抗精子抗体与男性不育的研究进展

抗精子抗体是男性不育的重要原因,为诊断男性不育的确定指标之一,其通过多种环节干扰生殖,包括影响精子运动、获能、迁移、顶体反应、卵透明带溶解及精卵结合等.本文就抗精子抗体的分类、生成及与男性不育的关系等方面相关发展进行了综述.     

无精子因子与男性不育的研究进展

无精子因子(Azoospermia factor,AZF)缺失与男性生精功能障碍密切相关,是除Klinefelters综合征外最常见的导致严重少弱精子症和无精子症的遗传学因素.深入进行AZF及其相关候选基因的研究,对男性不育症的诊断、治疗及预后判断均具有重要的意义.本文将针对目前AZF基因与男性不育相关性的研究进展作一综述.     

精子DNA损伤与男性不育的关系

近年来,不育症日益受到社会的广泛关注.发病率约为15％,其中男性因素约占40％[1].在临床实践中,男性不育的评估主要依靠精液分析.然而常规的精液分析(精子密度,精子活动力,精子形态)往往不能全面评估男性的生育力,即部分精液分析正常的人仍无生育能力,而某些精液分析异常的人却能够生育.这无疑给不育症的诊断和治疗带来了困难.有研究表明,男性不育可能与精子DNA的损伤紧密相关[2],不育男性的精子DNA碎片率显著高于正常生育男性的精子DNA碎片率[3].精子DNA损伤形式包括精子DNA碎片、异常的染色质包装和鱼精蛋白缺乏,其中最主要的损伤形式是精子DNA碎片,包括精子DNA双链或单链的断裂.精子DNA的完整性是父系遗传信息传递给子代的前提.精子DNA损伤对受精、胚胎的形态和植入有负影响.如果精子的遗传物质发生严重的损伤,胚胎的发育就会停滞,并导致流产的发生.这里面似乎存在一个阈值,如果精子DNA损伤超过了这个阈值,胚胎发育和妊娠就会受到损害[4].因而,评估精子DNA损伤程度有望成为诊断男性不育的一个指标,并对辅助生殖技术(artificial reproductive technology,ART)有指导意义.目前,已有许多方法用来检测精子DNA损伤,精子DNA损伤的评估在临床上的应用也日益受到重视.本综述的目的就是介绍在这个领域的新进展.     

不孕不育患者抗精子抗体产生的病因及机制

抗精子抗体是导致不孕不育的重要免疫因素;睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管结扎与输精管吻合术、精索静脉曲张、生殖道感染、交叉免疫反应、睾丸肿瘤、女性生殖道受到刨伤、感染、人工流产以及环境因素等可导致抗精子抗体的产生;本文就导致抗精子抗体产生的病因及机制作一综述.     

不孕不育患者抗精子抗体产生的病因及机制

抗精子抗体是导致不孕不育的重要免疫因素;睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管结扎与输精管吻合术、精索静脉曲张、生殖道感染、交叉免疫反应、睾丸肿瘤、女性生殖道受到刨伤、感染、人工流产以及环境因素等可导致抗精子抗体的产生;本文就导致抗精子抗体产生的病因及机制作一综述.     

不孕不育患者抗精子抗体产生的病因及机制

抗精子抗体是导致不孕不育的重要免疫因素;睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管结扎与输精管吻合术、精索静脉曲张、生殖道感染、交叉免疫反应、睾丸肿瘤、女性生殖道受到刨伤、感染、人工流产以及环境因素等可导致抗精子抗体的产生;本文就导致抗精子抗体产生的病因及机制作一综述.     

不孕不育患者抗精子抗体产生的病因及机制

抗精子抗体是导致不孕不育的重要免疫因素;睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管结扎与输精管吻合术、精索静脉曲张、生殖道感染、交叉免疫反应、睾丸肿瘤、女性生殖道受到刨伤、感染、人工流产以及环境因素等可导致抗精子抗体的产生;本文就导致抗精子抗体产生的病因及机制作一综述.     

不孕不育患者抗精子抗体产生的病因及机制

抗精子抗体是导致不孕不育的重要免疫因素;睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管结扎与输精管吻合术、精索静脉曲张、生殖道感染、交叉免疫反应、睾丸肿瘤、女性生殖道受到刨伤、感染、人工流产以及环境因素等可导致抗精子抗体的产生;本文就导致抗精子抗体产生的病因及机制作一综述.     

不孕不育患者抗精子抗体产生的病因及机制

抗精子抗体是导致不孕不育的重要免疫因素;睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管结扎与输精管吻合术、精索静脉曲张、生殖道感染、交叉免疫反应、睾丸肿瘤、女性生殖道受到刨伤、感染、人工流产以及环境因素等可导致抗精子抗体的产生;本文就导致抗精子抗体产生的病因及机制作一综述.     

不孕不育患者抗精子抗体产生的病因及机制

抗精子抗体是导致不孕不育的重要免疫因素;睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管结扎与输精管吻合术、精索静脉曲张、生殖道感染、交叉免疫反应、睾丸肿瘤、女性生殖道受到刨伤、感染、人工流产以及环境因素等可导致抗精子抗体的产生;本文就导致抗精子抗体产生的病因及机制作一综述.     

精蛋白与男性不育

从８７例原发不育和９例正常可育者精液中提取生殖细胞核碱性蛋白进行醋酸尿素凝胶电泳和薄层扫描。显示８例精蛋白异常的个体，全部涉及精蛋白２组分的缺乏（９．１９％）。与正常个体相比，精蛋白占核碱性蛋白比例由５５．９１±７．４０％下降为４．１８±２．２３％。精蛋白异常者多伴有组蛋白和中间蛋白含量升高，提示转换障碍。异常者均为寡精者并伴有畸形精子率升高，具有相关性。以上结果说明精蛋白２的缺乏使精蛋白丧失了重要的生物学功能，是造成原发性男性不育的原因之一。     

Etiologies of sperm DNA damage and its impact on male infertility

Male factor is responsible for up to 50% of infertility cases in the world. Semen analysis is considered the cornerstone of laboratory evaluation of male infertility, but it has its own drawbacks and fails to predict the male fertility potential with high sensitivity and specificity. Different etiologies have been linked with male infertility, of which sperm DNA damage has gained significant attention with extensive research on sperm function tests. The associations between sperm DNA damage and a variety of disorders such as varicocele, obesity, cancer, radiation and lifestyle factors are explored in this review. Furthermore, we discuss the mechanisms of DNA damage as well as its impact in different scenarios of male infertility, associated with spontaneous and assisted reproduction. Finally, we review the clinical applicability of sperm DNA fragmentation testing in the management of male infertility.     

精子DNA碎片与复发性流产相关性的系统评价

目的系统评价精子DNA碎片与复发性流产之间的相关性。方法以"Sperm DNA integrity","The sperm DNA integrity","sperm DNA fragmentation index","sperm DNA fragmentation","SDF","DFI","Habitual Abortion","Habitual Abortions","Miscarriage,Recurrent","Recurrent Miscarriage","Recurrent Miscarriages","Abortion,Recurrent","Recurrent Abortion","Recurrent Abortions","Recurrent Early Pregnancy Loss","recurrent spontaneous abortion"为主题词及自由词检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of science,检索时间为各数据库建库至2019年7月10日,对最终纳入的非随机对照研究根据纽卡斯尔-渥太华评分(NOS)进行质量评价,运用系统评价方法阐明两者之间的相关性。结果经过仔细的搜索和排除后,最后纳入28篇非随机对照研究。结果显示:应用Acridine orange test(AO)、Comet assay(Comet)、Sperm Chromatin Structure assay(SCSA)、Sperm Chromatin Dispersion(SCD)、The terminal deoxyuridine nick labeling assay(TUNEL)方法测定精子DNA碎片,复发性流产与精子DNA碎片存在明显的相关性。结论复发性流产患者配偶精子DNA碎片指数是高于配偶无复发性流产史的正常生育男性。     

精子DNA完整性与精液常规指标相关性分析

目的 探讨精子DNA完整性与精液常规指标的关系.方法 按照WHO<人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册>要求对370例男性患者进行精液常规检测及精子DNA完整性分析.以上述手册设定的各精液常规检测指标参考值为依据分组,比较各组间精子DNA完整性是否存在差异,进而分析精子DNA完整性与各精液常规指标的相关性.结果 370例患者中,以不同年龄(岁)(≤30和＞30)、精子活率(%)(≥60和＜60)、前向运动精子活力(%)(≥50和＜50)分组,比较各组间精子DNA完整性无统计学差异(P＞0.05);而以不同精子密度(106/ml)(＜20和≥20＝、精液粘稠度(适中和粘稠)分组,各组间精子DNA完整性比较存在统计学差异(P＜0.05),其中不同密度精子DNA完整性差异显著.结论 与精子数量相关的精子发生过程是影响精子DNA完整性的主要原因;年龄因素及精子运动能力相关的附性腺功能与精子DNA完整性无关;选择合适的精液处理方式,尽量不破坏精子DNA完整性对于男科实验室精液检测及辅助生育技术过程中受精所需的精子悬液的制备等至关重要.     

不育症患者精子超微结构的研究——精子头尾分离

对２例久治无效的不育症患者精液进行了透射电子显微镜观察。常规精液检查显示活动精子少于５０％，极少有快速前进运动。透射电镜观察结果表明，９０％以上的精子在其颈部水平头部与尾部分离，相互分离的头与尾分别被完整的细胞膜包绕。结果提示，精子的头尾分离畸形可能是２例患者不育的主要病因。     

精子DNA冷冻损伤易感性与精子活动力相关性

目的研究不同活动力精子其核DNA对冷冻损伤的易感性。方法选取来本中心行精液常规分析,精子浓度5×106/ml、精子正常形态率4%者63例为研究对象。精子冷冻前后均采用染色质扩散(SCD)实验分析核DNA完整性,分别比较高活力组(d级30%,n=28)及低活力组(d级≥30%,n=35)精子在冷冻前后DNA完整性的差异。结果精液标本(n=63)经冷冻后,精子DNA碎片指数(SDF)较冷冻前显著升高[(23.1±12.5)%vs.(19.9±11.6)%,P0.05],其中代表精子DNA完整性较好的大晕轮精子比例显著降低[(71.9±13.3)%vs.(75.8±12.2)%,P0.05],而小晕轮精子比例则显著升高[(10.2±5.7)%vs.(8.2±3.9)%,P0.05]。在低活力组,精子SDF及大晕轮、小晕轮精子比例在冷冻前后亦差异显著(P0.05);而在高活力组,冷冻后仅小晕轮精子比例较冷冻前显著升高[(8.3±3.4)%vs.(6.8±3.0)%,P0.05],SDF及大晕轮、中晕轮、无晕轮的精子比例在冷冻前后均无显著差异(P0.05)。结论相比高活力组精子,低活力组精子核DNA冷冻耐受力较差,更易受损。     

病毒感染与男性不育关系的研究进展

近年来研究发现病毒感染与不孕不育存在一定的联系,人类免疫缺陷病毒、乙肝病毒等感染不仅损伤生殖系统的功能、影响生育能力,而且也能够通过性接触传播而导致不育,病毒的遗传物质可通过干扰精卵正常受精或影响胚胎的正常着床导致不孕。在男性不育方面,病毒主要通过损伤睾丸功能和影响精子浓度、活力、形态以及DNA完整性使精子质量降低,影响正常精卵结合,进而导致男性生育能力下降甚至不育。本文就相关病毒感染与男性不育的关系做一综述。     

男性年龄与精子顶体酶活性及精子DNA碎片指数的相关性分析

目的探讨男性年龄与精子顶体酶活性、精子DNA碎片指数(DFI)的相关性。方法选取2016年1~8月在我院生殖医学中心就诊的436例不育症男性患者为研究对象,所有患者均行精液常规检查、精子顶体酶活性检查和(或)精子DFI分析。将患者按年龄分为<30岁、30~39岁、≥40岁3组,分析各组的精液常规、顶体酶活性及精子核DFI的差异及其相关性。结果不同年龄段患者的体重指数(BMI)、禁欲天数、精液量无显著性差异(P>0.05);年龄≥40岁组患者的前向运动精子百分率、活动精子百分率及精子顶体酶活性显著低于<30岁和30~39岁组(P<0.05);≥40岁组患者的精子DFI显著高于<30岁和30~39岁组(P<0.05)。年龄与前向运动精子百分率及活动精子百分率之间呈负相关(P<0.05),但是相关性较弱。精子顶体酶活性与精子正常形态率、前向运动精子百分率、非前向运动精子百分率、活动精子百分率呈正相关(P<0.05);精子DFI与年龄、禁欲天数、前向运动精子百分率呈正相关(P<0.01),与精液量、精子浓度、活动精子百分率呈负相关(P<0.05);精子顶体酶活性和DFI之间无相关性(P>0.05)。结论年龄增长会导致精液前向运动精子百分率、活动精子百分率、精子顶体酶活性、DFI等参数改变,直接或间接影响男性生育力。说明年龄对男性不育的影响是多方面的,建议有生育需求的大龄(≥40岁)男性尽早进行生育咨询与评估。     

不明原因男性不育患者精子核DNA与形态定量研究

目的：探讨不明原因男性不育患者精子核ＤＮＡ宣及精子形态的变化情况。方法：对５０例正常生育男性和３５例不明原因不育患者精液进行精子核ＤＮＡ积分吸光度、平均灰度和精子面积、核长、核宽、周长、圆度、尾长等定量分析。结果：不育患者精子核ＤＮＡ积分吸光度明显减低（Ｐ〈０．０１）,平均灰度明显增高（Ｐ〈０．０１）,面积、核长、宽、周长、圆度、尾长与生育男性比较,无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论：不明显原因男     

河北省男性不育抽样调查

１９８５年５月～１９９０年７月，在河北省石家庄、唐山、秦皇岛市及１０个地区对３９４７６对育龄夫妇（２０～４０岁）进行了抽样调查，发现不育夫妇有４５３０对，不育率为１１．４７％，其中男性不育患者为１５０２例，占不育症的３３．１５％。结果表明男性不育不是个独立疾病，它是由许多疾病和诸多因素造成的，如生殖器的异常及其炎症、性功能障碍、环境污染、不同的饮食结构都影响着男性的生育功能，其中精索静脉曲张、生殖器官炎症、工业化造成的环境污染更带有普遍性。