氨基脲敏感性胺氧化酶病理生理功能的研究进展

氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)广泛分布于生物体内。SSAO病理生理功能复杂多样,至今尚未完全阐明。目前已知,SSAO催化体内内源性甲胺、丙酮胺脱氨基,生成醛类和过氧化氢等细胞毒性物质,与动脉粥样硬化和糖尿病血管并发症等密切相关。在脂肪细胞,SSAO可以调节葡萄糖转运及脂肪分解。在内皮细胞,SSAO介导白细胞与内皮细胞的黏附、渗出过程。该文就SSAO病理生理功能的研究现状进行综述。     

氨基脲敏感性胺氧化酶与心血管病及糖尿病的研究进展

氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)是人体内广泛存在的一种具有多种生理功能的胺氧化酶。SSAO主要催化短链伯胺氧化脱氨并生成相应的醛类、过氧化氢和氨。甲胺和氨基丙酮是SSAO的生理性底物。心血管病及糖尿病患者血浆SSAO活性明显增高,其催化生成的毒性产物可导致血管内皮损伤、氧化应激,从而促进动脉粥样硬化与糖尿病血管并发症的发生、发展。因此,SSAO与心血管病及糖尿病的病理生理研究已成为新的研究热点。     

2-氨基-3-苯基丙酰肼作为氨基脲敏感型胺氧化酶抑制剂的研究

目的：探讨人工合成2-氨基-3-苯基丙酰肼对氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）的抑制效应。方法：根据文献合成2-氨基-3-苯基丙酰肼,通过核磁共振氢谱、红外光谱、质谱鉴定其结构。利用2-氨基-3-苯基丙酰肼对SSAO的抑制曲线,计算其IC50,结合透析实验确定2-氨基-3-苯基丙酰肼对SSAO抑制类型;建立高效液相色谱法测定2-氨基-3-苯基丙酰肼在水溶液中的浓度,验证其抑制类型。结果：2-氨基-3-苯基丙酰肼对SSAO的IC50为0.76μmol/L,透析后原液中2-氨基-3-苯基丙酰肼浓度为0.07μmol/L,其对SSAO的抑制率为78.0%。结论：2-氨基-3-苯基丙酰肼是SSAO不可逆抑制剂。     

氨基脲敏感型胺氧化酶介导的甲胺代谢产物对成纤维细胞的毒性作用

目的：研究氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）催化甲胺（MA）产生的代谢产物对大鼠皮肤成纤维细胞（RSFCs）的毒性作用。方法：原代分离培养新生SDRSFCs,用高效液相色谱法检测细胞及培养基酶活性。MTT法检测细胞经过不同浓度MA和不同活性SSAO处理后的细胞活力,β半乳糖苷酶染色检测细胞衰老。结果：当SSAO为1．02×10^-3u／mL时,成纤维细胞活力随着培养体系中MA浓度的升高（0．2—1．0mmol／L）而降低。当MA为1．0mmol／L时,随着酶活性的增高（0．6×10^-3-1．58×10^-3u／mL）,细胞活力逐渐降低。给予SSAO抑制剂氨基脲或肼届嗪可显著抑制细胞活力下降。给予抗氧化剂谷胱苷肽可显著提高细胞活力,并显著降低培养基中甲醛浓度（P〈0．05）;如同时给予过氧化氢酶和谷胱苷肽,则细胞活力升高更明显。此外,0．2mmol／LMA作用3代,可引起肛半乳糖苷酶染色增强。结论：SSAO催化的MA氧化对RSFCs有明显的毒性作用,这种毒性作用由其代谢产物引起;在SSAO催化下低浓度MA可能与细胞衰老有关。     

中枢神经内的单胺氧化酶—Ⅱ.单胺氧化酶A

单胺氧化酶（Monoamineokidase，MAO）有两种亚型，即A型和B型（见侯一平《中枢神经内的单胺氧化酶──I·单胺氧化酶B》）[1]。A型和B型分子量分别是59，700和58，800。在生物学方面，它们的不同在于对它们酶作用物的特异性和对抑制剂的敏感性。在离体，五羟色胺（Serotonin,5－HT）和去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）是MAO－A的特异性酶作用物，（β－苯乙胺（β-phenylethy－lamine）和苯甲胺（benzylaime）是MAO-B的底物。MAO－A的活性特异性地被clorgyline所抑制。而MAO-B的活性被deprenly抑制。1MAO酶组织化学1982年…     

阻滞环氧化酶-1活性能抑制小鼠体内肿瘤的生长

美国Vanderbilt大学的研究人员发现,环氧化酶-1 (Cox-1)抑制剂能减缓小鼠体内卵巢上皮细胞癌的进展。之前的研究结果曾显示,环氧化酶- 2(Cox-2)抑制剂能抑制直肠癌等肿瘤细胞的生长。     

鹿茸多胺的抗脂质过氧化作用

目的 研究鹿茸多胺的抗氧化作用。方法 测定鹿茸多胺在体外对NADPH-维生素C和Fe^2 半胱氨酸系统诱发的微粒体脂质过氧化反应(MDA形成)的影响，对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统超氧阴离子自由基(O2^-)产生(还原型细胞色素C形成)的影响，在体内对CCI。和乙醇诱发的小鼠肝脂质过氧化反应(MDA形成)的影响。结果 鹿茸多胺在体外能明显抑制NADPH-维生素C和Fe^2 一半胱氨酸系统诱发的大鼠脑、肝、肾微粒体脂质过氧化反应(MDA形成)，及黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶系统O2^-的产生(还原型细胞色素C形成)。在体内能抑制CCl4和乙醇诱发的小鼠肝脂质过氧化反应(MDA形成)。结论 鹿茸多胺具有抗氧化作用。     

非甾体抗炎药肾损害

非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX），减少前列腺素（pG）的产生而发挥作用，具有抗炎、解热、镇痛等作用，因此，在发热、疼痛以及风湿性疾病等疾病的治疗中广泛应用。按照对环氧化酶的两种异构酶（COX-1和COX-2）的作用特性，可将NSAIDs分为传统的NSAIDs和选择性COX-2抑制剂两大类。     

环氧化酶-2与胃癌的相关性研究

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是催化花生四烯酸合成各种前列腺素（prostaglandins，PGs）过程中的重要限速酶，参与多种病理生理过程。近年研究发现，环氧化酶-2（COX-2）在胃癌中的表达增强，可能在胃癌的发生发展过程中起了较为重要的作用。使用COX-2特异性抑制剂可以干预COX-2的表达，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。本文就COX-2与胃癌的相关性研究现状作一综述。     

选择性环氧化酶-2抑制剂相关的不良心血管事件研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是花生四烯酸代谢的关键酶之一，人体内存在两种同工酶，即COX-1和COX-2。COX-1主要参与生理功能的调节，如胃粘膜的分泌；COX-2主要是参与炎症反应。对于环氧化酶抑制剂来说，     

别嘌醇的药理作用及其临床新用途

别嘌醇（别嘌呤醇）为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶（XO）的抑制剂。自1963年用于临床以来，一直为治疗痛风的主要用药。随着氧自由基学说研究的不断拓展，别嘌醇抗氧化作用的研究亦增多。氧自由基由于具有强氧化性而能使脂质过氧化和蛋白变性，从而产生细胞损害作用。阻止自由基产生，可防止缺血再灌注损伤。别嘌呤醇能竞争性地抑制黄嘌呤氧化酶，减少再灌注期氧自由基的产生。     

麻黄碱对单胺氧化酶活性的影响

体外和体内方法测定麻黄碱对大白鼠肝脏单胺氧化酶的抑制效力。麻黄碱于体外抑制单胺氧化酶的最低有效浓度为20毫克分子,其抑制强度约为异丙异烟肼的1/20。于体内不论麻黄碱4毫克/公斤一次,或每隔半小时一次,共五次,总量为20毫克/公斤,对单胺氧化酶都无影响。     

新型抗抑郁药吗氯贝胺的药理和临床应用

新型抗抑郁药吗氯贝胺的药理和临床应用厚华钢库宝善＊（包头医学院生理教研室，包头０１４０１０，北京医科大学药理系＊）吗氯贝胺（ｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ，Ｍｏｃ）是一特异性单胺氧化酶Ａ（ＭＡＯ－Ａ）可逆性抑制剂，于１９９０年首先在瑞典上市，继而在巴西、瑞士...     

环氧化酶-抑制剂对白血病HL-60细胞的影响

研究环氧化酶 2（COX 2）抑制剂塞来考昔（Celecoxib）对急性白血病HL 60细胞的增殖抑制、诱导凋亡作用及其机制。方法：以不同浓度的Celecoxib作用于体外培养的HL 60细胞，MMT法检测细胞生长抑制率，流式细胞仪检测细胞凋亡率，应用Hoechst 33258 荧光染色法观察细胞凋亡时的形态学变化，并对细胞凋亡前后的Caspase3活性进行检测。 结果：COX 2抑制剂 Celecoxib可显著的抑制细胞的生长，并诱导细胞发生凋亡，在细胞凋亡过程中Caspase3活性显著升高，并呈现出明显的量-效与时-效关系。结论：COX 2抑制剂 Celecoxib对HL 60细胞具有显著的增殖抑制及诱导凋亡作用，升高Caspase3活性可能是其重要作用机制之一，这为COX 2抑制剂进一步用于临床治疗白血病提供了有利的实验依据。     

MPTP对DA,GSH和LPO浓度的影响及Deprenyl的干预

运用高效液相色谱－电化学（ＨＰＬＣ－ＥＣ）法、二硫双硝基苯甲酸（ＤＴＮＢ）比色法和硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）反应法分别检测多巴胺（ＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量。研究神经毒素甲基－苯基－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）对这些物质含量影响，以及单胺氧化酶Ｂ抑制剂ｄｅｐｒｅｎｙｌ对ＭＰＴＰ的干预作用。结果表明，ＭＰＴＰ具有显著降低ＤＡ、ＧＳＨ含量，以及增加ＭＤＡ含量的作用，ｄｅｐｒｅｎｙｌ可完全抑制     

选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利对肝癌细胞生长的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂尼美舒利对肝癌细胞SMMC-7721生长的影响及其作用机制。方法MTT法检测对照组和实验组（尼美舒利25、50、100、200、400μmol／L）作用24、48、72h后SMMC-7721细胞增殖的抑制率，RT-PCR、ELISA及RIA检测药物作用48h后SMMC-7721细胞分泌的血管内皮生长因子（VEGF）、前列腺素E2（PGE2）的变化。结果尼美舒利对肝癌细胞SMMC-7721的增殖有抑制作用，且呈剂量和时间依赖性；能降低肝癌细胞SMMC-7721分泌的VEGF、PGE2水平。结论选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利可以抑制肝癌细胞的生长和降低VEGF水平，并能降低COX-2的下游产物PGE2水平。     

吗氯贝胺的合成

吗氯贝胺的合成芦金荣，莫莉蓉（中国药材大学有机化学教研室、图书馆，南京２１０００９）吗氯贝胺（Ｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ，１），商品名Ａｕｒｏｒｉｘ，化学名４－氯－Ｎ－［２（４－吗啉基）乙基］苯甲酰胺，是瑞士Ｒｏｃｈｅ公司开发的可逆性单胺氧化酶Ａ抑制剂［...     

COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

吡喹酮代谢的特异抑制剂一硝苯吡啶及有关细胞色素P450同功酶的探讨

硝苯吡啶（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ＮＦ）在人肝徽粒体内对（－）－和（＋）－ＰＱＴ的代谢均有竞争性抑制作用，抑制原药消除的Ｋｉ分别为１．４和６．１μｍｏｌ／Ｌ有明显立体选择性，抑制（－）－ＰＱＴＭＩ生成的Ｋｉ为１．５μｍｏｌ／Ｌ；在大鼠肝微粒体内，ＮＦ对（－）－ＰＱＴ代谢的抑制作用远比在人肝微粒体内弱，其抑制（－）－和（＋）－ＰＱＴ原药消除的Ｋｉ分别为１１．６和１０μｍｌ／Ｌ，抑制（－）－ＰＱＴ代谢物生成的Ｋｉ为１０μｍｏｌ／Ｌ。然而，ＮＦ在人肝微粒体内对美多洛尔α－羟化酶和乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶几乎无抑制作用，对７－乙氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶仅有较弱的抑制作用，说明ＮＦ是ＰＱＴ特别是（－）－ＰＱＴ代谢的特异抑制剂。     

甲胺对大鼠内皮的慢性毒理研究

目的:探讨Wistar大鼠体内低剂量甲胺的慢性分布是否能导致氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)活性上调而诱导内皮的损伤。方法:甲胺组20只、对照组10只分别给以甲胺(50 mg/kg)、NS(50 mL/kg)持续灌胃6个月后,取胸主动脉免疫组化染色,光镜下观察血管假性血友病因子(vWf)的表达;取升主动脉及心内膜透射电镜下观察内皮细胞的超微结构。检测血浆中SSAO活性、NO及甲醛浓度。结果:甲胺组血浆SSAO活性及甲醛浓度均高于对照组,NO浓度低于对照组,但两组比无统计学意义(P>0.05)。vWf在甲胺组内膜、内膜下层均有较明显表达,对照组只有弱表达。甲胺组内皮细胞超微结构呈不规则及浓缩核,对照组内皮细胞呈现正常细胞超微结构。结论:低剂量甲胺在大鼠体内的慢性分布能够诱导内皮损伤。