-9的高表达与宫颈癌的侵袭和发展有关,二者在宫颈癌的细胞增殖、浸润和转移中有协同作用,联合检测二者的表达对于进一步理解宫颈癌的生物学行为和判断预后有一定价值。     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

 目的　研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系。方法　115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘>5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子。结果　MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4 %（66例）和40.0 %（16例）（P＜0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P＜0.05）。TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7 %（56例）和95.0 %（38例）（P＜0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关。结论　MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

基质金属蛋白酶-2和纤维粘连蛋白mRNA表达与乳腺癌转移相关性的探讨

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和纤维粘连蛋白(Fibronectin,FN)mRNA表达量与乳腺癌转移的关系.方法:采用荧光定量RT-PCR方法检测30例乳腺原发癌和配对淋巴结转移癌的MMP-2和FN mRNA表达量,分析MMP-2和FN mRNA表达量与乳腺癌转移的关系.结果:30例淋巴结转移癌的MMP-2和FN mRNA表达量低于原发癌,组间比较差异有显著性(P＜0.05).MMP-2和FN mRNA表达量呈线性分布,但线性回归和双变量线性相关分析表明两个基因的mRNA表达量无相关性(P＜0.05).结论:MMP-2和FN mRNA表达量在转移癌较原发癌下调.     

赖氨酰氧化酶和基质金属蛋白酶2在胃癌组织中的表达及其与胃癌转移的关系

目的 探讨赖氨酰氧化酶(LOX)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胃癌组织中的表达及其与胃癌转移的关系.方法 收集手术切除新鲜胃癌及相应的癌旁胃组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测LOX mRNA和MMP-2 mRNA表达,Western blot方法检测LOX蛋白和MMP-2蛋白表达.结果 LOX mRNA在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.5328±0.1367和0.2436±0.1372(P<0.01),MMP-2 mRNA在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.7980±0.1571和0.3231±0.1672(P<0.05);LOX mRNA在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中的相对表达量分别为0.6336±0.1547和0.4914±0.1408,MMP-2 mRNA在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中的相对表达量分别为0.8762±0.1381和0.6362±0.1936,差异均有统计学意义(均P<0.05).LOX蛋白在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.5237±0.1426和0.2972±0.1480(P<0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中相对表达量分别为0.6880±0.1263和0.4944±0.1217(P<0.05);MMP-2蛋白在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.7365±0.1607和0.3321±0.1480(P<0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中相对表达量分别为0.8097±0.1632和0.5132土0.1366(P<0.05).胃癌组织中,LOX mRNA与MMP-2 mRNA、LOX蛋白与MMP-2蛋白相对表达量呈正相关(r=0.873,P<0.001;r=0.881,P<0.001);在伴有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX mRNA与MMP-2 mRNA、LOX蛋白与MMP-2蛋白相对表达量也呈正相关(r=0.923,P<0.001;r=0.972,P<0.001).结论 LOX和MMP-2在胃癌组织中的表达明显高于相应的癌旁胃组织;在伴有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX和MMP-2表达高于无淋巴结转移的胃癌组织,且LOX和MMP-2表达呈正相关,提示LOX和MMP-2对胃癌的发生和转移有促进作用,且两者可能有协同作用.

Abstract：

Objective To compare the expressions of lysyl oxidase (LOX) and matrix metalloproteinases-2 (MMP-2) in gastric cancer and pericancerous tissues, in gastric cancers.with and without lymph node metastasis, and to analyze the effects of LOX and MMP-2 on tumor invasion and metastasis.Methods Gastric cancer and pericancerous tissues were collected from 46 patients who underwent surgery.Levels of LOX and MMP-2 mRNA were detected by RT-PCR.Protein abundance of LOX and MMP-2 was examined using Western blot.Results Expressions of LOX and MMP-2 mRNA, and protein in 46 gastric cancers were significantly higher than that in 46 pericancerous tissues.In gastric cancer with lymph node metastasis, the levels of LOX and MMP-2 mRNA and protein were higher than those in gastric cancers without lymph node metastasis ( P < 0.05 ).In the groups of gastric cancer with lymph node metastasis, expression of LOX was positively correlated with MMP-2 protein expression ( P < 0.01 ).Conclusions Expressions of LOX and MMP-2 in gastric cancer tissues are significantly higher than that in pericancerous tissues.The expressions of LOX and MMP-2 in gastric cancer with lymph node metastasis are higher than that in gastric cancer without lymph node metastasis.Expressions of LOX and MMP-2 are positively correlated.The results suggest that LOX and MMP-2 may promote the growth and metastasis of gastric cancer.