转录因子C/EBPα与急性髓系白血病

C／EBPα是亮氨酸拉链转录因子家族的第一位成员,诱导着粒系的分化。近年已有报道表明 C／EBPα在急性髓系白血病的发生以及预后的判断中具有重要的意义,对C／EBPα活性的靶向调节可能为急性髓系白血病的治疗开辟一条新的途径。     

miR-328通过C/EBPα表达上调抑制K562细胞增殖

目的:本研究旨在探讨miR-328(microRNA-328)对慢性髓系白血病(CML)急变期细胞株K562增殖的影响及C/EBPα的介导作用。方法:构建miR-328靶向基因及抑制基因的真核表达载体hsa-miR-328及hsa-miR-328-inhibitor,并分别通过脂质体lipofectamineTM2000介导转染至K562细胞;通过荧光显微镜观察细胞转染情况;通过实时荧光定量RT-PCR检测miR-328、C/EBP mRNA的表达水平;Western-Blot方法测定C/EBPα蛋白的表达;CCK-8检测细胞增殖的情况。结果:本研究通过成功构建重组真核表达载体hsa-miR-328、hsa-miR-328-inhibitor;将载体转染K562细胞,24 h后在荧光显微镜下可见荧光细胞,表明载体成功转入K562细胞,48 h和72 h后可见荧光细胞数逐渐增多。实时荧光定量RT-PCR证实miR-328在K562细胞中成功表达,而miR-328对细胞C/EBPαmRNA表达无明显影响;通过Western blot检测发现miR-328恢复C/EBPα蛋白表达;细胞活力检测提示miR-328抑制K562细胞的增殖。结论:成功构建并转染miR-328基因至K562细胞,miR-328通过恢复C/EBPα的表达抑制K562细胞的增殖。     

转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

多发性骨髓瘤患者体内C/EBPα可能导致Hepcidin升高

本研究探讨多发性骨髓瘤患者外周血单核细胞hepcidin表达升高的可能机制.收集符合条件的初治多发性骨髓瘤患者的临床资料及采集外周静脉血,用ELISA法测定血清IL-6浓度,CD14＋磁珠分选外周血单核细胞,实时定量PCR测定外周血单核细胞hepcidin,IL-6和C/EBPα mRNA.结果显示,入选17例初治多发性骨髓瘤患者的血红蛋白水平降低（97.8±27.5 g/L）,呈现慢性病贫血特点,与对照者相比其外周血单核细胞hepcidin和C/EBPα表达明显升高（分别为P =0.0002,P=0.001）,血清IL-6水平也明显高于正常对照（P=0.00003）.初始患者血清IL-6水平与单核细胞hepcidin,C/EBPα表达呈正相关（P＜0.05）,单核细胞C/EBPα表达与单核细胞hepcidin表达呈正相关（P＜0.05）.结论：初治多发性骨髓瘤患者体内升高的IL-6可能通过上调C/EBPα诱导hepcidin表达.     

人表皮发生的机制研究:C/EBP在调控体内外角质形成细胞分化中的作用

目的:探讨CCAAT/增强子结合蛋白(CCAAT/enhancerbindingprotein,C/EBP)参与表皮角质形成细胞分化调控的作用。方法:①应用免疫组化的方法检测胚胎表皮中C/EBP的表达情况;②通过调节培养的鼠表皮角质形成细胞培养基中钙离子浓度,在不同时间段应用免疫细胞化学检测C/EBPα和C/EBPβ的表达情况。结果:C/EBPα和C/EBPβ主要表达在胚胎期表皮棘层、颗粒层和角质层细胞的胞核内。在培养的角质形成细胞胞核中随分化进行表达增强。结论:说明C/EBP参与表皮角质形成细胞分化调控。     

神经病理性疼痛诱导小鼠脊髓CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)表达上调

目的:观察神经病理性疼痛小鼠脊髓中C/EBPα的表达,探讨其对疼痛行为的影响。方法:小鼠腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)诱导神经病理性疼痛。在不同时间点取L5节段脊髓,通过实时定量PCR,Western blot和免疫荧光的方法,检测SNL术后脊髓中C/EBPα的表达变化;免疫荧光双标方法检测C/EBPα分别与神经元标志物Neu N、星形胶质细胞标志物GFAP,以及与小胶质细胞标志物CD11b的共定位情况;鞘内注射氯化锂观察对疼痛行为的影响。结果:SNL诱导小鼠脊髓内C/EBPα长时间表达上调;C/EBPα主要分布在脊髓神经元中,少量分布于星形胶质细胞,且大部分定位在细胞核。鞘内注射氯化锂缓解了神经病理性疼痛。结论:外周神经损伤诱导C/EBPα在脊髓背角神经元中表达。靶向抑制脊髓C/EBPα缓解神经病理性疼痛。     

融合蛋白AML1-ETO对C/EBPα基因表达的影

背景:已有研究显示AML1-ETO可以通过包括抑制C/EBPα的功能在内的机制引起分化的阻滞.目的:观察AML1-ETO对髓系分化相关基因C/EBPα表达的影响,探讨其在白血病发生中的作用.方法:应用流式细胞术检测急性单核细胞白血病细胞株U937、U937-MOCK和U937-A/E1细胞表面抗原CD11b、CD14 的表达;荧光实时定量PCR检测C/EBPα mRNA的表达;免疫印迹法检测C/EBPα蛋白的表达;染色质免疫沉淀技术研究转染细胞中AML1-ETO与C/EBPα基因启动子之间直接的相互作用情况.结果与结论:AML1-ETO转染细胞的细胞表面分化抗原CD11b 和CD14的表达明显下降,且转染了AML1-ETO的U937细胞系中,C/EBPα的mRNA与蛋白水平均下调,转染细胞沉淀富集的DNA中含有C/EBPα基因的启动子序列.结果提示C/EBPα是AML1-ETO 的直接靶基因,AML1-ETO能下调C/EBPα的表达.     

融合蛋白AML1-ETO对C/EBPα基因表达的影响

背景：已有研究显示AML1-ETO可以通过包括抑制C/EBPα的功能在内的机制引起分化的阻滞。目的：观察AML1-ETO对髓系分化相关基因C/EBPα表达的影响,探讨其在白血病发生中的作用。方法：应用流式细胞术检测急性单核细胞白血病细胞株U937、U937-MOCK和U937-A/E1细胞表面抗原CD11b、CD14的表达;荧光实时定量PCR检测C/EBPαmRNA的表达;免疫印迹法检测C/EBPα蛋白的表达;染色质免疫沉淀技术研究转染细胞中AML1-ETO与C/EBPα基因启动子之间直接的相互作用情况。结果与结论：AML1-ETO转染细胞的细胞表面分化抗原CD11b和CD14的表达明显下降,且转染了AML1-ETO的U937细胞系中,C/EBPα的mRNA与蛋白水平均下调,转染细胞沉淀富集的DNA中含有C/EBPα基因的启动子序列。结果提示C/EBPα是AML1-ETO的直接靶基因,AML1-ETO能下调C/EBPα的表达。     

融合蛋白AML1-ETO对C/EBPα基因表达的影响

背景:已有研究显示AML1-ETO可以通过包括抑制C/EBPα的功能在内的机制引起分化的阻滞。目的:观察AML1-ETO对髓系分化相关基因C/EBPα表达的影响,探讨其在白血病发生中的作用。方法:应用流式细胞术检测急性单核细胞白血病细胞株U937、U937-MOCK和U937-A/E1细胞表面抗原CD11b、CD14的表达;荧光实时定量PCR检测C/EBPαmRNA的表达;免疫印迹法检测C/EBPα蛋白的表达;染色质免疫沉淀技术研究转染细胞中AML1-ETO与C/EBPα基因启动子之间直接的相互作用情况。结果与结论:AML1-ETO转染细胞的细胞表面分化抗原CD11b和CD14的表达明显下降,且转染了AML1-ETO的U937细胞系中,C/EBPα的mRNA与蛋白水平均下调,转染细胞沉淀富集的DNA中含有C/EBPα基因的启动子序列。结果提示C/EBPα是AML1-ETO的直接靶基因,AML1-ETO能下调C/EBPα的表达。     

C/EBPα在免疫介导再生障碍性贫血小鼠骨髓细胞的表达及与其血细胞相关性分析

目的检测C/EBPα在再生障碍性贫血小鼠模型骨髓细胞内表达,研究再生障碍性贫血骨髓脂肪化的机制。方法 (1)免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型的建立;(2)分别检测再生障碍性贫血模型组和正常对照组小鼠WBC、Hb、PLT并做变化趋势分析;(3)免疫组化法测定C/EBPα在免疫介导再生障碍性贫血小鼠骨髓细胞表达的阳性率及表达部位,测量灰度值表达C/EBPα蛋白量高低;(4)统计分析。结果 (1)与正常组比较,再生障碍性贫血小鼠模型组WBC、PLT于第3天开始明显下降,而Hb下降较缓。(2)再生障碍性贫血小鼠模型骨髓细胞中C/EBPα的阳性细胞表达百分比明显增加(21.92%±3.11%),而对照组为(3.10%±1.57%),t=24.15,P<0.001,且C/EBPα主要表达于细胞核内;(3)AA组灰度值(133.64±19.77),对照组灰度值(82.95±7.41),t=26.38,P<0.001,AA组灰度值高于对照组;(4)AA组C/EBPα蛋白量灰度值与WBC、Hb、PLT进行相关性分析分别用r1、r2、r3表示,r1=-0.867、r2=-0.828、r3=-0.804,P<0.001。结论 C/EBPα在再生障碍性贫血模型小鼠骨髓细胞表达显著增加,与造血细胞呈负相关,C/EBPα表达可能与再生障碍性贫血的发生有关。     

结肠癌组织中C/EBPα的表达及其对SW480细胞侵袭性的影响

目的综合分析结肠癌组织中转录因子CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBPα)的表达,并研究C/EBPα的表达对结肠癌SW480细胞系侵袭性的影响。方法选取2014年1月至2015年9月在该院确诊为结肠癌的36例患者临床资料,利用免疫组织化学法分析36例结肠癌患者的结肠癌组织和正常组织中的C/EBPα表达情况。将结肠癌组中的C/EBPα表达情况设为研究组,正常组织中的C/EBPα表达情况设为对照组,每组均为18例。采用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析,分析C/EBPα的表达与结肠癌临床病理参数之间的关系。在此基础上,利用蛋白免疫印迹法(Western blot)发现SW480细胞系为高表达C/EBPα肠癌细胞株;构建pCDGFP-C/EBPα真核表达质粒,通过细胞划痕实验研究其迁移能力的变化,并检测与肿瘤侵袭相关蛋白(KLF5、MMP-2、MMP-9、ECD)表达量的相关性。结果免疫组织化学法的相关研究结果显示,在正常组织中,C/EBPα的低表达率为6.21%;在结肠癌组织中,C/EBPα的低表达率为67.84%,两组数据比较差异有统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示,低表达C/EBPα的患者的肿瘤直径越大、TMN分期越晚,过表达C/EBPα的SW480细胞的KLF5、MMP-2、MMP-9表达越低,而E钙黏蛋白(ECD)表达越高。结论低表达C/EBPα与结肠癌的TMN分期和转移有着密切关系,过表达C/EBPα能够显著降低结肠SW480癌细胞的侵袭性,对未来的研究方向有着重要的临床研究价值。     

透明质酸及其相关蛋白在慢性肝病病程进展中的变化

目的探讨透明质酸(HA)及其相关蛋白(SHAP-HA)等血清学指标在肝纤维化、肝硬化及所继发的原发性肝癌演变过程中的作用。方法应用酶联免疫法观察HA及其相关蛋白等血清学指标,并分析HA和SHAP-HA与血清甲胎蛋白(AFP)、清蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血小板计数(PLT)的关系。结果慢性肝炎组和肝硬化组之间血清HA、SHAP-HA水平差异均有统计学意义(P<0.05),肝硬化组和肝癌组之间血清SHAP-HA水平差异有统计学意义(P<0.05)。血清SHAP-HA和HA与AST、ALT、AFP呈正相关,血清SHAP-HA和HA与AlB、PLT呈负相关。结论 SHAP-HA与HA相比更能表明与肝组织炎症坏死及纤维化发展的阶段性一致。     

胸腺肽α1加复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的临床研究

目的 观察胸腺肽α1加中药复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的疗效，并探讨慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的中西医结合疗法。方法 采用胸腺肽α1加复方鳖甲软肝片治疗慢性肝炎患者43例并以同期43例慢性乙肝患者作对照，观察两组治疗前后临床症状及体征、肝功能（总胆红素、丙氨酸转氨酶、白蛋白）、血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘素，并进行统计学处理。结果 胸腺肽α1加中药复方鳖甲软肝片治疗对改善乏力、纳差、腹胀、肝区不适等症状及脾大回缩、恢复肝功能疗效明显，并能降低血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘素浓度（p〈0．05）。结论 胸腺肽α1加中药复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化临床效果较好，值得临床推广应用。     

转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

C/EBPα在炎症疾病中的研究

CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)是CCAAT增强子结合蛋白家族的一员,该家族属于碱性亮氨酸拉链(bZIP)蛋白家族,在细胞增殖分化、细胞周期调控、免疫应答、炎性反应、能量代谢、肿瘤发生及凋亡等过程中发挥重要作用。C/EBPα主要分布于肺、皮肤、肝脏、乳腺和造血系统中,能作为转录激活剂在分化后期介导基因表达。该文将从C/EBPα在炎症疾病中的作用展开综述。     

肾衰养真胶囊对胰岛素诱导的大鼠脂肪细胞瘦素及C/EBPα表达的影响

目的:探讨肾衰养真胶囊对胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞瘦素(leptin)及瘦素基因启动子CCAAT框增强子结合蛋白(C/EBPα)mRNA表达的影响。方法:给予大鼠灌胃制备肾衰养真胶囊含药血清,应用含药血清处理经胰岛素刺激的脂肪细胞,采用放免法检测上清瘦素分泌水平,RT-PCR法检测细胞C/EBPαmRNA表达水平。结果:经胰岛素干预后脂肪细胞瘦素表达显著增加,加入肾衰养真胶囊含药血清后脂肪细胞瘦素、C/EBPα的表达显著受到抑制。结论:肾衰养真胶囊可通过抑制C/EBPα的表达从而削弱胰岛素刺激引起的瘦素的过度表达。     

转化生长因子α与肝癌

肝细胞癌的病因很多 ,转化生长因子α是其中一个很重要的因素。本文就近年来关于转化生长因子α与肝癌关系 ,包括转化生长因子α的结构功能、致癌机理、在肝炎向肝细胞癌转变中的作用及其在肝细胞癌的诊断的用途等作一综述     

C反应蛋白在肝病患者血清中的检测及临床意义

目的研究在各种肝病患者血清中C反应蛋白的变化。方法用免疫散射比浊法检测各种肝病患者血清中的C反应蛋白含量,并与正常健康献血者作对照。结果肝病患者血清含量较正常对照组增高,各病例间其变化也不相同,与病情有密切的关系。结论C反应蛋白在肝病中可增高,增高程度与病情轻重密切相关,可用来检测病情变化,判断预后。