Klotho蛋白在慢性肾脏病中的作用及其调控

Klotho是一种抗衰老基因。Klotho基因缺失可致小鼠体血磷升高,血管硬化、异位钙化和骨质疏松等表现。Klotho蛋白在慢性肾脏病中表达下降,而通过一定方式增加Klotho蛋白水平有助于延缓慢性肾脏病进展。     

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23与肾功能及钙磷代谢的关系

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者随着肾功能的变化,其成纤维细胞生长因子23（FGF23）与钙磷代谢的关系。 方法 研究对象为2008年8月至2009年4月在上海交通大学附属第一人民医院肾内科住院的初诊CKD患者72例,按照肾小球滤过率（GFR）水平分为5组,另设健康对照组20例。抽取受试者静脉血并分离血清,以酶联免疫法检测FGF23、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3;全自动生化分析仪测量钙（Ca）、磷（P）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）水平;免疫放射法测定全段甲状旁腺激素（iPTH）。 结果 CKD患者血清FGF23水平随GFR降低逐渐升高,在CKD4期和5期时,血FGF23、P、iPTH上升明显,1,25（OH）2VitD3显著下降,与CKD1期差异有统计学意义（均P < 0.05）。CKD2~3期与CKD1期的FGF23、P、Ca、iPTH、活性维生素D水平差异均无统计学意义。血Ca、25（OH）VitD3随着肾功能下降有降低趋势,但各期间差异均无统计学意义。Pearson相关分析显示,CKD1~5期logFGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.653,P < 0.01;r = 0.800,P < 0.01）,与GFR、1,25（OH）2VitD3呈负相关（r = -0.753,P < 0.01;r = -0.265,P < 0.05),与Ca、25（OH）VitD3无相关。CKD1~3期logFGF23与logiPTH呈正相关(r = 0.374,P < 0.05),而与Ca、P、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3、GFR均无相关。CKD4~5期log FGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.381,P < 0.05;r = 0.515,P < 0.01）,与GFR呈负相关（r = -0.654,P < 0.01）,与Ca、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3无相关。 结论 随着肾功能减退,血清FGF23、P、iPTH水平逐渐升高,活性维生素D水平逐渐下降,尤以CKD4~5期明显。在肾脏病早期阶段（CKD1~3期）血iPTH水平与FGF23有关。当GFR<30 ml/min时,肾功能状态、血磷、血iPTH均可影响血FGF23水平。     

纠正酸中毒延缓慢性肾脏病进展

使用碱补充剂如碳酸氢钠或枸橼酸钠纠正酸中毒不仅可以延缓慢性肾功能能不全的进程还可以改善全身营养状况.使用碱补充剂可以说是个很有前景的低成本、高效益的慢性肾脏病患者的辅助治疗.但对于它的作用机制、疗效以及不良反应等方面,还需在实践中不断认识与总结.     

慢性肾脏病患者脑血管病发生机制

慢性肾脏病(CKD)近来受到广泛的重视，CKD患者中脑血管病的发病率显著高于正常人。本文就CKD患者脑血管病的发生机制，从血压、脑血管结构改变、微量白蛋白尿、慢性炎症状态、血液因素、胰岛素抵抗等方面进行综述。     

果糖与慢性肾脏病

随着果糖在食品甜味剂中的广泛应用,其对人体的副作用日益显著,主要表现为代谢综合征,并且与慢性肾脏损害关系紧密.明确果糖的副作用,有助于对特定的代谢紊乱人群进行正确的饮食指导,防止疾病加速进展.本文主要阐述果糖致慢性肾脏损害的相关研究进展及临床关联.     

脂联素与慢性肾脏病

脂联素是脂肪细胞分泌的一种特殊蛋白质,参与多种生理病理过程.随着对脂联素研究的不断深入,发现它与慢性肾脏病的发生、发展、预后等密切相关.我们就脂联素与慢性肾脏病的相关基础及临床研究作一综述.     

FGF23在慢性肾脏病中的改变及意义的研究进展

成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是一个新近发现的钙磷代谢的调节因子,可通过与肾小管细胞膜受体Klotho等分子结合,增加尿磷排泄.在慢性肾脏病(CKD)患者,血清FGF23水平升高先于血磷的升高.临床研究表明,血清FGF-23升高是心肌肥厚和血管内皮损伤的独立危险因素,也是CKD患者肾功能进行性恶化的重要预测因子;在维持性血液透析患者,血清FGF-23升高者透析一年后的死亡率明显上升.针对FGF-23的干预治疗可能是延缓CKD进展的重要措施.     

脂联素与慢性肾脏病

脂联素是脂肪细胞分泌的一种特殊蛋白质,参与多种生理病理过程。随着对脂联素研究的不断深入,发现它与慢性肾脏病的发生、发展、预后等密切相关。我们就脂联素与慢性肾脏病的相关基础及临床研究作一综述。     

果糖与慢性肾脏病

随着果糖在食品甜味剂中的广泛应用,其对人体的副作用日益显著,主要表现为代谢综合征,并且与慢性肾脏损害关系紧密。明确果糖的副作用,有助于对特定的代谢紊乱人群进行正确的饮食指导,防止疾病加速进展。本文主要阐述果糖致慢性肾脏损害的相关研究进展及临床关联。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病的预后

目前慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)已成为威胁人类健康的重要疾病之一,CKD患者中心血管事件发生率要显著高于同年龄肾功能正常的人群.成纤维细胞因子23(Fibroblast growth factor 23,FGF-23)是一种新的调节血磷的激素,与血磷水平相关,且其在慢性肾病中的角色...     

胱抑素C对评价慢性肾脏病患者代谢指标的应用价值

目的 研究胱抑素C对慢性肾脏病患者代谢指标及心脏疾病患病率的评价作用.方法 制作慢性肾脏病患者估算肾小球滤过率、血清肌酐、胱抑素C分别与血红蛋白、血钾、碳酸氢根、血磷散点图,并行直线回归相关分析.使用完全随机设计的单因素ANOVA分析胱抑素C与慢性肾脏病患者心脏疾病关系.结果 胱抑素C在评价慢性肾脏病患者贫血程度、高钾血症、高磷血症中的作用优于估算肾小球滤过率及血清肌酐.胱抑素C及血清肌酐在评价慢性肾脏病患者代谢性酸中毒的作用优于估算肾小球滤过率.胱抑素C水平高低与慢性肾脏病患者的心脏疾病的患病率成正相关(P＜0.05).结论 通过估算肾小球滤过率和血清肌酐,胱抑素C在评价慢性肾脏病患者代谢指标方面及评估患者心脏疾病患病率方面存在优势.     

Serum fibroblast growth factor-23 levels in chronic haemodialysis patients

Background  Fibroblast growth factor-23 (FGF23) is a circulating factor that regulates renal reabsorption of inorganic phosphate. Serum FGF23 level is increased in chronic kidney disease (CKD) patients as a compensatory mechanism to hyperphosphataemia. FGF23 directly signals in the parathyroid glands and can be used to predict future secondary hyperparathyroidism in dialysis patients. We examined the relationship between FGF23 and serum calcium, phosphate, 1,25(OH)₂D₃, and PTH levels in haemodialysis patients. Methods  FGF23 and the above mentioned characteristics were measured in 50 chronic haemodialysis patients. We analysed the correlation between FGF23 and the other characteristics by using the Pearson correlation coefficient and multiple regression analysis. Results  FGF23 was significantly increased in haemodialysis patients compared with healthy controls (1525 ± 373 vs. 37 ± 9 pg/ml, P < 0.0001). There was a significant negative correlation between log FGF23 and 1,25(OH)₂D₃ (R = −0.375, P = 0.009) and a significant positive correlation between log FGF23 and log PTH values (R = 0.287, P = 0.041). In multiple regression analysis log PTH and 1,25(OH)₂D₃ values were independent predictors of log FGF23 (P = 0.037 and 0.009, respectively). Conclusions  Our results revealed a marked increase in FGF23 levels in haemodialysis patients. PTH and vitamin D3 were independent predictors of FGF23 in the study group. Serum phosphate did not correlate with or predict FGF23 level despite the high prevalence of hyperphosphataemia in the study group.     

联合生物标志物检测在慢性肾脏疾病中的临床研究

目的 探讨尿微量白蛋白（mALB）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿转铁蛋白（TRF）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）在慢性肾脏疾病中的临床研究及诊断价值.方法 选择2012年8月～2013年1月在本院住院的慢性肾脏病患者121例为病例组,健康体检者60例为对照组.尿mALB、β2-MG、RBP、TRF及Cystatin C采用酶联免疫吸附法检测,尿NAG采用对硝基苯酚（PNP）比色法检测,并对两组检测结果进行比较及统计学分析,以受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价各项标志物单—及联合应用时在慢性肾脏疾病中的诊断价值.结果 病例组中121例患者的尿液生物标志物测定含量明显高于对照组.通过ROC曲线、诊断试验结果显示：病例组中尿mALb、TRF、Cystatin C、NAG、RBP及β2-MG的敏感性显著高于血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）.尿mALb、TRF、Cystatin C、NAG、RBP及β2-MG的曲线下面积分别为：0.988、0.984、0.974、0.947、0.915、0.897,95％可信区间分别是0.973—1.000、0.963～1.000、0.956 ～0.992、0.910～0.984、0.877～0.954、0.851 ～0.944,联合这6种尿液标志物得到的曲线下面积为0.990,95％可信区间是0.976 ～0.998,差异具有统计学意义（P＜0.001）.结论 病例组中各项尿液标志物的敏感性明显高于Scr和BUN,可以作为慢性肾脏病的诊断标志物.尿nALb、TRF、Cystatin C及NAG的曲线下面积最大,尿RBP和β2-MG也显示了较好的诊断价值.联合应用尿液标志物可以更好地预测临床上急性和慢性肾脏损害的发生,对预防慢性肾脏病的发展具有重要的临床价值.     

甲状腺素片补充治疗对慢性肾脏疾病患者甲状腺激素水平的影响研究

目的 探讨小剂量甲状腺素补充治疗对慢性肾脏疾病患者的甲状腺激素水平、营养不良及左心功能的影响.方法 湖南省人民医院2013年2月至2015年2月间收治的慢性肾脏疾病患者210例,A组为eGFR＜ 15mL ·(min·1.73m2)-1的患者(n=70),B组为15＜ eGFR＜30mL·(min·1.73m2)-1的患者(n=70),C组为30 ＜eGFR ＜60mL·(min·1.73m2)-1的未透析患者(n=70).选择同期本院体检的正常人群为正常对照组(D组,n =70).收集4组患者血液、生化临床资料,检测游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(freethyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)及左心室质量指数(Left ventricular mass index,LVMI),并计算主观综合性营养评估法(subjective global assessment of nutritional act,SGA)等指标.每组根据甲状腺激素水平分为正常组Ⅰ、异常组Ⅱ,观察各组间各指标差异,再给予异常组小剂量甲状腺激素干预后观察各项指标改变.结果 A、B、C组FT3均显著低于D组(P＜0.05),低T3综合征的发生率随eGFR下降而升高;正常组Ⅰ与异常组Ⅱ相比,ALB、CRP、SGA、LVEF、LVMI比较有显著差异(P＜0.05);异常组的FT3与eGFR、SGA、ALB、LVEF呈显著正相关(r=0.912,P＜0.001;r =0.721,P＜0.001;r =0.810,P＜0.001;r=0.903,P＜0.001);FT3与CRP、LVMI呈负相关(r=-0.981,P＜0.001;r=-0.442,P＜0.001);异常亚组给予小剂量甲状腺素治疗后FT3及LVEF较治疗前明显改善(P＜0.05),治疗后eGFR水平只有C2组患者有提高(P＜0.05).结论 甲状腺素水平下降与肾功能严重程度相关,以血清FT3水平降低为主;低水平FT3与营养、左心功能有显著相关性;予以小剂量的甲状腺激素治疗后的低T3及亚临床甲减者的左心收缩功能有提高,中度肾功能损伤的患者eGFR有提高.     

慢性肾脏疾病急性加重及其肾功能好转的相关因素分析

目的 探讨慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）急性加重（acute on chronic kidney disease,A/C）的相关因素及其预后并加以分析.方法 对2011年1月至2012年2月住院的A/C患者55例,按其基础疾病、加重因素、好转因素、治疗方式和预后进行回顾性总结.结果 A/C基础疾病以肾病综合征（27.3％）、慢性间质性肾炎（14.5％）、糖尿病肾病（14.5％）、高血压性肾病（10.9％）为主.A/C加重因素依次为感染（32.7％）、原发病加重（29.1％）、肾毒性药物（12.7％）、不规则使用激素及免疫抑制剂（5.5％）等,7例同时存在≥2种病因（12.7％）.积极行透析及非透析治疗后住院期间肾功能好转者38例.随访时间7.6＆#177;4.4个月,其中随访44例,失访11例.随访期间肾功能正常或明显好转患者14例（31.8％）、肌酐倍增患者14例（31.8％）、终末期肾功能衰竭患者8例（18.2％）、死亡患者8例（18.2％）,死亡原因主要为多脏器功能衰竭,其中5例为老年患者.结论 对于A/C加重因素多可逆,但远期预后不佳,应重视A/C发生的加重因素并及早发现,争取在最大程度改善肾功能,降低病死率,延长患者生命.     

Serum osteoprotegerin, RANKL and fibroblast growth factor-23 in children with chronic kidney disease

Osteoprotegerin (OPG), receptor activator of the nuclear factor κB ligand (RANKL) and fibroblast growth factor-23 (FGF-23) play a central role in renal osteodystrophy. We evaluated OPG/RANKL and FGF-23 levels in 51 children with chronic kidney disease (CKD) [n = 26 stage 3 or 4 (CKD3–4) and n = 25 stage 5 (CKD5)] and 61 controls. Any possible association with intact parathyroid hormone (iPTH) and bone turnover markers was also investigated. The OPG levels were lower in the CKD3–4 group (p < 0.001) and higher in the CKD5 group (p < 0.01) than in the controls, while RANKL levels did not differ. The FGF-23 levels were higher in both patient groups (p < 0.0001), while the levels of phosphate and iPTH were higher only in the CKD5 group (p < 0.0001). There were independent positive correlations between OPG and RANKL (β = 0.297, p < 0.01) and FGF-23 (β = 0.352, p < 0.05) and a negative correlation with the bone resorption marker TRAP5b (β = −0.519, p < 0.001). OPG was positively correlated with iPTH (R = 0.391, p < 0.01). An independent positive correlation between FGF-23 and phosphate (β = 0.368, p < 0.05) or iPTH (β = 0.812, p < 0.0001) was noted. In conclusion, we found that higher OPG levels in patients with CKD stage 5 correlated with the levels of RANKL, FGF-23, iPTH, and TRAP5b. These findings may reflect a compensatory mechanism to the negative balance of bone turnover. High FGF-23 levels in early CKD stages may indicate the need for intervention to manage serum phosphate (Pi) levels.     

Regulation of fibroblast growth factor-23 in chronic kidney disease.

BACKGROUND: Fibroblast growth factor-23 (FGF23) is a circulating factor that regulates the renal reabsorption of inorganic phosphate (Pi) and is increased in chronic kidney disease (CKD). The aim of the current investigation was to study the regulation of FGF23 in CKD subjects with various degree of renal function. As such, we analysed the relationship between FGF23, Pi, calcium, parathyriod hormone (PTH), 25(OH) vitamin D3(25(OH)D3), 1,25(OH)2 vitamin D3(1,25(OH)2D3) and estimated glomerular filtration rate (eGFR). METHODS: Intact FGF23 and other biochemical variables were analysed in 72 consecutive adult out-patients with various stages of CKD (eGFR ranging from 4-96 ml/min.) Association studies were performed using linear univariate and multivariate analysis. RESULTS: FGF23 was significantly elevated at CKD stage 4 (266 +/- 315 pg/ml, P < 0.001) and 5 (702 +/- 489 pg/ml, P < 0.001) compared with CKD 1-2 (46 +/- 43 pg/ml). In CKD 4-5 an independent association between log FGF23 and Pi (P < 0.001), 25(OH)D3 (P < 0.05) as well as eGFR (P < 0.01) was observed. In contrast, in CKD 1-3 log PTH (P < 0.05) was the only independent predictor of log FGF23 in multivariate analysis. In CKD 1-5, Pi (P < 0.00001) and log PTH (P < 0.01) were explanatory variables for log FGF23 in multivariate analysis. CONCLUSIONS: We conclude that serum FGF23 increases in CKD 4-5, in parallel with the emerging hyperphosphataemia. Serum Pi is the most important predictor of FGF23 when GFR is less than 30 ml/min. In contrast, our data suggest that Pi may not be an important determinant of FGF23 in normophosphataemic CKD subjects. Finally, the association between FGF23 and PTH in CKD may suggest a co-regulation that remains to be further elucidated.     

慢性肾脏病患者血浆成纤维细胞生长因子23水平与骨矿物质代谢的相关性分析

目的观察分析血浆成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平与慢性肾脏病(CKD)患者骨矿物质代谢的相关性。方法选择2015年1月至2017年6月经实验室、影像学等检查确诊为CKD的患者105例作为CKD组,按照肾小球滤过率估计值(eGFR)分为1~5期;选择同期就诊于体检中心且性别、年龄相当的健康体检者30例作为健康组。比较分析两组血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(ALB)、血浆FGF-23、肾小球滤过率(GFR)情况及不同CKD分期患者间血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)水平,利用Spearman相关分析探讨CKD患者血浆FGF-23水平与血钙、血磷、ALP等指标之间的关系。结果 CKD组的FGF-23显著高于健康组(P<0.05),而Hb、GFR显著低于健康组(P<0.05),并且存在钙磷代谢紊乱、低白蛋白血症。不同CKD分期患者间血磷及血清ALP水平随肾功能的下降有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);血钙随GFR下降有下降趋势,但差异无明显统计学意义(P>0.05);PTH水平随CKD分期增高而增高,FGF-23水平随肾功能的降低而增加(P<0.05)。以FGF-23为因变量,以血钙、血磷、ALP、PTH为自变量进行Spearman相关分析。结果显示,FGF-23与血钙(r=-0.77,P<0.05)呈负相关,FGF-23与血磷(r=0.21,P<0.05)、ALP(r=0.85,P<0.01)、PTH(r=0.675,P<0.05)呈正相关。结论 CKD患者外周血FGF-23水平与骨矿物质代谢有一定的相关性。血清FGF-23与血清中钙、磷、PTH具有一定的关系。正常人的血液循环中有FGF-23表达不高,但在高磷饮食、使用活性维生素D过程中,患者血清FGF-23水平也明显升高。FGF-23的调控可能是维生素D、钙、磷、iPTH等多种因素共同作用的结果。通过早期检测血清中FGF-23与钙、磷、ALP的水平,可为患者赢取更多的治疗时间,为患者获益。     

慢性肾脏病患者血管钙化与成纤维细胞生长因子23-Klotho轴的关系

目的 阐明成纤维细胞生长因子FGF23-Klotho轴与慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)患者血管钙化之间的关系,以及CKD患者成纤维细胞生长因子-23 (FGF-23)、Klotho的检测及差异.方法 应用酶联免疫分析(ELISA)法检测65例CKD 3～5期未透析患者与15名健康对照组全段FGF-23、Klotho和1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2-VitD3]的水平,同时测定血清肌酐(creatinine,CREA)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphate,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatese,ALP)、尿酸(uric acid,UA)、全段甲状旁腺激素(parathyroid hormone,iPTH)等指标,分析FGF-23与各指标的关系.结果 CKD患者血清FGF-23水平随肾功能下降而逐渐升高,CKD各期与对照组相比、各期组间相比差异存在统计学意义(P＜0.05).Klotho与FGF-23存在显著正相关,1,25(OH)2-VitD3随肾功能损害的程度加重而下降.相关分析结果显示:CKD 3～5期患者血清FGF-23与血清Klotho、CREA、P、Ca×P、iPrH存在显著正相关(r分别为0.338、0.542、0.402、0.423、0.342,均P＜0.01),与eGFR存在显著负相关(r为-0.627,P＜0.01).多元回归分析显示:CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho是血清FGF-23水平的独立影响因素.Ca、CREA、iPTH、Klotho、1,25(OH)2-VitD3、eGFR等指标无明显差异(P＞0.05).无血管钙化组和血管钙化组比较,患者的FGF-23、年龄、Ca×P、P、ALP水平有显著性差异(P＜0.05).血管钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析:年龄、P可能是发生血管钙化的主要危险因素(r值分别为-1.446、-1.454,P值分别为0.011、0.029).结论 CKD 3～5期患者血清FGF-23显著升高,CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho可能是血清FGF-23水平的影响因素.年龄、P可能为血管钙化的危险因素.