LC-MS-MS法研究琥乙红霉素颗粒的生物等效性

目的:建立人血浆中琥乙红霉素和红霉素的LC-MS-MS测定法,并评价琥乙红霉素颗粒的人体生物等效性.方法:20例男性健康志愿者随机交叉单剂口服0.5 g琥乙红霉素颗粒和琥乙红霉素胶囊.以罗红霉素为内标,用LC-MS-MS法测定琥乙红霉素血药浓度.用DAS 2.1药动学程序处理血药浓度数据.结果:琥乙红霉素的线性范围为2～2 500 μg·L-1,提取回收率为73.1%～91.1%;红霉素的线性范围为2～4 000 μg·L-1,提取回收率为71.4%～91.7%.琥乙红霉素受试制剂和参比制剂的药动学参数为:Cmax为(591±144)和(576±133)μg·L-1,Tmax为(0.80±0.39)和(0.81±0.40)h,t1/2为(1.49±0.72)和(1.15±0.57)h,AUC0～t为(1 085±304)和(1 074±301)μg·L-1·h;红霉素的药动学参数为:Cmax为(1 150±290)和(1 158±318)μg·L-1,Tmax为(0.83±0.38)和(0.84±0.38)h,t1/2为(2.68±0.51)和(2.58±0.75)h,AUC0～t为(2 821±454)和(2 887±545)μg·L-1·h.以AUC0～t计算,琥乙红霉素和红霉素的相对生物利用度分别为(106.1±12.8)%和(99.6±11.9)%.结论:本方法灵敏、准确、简便,适用于临床药动学研究;两制剂生物等效.     

克拉霉素分散片的健康人体生物等效性研究

目的:研究克拉霉素分散片在健康人体的药动学及生物等效性.方法:采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计.20名健康志愿者分别口服克拉霉素分散片受试制剂或参比制剂500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验.结果:受试制剂的t1/2为(3.72±0.42)h,Cmax为(2 350.7±604.2)ng·mL-1,Tmax为(1.48±0.36)h,AUC0-t为(12 425±1 975)ng·h·mL-1;参比制剂的t1/2为(4.22±1.15)h,Cmax为(2 045.0±379.5)ng·mL-1,Tmax为(1.76±0.52)h,AUC0-t为(11 954±2 152)ng·h·mL-1.以AUC0-t计算,与参比制剂比较,受试制剂平均相对生物利用度为(101.7±7.3)%,AUC0-t,AUC-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设.结论:测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性.     

盐酸帕洛诺司琼胶囊的人体药动学及绝对生物利用度

目的:研究盐酸帕洛诺司琼胶囊在健康受试者体内的药动学及绝对生物利用度。方法:24例健康受试者(男12,女12),平均分为2组,按自身双交叉试验设计。一组分别单剂量口服低、高(0.25,0.75 mg)剂量;另一组分别单剂量口服和静脉注射中剂量(0.5 mg)。给药后0～168 h间隔取血。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆帕洛诺司琼浓度,应用DAS 2.1程序计算药动学参数并评价口服制剂的绝对生物利用度。结果:单剂量口服0.25和0.75 mg盐酸帕洛诺司琼胶囊后的主要药动学参数Cmax分别为(0.58±0.20)和(1.95±0.94)ng.mL-1,Tmax分别为(8.4±3.9)和(8.3±2.9)h,AUC0～168分别为(35±10)和(82±34)h.ng.mL-1,t1/2分别为(74±18)和(41±9)h;单剂量0.5 mg口服与静脉注射后的主要药动学参数Cmax分别为(0.82±0.17)和(5.58±2.66)ng.mL-1,Tmax分别为(6.3±4.3)和(0.022±0.019)h,AUC0～168分别为(43±12)和(40±12)h.ng.mL-1,t1/2分别为(44±9)和(54±18)h。由AUC0～168估算,口服胶囊的绝对生物利用度为(109.9±26.1)%。结论:在0.25～0.75 mg剂量范围内口服盐酸帕洛诺司琼胶囊具有线性药动学特征;口服生物利用度较高,但是与静脉注射相比,口服给药的Cmax明显降低,Tmax显著延迟;主要药动学参数性别间无差异。     

盐酸利托君片在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的:研究不同生产厂家生产的利托君片的生物等效性。方法:根据身高体重相近原则,18例健康女性受试者采用双周期两交叉给药方案,分别一次性口服2片(10 mg.片-1)试验盐酸利托君片或参比盐酸利托君片,用LC-MS/MS内标法测定健康受试者血浆中盐酸利托君浓度,采用DAS 2.0.1软件计算药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果:经药动学参数计算其参比药t1/2=(2.623±1.223)h,Cmax=(12.425±6.891)ng·mL-1,Tmax=(0.769±0.555)h,AUC0~t=(28.416±9.102)ng·h·mL-1,AUC0~∞=(33.199±12.338)ng·h·mL-1;试验制剂t1/2=(2.539±0.670)h,Cmax=(14.475±11.262)ng·mL-1,Tmax=(0.741±0.509)h,AUC0~t=(30.499±11.402)ng·h·mL-1、AUC0~∞=(34.258±12.094)ng·h·mL-1。试验制剂的相对生物利用度AUC0~t=(109.6±23.0)%,AUC0~∞=(108.0±26.2)%。结论:受试制剂与参比...     

盐酸纳洛酮鼻喷剂药动学及生物利用度研究

目的:研究盐酸纳洛酮鼻喷剂在比格犬体内的药动学及生物利用度。方法:采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度;采用两周期交叉试验设计用于药物在比格犬体内的药动学及生物利用度研究。结果:盐酸纳洛酮在5～320 ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999),样品方法回收率在87%～97%,绝对回收率71%～85%,日内和日间RSD均<9%。盐酸纳洛酮鼻喷剂的体内过程符合二室模型,主要的药动学参数为:Tmax=10 min,Cmax=(279.49±38.48)ng.mL-1,t1/2β=(176.94±30.14)min,CL×104=(5.48±0.77)mL.min-1,AUC0～12h=(14 495.00±2 029.38)ng.min.mL-1,AUC0～∞=(15 749.63±2 177.48)ng.min.mL-1;绝对生物利用度为(87.88±6.37)%。结论:盐酸纳洛酮鼻喷剂鼻腔吸收迅速,绝对生物利用度较高。     

替米沙坦片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服替米沙坦片的人体药动学参数.方法:12例男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,采用高效液相色谱法测定体内替米沙坦的血药浓度.结果:替米沙坦片的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(399.78±143.67)ng·mL-1,Tmax为(0.85±0.23)h,MRT为(18.47±3.44)h,Cl/F为(44.62±13.86)L·h-1,t1/2为(19.96±3.93)h,AUC0.48h为(1 747.5±653.1)ng·h·mL-1,AUCo-∞为(1 979.6±711.3)ng·h·mL-1.结论:此方法简便、准确、重现性好,可用于替米沙坦血药浓度分析及药动学研究.     

HPLC-MS-MS法评价琥乙红霉素颗粒的人体生物等效性

目的:建立人体血浆中琥乙红霉素的HPLC-MS-MS分析方法,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:筛选24名健康受试者,随机双周期交叉试验设计,给药剂量为500mg/人,采用LC-MS/MS法测定各受试者服药后不同时间点血浆中活性成分红霉素的血药浓度,计算药代动力学参数,利用DAS软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂和参比制剂红霉素的Tmax分别为0.60±0.30h和0.76±0.39h,Cmax分别为778.2±311.4ng/mL和804.7±363.4ng/mL,t1/2分别为2.83±0.84h和3.12±1.26h,AUC0-t分别为2819±1202ng·h/mL和2930±1529ng·h/mL,AUC0-∞分别为3014±1330ng·h/mL和3178±1689ng·h/mL。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的相对生物利用度分别为98.1%、96.7%和97.4%,相应的90%置信区间分别为85.6%～112.3%,84.0%～111.2%和83.6%～113.4%,Tmax无显著性差异。结论:琥乙红霉素颗粒受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康国人体内的药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中替诺福韦浓度的LC-MS/MS测定法,并用于富马酸替诺福韦二吡呋酯片的药动学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20例男性健康受试者随机分成2组,分别空腹口服受试制剂或参比制剂300 mg,0～72 h间隔采集血样。以LC-MS/MS法测定血浆替诺福韦浓度,DAS2.1.1计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在2～1 200 ng.mL-1范围内线性关系良好,最低定量限为2 ng·mL-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax均为(0.5±0.2)h,Cmax分别为(604±207)和(573±189)ng.mL-1,t1/2分别为(17.1±2.9)和(17.4±4.0)h,AUC0～72 h分别为(2 490±604)和(2 297±499)h·ng·mL-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,富马酸替诺福韦二吡呋酯片两种制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定健康志愿者血浆中贝尼地平的浓度

目的:建立人血浆中贝尼地平的LC-MS/MS测定法。方法:19例男性健康志愿者口服盐酸贝尼地平片4 mg,以阿折地平为内标,经甲基叔丁基醚提取后,以5 mmol.L-1醋酸铵溶液-乙腈为流动相,采用电喷雾电离化方式和多反应离子监测模式进行正离子检测。所得数据经WinNonlin 6.0软件分析,计算贝尼地平在人体内的药代动力学参数。结果:贝尼地平线性范围为0.020 4～3.066 0 ng.mL-1,定量下限为0.020 4 ng.mL-1,绝对回收率75.1%～83.6%。贝尼地平在健康受试者体内t1/2为(1.86±0.69)h,Cmax为(1.496 1±0.479 5)ng.mL-1,Tmax为(0.58±0.31)h,AUC0～t为(1.79±0.81)ng.h.mL-1。结论:本方法灵敏度高、专属性强,样品处理简单,可用于贝尼地平在人体内的药动学研究及生物等效性研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆氯吡格雷浓度及其生物等效性评价

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中氯吡格雷的浓度,研究2种硫酸氢氯吡格雷片的人体药动学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标美利曲辛,经乙腈沉淀蛋白提取,采用液相色谱-串联质谱法。用建立的方法测定20例健康男性受试者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.02～20 ng·mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率98.4%～103.2%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服75 mg硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(1.9±1.5)ng·mL-1和(1.8±1.1)ng·mL-1;tmax分别为(0.8±0.5)h和(1.0±0.8)h;t1/2分别为(3.4±1.6)h和(3.5±1.5)h;AUC(0-48)分别为(4.4±4.3)h·ng·mL-1和(4.4±4.6)h·ng·mL-1;AUC(0-∞)分别为(4.7±4.4)h·ng·mL-1和(4.7±4.7)h·ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(98.2±32.8)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。