丝胶预处理对2型糖尿病大鼠腺垂体内NPY及leptin表达的影响

目的:观察彩色蚕茧提取物-丝胶对2型糖尿病大鼠腺垂体内神经肽Y(NPY)及leptin表达的影响。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组和丝胶预处理组。模型组、丝胶预处理组大鼠均建立链脲佐菌素(STZ)致2型糖尿病动物模型,丝胶预处理组于注射STZ前给予丝胶灌胃35 d。采用酶法检测各组大鼠血糖、免疫组织化学染色和RT-PCR观察各组大鼠腺垂体内NPY和leptin蛋白及mRNA的表达。结果:血糖监测结果显示丝胶预处理组大鼠血糖明显低于模型组(P0.01);免疫组织化学染色结果显示:NPY和leptin免疫阳性产物均为棕黄色颗粒状,免疫阳性细胞均为腺垂体内嗜色细胞,NPY主要位于细胞质,leptin主要位于细胞核。与模型组大鼠相比,丝胶预处理组大鼠NPY和leptin蛋白的表达明显降低(P0.01);RT-PCR结果显示:丝胶预处理组大鼠NPY和leptin mRNA的表达明显低于模型组(P0.01)。结论:丝胶预处理可下调腺垂体内NPY和leptin的高表达,对2型糖尿病腺垂体损伤具有明显的预防作用。     

火绒草对2型糖尿病大鼠海马神经元Aβ_(1-42)蛋白表达和形态学的影响

目的:观察火绒草水提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠海马区Aβ1-42蛋白表达和形态学的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为对照组、T2DM组和火绒草组。血糖仪检测大鼠空腹血糖,免疫组化法检测海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白的表达,尼氏染色检测海马神经元数量和形态学的变化。结果:T2DM组与对照组比较,空腹血糖明显升高(P0.01),海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白表达较明显增多,海马区神经元数、细胞浆尼氏小体数量减少;火绒草组与T2DM组比较,空腹血糖明显降低(P0.01),海马区CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白表达明显减少,海马区神经元损伤程度明显减轻,神经元、尼氏小体数量增多。结论:火绒草能降低T2DM大鼠血糖,减少海马区Aβ1-42蛋白表达,对T2DM大鼠神经元损伤有保护作用。     

DM2合并肾病患者血浆leptin和血清NPY、Hcy检测的临床意义

目的：探讨2型糖尿病（DM2）合并肾病患者血浆leptin和血清神经肽Y（NPY）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化及临床意义。方法：应用放射免疫分析和酶联免疫法对36例DM2合并肾病（DM2-N）患者和30例DM2无肾病者进行了血浆leptin和血清NPY、Hcy检测,并与35名正常健康人作比较。结果：DM2各组血浆lep-tin和血清NPY、Hcy水平均非常显著地高于正常人组（P〈0.01）,其中合并肾病组与无肾病组比较亦有显著性差异（P〈0.01）。结论：检测DM2患者血浆leptin和血清NPY、Hcy水平的变化与临床价值密切相关。     

2型糖尿病患者血NPY和尿Alb测定对肾功能受损的初步探讨

糖尿病是一种较为常见的内分泌代谢障碍性疾病 ,特点是以胰岛素缺乏及糖代谢紊乱为主 ,蛋白质代谢障碍、水、电解质丢失以及急、慢性并发症的临床表现[1] 。神经肽Y(Neu ropeptideY ,NPY)是一种生物活性多肽 ,它具有较强的收缩血管的生物效应[2 ] 。国内有关糖尿病患者NPY和尿微量白蛋白对肾功能受损的关系报道不多 ,为此 ,我们进行了探讨 ,现将结果报告如下。对象和方法一、对象 :(一 )正常人 :30人。均为我院保健科体检合格的健康人 ,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患 ,肝、肾功能试验正常、血糖、血压均正常。(二 )病人组 :6 2人。均…     

2型糖尿病相关基因研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传性疾病,每个基因的作用程度不同,不同基因之间存在交互作用,同时环境因素在2型糖尿病的发病过程中也发挥着十分重要的作用,提示糖尿病患者不仅存在基因结构的异常,而且在基因表达水平和表达后修饰过程中可能也存在缺陷。因此,确认2型糖尿病的易感基因实非易事。本文综述了目前对2型糖尿病致病易感基因的研究进展,包括基因组扫描与连锁分析和候选基因策略的遗传关联研究。     

2型糖尿病血浆神经肽Y与神经降压素的研究

神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)和神经降压素(neurotensin,NT)均为生物活性多肽,前者主要为缩血管作用,后者主要为舒血管作用.二者与心脑血管性疾病的关系已有一些研究报道,但与2型糖尿病(NIDDM)关系如何,目前尚未见文献报道.为此本文对2型糖尿病患者进行了血浆NPY和NT的临床观察,现报道如下.     

怀牛膝对2型糖尿病大鼠肝脏IDE基因mRNA表达的影响

目的研究怀牛膝（Achyranthes bidentata Blume,BL）水煎剂对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素酶（insulin-degrading enzyme,IDE）基因mRNA表达的影响.方法随机选取以不同剂量怀牛膝水煎剂灌胃的2型糖尿病大鼠每组10只,以生理盐水灌胃的2型糖尿病大鼠及正常对照组大鼠各10只,用RT-PCR法测定大鼠肝脏胰岛素酶基因mRNA的表达.结果2型糖尿病大鼠模型组IDE基因mRNA的表达高于正常组（P＜0.05）.怀牛膝治疗组各组IDE基因mRNA的表达均低于2型糖尿病大鼠模型组（P＜0.05）,并且与正常对照组相比无显著性差异（P＞0.05）.结论怀牛膝水煎剂通过抑制肝胰岛素酶基因mRNA的表达.     

实时动态血糖监测系统对2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗中血糖波动监测的价值

目的 探讨实时动态血糖监测系统(CGMS)对2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素泵强化治疗中血糖波动监测的价值.方法 选择2015年1月至2016年12月我院收治的140例T2DM患者作为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组70例,研究组采用CGMS联合胰岛素泵调整胰岛素用量进行强化治疗,对照组采用检测指尖血糖联合胰岛素泵调整胰岛素用量进行强化治疗,比较两组患者的血糖波动及血糖控制情况.结果 两组患者治疗后的HbA1c、FBG和2hBG与治疗前相比,差异具有统计学意义(P＜0.05),但研究组和对照组患者治疗后的HbA1c、FBG和2hBG相比,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组患者的血糖水平均达标,其中研究组患者的血糖达标时间显著快于对照组(P＜0.05),血糖漂移度显著低于对照组(P＜0.05),但血糖达标后胰岛素用量与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);在治疗过程中,研究组低血糖事件检出率明显高于对照组,而且,无症状低血糖检出率也显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 在T2DM患者强化治疗中采用CGMS检测血糖波动,能显著提高患者的低血糖检出率,有助于改善疗效.     

恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤

目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。EM组给予EM溶液灌胃,其余两组予以等量的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药12周。记录大鼠体质量和FBG后处死大鼠,留存腹主动脉血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);行Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色、 HE染色观察肾脏组织学变化,透射电镜观察肾脏超微结构变化;免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏组织中环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达和分布。结果 与NC组相比,T2DM组大鼠体质量下降,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高;肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,排列紊乱,内皮细胞窗孔消失;E...     

观察大鼠下丘脑NPY神经元的培养及瘦素对其mRNA表达的影响

目的观察大鼠下丘脑NPY神经元的培养及瘦素对其mRNA表达的影响。方法用无血清限定性培养基体外培养新生大鼠的下丘脑神经元,观察其生长状况;用NSE、NF、NPY抗血清检测神经元的鉴定和表达,并对三者阳性细胞的胞体和突起做统计学分析。给予Leptin10-10mol/L、10-8mol/L、10-6mol/L3个浓度,观察leptin对NPYm RNA表达的影响。结果培养的NSE和NF阳性细胞生长至第7天时均达高峰;NPY阳性神经元在培养7～10d时,亦处于一稳定时期。NPYmRNA的表达在给予Leptin10-10mol/L时,与对照组相比无显著性差异;10-8mol/L、10-6mol/L浓度时,表达增强,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论取材于新生大鼠的下丘脑亦可进行体外培养;培养一周时是研究单因素影响神经元的最佳实验时间;在离体环境下,高浓度的leptin(10-8mol/L、10-6mol/L)能促进NPYmRNA的表达,NPY可能表现为抑制GnRH分泌的作用。     

抗氧化微量营养素对1型糖尿病大鼠Th2型细胞因子IL-4、IL-10表达的影响

目的:研究抗氧化微量营养素(antioxidantmicronutrients,AM)对1型糖尿病大鼠Th2型细胞因子IL4、IL10基因表达的影响,以探索改善胰岛功能,防止糖尿病发生与发展的营养学因素。方法:应用链脲佐菌素(STZ)小剂量、多次注射法诱导大鼠1型糖尿病模型。AMSe、VE、V、Cr通过饮食方法补充。外周血、脾脏淋巴细胞IL4、IL10基因表达检测应用流式细胞术。血糖及自由基代谢通过生化分析法完成。结果:补充AM组大鼠外周血及脾组织IL4、IL10阳性淋巴细胞百分比明显高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),其中Se+VE+V+Cr组升高更明显;糖尿病模型组IL4、IL10表达处于最低水平。补充AM各组较模型组明显增加了胰岛素分泌储备(P<0.05)。与模型组相比,AM补充各组血糖水平显著降低,GSHPx活力水平升高,MDA含量明显下降(P<0.05)。结论:AM最适剂量与组合不仅可以调节糖尿病大鼠胰岛素代谢、减轻氧化侵袭,而且通过上调IL4、IL10等Th2型细胞因子表达减轻胰岛损害。     

Leptin基因甲基化与糖尿病的相关性研究

目的 探讨瘦素基因启动子区甲基化及蛋白表达与糖调节受损(impaired glucose regulation,IGR)以及2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性.方法 采用甲基化特异性PCR对不同血糖水平的个体进行Leptin基因启动子区甲基化检测.用双抗体夹心ABC-酶联免疫吸附法检测血液标本中的瘦素蛋白表达量.结果 与正常对照组(59.2％)相比,T2DM和IGR组Leptin基因的甲基化率偏低(分别为31.5％和43.6％),差异具有统计学意义(x2分别为22.499,5.109,P值均＜0.05).T2DM与IGR组相比甲基化率偏低(x2=3.962,P＜0.05),差异具有统计学意义.患者的瘦素含量相对于正常人均偏高,但仅T2DM组与正常人差异具有统计学意义(q=6.81,P＜0.01).直线回归分析提示,瘦素含量随DNA甲基化程度的降低有增高的趋势,两者呈显著负相关(r=-0.95,P＜0.01).结论 Leptin基因启动子区甲基化与瘦素代谢紊乱可能参与糖尿病的发生和发展.检测IGR和T2DM患者Leptin基因启动子区的甲基化状态和基因蛋白表达,对于早期干预、延缓病程具有一定的参考价值.     

川芎嗪通过抗炎作用减轻2型糖尿病大鼠心肌病变

目的:观察川芎嗪对抗糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤的作用。方法:雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养4周后空腹自尾静脉注射STZ制造2型糖尿病模型,观察不同给药剂量川芎嗪对糖尿病大鼠体重、血糖、心脏组织形态以及心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IKKβ和NF-κB蛋白水平的影响。结果:高剂量川芎嗪可缓解糖尿病大鼠的体重减轻和血糖升高,并且可以减少促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,降低IKKβ和NF-κB的蛋白水平。结论:川芎嗪通过拮抗炎症通路能减轻糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤。     

2型糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立

目的：制备一种发病过程类似人类普通2型糖尿病合并动脉粥样硬化的大鼠模型。 方法： 取出生 3 d 的Wistar大鼠20窝，随机分正常对照组和造模组两组，造模组按75 mg/kg体重剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)（临用前用pH 7.4，0.1 mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠溶液配制成2%的溶液），正常对照组腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠溶液，1次性注射，1月后断乳，挑选血糖值在11.1-20 mmol/L雄性大鼠，随机选出20只作为模型对照组，喂以普通饲料，其余作为糖尿病合并动脉粥样硬化造模组喂以高胆固醇高脂高糖饲料，全部动物于喂饲料后第0、2、5个月测体重及尾静脉采用测血糖、血脂、胰岛素，各阶段处死部分动物作病理观察。 结果： 高热量组大鼠体重高于正常组，血糖、血脂、血清胰岛素水平及胰腺和主动脉病理学观察与正常组差异不明显；模型对照组大鼠体重轻于对照组，血糖、血脂、血清胰岛素水平也与对照组有明显差异(P<0.05)；胰腺和主动脉病理学观察与对照组比较有明显改变；模型组大鼠体重明显大于对照组，血糖、血脂、血清胰岛素水平显著增加(P<0.01)；胰腺和主动脉病理学观察有非常显著改变。 结论： 该大鼠模型是研究糖尿病血管并发症的一种理想模型。     

2型糖尿病骨质疏松大鼠骨重建研究

目的通过建立2型糖尿病骨质疏松大鼠模型,探讨其骨重建特点。方法 雌性Wistar大鼠分为假手术组(NS组);去卵巢组(NOVX组);2型糖尿病假手术组(DS组)和2型糖尿病去卵巢组(DOVX组)。糖尿病组大鼠造模成功后行双侧卵巢切除术,0、4、8和12周测血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、雌激素(E2)及血清骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b),同期测定骨密度(BMD)并行成骨和破骨细胞培养。结果 0周时DOVX组的血糖(13.1±4.9)mmol/L明显高于NS组的(4.4±0.6)mmol/L(P<0.05)。4周时DOVX组的BMD为(0.073±0.012)g/cm2明显低于NS组的(0.098±0.016)g/cm2(P<0.05)。4、8和12周时DOVX组的B-ALP与NS组均无差异,而4和8周时DOVX组的TRACP5b明显高于NS组(P<0.05)。4、8和12周时DOVX组的成骨细胞活力与NS组均无差异,而DOVX组的破骨细胞计数明显高于NS组(P<0.05)。结论 2型糖尿病骨质疏松大鼠骨重建特点为骨吸收活跃而骨形成相对减慢。     

Genetic variations in the leptin and leptin receptor genes are associated with type 2 diabetes mellitus and metabolic traits in the Korean female population

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a metabolic disorder that is characterized by insulin resistance and hyperglycemia. Leptin inhibits the glucose-stimulated insulin secretion, and leptin receptors are present on β cells as well as on fat cells, thus enabling leptin to modulate both insulin secretion and action. Therefore, leptin ( LEP ) and leptin receptor ( LEPR ) genes could play a role in the regulation of glucose and insulin after an oral glucose load. For the association study of LEP and LEPR with T2DM and metabolic traits, 752 women from Seoul National University Hospital (SNUH data) and 532 women from the Korean Health and Genome Study (KHGS data) were selected. Using the SNUH data, we identified that LEP−632G>A and +4998A>C polymorphisms were marginally associated with T2DM, LEP + 4950G>A was significantly associated with several metabolic traits, and LEPR+5193G>A , +7187A>C , +27265G>A , +35861T>C , and +52289A>G showed strongly significant association with body mass index (BMI). We observed reproducibility of these results using the KHGS data; LEP+4950G>A and +4998A>C were significantly associated with systolic blood pressure and low-density lipoprotein cholesterol level, respectively. In conclusion, we observed that several polymorphisms in LEPR that had previous reports of association with BMI were significantly replicated in our samples and newly found that some variations of LEP were associated with T2DM and metabolic traits.     

2型糖尿病大鼠胰腺中Homer的表达及意义

目的 探讨Homer与胰岛素分泌及2型糖尿病发病机制的相关意义.方法 建立2型糖尿病大鼠模型,检测血糖和血胰岛素值.取胰腺组织,采用反转录PCR、免疫组化和免疫荧光方法检测Homer(Homer1c、Homer2、Homer3)和胰岛素的表达.结果 大鼠胰腺组织可见Homer表达,糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素表达明显减少(P＜0.01),而Homer1c、Homer2和Homer3均表达增加(P＜0.05).结论 Homer基因在大鼠胰腺组织亦有表达,Homer1c、Homer2和Homer3可能对胰岛素分泌起负性调控作用.     

小檗碱对2型糖尿病大鼠肾脏GLUT1表达的影响

目的 探讨小檗碱(Berberine,BBR)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter protein 1,GLUT1)表达的影响及其对肾保护作用的机制,为临床用其防治糖尿病肾病打下理论基础.方法 45只健康雄性SD大鼠适...