基线HBsAg定量值预测聚乙二醇干扰素α－2b治疗慢性乙型肝炎疗效

目的：评估基线HBsAg定量值对聚乙二醇干扰素α－2b（PEG－IFNα2b）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。方法对55例PEG－IFNα2b治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别采用Taqman荧光定量PCR、雅培i2000HBsAg试剂动态检测血清基线、治疗期间HBVDNA载量或HBsAg滴度。评估HBsAg定量值对PEG－IFNα2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。结果经PEG－IFNα2b单药治疗48周后,HBsAg基线＞20000IU/mL（A组）的患者18例,获得病毒学应答（VR）率16.67％;1500～20000IU/mL（B组）的26例,获得VR应答率42.31％;＜1500IU/mL（C组）11例,获得VR应答率63.64％。A组与C组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗12周log10HBsAg下降值大于0.5组与小于0.5组间取得VR与SVR（持续性病毒应答）的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;log10HBsAg下降值＞1.0组与＜1.0组间取得VR与SVR的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组18例中,有16例经PEG－IFNα2b单药治疗24～48周,HBVDNA仍为阳性。结论HBsAg基线水平联合HBVDNA定量可能成为一个有效的预测指标,对优化PEG－IFNα2bHBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗有一定的指示意义。     

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,为临床诊断治疗提供参考.方法 调查90例HBeAg阳性CHB患者随机分为3组,联合组、单用IFN组、单用ADV组,各30例,分别给予PegIFN联合ADV治疗和单用PegIFN及ADV治疗,持续48周;观察治疗12、24、48周时患者HBV-DNA载量、乙型肝炎病毒(HBV)免疫学指标、耐药基因变异和不良反应.结果 治疗12周时3组均能快速降低HBVDNA载量,HBeAg阴转率和血清转换率均为0,差异无统计学意义;24、48周时联合组、IFN组、ADV组3组比较HBV-DNA转阴率分别为60.0％、86.7％,36.7％、63.0％,20.0％、50.0％,HBeAg阴转率分别为13.3％、53.3％,6.0％、33.3％,3.3％、16.7％,HBeAg转换率分别为10.0％、50.0％,6.0％、26.7％,3.0％、13.3％,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗12、24周时3组HBsAg转阴率均为0,48周时HBsAg转阴率分别为联合组17.0％、IFN组10.0％、ADV组6.7％,差异有统计学意义(P＜0.05);3组均无病毒变异发生,联合组未出现不良反应和耐药性的增加.结论 PegIFN联合ADV能快速有效地抗病毒,使HBV-DNA下降,HBeAg血清学转换,甚至出现HBsAg转阴,且不增加不良反应、安全有效.     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清HBsAg水平与HBV DNA水平及病情严重程度的关系

目的 探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清HBsAg水平与HBV DNA水平及病情严重程度的关系.方法 选取慢性乙型肝炎(CHB)患者119例(CHB组)和ACLF患者98例(ACLF组).采用罗氏电化学发光法检测血清HBsAg和HBeAg,荧光定量PCR法检测血清HBVDNA水平.分别比较两组不同HBeAg状态患者的HBsAg和HBV DNA水平差异以及HBsAg和HBV DNA水平的相关性.结果 ACLF组和CHB组患者血清HBeAg阴性患者分别占68.4％(67/98)和42.9％(51/119),差异有统计学意义(P＜0.01).ACLF组血清HBV DNA水平与CHB组比较差异无统计学意义(P＞0.05),两组血清HBeAg阳性患者HBV DNA均高于同组血清HBeAg阴性患者(P＜0.05).ACLF组血清HBsAg水平在血清HBeAg阳性和阴性患者间比较差异无统计学意义(P＞0.05),但均高于CHB组血清HBeAg阳性患者(P＜0.05).血清HBeAg阳性患者血清HBsAg与丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶具有相关性(P＜0.05),血清HBeAg阴性患者血清HBsAg与血清HBV DNA水平及生化指标无显著相关性(P＞0.05).不同HBV DNA水平ACLF患者中不同HBsAg水平患者的比例比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HBV相关ACLF患者血清HBsAg水平与HBV DNA水平及病情的严重程度无直接平行关系.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定乙型肝炎的疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定乙型肝炎的价值.方法 79例耐拉米夫定的乙型肝炎患者随机分为观察组(39例)和对照组(40例),观察组给予阿德福韦酯(ADV)+拉米夫定(LAM),对照组给予阿德福韦酯治疗,比较3个月、6个月、12个月时血清ALT复常率,HBV-DNA、HBeAg阴转率及血清转换率的差异.结果 疗程12个月时,HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe转换率观察组高于对照组,分别为40.6%vs 13.9%,40.6%vs 11.1%(P＜0.05);疗程12个月时,ALT复常率观察组为82.1%,明显高于对照组的60.0%(P＜0.05);HBV-DNA阴转率在治疗6个月、12个月时观察组显著高于对照组,分别为71.8%vs 27.5%,76.9%vs 47.5%(P＜0.01).结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定乙型肝炎的疗效明显优于单用阿德福韦酯,其可作为耐拉米夫定乙型肝炎治疗首选方法 .     

阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 观察阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床疗效.方法 选取我院2008年1月至2009年10月收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者198例,随机分为阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗组和阿德福韦单药治疗组.在治疗基线和治疗第24、48和96周检测患者生化、HBVDNA载量和乙肝两对半定量,比较2组间96周时生化学、病毒学和血清学应答方面的差异.结果 在96周,联合治疗组ALT复常率(85.3％)优于单药治疗组(70.6％),联合治疗组HBVDN阴转率(93.9％)优于单药治疗组(72.4％),联合治疗组HBeAg血清转换率(46.3％)优于单药治疗组(23.2％)(P＜0.05).结论 阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效优于阿德福韦单药治疗.     

恩替卡韦序贯聚乙二醇化干扰素-α与单用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效比较:系统评价与分析

 目的 系统评价与分析恩替卡韦(ETV)序贯聚乙二醇化干扰素-α(Peg-IFN-α)与单用ETV在治疗慢性乙型肝炎患者中的临床疗效。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库,搜索有关ETV及ETV序贯Peg-IFN-α治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验研究,应用Stata 16.0软件对符合纳入条件的临床研究进行系统评价与分析。结果 共纳入10篇文献,1 250例患者,其中553例患者采用ETV序贯Peg-IFN-α治疗,697例患者单用ETV治疗,两组患者组间基线特征比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05)。ETV序贯Peg-IFN-α试验组的HBsAg转换率、HBsAg清除率、HBeAg转换率、HBeAg清除率均高于ETV对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。结论 在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中,总体上ETV序贯Peg-IFN-α治疗疗效优于单用ETV。     

中西医结合治疗慢性乙肝肝胆湿热型临床观察

目的 探讨中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝胆湿热型的疗效.方法 根据慢性乙型肝炎诊断标准取符合诊断的肝胆湿热型的乙肝患者50例,随机分为中西医结合治疗组和西药对照组,每组25例,中西医结合治疗组用西药拉米夫定+中药清肝利湿汤,西药对照组单用拉米夫定,观察6个月,并定期记录临床症状、体征及实验室检查.结果 中西医结合治疗肝胆湿热型慢性乙肝其临床疗效及证候改善方面优于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05);在ALT复常率及HBeAg阴转率方面,治疗组优于对照组(P＜0.05);在HBV-DNA阴转率、HbeAg/HBeAb血清转换率方面,治疗组血清转换率高于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝胆湿热型可以提高治疗效果.     

核苷(酸)类似物单药或与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎的Meta分析

目的 比较核苷(酸)类似物(NAs)经治患者过渡期短暂联合IFN序贯治疗及NAs单药治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并探索最佳治疗方案.方法 采用RevMan5.3软件对纳入的24篇国内外研究进行Meta分析,比较治疗结束时及随访时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率,并进行不同治疗方案下各项指标的亚组分析.结果 治疗结束时序贯治疗组的ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率分别为83.9％、78.4％、47.2％、41.6％、9.1％和5.6％,均高于单药治疗组的68.6％、67.3％、26.8％、17.3％、0和0(RR=1.18、1.13、1.73、2.33、9.86和6.58,P均＜0.01).治疗结束时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率分别为84.4％、81.9％和85.0％,均高于随访时的74.1％、63.1％和50.0％(RR=1.14、1.26和1.61,P均＜0.01).根据IFN用药时间不同(≥48周和＜48周)行亚组分析提示,在IFN用药＜48周组,ALT复常率和HBV DNA转阴率在治疗结束时明显高于随访时(84.4％ vs 73.1％,81.0％ vs 63.4％,RR=1.16和1.24).结论 治疗结束时,序贯用药组各项指标均优于NAs单药治疗组.IFN治疗＜48周患者考虑长期停药有导致HBV复发可能.     

阿德福韦酯联合干扰素α-1b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效研究

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)联合IFN α-1b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者临床疗效.方法 将120例患者分成3组:单用IFN α-1b组(A组)40例,单用ADV组(B组)40例,ADV和IFN α-1b联合治疗组(C组)40例,疗程48周,分别于治疗12周、24周和48周时查ALT复常率、HBeAg血清转换率、HBV DNA阴转率.其中各组中10人于治疗前及治疗48周行肝穿刺活检术,观察病理改变,根据炎症活动度(G)和纤维化程度(S)进行计分,同时采用纤维化半定量计分系统(SSS)评分.结果 C组24周和48周后的ALT复常率分别为65.0％和87.5％,HBeAg转换率为35.0％和45.0％,HBV DNA阴转率为75.5％和92.5％,均显著高于A组和B组(ALT复常率,24周:x2=7.93、4.81,48周:x2=6.52、3.98,P均＜0.05；HBeAg转换率,24周:x2=4.18、12.26,48周:x2 =4.95、14.58,P均＜0.01；HBV DNA转阴率,24周:x2=9.78、3.75,48周:x2=11.96、6.99,P均＜0.05).组织学肝纤维化各项评分结果联合治疗组均优于单药组,差异有统计学意义(SSS:t=23.27、48.99;G:t=53.89、94.31；S:t =60.01、82.06,P均＜0.01).结论 IFN联合ADV治疗CHB患者可协同抑制HBV复制,明显提高抗HBV疗效,且无明显不良反应,是一种有效的治疗方法.     

低乙肝表面抗原的核苷经治慢性乙型肝炎患者序贯聚乙二醇干扰素治疗的疗效研究

目的探讨低乙肝表面抗原的核苷经治慢性乙型肝炎患者序贯聚乙二醇干扰素治疗的疗效。方法选取86例低乙肝表面抗原(HBsAg<1000 IU/mL)的恩替卡韦(ETV)经治的乙肝e抗原(HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎患者,将其随机分为ETV单药治疗组和序贯治疗组。连续用药48周后,比较两组患者的HBsAg下降、HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率及不良反应情况。结果序贯治疗组的HBsAg下降及HBsAg清除率明显高于ETV单药治疗组(P<0.05)。两组的HBsAg血清学转换率比较无统计学差异(P>0.05)。结论长期ETV治疗的慢性乙型肝炎患者可通过额外增加干扰素治疗,有利于提高HBsAg清除率,从而使患者达到停药标准。     

拉米夫定和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效观察

目的 观察拉米夫定、阿德福韦酯单药或联合治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效.方法 将96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者按数字表法随机分为3组,所有患者均给予基础治疗,此外分别给予拉米夫定100 mg/d(LAM组),阿德福韦酯10,mg/d(ADV组),拉米夫定(100 mg/d)+阿德福韦酯(10mg/d)(联合组),疗程均为48周.观察所有患者肝功能变化、HBV DNA、HBeAg阴转率以及Child-Pugh评分.结果 治疗48周,三组患者ALT、白蛋白(ALB)、总胆红素(Tbil)及Child-Pugh评分明显好转,治疗前后比较差异有统计学意义(t=2.21～20.40,P＜0.05),3组患者无一例死亡.治疗48周HBV DNA阴转率LAN组、ADV组和联合组分别为53.13%、43.75%、81.25%,联合组与LAM组及ADV组比较差异均有统计学意义(x2=5.74、9.40,P＜0.05).HBeAg阴转率LAM组、ADV组和联合组分别为15.79%、9.52%、40.91%,联合组明显高于单药组(x2=4.94、7.73,P＜0.05).此外,LAM组中有2例患者在治疗第36、48周发生YMDD变异.结论 拉米夫定和阿德福韦酯联合或单药治疗均能有效改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能及Child-Pugh评分,联合治疗能更快速有效地抑制HBV DNA的复制,且病毒变异少.

Abstract：

Objective To observe lamivudine, adefovir dipivoxil montherapy or combined therapy for hepatitis B patients with decompensated cirrhosis. Methods 96 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were ran domly divided into 3 groups, all the patients were given basic treatment, then patients were respectively given lamivudine 100 mg/d(LAM group) , adefovir dipivoxil 10 mg/d(ADV group), lamivudine combined adefovir dipivoxil (combined group) for 48 weeks. The liver function, HBV DNA, HBeAg negative rate and Child-Pugh score were analysed. Results The ALT, ALB, TBil and Child-Pugh scores were improved after 48 weeks of treatment in 3 groups without death, and there were remarkable difference compared with pretreatment (t = 2.21-20.40, P ＜ 0.05). HBV DNA negative conseration rate in LAM group, ADV group and combined group after 48 weeks' treatment were 53.13%, 43.75%, 81.25% respectively, the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 5.74, 9.40, P＜ 0.05). HBeAg negative rate in LAM, ADV, combined groups were 15.79%, 9.52%, 40.91% respectively, and the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 4.94, 7.73,F＜ 0.05), 2 cases of YMDD mutation in LAM group were found. Conclusions Lamivudine and adefovir dipivoxil combined or montherapy can effectively improve the liver function and Child-Pugh score for hepatitis B with decompensated cirrhosis, combined beatment can suppress HBV DNA replication more quickly and effectively, and with less viral mutation.     

乙型肝炎病毒前S1抗原与其血清标志物及DNA的关系分析

目的 探讨HBV前S1抗原(Pre-S1)与HBV血清标志物(HBV-M)及HBV DNA的关系.方法 采用ELISA法检测880例乙型肝炎患者血清Pre-S1和HBV-M,采用荧光定量PCR法检测HBV DNA载量,并分析三者间的相关性.结果 在880例乙型肝炎患者中,前S1抗原和HBeAg的阳性率分别为56.25％...     

肝硬化患者YMDD变异后治疗的临床研究

目的 评价经拉米夫定(LAM)治疗后出现YMDD变异的代偿期乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韦酯(ADV)单药或与LAM联合治疗的疗效及不良事件发生率.方法 将66例患者随机分为3组,A组采用ADV治疗48周,B组采用ADV与LAN联合治疗12周后,再用ADV治疗36周;C组采用ADV与IAN联合治疗48周.结果 3组治疗12周内出现ALT水平进一步反弹率分别为33.3%(8/24)、5.0%(1/20)和4.5%(1/22)(P<0.05),其中A组2例患者出现重型肝炎.3组治疗48周ALT水平下降均显著,但3组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05);C组ALT复常率、HBV DNA转阴率与A、B组相比,差异有统计学意义(P<0.05),A组与B组之间差异无统计学意义(P>0.05).3组病毒学突破或反弹发生率分别为13.6%、10.0%、0,A组出现rtA181V和rtN236T变异各1例,B组rtN236T变异1例.结论 肝硬化患者出现YMDD变异后采用ADV与LAM联合治疗更安全有效.     

血清cccDNA在阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎中的临床意义

目的 探讨血清cccDNA在阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)中的临床意义. 方法 选取81例CHB确诊患者,对所有病例的血清cccDNA进行检测,根据检测结果分为cccDNA阳性组和cccDNA阴性组,所有患者给予阿德福韦酯治疗口服(10mg/d),每24周随访一次,连续随访4次,治疗前及随访时检测HBV DNA、HBeAg及ALT等指标. 结果 cccDNA阳性与阴性两组患者的年龄及性别比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组在接受阿德福韦酯治疗的过程中,HBV DNA的中位数随着治疗时间的延长而下降,阴性组下降较阳性组明显.HBeAg变化,24周时两组与各自基线及两组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),于48、72及96周,两组HBeAg与各自基线及两组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05);ALT变化,两组间在基线、24和48周时比较差异无统计学意义(P＞0.05),72及96周比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 随着阿德福韦酯治疗时间的延长,cccDNA阴性组的HBV DNA载量、HBeAg滴度及ALT下降较阳性组快,即阴性组应答高于阳性组,因而说明血清cccDNA能够预测阿德福韦酯的远期疗效.     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 了解替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎的疗效.方法 74例慢性乙型肝炎患者均为阿德福韦酯治疗24周以上未改善者,随机分为联合治疗组28例,单药组24例,对照组22例.联合组给予替比夫定600 mg/d,阿德福韦酯片10 mg/d;单药组换用替比夫定片600 mg/d;对照组仍给予阿德福韦酯片10...     

核苷(酸)类似物序贯/序贯联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析

目的系统评价核苷(酸)类似物(NAs)序贯/序贯联合聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的有效性及安全性。方法检索建库至2017年3月25日PubMed、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文科技期刊全文数据库,纳入NAs抗病毒治疗产生病毒学应答后,序贯/序贯联合Peg-IFN治疗CHB患者的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,比较治疗结束时HBeAg血清学转换率及HBsAg阴转率。结果最终纳入9个研究,NAs序贯Peg-IFN研究4个,NAs序贯联合Peg-IFN研究5个。治疗结束时,与单用NAs相比,NAs序贯/序贯联合Peg-IFN治疗可提高HBeAg血清学转换率(31.2%vs 11.7%,OR=3.69,95%CI为2.43~5.60,P0.01),提高HBsAg阴转率(11.5%vs 0.5%,OR=9.31,95%CI为2.72~31.89,P0.01)。亚组分析结果显示,NAs序贯Peg-IFN治疗组的HBeAg血清学转换率高于对照组[25.3%(42/166)vs 10.0%(17/170),OR=3.1,95%CI为1.66~5.79,P0.01];NAs序贯联合Peg-IFN治疗组的HBeAg血清学转换率高于对照组[36.8%(63/171)vs 13.5%(23/171),OR=4.24,95%CI为2.41~7.46,P0.01]。序贯/序贯联合治疗组不良反应多见,大多数可耐受或对症处理后好转。结论 HBeAg阳性CHB抗病毒治疗中,应用NAs产生病毒学应答后,序贯/序贯联合Peg-IFN治疗48周可提高HBeAg血清学转换率及HBsAg阴转率。     

苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床观察

目的探讨苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的有效性及安全性。方法将116例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组54例与对照组62例。试验组采用苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联疗法;对照组采用拉米夫定、阿德福韦酯进行治疗;两组均持续治疗6个月。在治疗前、治疗后,及停药后6个月后随访。观察肝功能、乙型肝炎病毒标记物变化及安全指标。结果试验组在治疗后总应答率为77.8%,对照组为56.5%(P<0.05),6个月后随访持续总应答率为83.3%,对照组为48.4%(P<0.01);治疗后肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为53.7%,81.5%,55.6%,48.1%,对照组33.9%(P<0.05),67.7%(P<0.05),27.4%(P<0.01),35.5%(P<0.05);6个月后随访肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为83.6%,83.3%,51.9%,48.1%,对照组45.1%(P<0.01),67.7%(P<0.05),37.1%(P<0.05),38.7%(P<0.05)。结论苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗有更好的治疗效果,且无明显不良反应。