右美托咪定通过抑制JAK2/STAT3通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的研究右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠JAK2/STAT3通路的作用。方法雄性昆明小鼠36只,随机均分为三组:正常组(C组)、模型组(L组)和右美托咪定预处理组(D组)。取小鼠右肺下叶,称量并计算湿/干比重(W/D),对右肺上叶进行苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学改变,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,用ELISA试剂盒检测BALF上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及髓过氧化物酶(MPO)水平;qRT-PCR定量分析肺组织中TNF-α、IL-6mRNA水平;Western blot方法检测肺组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白的含量。结果与L组比较,C组、D组肺损伤评分明显降低、小鼠肺W/D、BALF中蛋白含量明显减少,BALF中TNF-α、IL-6及MPO浓度明显降低,肺组织TNF-α和IL-6mRNA表达明显减少,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3相对量明显减少(P0.05)。结论右美托咪定可能通过抑制JAK2/STAT3通路减轻LPS诱导的小鼠ALI。     

富氢液对脂多糖致小鼠急性肺损伤的影响

目的 评价富氢液对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的影响.方法 成年雄性C57BL/6小鼠32只,体重20 ～ 25 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):对照组(C组)、富氢液组(H2组)、急性肺损伤组(ALI组)和急性肺损伤+富氢液组(ALI+ H2组).ALI组和ALI+ H2组分别雾化吸入LPS25 μg(溶于PBS中)制备ALI模型,C组和H2组分别雾化吸入无菌PBS 50μl.H2组和ALI+H2组雾化吸入PBS或LPS后1和12 h时腹腔注射0.6 mmol/L富氢液5 ml/kg.LPS或PBS处理后24 h时,机械通气15 min,行动脉血气分析,计算氧合指数.然后收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白浓度,计数中性粒细胞(PMN).采用ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6和高迁移率族蛋白1(HMGB1)的浓度.然后处死小鼠,取肺组织,行病理学损伤评分,测定湿重/干重(W/D)比、髓过氧化物酶(MPO)和caspase-3的活性,计算细胞凋亡指数(AI).结果 与C组比较,H2组氧合指数、BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的浓度和PMN计数、肺组织病理学损伤评分、W/D比、MPO和caspase-3的活性以及AI差异均无统计学意义(P＞0.05),ALI组和ALI+H2组氧合指数降低,BALF蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的浓度、PMN计数、肺组织病理学损伤评分、W/D比、MPO和caspase-3 的活性以及AI均升高(P＜0.05);与ALI组比较,ALI+ H2组氧合指数升高,BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的浓度、PMN计数、肺组织病理学损伤评分、W/D比、MPO和caspase-3的活性以及AI均降低(P＜0.05).结论 富氢液可减轻LPS致小鼠急性肺损伤,可能与其抗炎和抗凋亡作用有关.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素性急性肺损伤时NF-κB活性的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒索性急性肺损伤时NF-kB活性的影响.方法 健康新生Wistar大鼠30只,雌雄不拘,日龄7 d,体重18～21 g,随机分为3组(n=10):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).采用腹腔注射内毒素3 mg/kg的方法制备急性肺损伤模型,P组腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.5 mg/kg,30 min后制备模型,C组腹腔注射等容量生理盐水.于腹腔注射内毒素4 h时处死大鼠取肺,称重后计算肺湿,干重比,电镜下观察肺组织病理学结果,采用免疫组织化学法检测NF-kB p65的表达水平,采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-1 β及IL-10的含量.结果 与C组比较,ALI 组和P组肺湿/干重比、TNF-α、IL-1β、IL-10含量及NF-KB p65表达水平升高(P＜0.05);与ALI 组比较,P组肺湿/干重比、TNF-α、IL-1β、IL-10含量及NF-kBp65表达水平降低(P＜0.05).病理学结果显示:P组肺组织损伤程度较ALI组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过抑制肺组织NF-kB活化,降低炎性反应,减轻新生大鼠内毒素性急性肺损伤.     

内质网IRE1α/XBP1信号通路在小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用：与NLRP3炎症小体的关系

目的评价内质网肌醇需要酶1α/X盒结合蛋白1(IRE1α/XBP1)信号通路在小鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只, 6～8周龄, 体质量25～30 g, 采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性ALI组(ALI组)和内毒素性ALI+STF-083010组(ST组)。ALI组和ST组雾化吸入LPS 3 mg/ml 30 min制备小鼠内毒素性ALI模型, C组雾化吸入等量生理盐水, ST组于雾化吸入LPS前1 h时腹腔注射IRE1α/XBP1信号通路阻断剂STF-083010 50 mg/kg, 其余2组腹腔注射等容量生理盐水。LPS或生理盐水雾化吸入后24 h时处死小鼠, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并取肺组织标本, 肺组织HE染色后光镜观察病理学结果, 行肺损伤评分并计算肺湿重/干重(W/D)比值;ELISA法测定BALF上清液IL-1β和IL-18浓度;Western blot法检测肺组织p-IRE1α、XBP1s、NLRP3、ASC和...     

c-Jun氨基末端激酶在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=20):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、SP600125组(S组)和二甲基亚砜组(D组).ALI组、S组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组尾静脉注射等容量生理盐水;S组和D组给予LPS后,分别尾静脉注射JNK抑制剂SP600125 30 mg/kg或二甲基亚砜0.2 ml.于给予LPS后4 h时,各组处死10只大鼠,回收支气管肺泡灌洗液(BALF)并取肺组织,采用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度,计算肺组织湿重/干重比(W/D比),观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分.各组其余10只大鼠观察至给予LPS后48 h,记录大鼠生存情况.结果 与C组比较,其余各组BALF中TNF-α和IL-1β的浓度、肺组织W/D比和肺损伤评分升高,生存率降低(P<0.05或0.01);与ALI组比较,S组BALF中TNF-α和IL-1度、肺组织W/D比和肺损伤评分降低,生存率升高(P<0.01),D组差异无统计学意义(P>0.05).结论 JNK的活化参与了大鼠内毒素性急性肺损伤的发生发展.

Abstract：

Objective To evaluate the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury ( ALI) in rats.Methods Eighty male SD rats weighing 250-300 g were randomly divided into 4 groups ( n = 20 each) : control group (group C) ; ALI group; LPS + SP600125 (JNK inhibitor)group (group S) and LPS+ DMSO (the solvent) group (group DMSO) . ALI was induced by intravenous LPS 5mg/kg. In S and DMSO groups, SP600125 30 mg/kg and DMSO 0.2 ml were injected intravenously after LPS administration respectively. Ten animals were sacrificed by exsanguinafions at 4 h after LPS administration in each group. The broncho-alveolar lavage fluid (BALF) was colleted. The TNF-α and IL-1β concentrations in BALF were measured. The lungs were removed for microscopic examination and determination of W/D lung weight ratio. The other 10 animals in each group were observed for 48 h survival rate. Results Intravenous LPS significantly increased TNF-α and IL-1β concentrations in BALF and W/D lung weight ratio, decreased 48 h survival rate and induced histologic damage. Intravenous SP600125 30 mg/kg significantly attenuated the above-mentioned LPS-induced changes. Conclusion Activation of JNK is involved in the development of endotoxin-induced ALI in rats.     

地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织MKP-1表达的影响

目的 评价地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠54只,体重180～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组:对照组(C组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)和地塞米松组(D组,n=24).ALI组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,D组于注射LPS前30 min时腹腔注射地塞米松6 mg/kg.C组于注射生理盐水后1 h(T1)时,ALl组和D组分别于注射LPS后1、3和6 h(T1-3)时,随机处死8只大鼠,取肺组织,检测MKP-1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶MAKP(p-p38MAPK)的表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白和TNF-α的浓度;观察肺组织病理学结果.另取32只SD大鼠,体重180～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=16):急性肺损伤组(ALI1组)和地塞米松组(D1组),处理方法同上.观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组比较,ALI组BALF中蛋白和TNF-α的浓度升高,T1-3时p-p38MAKP表达上调,T2.3时MKP-1表达下调,D组BALF中TNF-α浓度升高,T1-3时p-p38MAKP和MKP-1表达上调(P＜0.05);与ALI组比较,D组BALF中蛋白和TNF-α的浓度下降,T1-3时p-p38MAKP表达下调,MKP-1表达上调(P＜0.05),病理学损伤减轻.D1组大鼠生存率高于ALI1组(P＜0.05).结论 地塞米松减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的机制与上调肺组织MKP-1的表达,抑制p38MAPK的磷酸化,降低炎性反应有关.     

异丙酚对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨不同剂量异丙酚对内毒素(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法 股静脉注射内毒素(LPS)5mg/kg,建立大鼠ALI模型。24只健康雄性Wistar大鼠随机分为四组:对照组(C组,输注生理盐水),LPS对照组(L组,股静脉注射LPS后输注生理盐水),低剂量异丙酚治疗组(Lp1组,股静脉注射LPS后立即输注异丙酚5mg/kg,随后5mg·kg~(-1)·h~(-1)维持),高剂量异丙酚治疗组(Lp2组,股静脉注射LPS后立即输注异丙酚10mg/kg,随后10mg·kg~(-1)·h~(-1)维持),每组6只。于注射LPS后1、2、3、4h抽血并于4h时处死大鼠,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平;测肺湿/干重比;并观察BALF中性粒细胞计数比、蛋白浓度。结果 L组大鼠肺湿/干重、BALF中性粒细胞计数比及蛋白浓度均明显增加(P<0.05),血清及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-10水平显著性升高(P<0.01),而异丙酚治疗组的各项指标均较内毒素组减轻,大剂量作用更明显(P<0.01)。结论 异丙酚对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用,大剂量作用较明显。     

不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 研究不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4(6% HES 130/0.4)预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 72只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为6组(n=12),对照组(C组)经尾静脉注射生理盐水30 ml/kg;肺损伤组(L组)经尾静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg;不同剂量6%HES130/0.4组分别经尾静脉注射6%HES 130/0.4 7.5 ml/kg(H1组)、15 ml/kg(H2组)和30 ml/kg(H3组),1 h后再经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;H4组经尾静脉注射6%HES 130/0.4 30 ml/kg.各组给药速率均为0.2ml/min.注射LPS后4 h行动脉血气分析,气管插管.每组取6只大鼠,测定肺组织微血管通透性指数(PMPI);每组取6只大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、肺组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肺组织病理学.结果 与L组比较,H2组血清TNF-α、IL-1β、MDA浓度和肺组织MPO活性降低,血清IL-10浓度和SOD活性升高,H1组IL-1β浓度降低,H1组、H2组和H3组PMPI、BALF蛋白浓度和W/D均降低(P＜0.05);与H2组比较,H1组和H3组血清TNF-α、MDA浓度和肺组织MPO活性升高,血清SOD活性、IL-10浓度降低,H3组血清IL-1β浓度升高(P＜0.05).H1组、H2组和H3组较L组肺组织损伤较轻,其中H2组损伤最轻.结论 15 ml/kg6%HES 130/0.4预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,其机制可能与抑制炎性因子释放、减少肺内中性粒细胞聚集和氧自由基生成、改善肺微血管通透性有关.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法 健康成年雌性SD大鼠120只,体重180 ～ 220 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=40):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).采用腹腔注射内毒素5 mg/kg制备大鼠内毒素性急性肺损伤模型.C组腹腔注射等量生理盐水,P组于注射内毒素前30 min时腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg.于注射内毒素后2、4、8和24 h时各组随机取8只大鼠处死取肺,采用RT-PCR法检测肺组织HIF-1α mRNA的表达.于注射内毒素后6h时随机取8只大鼠处死取肺,测定湿干重比(W/D比),用ELISA法检测肺组织IL-6的含量,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组和P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平升高(P＜0.05);与ALI组比较,P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药通过下调肺组织HIF-1α表达,抑制炎性反应,从而减轻大鼠内毒素性急性肺损伤.     

JAK2信号通路介导人恶性黑素瘤A375细胞的自噬和凋亡机制研究

目的:探讨JAK2/STAT3信号通路介导人恶性黑素瘤A375细胞的自噬和凋亡活性,为黑素瘤的发生机制和潜在干预靶点提供理论依据。方法:人恶性黑素瘤A375细胞经复苏和传代后随机分为对照组和JAK2抑制剂干预组,比较两组细胞培养12h、24h、48h和72h的增殖率(采用MTT定量法)及凋亡率(采用流式细胞术),培养72h的细胞JAK2、p-JAK2、STAT3、LC3B和p-STAT3蛋白相对表达量(采用Western blot法),检测IL-6和TNF-α水平(采用ELISA法),检测Caspase-3和Bax/Bcl-2 mRNA相对表达量[采用反转录PCR(RT-PCR)法]。结果:两组培养12h、24h、48h和72h的细胞增殖率比较,干预组各时间点均明显小于对照组,而凋亡率明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组培养72h的细胞p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量、IL-6和TNF-α水平明显低于对照组,但LC3B蛋白、Caspase-3和Bax/Bcl-2 mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:JAK2/STAT3信号通路异常激活可能是人黑素瘤A375细胞恶性增殖的重要通路之一,靶向干预JAK2/STAT3信号通路可以促进细胞自噬和凋亡活性上调,有望成为临床干预的重要靶点。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂非诺贝特抑制高糖条件下的肾脏系膜细胞增殖

目的探讨非诺贝特（Fenofibrate）对高糖条件下大鼠肾脏系膜细胞（mesangial cells,MCs）HBZY-1增殖的影响及其作用机制。方法将对数生长期大鼠肾脏系膜细胞分成正常糖组（NG组）、高糖组（HG组）和非诺贝特组（FN组）。NG组细胞体系常规培养,HG组细胞体系加入40mmol／L葡萄糖,FN组细胞培养体系中加入40mmol／L葡萄糖和非诺贝特100μmol／L。各组细胞培养48h后,利用MTT方法检测细胞增殖;realtime-PCR（实时定量PCR）检测各组细胞PPAR-α、JAK2和STAT3基因表达;Westernblotting检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体Q激动剂（peroxisome proliferators activedreceptor-α,PPAR-α）、p-PPAR-a、JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白的变化。结果与NG组比较,HG组系膜细胞增殖率明显增高（P〈0．05）,JAK2与STAT3mRNA表达水平无统计学差异（P〉0．05）,PPAR-α、JAK2和STAT3蛋白无明显变化（P〉0．05）,但p-PPAR-α、p-JAK2、p-STAT3蛋白明显增加（P〈0．05）;与HG组比较,FN组系膜细胞增值率和JAK2、p-sTAT3蛋白表达均明显下降（P〈0．05）,PPAR-α、JAK2与STAT3mRNA和JAK2与STAT3mRNA表达均无统计学差异,但p-PPAR-α蛋白表达进一步增加（P〈0．05）。结论PPAR-α激动剂非诺贝特能抑制高糖导致的系膜细胞增殖,其作用可能是通过抑制JAK2／STAT3信号激活。     

虫草多糖预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 评价虫草多糖预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 雄性成年SD大鼠40只,体重190～220 g,随机分为5组(n=8):虫草多糖预先给药组(CP1-3,组)采用灌胃法分别给予虫草多糖1、2、3 g/ks,1次/12 h,连续6次,于最后1次给药后2 h时经股静脉注射内毒素5 mg/kg;急性肺损伤组(ALI组)以生理盐水1ml/100 g代替虫草多糖,其余方法同CP组;对照组(C组)以生理盐水1 ml/100 g代替虫草多糖和内毒素,其余方法同CP组.静脉注射内毒索后6 h时处死大鼠,计算肺湿干重比(W/D)、肺渗透指数(PPI);行支气管肺泡灌洗,对支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞(WBC)和多形核白细胞(PMN)计数;测定肺组织及BALF肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并行肺组织病理学评分.结果 与C组比较,ALI组和CP1～3组肺W/D、PPI、WBC和PMN计数、肺组织病理学评分、肺组织和BALF TNNF-α水平均升高(P<0.05或0.01);与ALI组比较,CP1组上述指标差异无统计学意义(P>0.05),CP2,3组上述指标降低(P<0.05);与CP2组比较,CP3组PMN计数、肺组织病理学评分、肺组织和BALFTNF-α水平降低(P<0.05).结论 虫草多糖预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与虫草多糖降低肺组织炎性反应有关.     

JAK/STAT通路在金属蛋白酶1组织抑制剂抑制肾小球系膜细胞凋亡中的作用

目的 探讨金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）抑制大鼠肾小球系膜细胞（RMC）凋亡与Janus激酶/信号转导和转录激活子（JAK/STAT）通路的关系。 方法 用无血清培养基体外培养pcDNA3空载体、人正义、反义TIMP-1基因重组真核表达载体转染RMC。根据是否加JAK2特异性抑制剂AG490刺激24 h,将细胞分为未转染组、未转染＋AG490组、空载体组、空载体＋AG490组、正义组、正义＋AG490组、反义组和反义＋AG490组。另外设正常培养条件下的RMC作为正常对照组。应用流式细胞技术检测各组RMC的凋亡率。RT-PCR检测TIMP-1、bcl-xl、cyclin D1、p27kip1和JAK2 mRNA的表达。Western印迹检测胞质中JAK2、STAT3、STAT5及其相应磷酸化蛋白(p-JAK2、p-STAT3、p-STAT5)的表达。 结果 未转染组、正义组及反义组RMC凋亡率分别为（10.59±0.96）％、（7.08±0.43）％和（21.91±0.25）％，各组间差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。在未加AG490的各组RMC中,bcl-xl和cyclin D1 mRNA在正义组中表达最高，反义组中最低，p27kip1 mRNA在反义组中表达最高。加入AG490后，各组细胞的凋亡率均显著增加（P < 0.01）；TIMP-1、bcl-xl和cyclin D1 mRNA表达均减少；p27kip1 mRNA表达均增加。在未加AG490的各组细胞中，p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5在正义组中表达最高，反义组中最低。加入AG490后上述蛋白表达均减少，且正义＋AG490组最高，反义＋AG490组最低。 结论 TIMP-1表达受JAK/STAT信号通路调控，后者可通过上调前者的表达抑制RMC凋亡；TIMP-1通过JAK/STAT信号通路抑制RMC凋亡。 bcl-xl、cyclin D1和p27kip1参与了上述过程。     

JAK2-STAT3 pathway regulates the expression of complement factor B in autosomal dominant polycystic kidney disease

Objective To investigate the role of JAK2-STAT3 pathway in the expression of complement factor B (CFB) in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Methods Renal tissue samples of patients with ADPKD after nephrectomy were collected. Normal renal tissue samples as control were taken from patients after radical nephrectomy. Renal tissue samples of Han: SPRD Cy/+ rats (ADPKD model) and wild-type Han: SPRD +/+ rats were also collected at 4, 8, 16 week. Han:SPRD Cy/+ rat renal tubular epithelial cells (16 w) were primarily cultured in vitro, then stimulated with the JAK2 inhibitor (WP1066) and STAT3 inhibitor (pyrimethamine) for 24 h respectively. Western blotting was used to detect the expression of p-JAK2, JAK2, p-STAT3, STAT3, CFB protein. Results Compared with control group, the protein expressions of p-JAK2, p-STAT3, STAT3, CFB significantly increased in the renal tissue of ADPKD patients (all P＜0.05). The protein expressions of p-JAK2, JAK2, p-STAT3, STAT3 and CFB also significantly increased in the renal tissue of Cy/+ rats compared with wild-type rats (all P＜0.01). When the Cy/+ renal tubular epithelial cells were treated with WP1066, the expressions of p-JAK2, p-STAT3, CFB were suppressed (P＜0.05) and the degree of inhibition was correlated with the WP1066 dose. Pyrimethamine inhibited the protein expressions of p-STAT3 and CFB in the tubular epithelial cells of Cy/+ rats (all P＜0.05) and the degree of inhibition was correlated with the pyrimethamine dose. Conclusions The JAK2-STAT3 pathway is abnormally activated in ADPKD and increases the protein expression of CFB. CFB protein level is correlated with the progress of ADPKD, suggesting that it may take part in the growth and development of ADPKD vesicles.     

中度低温减轻内毒素性急性肺损伤大鼠肺炎症反应

Thesyndromeofacutelunginjury (ALI)isinitiatedbyavarietyoflocalorsystemicinsultsleadingtodiffusedamagetothepulmonaryparenchyma .Ithasbeenprop osedthatALIistheoutcomeofanuncontrolledinflamma toryresponseinwhichinflammatorycytokinesplayaveryimportantrole .ModulatingtheinflammatoryresponseofALImaybeoftherapeuticbenefit.Arecentstudyshowsthatmoderatehypothermiareducestheproductionofcyto kinesandinhibitstheinflammatoryresponseafteracutehemorrhageinrats .1Therefore ,wetestedthehypothesisthathypoth…     

七氟烷预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 评价七氟烷预处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响.方法 72只SD大鼠随机分成6组:NS组、LPS组和七氟烷预处理(S-1 h组、S-6 h组、S-12 h组、S-24 h组).通过气管内滴注LPS建立大鼠ALI模型.大鼠在气道内给予LPS或NS后6 h处死,检测不同时间点七氟烷预处理(2.4%,30 min)对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞计数、细胞因子TNF-α和IL-1β水平,肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,肺血管通透性及肺组织病理学等的影响.结果 与NS组相比,LPS组肺组织损伤程度,BALF白细胞计数以及TNF-α和IL-1β水平,血管通透性和肺组织MPO活性均显著增高(P<0.01).给予LPS前1 h和24 h七氟烷预处理能降低肺组织MPO活性,BALF中IL-1β水平及白细胞计数(P<0.01),而S-6h组和S-12 h组与IPS组相比无明显差别.七氟烷预处理均能够降低肺血管通透性和BALF中TNF-α水平(P<0.01),且以S-1 h和S-24h组为显著(P<0.01).提示七氟烷预处理对LPS所致肺损伤具有早期和延时的保护作用.结论 气道内给予LPS1 h和24 h前七氟烷预处理对LPS致大鼠ALI具有保护作用.