光敏素Ⅱ和酞菁类光敏剂体外光动力学杀伤肿瘤细胞的研究

本实验对体外培养的SMMC-7721人体肝癌细胞系(7721细胞)进行光动力学杀伤(PDT)的研究。共选用了光敏素Ⅱ(PⅡ)、高磺化铝酞菁(AlSPC)、李东方合成的二磺化销酞菁(AlS_2PCL)和二磺化锌酞菁(ZnS_2PCL)、陈发普合成的一磺化铝酞菁(AlS_1PCC)和二磺化铝酞菁(AlS_2PCC)及二磺化锌酞菁(ZnS_2PCC)。在PDT实验中发现:上述光敏剂均对7721细胞有明显的PDT杀伤作用,光敏剂的剂量、种类和孵育     

叶绿素衍生物光动力学疗法对不同肿瘤细胞的体外杀伤效应

目的 :研究叶绿素衍生物 (CPD4 )光动力学疗法 (PDT)对人卵巢癌细胞、肝癌细胞、胆囊癌细胞的体外杀伤效应。方法 :应用MTT比色分析法研究PDT CPD4对人卵巢癌细胞 (3AO)、肝癌细胞 (HCC)、胆囊癌细胞 (GBC SD)的光动力杀伤效应。结果 :PDT对人卵巢癌细胞、肝癌细胞、胆囊癌细胞杀伤效应明显 ,CPD4的光动力学杀伤效应与药物浓度呈正相关 ,并与激光能量有关。结论 :光动力学疗法对人卵巢癌细胞、肝癌细胞、胆囊癌细胞有明显杀伤效应 ,且与激光能量、药物浓度有关     

四种单一磺化度的铝酞菁光动力学效应杀伤小鼠S_（180）肉瘤的研究

四种单一磺化度的铝酞菁光动力学效应杀伤小鼠Ｓ_（１８０）肉瘤的研究余宏宇，赵克开，张鹭，陈勇，宝建中，蔡建明，龚志锦，陈晓东衡量某种光敏剂是否有应用前景，除了必须考虑其光毒副作用的轻重外，更主要需要考虑的是它对一定厚度的肿瘤是否具有有效的光动力学杀伤?..     

磺化铝酞青光动力学效应杀伤在体肿瘤的研究

本实验选用磺化铝酞菁(AlSPC,自制)和癌光啉(PsD-007),对荷S_(180)肉瘤昆明小鼠进行了如下工作:①AlSPC在荷瘤小鼠体内的药物动力学分布;②AlSPC光动力学疗法(AlSPC-PDT)和PsD-007光动力学疗法(PsD-007-PDT)治疗S_(180)肉瘤所致的病理学改变(大体、光镜、透射电镜);③AlSPC-PDT和PsD-007-PDT对S_(180)肉瘤的杀伤深度;④AlSPC-PDT和PsD-007-PDT对肿瘤生长曲线和动物生存期的影响;⑤AlSPC-     

几种磺化铝酞菁光毒副作用的研究

几种磺化铝酞菁光毒副作用的研究余宏宇，陈发普，宝建中，张路，陈勇，龚志锦，郑建明衡量某种光敏剂是否有应用前景，除了其光动力学效应杀伤肿瘤细胞的效果必须满意外，其光毒副作用的轻重也是受到重视的问题之一，本研究分别以ＳＭＭＣ－７７２１培养细胞为体外细胞实...     

光动力疗法杀伤肿瘤细胞的分子机制

肿瘤的患病率及病死率居高不下,一直是医学上的难题,治疗方法和手段众多。光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）是一种联合光敏剂、光和氧分子,通过特定波长的激光选择性破坏肿瘤的新兴治疗手段,可应用于实体肿瘤、皮肤肿瘤及癌前病变等多个临床领域。因其具有极佳的发展潜力和良好的治疗效果而逐渐受到临床关注,现已成为肿瘤治疗方面的新选择,也可与传统的手术、放化疗等联合应用,治疗效果显著。本文对PDT杀伤肿瘤细胞的分子机制进行综述,以期为临床肿瘤治疗提供新思路。     

酞菁光敏杀伤瘤细胞机理的再探讨

酞菁光敏杀伤瘤细胞机理的再探讨余宏宇，沙继红，陈发普，杨勇骥本组采用氯化铈（ＣｅＣｌ３）细胞化学电镜技术对光敏活性较好的二磺化铝酞菁（ＡｌＳ２ＰＣ）、三磺化铝酞菁（ＡｌＳ３ＰＣ）和二磺化锌酞菁（ＺｎＳ２ＰＣ）光敏杀伤体内外瘤细胞的机理进行了再研究。体...     

阳离子卟啉对宫颈癌细胞株Caski的光动力学杀伤效应

目的探讨阳离子卟啉(TMPyP4)对宫颈癌细胞株Caski的光动力学杀伤效果和可能作用机制,为光动力学治疗(PDT)在宫颈癌动物荷瘤模型以及临床应用中提供理论依据。方法以宫颈癌细胞株Caski为研究对象,以TMPyP4为光敏剂,按照不同处理因素分为正常对照组、单纯PDT组、单纯TMPyP4组和TMPyP4-PDT组。采用四甲基偶氮唑蓝法检测TMPyP4-PDT对宫颈癌细胞株Caski体外生长的抑制作用,光镜下观察细胞形态变化。采用Annexin V-PI双标记法检测细胞凋亡率。采用实时荧光定量PCR检测TMPyP4-PDT对Caski细胞Ki-67、MCM2、P16、CA-Ⅸ和NF-κB mRNA表达水平的影响。结果单纯TMPyP4组和TMPyP4-PDT组对细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.01),且呈剂量依赖性;单纯PDT组对细胞增殖的抑制作用不明显(P>0.05)。光镜下可观察到单纯PDT组贴壁细胞多,无核固缩及核碎裂样改变;单纯TMPyP4组及TMPyP4-PDT组细胞出现胞质空泡化、细胞体积缩小、细胞核碎裂及凋亡小体形成等。流式细胞术检测结果显示,TMPyP4-PDT可诱导Caski细胞凋亡,且随着药物浓度的增加,细胞凋亡百分比增加。实时荧光定量PCR检测发现,随着药物浓度的增加,Caski细胞Ki-67、MCM2、CA-Ⅸ和NF-κB mRNA表达水平明显降低,P16 mRNA表达水平升高,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 TMPyP4-PDT对宫颈癌细胞株Caski有明显的杀伤作用,其机制可能与正性调节P16以及负性调节Ki-67、MCM2、CA-Ⅸ和NF-κB mRNA表达量有关。     

不同时期肝癌免疫杀伤肿瘤细胞效应探讨

[目的]为探讨不同时期肝癌患者体内免疫杀伤肿瘤细胞的效应.[方法]将符合入选标准的肝癌患者抽取20例,按其病情的进展程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,同时测定不同时期CD8 T细胞及其分泌的细胞因子IFN-γ和穿孔素,并进行Spearman分析.[结果]①Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肝癌中CD8 T细胞占淋巴细胞的百分比为(51.23±10.84)%、(46.23±8.52)%、(31.13±7.27)%、(22.68±5.76)%;CD8 T细胞表达IFN-γ占CD8 T细胞百分比分别为(65.84±11.47)%、(52.72±10.89)%、(46.57±8.64)%、(36.53±6.72)%;表达穿孔素占CD8 T细胞百分比分别为(65.32±11.69)%、(53.67±10.33)%,(41.66±8.67)%,(34.92±5.65)%;各时期肝癌两两相比,CD8 T细胞及其表达IFN-γ百分比、表达穿孔素的百分比均有统计学意义(P均＜0.01).②经Spearman相关分析发现肝癌的分期与CD8 T细胞及其表达细胞因子IFN-γ、表达穿孔素的百分比呈负相关,秩相关系数分别为rs=-0.6137;rs=-0.5718;rs=-0.4654.[结论]随着疾病的进展,肝癌患者CD8 T细胞及其分泌的细胞因子IFN-γ和穿孔素均下降,具有杀伤肿瘤效应的免疫功能减弱.     

血卟啉光敏剂加光辐照杀伤人体肿瘤细胞机理的研究Ⅰ(摘要)

血卟啉光敏疗法诊治恶性肿瘤的临床应用和基础研究是近年来在国内外已引起广泛重视的一项新技术。关于该疗法杀伤肿瘤细胞的作用机理,国外已有不少文献报道,但对培养细胞用原位包埋和离心沉淀包埋方法,经透射和扫描电镜观察超微结构的病理     

国产新型光敏剂CDHS801光动力学杀伤膀胱癌机理的实验研究

目的研究光敏剂CDHSS01光动力学治疗膀胱癌机理。方法将膀胱癌T24细胞与CDHSS01共同孵育,采用激光共聚焦显微镜为成像工具,应用线粒体荧光探针MitoTracker RED CMXRose和MitoTracker Green FM进行CDHS801的亚细胞定位分析。MTT法检测光动力学治疗后存活率,激光共聚焦显微镜丫啶橙／溴化乙锭染色观察T24染色情况,电镜检测细胞超微结构的变化以及流式细胞仪判断细胞凋亡情况。结果激光共聚焦显微镜下,CDHSS01和线粒体荧光探针发出的荧光都位于细胞浆内,在核周呈点状散在分布。PDT后实验组细胞存活率明显降低,细胞膜完整性丧失被染成黄色,流式细胞仪PI染色在sub-G1期出现了凋亡峰,透射电镜下细胞染色质于核膜下浓聚边集形成新月体,细胞发生凋亡,对照组则没有这些表现。结论CDHSS01经膀胱癌T24细胞摄取后,分布在细胞浆内,主要在线粒体内,激光照射后膀胱癌细胞发生了凋亡。     

光动力与声动力疗法杀伤肿瘤细胞的研究进展

光动力疗法应用于人类肿瘤研究已有30年历史,随着一些光敏剂具有的声敏性被发现,声动力疗法便受到相关领域学者的关注。通过在声光领域对光动力疗法和声动力疗法杀伤肿瘤细胞机制的研究,发现两者可通过各自独特方式产生相似的活性氧类物质,继而启动相关凋亡通路来杀伤肿瘤细胞;同时,光动力疗法的免疫细胞趋化作用以及声动力疗法的超声热效应也分别展现了两者杀伤肿瘤细胞的独特作用方式。     

Photofrin-Herceptin偶联物对肿瘤细胞株的体外杀伤效应

目的 研究Photofrin-Herceptin偶联物对HER-2表达阳性肿瘤细胞的特异性杀伤作用,为进一步的光免疫治疗奠定基础。方法 用碳二亚胺(EDCI)将光敏剂Photofrin与单抗Herceptin偶联,并分别对SK-BR-3、MCF-7、A549这3种HER-2表达程度不同的肿瘤细胞进行体外杀伤实验,用MTT法检测。结果 偶联物的免疫活性较Herceptin降低,但其对HER-2表达阳性的肿瘤细胞的杀伤作用较Photofrin、Herceptin及Herceptin与Photofin混合物明显增强(P<0.05),对于HER-2表达阴性的肿瘤细胞杀伤效果无明显差异。结论 Photofrin-Herceptin偶联物可特异性杀伤HER-2表达阳性的肿瘤细胞。     

一氧化氮及其合酶在杀伤肿瘤细胞中的作用

目的：研究肺巨噬细胞（Ｍψ）内诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）及其产物一氧化氮（ＮＯ）在抗肿瘤免疫中的作用。方法：取小鼠肺泡灌洗液,一外细胞培养技术,并加入不同剂量的干扰素γ（ＩＮＦγ）制成肺Ｍψ悬液,与肿瘤Ｐ８１５细胞培养后测定ＮＯＳ活性及ＮＯ含量;同时测定加特异性ＮＯＳ抑制剂Ｎ＾Ｇ单甲基左旋精氨酸（－ＮＭＭＡ）和不加－ＮＭＭＡ的肺Ｍψ肿瘤杀伤活性的抑制素。结果：不同剂量ＩＮＦγ与活化的肺Ｍψ     

新型酞菁类光敏剂的合成及其在光动力学抗菌化学疗法中的应用

目的 发展具有良好溶解性的酞菁类光敏剂,为其应用于光动力抗菌化学疗法（photodynamic antimicrobial chemotherapy,PACT）灭活耐药细菌提供指导依据。方法 通过有机合成的方法合成了4个酞菁化合物（6-9）,并使用元素分析、紫外可见光谱和高分辨质谱等方法表征其结构,进而对其进行PACT和最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）实验。结果 成功合成了目标化合物6-9;MIC实验结果表明,化合物6-9对测试的3种耐药菌均无灭活作用;PACT实验结果表明,化合物6-9分别对3种耐药菌有一定程度的灭活作用,其中化合物6灭菌活性最佳,且随着浓度的升高,光动力灭菌效果增强。结论 酞菁化合物是一类优秀的光敏剂,通过增加酞菁化合物的溶解度可有效提高其光动力灭菌效果。     

血卟啉的光动力学生物体效应

<正> 光动力学效应(Photodynamic effect以下略称PE)也称光敏作用(Photosensitization)是指进入生物体内的光敏物质在光的作用下诱使生物体内发生有分子氧参加的化学反应。这种反应不存在于正常的生物氧代谢中,并能造成细胞内部结构成份的氧化。第一次发现生物体的PE是1900年,Roab观察到用吖啶橙染色草履虫后,经日光照射者死亡,避光者生存。这一发现引起了许多学者的兴趣,以后又相继发现其它一些染料具有光敏活性,如伊红、亚甲     

IL-2诱导外周血单个核细胞对肿瘤细胞的杀伤效应

目的　了解白细胞介素 2 (IL 2 )诱导外周血单个核细胞 (PBMC)对肿瘤细胞的杀伤效应 ,探讨其作用机制。方法　IL 2 ( 10 5IU/L)体外诱导PBMC 5d ,并与Raji细胞株共同培养 ,采用MTT法测定不同时间诱导后的PBMC对Raji细胞的杀伤效应 ;采用BAS ELISA法检测杀伤活性最大时的IFN γ、TNF α、sFasL的表达 ,采用流式细胞仪检测诱导后PBMC的FasL、穿孔素、颗粒酶B的表达。结果　IL 2 ( 10 5IU/L)体外诱导PBMC 5d时 ,都能明显增强对Raji细胞的杀伤活性 ,而且在培养的第 4天杀伤活性最高 (P <0 0 5 ) ,诱导PBMC 4d后 ,FasL、穿孔素、颗粒酶B的表达与B组相比 ,明显增加 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　IL 2 ( 10 5IU/L)体外诱导PBMC能明显增强对Raji细胞的杀伤活性 ,主要是通过诱导PBMC表达IFN γ、穿孔素、颗粒酶B和FasL的表达而发挥抗肿瘤细胞的作用     

Photofrin—Herceptin偶联物对肿瘤细胞株的体外杀伤效应

目的研究Photofrin—Herceptin偶联物对HER-2表达阳性肿瘤细胞的特异性杀伤作用，为进一步的光免疫治疗奠定基础。方法用碳二亚胺（EDCI）将光敏剂Photofrin与单抗Herceptin偶联，并分别对SK-BR-3、MCF-7、A549这3种HER-2表达程度不同的肿瘤细胞进行体外杀伤实验，用MTT法检测。结果偶联物的免疫活性较Herceptin降低，但其对HER-2表达阳性的肿瘤细胞的杀伤作用较Photofrin、Herceptin及Herceptin与Photofin混合物明显增强（P＜0．05）．对于HER-2表达阴性的肿瘤细胞杀伤效果无明显差异。结论Photofrin-Herceptin偶联物可特异性杀伤HER-2表达阳性的肿瘤细胞。