前列腺素E1对急性肺损伤兔微循环灌注的影响

目的 探讨前列腺素E1(PGE1)对急性肺损伤(ALI)兔微循环灌注的影响.方法 健康家兔24只,体重2.6～3.2 kg,随机分为3组:对照组(c组)、ALI组和PGE1 治疗组(PGE组),每组8只.麻醉稳定后15 min(T0),ALI组和PGE组静脉注射油酸0.015 ml/kg制备兔ALI模型,模型制备成功后(T1)PGE组静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1,C组和ALI组静脉注射等容量生理盐水,分别于T0、T1及模型制备成功后30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、120 min(T5)和150min(T6)时测定平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、气道峰压(PIP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及肺、肠系膜微循环的血流量;记录支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)及总细胞计数,计算肺湿/干重比(W/D),行肺组织病理学检查.结果 与C组比较,ALI组和PGE组T1-6时PaO2降低,MPAP及PIP升高,肠系膜微循环血流量降低,BAIF中PMN百分比和肺W/D升高(P＜0.05),ALI组T3-6时肺微循环血流量降低(P＜0.05);与ALI组比较,PGE组T3-6 时PaO2升高,PIP降低,肺微循环血流量增加,T5-6时MPAP降低,T4-6时肠系膜微循环血流量增加,BALF中PMN百分比和肺W/D降低(P＜0.05).ALI组支气管和肺泡腔内可见大量炎性渗出物和红细胞;PGE组肺泡腔内的炎性细胞相对减少,未见红细胞.结论 静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1可增加油酸致兔急性肺损伤时肺和肠系,膜微循环血流量,改善肺微循环灌注,减轻肺损伤.     

吗啡预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨吗啡预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法24 只日本大耳白兔随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注损伤组(I-R组)和吗啡预处理组(M组)。I-R、M组通过阻断左肺门2 h及再灌注2 h造成肺缺血再灌注损伤模型,M组阻断左肺门前30 min经肺动脉注入吗啡4 mg/kg,I-R组注射等量生理盐水。S组手术操作同其他两组,但不行左肺门阻断及给药。分别在阻断左肺门前(缺血前)、再灌注5、30、60、90及120 min时测定动脉血氧分压(PaO2)、平均肺动脉压(MPAP)和气道峰压(PIP),并在缺血前、再灌注60、120min时测定血浆内皮素-1 (ET-1)浓度,实验结束时测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞百分比及肺湿干重比(W/D),并行肺组织病理学检查。结果与S组比较,I-R、M组再灌注各时点PaO2下降,I-R组再灌注30-120 min 时MPAP升高,I-R、M组再灌注60-120 min时PIP升高(P<0.05);与I-R组比较,M组再灌注60-120 min时MPAP、PIP降低,PaO2升高(P<0.05)。再灌注60、120min时I-R组ET-1浓度高于M、S组(P< 0.05),M组与S组比较差异无统计学意义(P>0.05)。M组BALF中性粒细胞百分比和W/D高于S 组,低于I-R组(P<0.01)。结论吗啡4mg/kg预处理对兔肺缺血再灌注损伤具有一定的保护作用, 其机制可能与降低血浆ET-1浓度及抑制中性粒细胞功能有关。     

胸段硬膜外阻滞对油酸诱发猪急性肺损伤时炎性反应的影响

目的 观察胸段硬膜外阻滞对油酸诱发猪急性肺损伤(ALI)时炎性反应的影响.方法 家猪14只,体重30～35kg,随机分为2组(n=7):对照组(C组)及硬膜外阻滞组(TEB组).于T3,4硬膜外置管后,采用静脉输注油酸的方法 制备ALI模型.ALI模型制备成功后,TEB组硬膜外注射0.25%罗哌卡因5ml,随后以2ml/h速率持续输注4 h,C组给予等容量生理盐水.分别于输注油酸前即刻、ALI模型制备成功后即刻、硬膜外给药1、2、3和4 h时测定PaO2.于硬膜外给药4 h时处死动物,行右侧支气管肺泡灌洗,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数,计算中性粒细胞(PMN)百分比及PMN凋亡率;取左肺组织,测定总肺水量(TLW)及血管外肺水量(EVLW),并观察肺组织病理学结果 .结果 与C组比较,TEB组BALF中细胞总数、PMN百分比、TLW及EVLW均降低,PaO2和PMN凋亡率升高(P＜0.05或0.01).TEB组肺组织病理学损伤程度较C组减轻.结论 胸段硬膜外阻滞可减轻猪ALI时肺组织的炎性反应.     

高渗氯化钠对单肺通气时呼吸力学的影响

目的 探讨高渗氯化钠对单肺通气患者呼吸力学参数的影响.方法 选择拟单肺通气剖胸手术患者60例,随机均分为高渗氯化钠治疗组(H组)和对照组(C组).在单肺通气30 min后经中心静脉导管输注7.5％氯化钠溶液(H组)或生理盐水(C组)2 ml/kg.观察单肺通气前(T1)、单肺通气后30 min(T2)、输注后30 min(T3)、60 min(T4)、单肺通气结束时(T5)的动态肺顺应性(Cdyn)、气道峰压(Ppeak)、气道平均压(Pmean)、动脉血氧分压(PaO2)、血清Na+浓度.结果 与T1时比较,两组患者T2时的Cdyn、PaO2明显降低,Ppeak、Pmean明显升高(P＜0.05).与T2时比较,T3～Ts时H组Cdyn、PaO2逐渐升高,Ppeak、Pmean逐渐下降(P＜0.05),且Cdyn、PaO2明显高于C组,Ppeak明显低于C组(P＜0.05).T4、T5时H组Pmean明显低于C组(P＜0.05).结论 7.5％氯化钠溶液对单肺通气患者的各呼吸力学参数有改善作用,对肺通气功能具有保护作用.     

小剂量乌拉地尔对单肺通气期间动脉氧合及血流动力学的影响

目的 观察小剂量乌拉地尔对单肺通气(OLV)期间动脉氧合及血流动力学的影响.方法 择期行食管癌根治术患者100例,随机均分为两组,分别在OLV期间持续静脉输注乌拉地尔4 μg· kg-1 ·min-1(U组)和等容量生理盐水(C组).记录两组双肺通气20 min(T0)、OLV 20 min (T1)、30 min(T2)、45 min(T3)、60min(T4)时的氧合指标及血流动力学指标.结果 与T0时比较,T1～T4时两组患者PaO2均明显降低,Qs/Qt明显升高(P＜0.01).与T1时比较,T3、T4时U组患者PaO2显著升高,Qs/Qt显著降低(P＜0.05) ;T4时C组患者PaO2明显升高,Qs/Qt明显降低(P＜0.05).与C组比较,T3、T4时U组患者PaO2明显升高,Qs/Qt明显降低(P＜0.05).两组各时点MAP、HR差异无统计学意义.结论 小剂量乌拉地尔可改善OLV期间动脉氧合,减少肺内分流,但对血流动力学无明显影响.     

双心房输注对二尖瓣置换术患者体外循环后肺动脉压的影响

目的 评价双心房输注对二尖瓣置换术患者体外循环后肺动脉压(PAP)的影响.方法 择期行二尖瓣置换术合并肺动脉高压[平均肺动脉压(MPAP)＞50 mm Hg]的患者20例,年龄22～53岁,体重34～57kg,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为2组(n=10):右心房输注组(R组)和双心房输注组(B组).麻醉诱导后右颈内静脉穿刺置入Swan-Ganz三腔漂浮导管,监测CVP、PAP、肺毛细血管楔压(PCWP)和CO.R组经中心静脉输注前列腺素E130～150 ng·kg-1·min-1和去氧肾上腺素0.2～0.6μg·kg-1·min-1.B组经中心静脉输注前列腺素E130～150 ng·kg·min-1,经左心房输注去氧肾上腺素0.2～0.6μg·kg-1·min-1.分别于给药前5 min(T0)、给药后5 min(T1)、10 min(T2)、30 min(T3)和60 min(T4)时记录MAP、HR、MPAP、PCWP、CVP和CO,计算肺血管阻力指数(PVRI)、体循环血管阻力指数(SVRI)和CI.结果 与T0时比较,R组T1-4时MAP、MPAP、PCWP和PVRI降低,CI升高(P＜0.05),HR、CVP和SVRI差异无统计学意义(P＞0.05),B组T1-4时MAP、CI和SVRI升高,HR、MPAP、PCWP、CVP和PVRI降低(P＜0.05);与R组比较,B组MAP、CI和SVRI升高,HR、MPAP、PCWP、PVRI和CVP降低(P＜0.05).结论 双心房输注可降低二尖瓣置换术患者体外循环后肺动脉压和肺血管阻力.     

一氧化氮吸入复合米力农治疗内毒素致兔早期急性肺损伤

目的 观察一氧化氮(NO)吸入复合米力农治疗内毒素滴入兔气管内致早期急性肺损伤(ALI)的疗效.方法 将30只兔麻醉后气管切开行机械通气,监测平均动脉压(MAP)和平均肺动脉压(MPAP).随机选择6只为正常对照组(V组),其他兔采用内毒素滴入气管内复制ALI模型,随机分为NO复合米力农治疗组(1组)、NO治疗组(Ⅱ组)、米力农治疗组(Ⅲ组)和模型组(Ⅳ组).在建模前、建模后0、120、150min,行血气分析并计算肺内分流率(Qs/Qt),采集静脉血测丙二醛(MDA);计算肺湿/干重比(W/D),观察对支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数、中性粒细胞(PMN)百分比的影响并检测蛋白含量;观察肺组织形态学变化.结果 与Ⅳ组比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组建模后120min MPAP和Qs/Qt下降显著,通气功能改善,PaO2显著提高(P<0.05);血清MDA显著下降,BALF中细胞总数、PMN比例和蛋白含量减少(P<0.05).I组上述各指标改善较其他两治疗组更加显著(P<0.05),显微镜下肺泡扩张较好,肺泡间隔薄,炎性细胞显著减少,肺损伤程度明显减轻.结论 米力农有抗炎作用,具有一定的肺保护作用;吸入NO复合米力农后可能有着协同作用,能更好地改善肺部氧合,具有更强的抑制炎症能力,抑制病情进展,减轻ALI.     

糖皮质激素受体在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价糖皮质激素受体(GR)在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用及可能机制.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重180 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组:对照组(C组,n=6)、RU486组(GR特异性拮抗剂组,R组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)、RU486+ ALI组(RA组,n=24).ALI组尾静脉注射内毒素(LPS)5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,R组皮下注射GR拮抗剂RU486 20 mg/kg,RA组注射RU486 20 mg/kg 90 min后注射LPS.ALI组及RA组分别于注射LPS后1、3和6 h(T1～3)时,各组随机取8只大鼠,C组与R组于注射生理盐水、RU486 1 h后处死取肺,检测p-p38MAPK、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白和TNF-α的浓度;计算细胞凋亡指数;观察肺组织病理学结果.另取32只大鼠,体重180 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=16):急性肺损伤组(ALI1组)、RU486+ ALI组(RA1组),处理方法同上.观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组相比,ALI组、RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数升高(P＜0.05)、病理学损伤加重;T1～3时p-p38MAPK表达上调,ALI组T2,3时MKP-1表达下调,RA组T1-3时MKP-1表达下调(P＜0.05);与ALI组相比,RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数增加,T1～3时p-p38MAPK表达上调(P＜0.05),T2.3时MKP-1表达差异无统计学意义(P＞0.05),RA1组大鼠生存率低于ALI1组(P＜0.05).结论 GR参与大鼠内毒素急性肺损伤的发生发展,其机制与抑制p38MAPK信号转导通路,降低肺组织细胞凋亡有关.     

七氟醚和丙泊酚在小潮气量联合低呼气末正压对单肺通气时肺内分流、氧合和炎性因子的影响比较

目的 比较单肺通气过程中,七氟醚和丙泊酚对实施小潮气量联合低呼气末正压通气(positive end-expiratorypressure,PEEP)患者肺内分流、氧合和炎性因子的影响.方法 择期行右侧开胸手术的食管癌患者76例,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅲ级,采用随机数字表法将患者分为丙泊酚组(P组)和七氟醚组(S组),每组38例.P组持续输注丙泊酚,S组持续吸入七氟醚,维持脑电双频指数(bispectal index,BIS)40～50,其他用药两组相同.分别在手术开始前(T0)和单肺通气后30(T1)、60(T2)、90 min(T3)以及膨肺后双肺通气30(T4)、60 min(T5),采集颈内静脉和桡动脉血样进行血气分析,计算肺内分流率(Qs/Qt)、相邻两个时间点动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)和Qs/Qt的变化值(△PaO2和△Qs/Qt),并测定白细胞介素(interleukin,IL)-8、IL-10和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的浓度.结果 与T0比较:两组T1～T5时Qs/Qt、IL-8、IL-10、TNF-α均升高,PaO2降低(P＜0.05).与T1比较:两组T4、T5时PaO2明显升高,Qs/Qt明显降低(P＜0.05);P组IL-8、IL-10、TNF-α在T3～T5时升高,而S组在T2～T5时升高(P＜0.05).两组间比较:△PaO2[P组(-1.3±7.7)、(-1.9±6.0),S组(-4.3±4.3)、(-3.1±5.3)]和△Qs/Qt[P组(0.06-±0.57)、(0.07±0.34),S组(0.71±0.86)、(0.72±0.95)]在T1～T2、T2～T3时间段比较差异均有统计学意义(P＜0.05),S组IL-8、IL-10、TNF-α在T2～T5时均高于P组(P＜0.05).结论 单肺通气期间实施小潮气量联合低PEEP时,丙泊酚比七氟醚对肺内分流和氧合影响更小,产生炎性因子少.     

氟比洛酚酯对内毒素急性肺损伤中性粒细胞肺内聚集与氧自由基损伤的抑制作用

目的 探讨氟比洛酚酯(FA)预处理对内毒素及脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法 雄性SD大鼠40只,随机分为A1组和A2组(尾静脉注射LPS 5 mg/kg)、FA干预的F1组和F2组(注射LPS前1h,静脉注射FA 6 mg/kg)和脂微球对照组(C组),每组8只.每组给药固定容积1 ml/kg,A1、F1组和A2、F2组分别于LPS注入2、4 h后处死动物.测定动脉血氧合指数(PaO2/FiO2)、肺组织湿干质量(W/D)比值,支气管肺泡盥洗液(BALF)里中性粒细胞(PMN)百分比和乳酸脱氢酶(LDH)活性、肺髓过氧化物酶(MPO)活性,血浆及肺组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,计算肺细胞凋亡指数(AI),并进行肺组织病理学检查.结果 与A1、A2组比较,F1、F2组PaO2/FiO2明显升高(P＜0.05);LDH活性和W/D比值显著下降(P＜0.05);BALF中PMN百分比、肺MPO活性显著降低(P＜0.05);血浆及肺组织MDA含鼍下降,SOD活性升高(P＜0.05);AI下降(P＜0.05),但F1与F2组间差异无统计学意义.肺组织病理学检查显示F1与F2组内毒素引起的肺损伤较A1、A2明显减轻.结论 FA预处理对ALI有保护作用,其机制可能与抑制PMN聚集、减少氧自由基生成、降低肺细胞凋亡的作用有关.     

尼卡地平对心脏瓣膜置换术病人肺缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究体外循环(CPB)下肺缺血/再灌注(I/R)损伤对肺功能的影响及尼卡地平对肺I/R损伤的预防作用。方法 选择16例择期心脏瓣膜置换术病人,随机分为两组,对照组(C,n=8),CPB开始时不予尼卡地平;尼卡地平组(N,n=8),CPB开始时给予尼卡地平0.02 mg·kg-1。采用大剂量芬太尼全静脉麻醉方法,麻醉诱导后行颈内静脉穿刺置入Swan-Ganz导管。分别于CPB前、腔静脉开放后5 min、停机和术毕,测定并计算:肺动脉压(MPAP)、肺血管阻力指数(PVRI)和肺顺应性,同时采集肺动脉与肺静脉(桡动脉代替)血样,测查血气并计算:氧合指数(Pa02/Fi02)、肺泡-动脉氧分压差(P(A.a)02)和肺内分流量(Qs/Qt),测定肺动、静脉TNF-a、SOD、LPO含量和中性粒细胞(PMN)计数,计算:肺内PMN滞留数(PMNa-PMNv)。腔静脉阻断时间定为肺缺血时间。结果 C组的肺循环指标(MPAP、PVRI)、肺功能指标(PaO2/FiO2、P(A-n)O2)和Q8/Q1,在腔静脉开放后至术毕均明显恶化(p<0.05),但在N组,则无明显变化且优于C组(P<0.05)。两组病人,在腔静脉开放后,肺动、静脉的TNF-a含量和PMN计数均较CPB前明显增加(P<0.05);但仅C组病人肺内PMN滞留数在腔静脉开放后5 min显著增加(P<0.05),而N组病人则无明显变化,且明显低于C组病人(p<0.05)。C组病人肺动、静脉的SOD活性和LPO含量在腔     

虫草多糖预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 评价虫草多糖预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 雄性成年SD大鼠40只,体重190～220 g,随机分为5组(n=8):虫草多糖预先给药组(CP1-3,组)采用灌胃法分别给予虫草多糖1、2、3 g/ks,1次/12 h,连续6次,于最后1次给药后2 h时经股静脉注射内毒素5 mg/kg;急性肺损伤组(ALI组)以生理盐水1ml/100 g代替虫草多糖,其余方法同CP组;对照组(C组)以生理盐水1 ml/100 g代替虫草多糖和内毒素,其余方法同CP组.静脉注射内毒索后6 h时处死大鼠,计算肺湿干重比(W/D)、肺渗透指数(PPI);行支气管肺泡灌洗,对支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞(WBC)和多形核白细胞(PMN)计数;测定肺组织及BALF肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并行肺组织病理学评分.结果 与C组比较,ALI组和CP1～3组肺W/D、PPI、WBC和PMN计数、肺组织病理学评分、肺组织和BALF TNNF-α水平均升高(P<0.05或0.01);与ALI组比较,CP1组上述指标差异无统计学意义(P>0.05),CP2,3组上述指标降低(P<0.05);与CP2组比较,CP3组PMN计数、肺组织病理学评分、肺组织和BALFTNF-α水平降低(P<0.05).结论 虫草多糖预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与虫草多糖降低肺组织炎性反应有关.     

瑞芬太尼对失血性休克兔急性肺损伤时脂质过氧化反应的影响

目的 探讨瑞芬太尼对失血性休克兔急性肺损伤时脂质过氧化反应的影响.方法 健康成年兔32只,随机分为4组(n=8):假手术组(S组)、急性肺损伤组(ALI组)、低剂量瑞芬太尼组(LR组)和高剂量瑞芬太尼组(HR组).ALI组、LR组和HR组经10 min股动脉放血至35～45 mm Hg制备急性肺损伤模型,LR组、HR组分别于放血前15 min静脉输注瑞芬太尼0.66、1.32μg·kg-1·min-1至处死动物.ALI组给予等容量生理盐水.于放血即刻(T1)、放血开始后20(T2)、70(T3)和100 min(T4)时经左侧股动脉采集血样,行血气分析,随后处死,取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果,计算肺湿干重比(W/D),测定MDA含量和SOD活性.结果 与S组比较,ALI组W/D、MDA含量升高,SOD活性降低(P＜0.05);与ALI组比较,LR组T2时pH值、T2～4时PaO2升高,HR组T2-4时pH值和PaCO2升高,LR组和HR组W/D、MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05);与LR组比较,HR组W/D、MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05).LR组和HR组肺组织病理学损伤程度较ALI组减轻,HR组较LR组减轻.结论 瑞芬太尼可通过抑制脂质过氧化反应减轻失血性休克兔急性肺损伤.     

单肺通气前通气侧肺前列腺素E_1超声雾化对气体交换的影响

目的观察单肺通气(OLV)前右侧肺前列腺素E1(PGE1)超声雾化对OLV期间肺内分流率(Qs/Qt)及动脉氧合的影响。方法择期行左胸食管癌根治术患者60例,随机均分为两组:在OLV前对右侧肺雾化吸入PGE10.2μg/kg(P组)和等量生理盐水(C组)。记录雾化吸入前(T1)、OLV 10min(T2)、OLV 15 min(T3)、OLV 30 min(T4)、OLV 60 min(T5)和OLV 120 min(T6)时的氧合指数及血流动力学指标。结果两组患者PaO2在OLV开始后均呈直线下降,其中C组在T4时降至最低点;T2~T4时P组PaO2明显高于C组(P0.05),且PaO2的最低值延迟至T5时出现。T2~T4时P组Qs/Qt明显低于C组(P0.05)。两组不同时点血流动力学差异无统计学意义。结论 OLV前右侧肺雾化吸入0.2μg/kg PGE1能减少肺内分流,改善氧合。     

单侧、双侧肺减容术后肺气肿兔动脉血气与肺通气功能的变化

目的 比较单侧、双侧肺减容术后肺气肿家兔动脉血气与肺通气功能的变化.方法 60只家兔随机分为正常对照(A组)、肺气肿(B组)、单侧假手术(C组)、单侧肺减容术(D组)、双侧假手术(E组)和双侧肺减容术(F组).除A组外,其余均采用吸烟加气管内滴注木瓜蛋白酶的方法制作成肺气肿模型.术后8周进行动脉血气分析和肺功能检查.结果 与B组比较,D组pH、氧分压(PaO2)和氧饱和度(SaO2)显著升高(P＜0.05),PaCO2显著降低(P＜0.05);F组pH、PaO2和SaO2显著升高(P ＜0.01),PaCO2显著降低(P＜0.01).与D组比较,F组pH、PaO2和SaO2显著升高(P＜0.05),PaCO2 显著降低(P＜0.05).与B组比较,C组和E组肺功能无显著性差异(P＞0.05);D组0.5s用力呼气容积( FEV0.5)和FEV0.5/FVC(用力肺活量)显著升高(P＜0.05),功能残气量(FRC )/TLC(肺总容积)、动态顺应性(Cld)和呼气相气道阻力(Re)显著降低(P＜0.05);F组FEV0.5和FEV0.5/FVC显著升高(P＜0.01),FRC/TLC、Cld和Re显著降低(P＜0.01).与D组比较,F组FEV0.5和FEV0.5/FVC显著升高(P＜0.05),FRC/TLC 、Cld和Re显著降低(P＜0.05).观察期内双侧肺减容术组兔死亡2只,其余各组兔均存活.结论 双侧肺减容术较单侧肺减容术更能改善动脉血气和肺通气功能.     

p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重180～230 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组:对照组(C组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)、p38MAPK特异性抑制剂SB203580+ALI组(SB+ALI组,n=24)和SB203580组(SB组,n=6).ALI组尾静脉注射内毒素5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,SB+ALI组于注射内毒素前30 min经尾静脉注射SB20358010 mg/kg.ALI组和SB+ALI组于注射内毒素后1、3、6 h(T1-3)时随机取8只大鼠,C组和SB组分别于给予生理盐水、SB203580后1 h处死取肺组织,检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白浓度.计算细胞凋亡指数,观察肺组织病理学结果.另取32只大鼠,采用随机数字表法,将大鼠随机分为2组(n=16):ALI组和SB+ALI组,观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组相比,ALI组和SB+ALI组BALF中蛋白浓度、细胞凋亡指数、肺组织p-p38MAPK蛋白表达水平升高(P＜0.05);与ALI组相比,SB+ALI组上述指标降低(P＜0.05).SB+ALI组病理学损伤程度较ALI组明显减轻.ALI组大鼠生存率较SB+ALI组降低(P＜0.01).结论 p38MAPK信号转导通路参与了大鼠内毒素性急性肺损伤的发生和发展,可能与肺组织细胞凋亡有关.

Abstract：

Objective To investigate the role of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) signal transduction pathway in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI).Methods Sixty male SD rats weighing 180-230 g were randomly divided into 4 groups: control group (group C, n = 6), ALI group ( n = 24),p38MAPK specific inhibitor SB203580 + ALI group (group SB + ALI, n = 24), SB203580 group (group SB,n =6). LPS 5 mg/kg was injected intravenously via tail vein in group ALI and SB + ALI, while the equal volume of normal saline was given instead in group C. Group SB + ALI received iv injection of SB203580 10 mg/kg via tail vein 30 min before LPS administration. Group SB received injection of SB203580. The rats were sacrificed at 1, 3 and6 h agter LPS administration (T1-3) in group ALI and SB + ALI (8 rats at each time point) andat 1 h after administration in C and SB groups. The lungs were immediately removed for microscopic examination and determination of phosphorylated p38MAPK (p-p38MAPK) expression, the concentration of protein in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and apoptotic index (AI). Another 32 rats were selected and randomly divided into 2 groups for survival study: ALI group and SB + ALI group ( n = 16 each), and then they were treated as mentioned above and observed for 48 h. Results The concentration of protein in BALF, AI and p-p38MAPK expression were significantly increased in group ALI and SB + ALI compared with group C, while decreased in group SB + ALI compared with group ALI ( P ＜ 0. 05 ). LPS-induced pulmonary histological changes were significantly attenuated in group SB + ALI compared with group ALI. The survival rate was significantly decreased in group ALI compgred with group SB + ALI ( P ＜ 0.01 ). Conclusion p38 MAPK signal transduction pathway is involved in LPS-induced ALI, which may be related to the apoptosis in the cells in the lung.     

星状神经节阻滞对兔机械通气所致肺损伤的保护作用

目的 探讨星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对兔呼吸机相关性肺损伤(ventilator associated lunginjury,VALI)的影响. 方法 40只成年日本大耳兔按随机数字表法分为两组(每组20只):空白对照组(Ⅰ组)和SGB组(Ⅱ组).Ⅰ组全身麻醉气管插管后椎旁注入生理盐水(0.5 ml),Ⅱ组全身麻醉气管插管后给予SGB.分别于机械通气后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、6 h(T4)4个时间点经耳缘静脉抽取静脉血3ml后处死白兔,检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、TNF-α浓度及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;取左肺组织测量湿/干重比(wet/dry,W/D);取一部分右肺组织H-E染色后光镜和电镜观察其病理变化,另一部分匀浆后检测MDA含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及SOD活性. 结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组肺组织的W/D[(6.07±0.12)比(8.58±0.48)]和SOD活性[(64±10) U/mg比(77±11) U/mg]明显降低(P＜0.01);Ⅱ组肺组织的MDA含量[(0.89±0.12) μmol/g比(0.63±0.11) μmoFg]和MPO活性[(0.46±0.09) U/g比(0.28±0.07)U/g]明显升高(P＜0.01).H-E染色后光镜和电镜观察Ⅱ组肺组织病变轻于Ⅰ组.与Ⅰ组比较,Ⅱ组血清MDA、TNF-α在T2～T4时间点降低(P＜0.05),Ⅱ组血清SOD在T2-T4时间点升高(P＜0.05). 结论 SGB可以减轻机械通气兔肺组织的损伤,产生肺保护作用.     

MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 探讨MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠78只,体重200～250 g,随机分为4组:对照组(C组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)、MLK3抑制剂K252a组(MK组,n=24)和p38MAPK特异性抑制剂SB203580组(MS组,n=24).ALI组尾静脉注射内毒素5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,MK组和MS组于注射内毒素前30 min经尾静脉分别注射K252a 75μg/kg、SB203580 10 mg/kg.ALI组、MK组和MS组于注射内毒素后1、3、6、12 h(1-4)时各组随机取6只大鼠,C组于给予生理盐水后即刻处死取肺,采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度,称重后计算肺湿干重比,采用Western b1ot法测定p-MLK3、p-MKK3/6及p-p38MAPK的表达,观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组、MK组和MS组各时点支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度、肺湿干重比、p-MLK3、p-MKK3/6及p-p38MAPK的表达水平升高(P＜0.01);与ALI组比较,MK组上述指标降低,MS组支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度、肺湿干重比、p-p38MAPK表达水平降低(P＜0.05).病理学结果显示:MK组和MS组肺组织损伤较ALI组减轻.结论 MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中起重要作用.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠急性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,4～6月龄,体重330～420 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管;急性肺损伤组(ALI组)、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型;PL组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg,ALI组加入等容量生理盐水,进行CPB1h.于CPB前和CPB结束后2h采集动脉血样,进行血气分析;于CPB结束后2h时采集上腔静脉血样,测定血浆TNF-α和IL-6的浓度;取肺组织测定含水量、MDA含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性,光镜下观察病理学改变.结果 与S组比较,ALI组、PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2降低,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度升高,肺组织GSH-px活性降低(P＜0.05);与ALI组比较,PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻;与PL组比较,PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻更明显.结论 盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠急性肺损伤,且与剂量有关,其机制与抑制脂质过氧化反应和炎性反应有关.