脆性组氨酸三联体基因与白血病

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是1996年Ohta等克隆的抑癌基因,定位于染色体3p14.2,含有脆性部位FRA3B。FHIT mRNA长约1.1Kb,由10个外显子构成,外显子5－9为编码区,编码16.8KD的Fhit蛋白。Fhit蛋白是一种Ap3A水解酶。FHIT基因具有抑癌基因活性,在白血病中有异常表达或表达缺失。     

脆性组氨酸三联体基因与白血病

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是1996年Ohta等克隆的抑癌基因,定位于染色体3p14.2,含有脆性部位FRA3B。FHIT mRNA长约1.1Kb,由10个外显子构成,外显子5-9为编码区,编码16.8KD的Fhit蛋白。Fhit蛋白是一种Ap3A水解酶。FHIT基因具有抑癌基因活性,在白血病中有异常表达或表达缺失。     

肾上腺皮质肿瘤增殖抗原和脆性组氨酸三联体表达的相关性及意义

目的 研究肿瘤增殖抗原(Ki67)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其与肾上腺皮质肿瘤的关系.方法应用免疫组化方法检测75例肾上腺皮质肿瘤(腺瘤61例、腺癌14例)及10例瘤旁正常组织标本中Ki67及FHIT的表达情况.结果Ki67在正常肾上腺组织不表达,在腺癌表达最高,腺瘤次之;FHIT表达的情况相反.Ki67和FHIT在肾上腺皮质组织的表达呈负相关关系(r=-0.721,P<0.005).结论Ki67及FHIT的表达与肾上腺肿瘤显著相关,联合检测Ki67和FHIT在肾上腺皮质肿瘤的表达,为难以判断良、恶性的肾上腺皮质肿瘤提供较为客观、简捷的诊断方法.     

C-Met和脆性组氨酸三联体在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨C-Met和脆性组氨酸三联体蛋白在卵巢肿瘤中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法检测51例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤、18例卵巢良性肿瘤、10例正常卵巢组织中脆性组氨酸三联体和C-Met蛋白表达.结果:C-Met蛋白在正常卵巢组织中无表达,在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为22.2%,37.5%,66.7%,卵巢癌与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤比较差异有统计学意义(P<0.05).脆性组氨酸三联体在卵巢癌组织的阳性率低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05).在卵巢癌组织中,随组织学分级的增加和淋巴结的转移,C-Met表达阳性率逐渐上升,脆性组氨酸三联体表达阳性率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);C-Met和脆性组氨酸三联体表达呈负相关性(r=-0.382,P=0.006).结论:C-Met和脆性组氨酸三联体基因突变或缺失在卵巢癌的发生、侵袭和转移中可能起重要作用,C-Met和脆性组氨酸三联体联合栓测有助于卵巢肿瘤的早期诊断、早期治疗及生物学行为的评估.     

脆性组氨酸三联体基因在舌癌中的表达及其意义——附126例检测报告

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在舌癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学染色法分别检测126例舌癌组织(舌癌组)、39例以舌白斑为代表的癌前病变组织(癌前病变组)、30例正常舌黏膜组织(正常对照组)中的FHIT表达情况,并对其表达水平进行统计学比较。结果:FHIT在舌癌组、癌前病变组及正常对照组中的阳性表达率分别为54%、79%、100%,各组阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。不同分化程度舌癌组织中FHIT阳性表达率比较差异也具有统计学意义(P<0.05),其中高分化舌癌组织FHIT阳性表达水平最高,低分化表达水平最低。结论:舌癌组织和癌前病变组织中的FHIT表达下降,其改变可能与舌癌的发生有关,可能适用于舌癌检测。     

结直肠癌p53基因点突变和蛋白表达的研究

目的了解中国人结直肠癌ｐ５３基因的突变谱，探讨聚合酶链反应－单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术用于研究结直肠癌中ｐ５３基因突变的可行性。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术检测４１例结直肠癌ｐ５３基因突变，以ＡＢＣ免疫组织化学染色检测结直肠癌Ｐ５３蛋白的表达。结果３４％（１４／４１）的病例显示有ｐ５３基因突变，其中外显子５，６，７和８各有４，１，５和４例突变。２０例有Ｐ５３蛋白异常表达，阳性率为４９％。结论导致Ｐ５３蛋白异常堆积的ｐ５３基因突变是结直肠癌的一种常见的分子结构改变，可能在结直肠癌的发生和发展中起着重要的作用。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术是一简便、快速、有效的检测基因点突变的方法     

脆性组氨酸三联体基因和胃癌关系的研究进展

胃癌是常见的恶性肿瘤之一。全球每年新增90万胃癌患者，同时每年有70万人死于胃癌。在美国，2007年胃癌新发病例预计为21260例，死亡人数预计为11210例。而我国是胃癌的高发区，胃癌年患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。早诊断、早治疗是目前提高胃癌患者存活率的惟一有效措施。近年研究表明，胃癌和其他肿瘤一样是多基因病，胃癌的发生和发展是一个复杂的多阶段过程，     

定性及定量分析脆性组氨酸三联体基因蛋白表达在食管癌变过程中的临床意义

目的定性和定量分析脆性组氨酸三联体基因蛋白（Fhit蛋白）在食管癌及癌前病变（不典型增生）组织中的表达,探讨Fhit蛋白与食管癌发生发展的关系.方法收集色素内镜初筛并经组织病理学证实标本94例,应用免疫组化及流式细胞术（FCM）,定性及定量检测Fhit蛋白在食管癌变过程中的表达情况.结果①从食管鳞状上皮→不典型增生（癌前病变）→原位癌→浸润癌,随着食管病变的加重,定性及定量检测Fhit蛋白表达均呈逐渐降低趋势;②免疫组化结果显示：正常组、不典型增生Ⅰ级组、不典型增生Ⅱ级组、不典型增生Ⅲ级组、原位癌组、浸润癌组中Fhit蛋白表达分别为82.35%、75.00%、43.75%、35.29%、30.00%、33.33%;正常组与食管不典型增生Ⅰ级组Fhit蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）,与其余各组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;浸润癌组与正常组、不典型增生Ⅰ级组差异均有统计学意义（P〈0.05）,浸润癌组与不典型增生Ⅱ级、Ⅲ级组、原位癌组差异无统计学意义（P＞0.05）;③FCM结果显示：不典型增生Ⅰ级、Ⅱ级组间Fhit蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0.001）,不典型增生Ⅱ级、Ⅲ级组间差异有统计学意义（P〈0.05）,不典型增生Ⅱ级与正常组间差异有统计学意义（P〈0.001）,不典型增生Ⅲ级与食管癌组间差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 Fhit蛋白表达缺失是食管癌变过程的早期事件,随病理组织学分级的增高Fhit蛋白表达阳性率逐渐降低,其蛋白表达的缺失在食管癌发生、发展过程中可能起着重要作用.     

抗凋亡基因蛋白Survivin与p53蛋白在结直肠腺瘤中的表达及意义

目的探讨Survivin和p53蛋白在结直肠腺瘤转化和发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测Survivin和p53蛋白在45例结直肠腺瘤中的表达。另选结直肠高分化腺癌和正常结直肠黏膜各10例作为对照。结果45例腺瘤中有15例Survivin阳性表达,其中低级别腺瘤Survivin阳性表达率11％（3／26）,高级别腺瘤为63％（12／19）;正常黏膜和腺癌Survivin阳性表达率分别为0％（0／10）和90％（9／10）（P〈0．01）;低级别腺瘤Survivin阳性表达率与高级别腺瘤和腺癌差异均有显著性意义（P〈0．01）,但与正常结肠黏膜差异无显著性意义（P〉0．05）;而高级别腺瘤Survivin阳性表达率与正常黏膜和低级别腺瘤差异均有显著性意义（P〈0．01）,与腺癌也有差异（P〈0．05）;p53蛋白在低级别腺瘤、高级别腺瘤、正常黏膜和腺癌阳性表达率分别为15％（4／26）、73％（14／19）、O％（0／10）和90％（9／10）,其表达模式类似Survivin,差异也有显著性意义（P〈0．01或P〈0．05）;Survivin和p53蛋白表达呈正相关（r=0．52,P〈0．01）。结论Survivin和p53在结直肠腺瘤的恶性转化和发展中可能起重要作用,对结直肠腺瘤联合检测Survivin与p53有助于结直肠腺瘤恶性变的早期诊断和生物学行为的评估。     

散发性结直肠癌中hMLH1及hMSH2基因与p53、PCNA表达关系的研究

目的:研究hMLH1及hMSH2两种错配修复(mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌的表达变化,与p53、PCNA表达的关系,并评估其可能的临床意义。方法:采用EnVision免疫组化两步法对150例散发性结直肠癌石蜡切片进行hMLH1、hMSH2、p53及PCNA表达的检测。结果:(1)150例散发性结直肠癌中,hMLH1失表达有24例,占16%(24/150),hMSH2失表达有5例,占3.3%(5/150);两者之和占总散发性结直肠癌病例的19.3%(29/150)。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低-未分化腺癌及黏液腺癌MMR蛋白失表达比例高(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否远处转移与否以及患者的Dukes分期均无显著相关(P>0.05);(2)hMLH1/hMSH2蛋白失表达组p53阳性表达率及PCNA标记指数均低于表达组(P<0.05)。结论:(1)一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷,并具有相对特殊的临床病理特征;(2)hMLH1/hMSH2蛋白失表达与p53表达及PCNA标记指数呈负相关。     

FHIT和p53在子宫内膜癌中的表达及其意义

子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,约占女性生殖道肿瘤的20%～30%,近年来,EC发病率有上升趋势,但其发生、发展机制仍不明确.随着癌基因和抑癌基因的研究进展.人们已认识到EC的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂过程.     

良恶性胃黏膜中p21ras、表皮生长因子受体和p53蛋白的表达及意义

目的研究p21^ras、表皮生长因子受体（EGFR）和p53突变蛋白在良恶性胃黏膜组织中的表达及其对胃癌早期诊断的意义。方法应用免疫组织化学方法对31例胃癌、49例癌前病变、21例萎缩性胃炎和28例正常胃黏膜组织中的p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的表达进行检测。结果31例胃癌组中,p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的阳性表达率分别为64．5％、54．8％和32．3％;49例癌前病变组中,p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的阳性表达率分别为59．2％、53．1％和22．4％;癌前病变组和胃癌组间3种基因蛋白的阳性表达率差异均无显著性（均为P〉0．05）,但均显著高于正常胃黏膜组（P〈0．05或P〈0．01）。结论胃癌和癌前病变胃黏膜组织中存在多种基因的表达异常,检测胃黏膜中p21^ras、EGFR和p53蛋白对胃癌早期诊断的意义不大。     

利用组织芯片技术观察p53及其同系物p63在恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53和p63在部分肿瘤发生中的作用,为其人群大规模筛查、早期诊断及预后评估提供依据。方法选取病理科档案材料中食管鳞癌、胃腺癌、大肠腺癌、膀胱移行细胞癌、肺癌、肝细胞性癌、乳腺浸润导管癌、肾透明细胞癌、卵巢腺样囊腺癌和胰腺癌石蜡包埋组织各6例及相应正常组织各3例。肿瘤标本先观察苏木精-伊红(HE)切片以确定肿瘤部位,采用组织芯片仪及手工法制作180点列阵组织芯片,进行p53和p63抗体免疫组化染色。光镜观察p53、p63阳性细胞在各组的分布,并进行对比分析。结果p53表达类型:(1)正常组织p53阳性细胞数很少;(2)3例食管癌、3例胃癌、2例大肠癌、1例肺癌、1例乳腺癌、2例卵巢癌的绝大多数肿瘤细胞呈强阳性核染色反应,癌旁组织细胞和间质细胞阴性,1例膀胱癌中有少量阳性肿瘤细胞散在分布于阴性肿瘤细胞中。p63表达类型:(1)正常食道复层扁平上皮基底层细胞呈核染色,p63阳性细胞散在分布于棘细胞层;(2)6例食道癌、6例膀胱癌和4例肺鳞癌均为强阳性反应,大多数肿瘤细胞呈强核染色,癌旁组织细胞和间质细胞p63阴性;两例肺腺癌p63阴性;(3)6例胃癌中的4例、6例大肠癌中的3例、6例乳腺浸润导管癌中的2例、6例肝细胞性癌中的1例可见较强的肿瘤细胞胞质染色。其中3例食管癌、3例胃癌、1例大肠癌、1例肺     

散发性结直肠癌中MMR与突变p53的表达

目的　探讨错配修复基因MMR(hMSH2与hMLH1基因 )在散发性结直肠癌发生中的作用。方法　采用PCR SSCP和PCR产物直接测序法对 41例散发性结直肠癌患者肿瘤组织及正常组织的hMSH2、hMLH1与p53基因进行检测。结果　41例散发性结直肠癌中,有 2例发生hMSH2基因突变,占 4. 88% (2 /41), 5例发生hMLH1基因突变,占 12. 20% (5 /41), 20例发生p53基因突变,占 48. 78% (20 /41)。hMLH1和hMSH2基因在p53突变患者的突变率 30. 00% (6 /20)显著高于p53未发生突变患者的突变率 4. 76(1 /21) (P<0. 05)。结论　部分散发性结直肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1基因的作用大于hMSH2。MMR基因突变与p53突变密切相关。     

NSCLC组织中8-OHdG、p53的表达与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、人抑癌基因p53的表达与临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测203例NSCLC患者组织中8-OHdG和p53的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性;绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-rank检验比较不同临床病理特征NSCLC患者的总生存率;采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响NSCLC患者生存期的危险因素.结果 83.3％(169/203)的NSCLC组织呈8-OHdG阳性表达,且8-OHdG阴性表达与男性、鳞癌、T分期高、N1期、吸烟有关(P<0.05).p53异常表达与男性、鳞癌、吸烟及Ki-67阳性表达有关(P<0.05).单因素Cox比例风险回归模型分析显示,年龄≥65岁、男性、吸烟、T分期高、N1分期、8-OHdG阴性表达、p53异常表达及Ki-67阳性表达是影响NSCLC患者生存期的危险因素(P<0.05);多因素Cox比例风险回归模型分析显示,8-OHdG阴性表达和p53异常表达并不是影响NSCLC患者生存期的独立危险因素(HR=1.486、1.211,P>0.05).结论 8-OHdG阴性表达和p53异常表达与吸烟和较差的预后有关,但二者不是影响NSCLC患者生存期的独立危险因素.     

胆囊癌组织p53和PCNA表达及其相关性研究

目的探讨胆囊癌组织学分级、淋巴结转移与p53、PCNA表达的关系,为临床判断恶性程度及预后提供参数.方法应用SP免疫组化方法,检测51例胆囊癌组织中n53、PCNA的表达水平.结果p53、PCNA在胆囊癌组织中表达的总阳性率分别为39.2%、56.9%,与胆囊癌的病理分级、转移密切相关(P＜0.01).p53表达与PCNA表达呈明显正相关.结论p53、PCNA是胆囊癌较特异的肿瘤标记物,其表达与胆囊癌淋巴结转移、病理分级有关.     

Survivin在大肠癌中的表达及其与血管生长因子的相关性研究

目的　检测大肠癌中凋亡抑制基因Survivin的表达,研究其与大肠癌临床特征和血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的相关性,探讨Survivin在大肠癌发生、发展及转移中的作用及机制。方法　收集6 2例大肠癌标本及其病例资料,应用免疫组织化学方法检测Survivin、VEGF、bFGF在大肠癌标本中的表达情况。结果　Survivin、VEGF、bFGF基因在癌旁正常大肠组织中均不表达,在6 2例大肠癌组织中,30例Survivin表达阳性,阳性率为4 8. 39% ,Survivin与大肠癌的Ducks分期密切相关(P <0 .0 0 1)但与病理分化无关(P >0 .0 5 )。2 9例VEGF表达阳性,阳性率4 6 . 18% ,4 5例bFGF表达阳性,阳性率75 . 5 8%。肿瘤局限于黏膜层及黏膜下层和肌层、浆膜层时,VEGF、bFGF表达无明显差异(P >0 . 0 5 ) ,但当肿瘤侵犯到浆膜层和浆膜外时,VEGF、bFGF蛋白表达阳性率明显增高(P<0 . 0 0 1)。淋巴转移组的VEGF、bFGF阳性表达显著高于未发生淋巴转移组(P <0. 0 0 0 1)。结论　Survivin基因、VEGF、bFGF与大肠癌的Ducks分期有密切关系但与病理分化无关,检测Survivin更有意义。     

支气管上皮增生病变FHIT和p53基因检测

目的检测和分析FHIT基因杂合性缺失/微卫星不稳定（LOH/MI）和p53突变在肺癌和肺炎性病变（简称肺炎）的支气管上皮增生病变中是否存在差异。方法采用PCR银染技术结合二核苷酸（CA）n重复序列及PCR-SSCP-DNA测序法分别检测FHITLOH/MI和p53突变。采用免疫组化法检测FHIT和p53表达。结果FHITLOH/MI在肺癌组的鳞状上皮化生病变和轻-中度非典型增生病变分别为53.8%和70%,均明显大于肺炎性病变组的相应增生病变12.5%和18.2%,差异显著（P〈0.05）。p53突变率在肺癌组和肺炎组的各级增生病变比较差异不显著（P〉0.05）。结论FHITLOH/MI在肺癌组支气管上皮各级增生病变明显高于肺炎组,为其作为判断癌前病变的检测指标提供了实验依据。在肺癌前病变中FHIT基因LOH/MI同p53基因突变无关,是发生频率更高、更早的基因事件。