依达拉奉对老年痴呆大鼠学习记忆及海马4-羟基壬烯醛表达的影响

目的:探讨依达拉奉对老年痴呆大鼠学习记忆及海马组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)及4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,HNE)表达的影响。方法:采用单次双侧脑室注射Aβ蛋白的方法制备老年痴呆大鼠模型,分依达拉奉治疗组(1次/d,3 mg/kg,皮下注射)、空白对照组和模型组。自手术前1 d起给药,第10 d,各组分别进行Morris水迷宫检测后,处死动物并取脑,生物化学方法测定大鼠海马组织MDA含量,免疫组织化学技术检测海马HNE表达。结果:模型组与对照组相比水迷宫实验潜伏期时间显著延长,目的象限停留时间百分比降低,前脑组织MDA含量增加,海马CA1区HNE表达增多。依达拉奉组较模型组水迷宫结果显著改善,前脑组织MDA含量减少,且海马CA1区HNE表达显著减少。结论:依达拉奉能提高老年痴呆大鼠的学习和记忆能力,这种作用可能通过降低MDA及HNE等自由基氧化损伤产物而得以实现。     

艾司氯胺酮介导AMPK/PAK2信号通路调节内质网应激改善大鼠术后认知功能障碍

目的 探讨艾司氯胺酮介导AMPK/PAK2信号通路调节内质网应激改善大鼠术后认知功能障碍(POCD)。方法 30只雄性20月龄SD大鼠,随机分为对照组(Control),模型组(POCD)和艾斯氯胺酮处理组(Esketamine),使用胫骨骨折内固定法制备模型。Morris水迷宫实验评价各组大鼠认知功能,HE染色观察大鼠海马病理变化情况,ELISA检测大鼠血清中炎症因子GSH、SOD和MDA含量,免疫荧光检测大鼠脑组织海马区ROS含量,Western blot法检测大鼠脑海马组织PERK、ATF6、CHOP、AMPK、p-AMPK和PAK2蛋白表达。结果 经艾斯氯胺酮处理后的大鼠,在Morris水迷宫实验中缩短逃避潜伏期、穿越原平台区域次数与在原平台所在象限的时间均显著增加;大鼠脑组织海马区神经细胞结构有所改善,损伤减轻;大鼠氧化应激反应降低;脑组织海马区ROS生成减少;内质网应激降低。结论 艾司氯胺酮可能介导AMPK/PAK2信号通路调节内质网应激改善大鼠术后认知功能障碍。     

姜黄素改善蛛网膜下腔出血大鼠学习记忆功能并抑制海马组织TNF-α和iNOS水平上升

目的研究姜黄素对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型学习记忆功能的影响及可能机制。方法 30只SD大鼠随机分为对照组、SAH组和姜黄素治疗组,利用自体血液注射的方法制备大鼠SAH模型,利用神经功能评分分析模型情况,Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆功能,ELISA检测各组大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的含量。结果 SAH模型动物神经功能评分显著低于正常对照组,姜黄素治疗组大鼠神经功能评分显著得到改善。Morris水迷宫检测结果表明,与对照组相比,SAH大鼠平均逃避潜伏期延长,经姜黄素治疗后,平均逃避潜伏期明显降低。ELISA检测结果显示,与假手术组相比,SAH大鼠海马组织中TNF-α和i NOS含量显著增加,给予连续4周的姜黄素治疗后,大鼠海马组织中TNF-α和i NOS明显下降。结论姜黄素治疗可以改善SAH大鼠学习记忆功能,降低SAH大鼠海马TNF-α及i NOS水平。     

丹参酮ⅡA对高原缺氧大鼠认知功能障碍的影响

目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对高原缺氧(HH)大鼠认知功能障碍的预防作用及其可能机制。方法:将54只成年雄性SD大鼠分为对照组(control)、高原缺氧组(HH)和TanⅡA治疗组(TanⅡA)。通过低压氧舱模拟高原环境,低氧28 d造模。利用Morris水迷宫试验评估大鼠认知功能;利用膜片钳技术记录海马长时程增强(LTP),评估各组大鼠认知功能;取海马组织低温匀浆,利用试剂盒检测其SOD、GSH-Px、GSH、MDA等氧化应激相关指标,评价各组大鼠海马氧化应激状态。结果:HH组大鼠在水迷宫试验中逃避潜伏期较control组延长(P 0. 05),缺氧大鼠在目标象限游动时间百分比下降;与HH组相比,TanⅡA治疗组逃避潜伏期缩短(P 0. 05),在目标象限游动时间百分比升高(P 0. 05),HH组LTP幅度较对照组显著降低(P 0. 05),TanⅡA干预后,海马LTP较模型组明显增强(P 0. 05);相对control组,HH组大鼠海马SOD、GSH-Px、GSH水平显著降低(P 0. 05)、MDA水平明显升高(P 0. 05),TanⅡA治疗组可显著逆转上述结果(P 0. 05)。结论:TanⅡA可通过降低高原缺氧大鼠海马氧化应激水平、提高其清除氧自由基能力保护海马神经元,进而减轻大鼠认知功能障碍。     

丹参酮ⅡA对癫痫大鼠认知功能障碍的治疗作用

目的:探讨丹参酮(TⅡA)对癫痫大鼠认知功能障碍的治疗作用。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机等分为健康对照组、模型组、TⅡA(每日10 mg/kg)治疗组。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,运用电生理技术在脑片水平检测海马CA1区长时程增强(LTP)。结果:(1)模型组大鼠在Morris水迷宫实验中寻找平台潜伏期明显长于健康对照组(P0.05),TⅡA治疗组寻找平台潜伏期较模型组显著缩短(P0.05)。空间探索试验中,模型组大鼠在目标象限的停留时间显著短于对照组(P0.05),TⅡA治疗后大鼠在目标象限的停留时间较模型组明显延长(P0.05)。(2)给予高频强直刺激(HFS)后各均可诱发LTP,且均持续1 h以上,与模型组比较缺氧组HFS刺激后LTP显著减弱(P0.05),TⅡA治疗后LTP较模型组显著增强(P0.05)。结论:TⅡA可显著改善癫痫大鼠认知功能障碍,该作用与TⅡA减轻癫痫大鼠海马LTP抑制有关。     

慢性间歇性缺氧对认知功能及海马CA1区IGF-1表达的影响

目的:探讨慢性间歇性缺氧对SD大鼠认知功能及海马CA1区IGF-1表达的影响。方法:选取16只SD成年雄性大鼠,随机分为空白组(unhandled control group,UC)和慢性间歇性缺氧组(chronic intermittent hypoxia group,CIH),UC组正常饲养,CIH组每日间歇缺氧7小时,建立慢性间歇性缺氧模型,8周结束实验,所有大鼠在实验结束后进行Morris水迷宫测试,检测其学习和记忆能力,并利用免疫组化及图像分析测定大鼠海马CA1区IGF-1蛋白的表达。结果:①Morris水迷宫学习成绩(定位航行实验):第5天训练结束时,CIH组大鼠逃避潜伏期明显长于UC组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);②Morris水迷宫记忆成绩:CIH组的穿越平台次数(1.38±0.92)次较UC组显著减少[(3.75±1.04),P<0.01];CIH组在跨越目标象限时间占整个游泳的时间百分率(20.52±3.41)也较UC组显著减少[(39.89±5.63),P<0.01];③CIH组大鼠海马CA1区IGF-1蛋白的表达较UC组减少(P<0.05);④大鼠海马CA1区IGF-1表达和认知功能损害程度呈负相关(r=0.867,P<0.01)。结论:①慢性间歇性缺氧可导致大鼠认知功能下降;②慢性间歇性缺氧可导致大鼠海马CA1区IGF-1的表达减少;③IGF-1对慢性间歇性缺氧大鼠认知功能损害可能具有保护作用。     

天麻素对老年痴呆动物模型的抗氧化作用及其机制

目的构建β-淀粉样肽(1-40)(Aβ1-40)联合D-半乳糖(D-gal)致痴呆模型,探讨天麻素抗氧化的分子机制。方法成年雄性SD大鼠36只,侧脑室注射Aβ1-40联合腹腔注射D-gal构建SD大鼠痴呆模型,并同时给予天麻素预防性治疗,采用Morris水迷宫实验(MWM)进行行为学检测,用化学比色法检测大脑皮质过氧化氢(H2O2)及还原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽还原酶(GR)的含量。用免疫印迹法检测大脑皮质中p38和P-p38的含量。结果痴呆模型组与对照组比较:逃避潜伏期明显延长(P0.05),在第Ⅲ象限逗留的时间明显减少(P0.05),跨越平台次数明显减少(P0.05),皮质H2O2的含量增加,皮质GSH和GR的含量降低(P0.05),P-p38表达增加(P0.05);而天麻素治疗后:与痴呆模型组相比,大鼠逃避潜伏期明显缩短(P0.05),在第Ⅲ象限逗留的时间明显增加(P0.05),跨越平台次数明显增加(P0.05),皮质H2O2的含量减少,皮质GR和GSH的含量升高(P0.05),P-p38表达减少(P0.05)。p38的表达在3组之间无差异(P0.05)。结论天麻素影响了痴呆模型大鼠皮质部分内源性巯醇抗氧化物(酶)如GSH和GR的含量,抑制了H2O2的产生,影响了P-p38的表达,对改善学习记忆能力,对抗大鼠神经系统的退行性变有一定的作用。     

β淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病模型大鼠脑内骨桥蛋白和白细胞介素17表达的变化及相关性分析

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)和白细胞介素17(IL-17)在β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性及阿尔茨海默病(AD)病理机制中的作用.方法 36只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham,S),AD模型7天组(AD7d),AD模型14d组(AD14d).Morris水迷宫测试各组大鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠脑脊液和血清IL-17和OPN含量变化.结果 Morris水迷宫显示与S组(12.27±3.28)比较,AD7d组(33.12±7.76)和AD14d组(45.03±6.85)大鼠潜伏期均显著延长(P =0.002、P=0.000),AD 14 d组比AD7 d组潜伏期显著延长(P=0.000).与S组(37.72±6.46)比较,AD7d组(31.48±6.18)和AD14d组(28.55±9.22)大鼠目标象限停留时间百分比显著减少(P=0.005、P=0.031).与S组(9.47±1.15)比较,AD7d组(13.35±1.74)和AD14d组(15.86±2.13)大鼠脑脊液IL-17含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组大鼠脑脊液IL-17含量显著增加(P=0.002).与S组(8.44 ±0.92)比较,AD7d组(10.38±2.15)和AD14d组(11.64±1.60)大鼠血清IL-17含量显著增加(P =0.033、P=0.000).与S组(5.90±0.81)比较,AD7d组(18.51±7.57)和AD14d组(41.54±6.68)大鼠脑脊液OPN含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组脑脊液OPN含量显著增加(P=0.000).与S组(176.54±23.69)比较,AD7d组(227.15±20.56)和AD14d组(302.19±12.19)大鼠血清OPN含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组血清OPN含量显著增加(P=0.000).AD7 d组和AD14 d组脑脊液和血清中IL-17和OPN含量变化均呈显著正相关(P=0.000).结论 Aβ1-42脑室内注射能够引起大鼠脑脊液、外周血IL-17和OPN含量增加,且脑脊液和血清中IL-17和OPN含量在AD大鼠模型中呈明显的正相关.     

油橄榄叶提取物干预海洛因依赖小鼠认知和氧化损伤及细胞凋亡的变化（英文）

目的探讨油橄榄叶提取物(OLE)对海洛因依赖小鼠认知和氧化损伤及细胞凋亡的影响。方法 150只小鼠皮下注射海洛因(10 mg/kg)40 d,再分别给予不同剂量的(0、50、100、200 mg/kg)的OLE进行皮下注射治疗,用Morris水迷宫观察空间学习记忆能力的变化,用透射电子显微镜观察海马细胞结构的改变,用比色法检测小鼠海马超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GPx)、还原型谷胱甘肽(GSH)的活性及丙二醛(MDA)的含量,免疫组织化学和Western blotting检测海马Bax蛋白和Caspase-3的表达。结果模型组小鼠海马神经元核膜不规则,细胞器结构异常或空泡化,小鼠逃避潜伏期和逃避的距离高于正常组,在目标象限探索的时间及游泳距离占总距离的百分比低于正常组(P0.01),海马组织SOD、CAT、GPx、GSH活性低于正常组,MDA含量高于正常组(P0.01),海马组织Bax蛋白和caspase-3的表达高于正常组(P0.01)。OLE治疗组小鼠海马神经元损害程度减轻,小鼠逃避潜伏期和逃避的距离缩短,在目标象限探索的时间及游泳距离占总距离的百分比延长,海马组织SOD、CAT、GPx、GSH活性又升高,MDA含量及Bax蛋白和Caspase-3的表达又显著降低(P0.05或P0.01)。结论 OLE对海洛因诱导的脑损伤的神经保护与其具有抗氧化能力。抑制细胞凋亡的特性有一定的关系。     

黄精对AD模型大鼠空间学习记忆及α7 nAChR表达的影响

目的:探讨黄精对AD模型大鼠空间学习记忆能力及前额叶皮质和海马α7 n AChR表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠随机分为四组:对照组、模型组、黄精低剂量组、黄精高剂量组。皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35构建AD模型大鼠,黄精低、高剂量组同时每天分别给予低剂量(15 g/kg/d)或高剂量(30g/kg/d)的黄精水煎剂灌胃治疗,连续6周。Morris水迷宫测试大鼠的空间学习和记忆能力;免疫组织化学技术检测大鼠前额叶皮质和海马α7 n AChR的表达。结果:Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)与对照组相比明显延长(P0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数减少(P0.01);与模型组比较,黄精低剂量组、高剂量组的EL缩短(P0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数增多(P0.01);黄精高剂量组的EL较低剂量组缩短(P0.05或P0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化结果显示,模型组大鼠前额叶皮质和海马α7 n AChR表达水平较对照组明显降低(P0.01);黄精低剂量组、高剂量组大鼠前额叶皮质和海马α7n AChR表达水平较模型组明显上调(P0.05或P0.01);黄精高剂量组大鼠α7 n AChR表达水平较低剂量组大鼠增多(P0.05)。结论:黄精可以明显改善AD模型大鼠的空间学习记忆能力,其作用机制可能与调节α7 n AChR表达有关。     

天麻对帕金森病大鼠黑质凋亡细胞表达及酪氨酸羟化酶阳性神经元的影响

目的研究和探讨帕金森病（PD）的发病机理及天麻防治PD的作用机制。方法采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）大鼠模型,通过免疫组化技术观察天麻对PD大鼠黑质酪氮酸羟化酶阳性（TH^＋）神经元及Caspase-3阳性（Caspase-3^＋）神经元表达水平的影响。结果PD大鼠脑组织黑质致密部（SNpc）及腹侧被盖区（VTA）TH^＋神经元表达水平组间比较差异有统计学意义（F值分别为13．29、5．04,P〈0．01）。与正常组大鼠脑组织SNpc和VTA区TH^＋神经元表达水平[（32．13±4．84）,（30．23±3．21）]比较,模型组大鼠TH^＋神经元表达水平[（18．89±3．73）和（24．20±6．35）]明显下降（P〈0．01）;经天麻和美多巴治疗后TH^＋神经元丢失减少,天麻小剂量组TH^＋神经元表达水平分别为（26．24±3．06）和（26．31±6．1）,中剂量组分别为（22．44±3．81）和（26．91±6．28）;大剂量绀分别为（20．95±4．71）和（27．3±7．1）;美多巴组分别为（27．89±4．56）和（25．974±5．14）;其中,天麻小剂量组和美多巴组SNpc区TH^＋神经元表达水平和模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。PD大鼠脑组织SNpc及VTA区Caspase-3阳性细胞表达水平组间比较差异有统计学意义（F值分别为6．09、5．53,P〈0．01）。与正常组Caspase-3阳性细胞表达水平[（9．83±3．03）,（7．04±1．76）]比较,模型组火鼠Caspase-3阳性细胞表达水平[（14．53±2．33）和（12．84±2．58）]明显升高（P〈0．01）;经天麻和美多巴治疗后Caspase-3阳性细胞表达水平下降,天麻小剂量组分别为（10．68±1．83）和（7．72±1．92）,中剂量组分别为（11．29±2．8）和（10．38±3．79）;大剂量组分别为（11．89±2．97）和（11．37±1．86）;美多巴组分别为（9．99±3．3）和（10．69±3．11）;其中,美多巴组SNpc区和天麻小剂量组VTA区Caspase-3阳性细胞表达水平和模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。天麻和美多巴治疗各组TH^＋神经元表达与Caspase-3^＋神经元表达呈相反趋势。结论细胞凋亡可能是PD大鼠中腑多巴胺神经元丢失的主要方式。天麻可通过调节Caspase-3减少细胞凋亡,其中,小剂量天麻对治疗PD具有较好的作用。本研究结果提示天麻可不同程度地保护多巴胺神经元。     

中年无症状性脑梗死事件相关电位P300变化及其与 认知功能的相关性研究

目的 探讨中年无症状性脑梗死事件相关电位P300变化及与认知功能的相关性。方法 选择2017年5月~2018年10月我院收治的中年无症状性脑梗死患者71例设为观察组,选择同期治疗的非脑梗死患者65例设为对照组。两组入院后均采用NEUROPACK型肌电图及诱发电位仪完成事件相关电位P300测定,采用HAMD、MMSE检查量表评估认知功能,并分析中年无症状性脑梗死事件电位P300与认知功能相关性。结果 观察组P3L、HAMD评分高于对照组[（384.57±24.71）vs（350.51±24.59）、（23.23±2.31）分vs（14.51±1.95）分],Amp、MMSE评分低于对照组[（11.67±2.15）vs（16.89±3.49）、（20.12±0.34）分vs（24.69±0.62）分],差异有统计学意义（P＜0.05）。中年无症状性脑梗死事件电位P300与认知功能相关性分析结果表明:P3L与HAMD评分呈正相关性（r=0.693,P=0.017）,MMSE评分呈负相关性（r=-0.392,P=0.033）;事件电位Amp与HAMD评分呈负相关性（r=-0.592,P=0.039）,MMSE评分呈正相关性（r=0.593,P=0.044）。结论 中年无症状性脑梗死患者常伴有相关电位P300变化,表现为潜伏期延长及波幅下降,与认知功能存在相关性,能评估患者疾病严重程度。     

射野角度优化方法在全段食管癌IMRT计划设计中的应用

目的:分析射野角度优化（BAO）布野、均分布野和人工布野3种5野全段食管癌IMRT计划设计方法的剂量学差异，为全段食管癌IMRT计划设计提供临床参考。方法:选取15例行IMRT治疗的全段食管癌患者，分别设计3种5野IMRT（5f-IMRT）计划:基于BAO方法布野计划组（A组）、均分布野计划组（B组）以及人工布野计划组（C组）。用靶区覆盖率、适形度指数（CI）和均匀性指数（HI）以及各危及器官的剂量学参数来比较3组计划方法的剂量学差异，统计分析用配对t检验方法。结果:3组计划的靶区剂量覆盖均能满足临床要求。对于危及器官，A组计划的双肺Dmean和心脏平均值明显低于其他两组计划，差异有统计学意义（P<0.05）。相对于C组计划，A组和B组计划中双肺的V20 Gy和心脏V30 Gy均明显降低（P<0.05），其中A vs C、B vs C的双肺V20 Gy和心脏V30 Gy分别为［（29.15±2.75）% vs （30.03±2.55）%, P=0.005］、［（29.08±2.40）% vs （30.03±2.55）%, P=0.005］和［（45.37±4.59）% vs （48.24±6.45）%, P=0.010］、［（45.79±4.60）% vs （48.24±6.45）%, P=0.040］。最后，对3组计划的剂量学参数进行综合评分，其中A组计划中的靶区PTVx综合评分、危及器官综合评分和计划综合评分得分均为最高，其中计划综合评分CSFTotal为7。C组计划综合评分最差，CSFTotal为-4。结论:相比于人工布野方法与均分布野方法设计的全段食管癌5f-IMRT计划，BAO计划具有明显的剂量学优势，建议在全段食管癌的计划设计中推广应用。     

丹参注射液治疗对膝骨性关节炎模型兔关节软骨中TNF-α、IL-6、MMP-3表达的影响

目的 研究丹参注射液治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型兔关节软骨中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的表达情况,探讨丹参注射液治疗膝骨性关节炎的分子机制。方法 选用40只健康白兔,随机分成四组,即假手术组、KOA模型(KOA)组、KOA+透明质酸钠(sodium hyaluronate,SH)组、KOA+丹参组。假手术组只作切口,不切断半月板,其余组均采用切断兔右膝关节半月板的方式,建立一个兔关节失稳的实验动物模型。KOA组给予0.9%生理盐水(0.7 mL/d),KOA+SH组给予兔关节内注射SH(0.4 mL/d),KOA+丹参组给予丹参注射液(0.7 mL/d),均连续注射5周。采用矿场实验验证兔失稳模型建立是否对兔的运动能力产生影响,并采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和Western blot法分别检测兔膝关节软骨中TNF-α、IL-6、MMP-3的mRNA含量和蛋白表达量。酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测兔膝关节液中TNF-α、IL-6、MMP-3的含量。结果 在KOA模型建立之前,各实验组动物均无明显的运动能力差异,模型建立之后,KOA组兔子运动的距离明显低于假手术组[(150±5)比(580±9),t=60.610,P<0.05],而KOA+丹参组与KOA组相比,家兔移动的距离明显增加,差异具有统计学意义[(438±27)比(150±5),t=16.730,P<0.05]。KOA组兔关节液中TNF-α、IL-6和MMP-3含量明显高于假手术组[(22.62±2.18)mg/mL比(11.74±2.09)mg/mL,(4.01±0.14)mg/mL比(1.76±0.11)mg/mL,(0.57±0.05)mg/mL比(0.27±0.03)mg/mL,t值分别为4.413、17.620、6.495,P值均<0.05];KOA+丹参组兔关节液中TNF-α、IL-6、MMP-3含量较KOA组明显降低,差异具有统计学意义[(15.01±2.37)mg/mL比(22.62±2.18)mg/mL,(2.47±0.19)mg/mL比(4.01±0.14)mg/mL,(0.40±0.02)mg/mL比(0.57±0.05)mg/mL,t值分别为3.725、8.803、9.185,P值均<0.05]。在兔膝关节软骨的mRNA的检测中,KOA组TNF-α、IL-6、MMP-3的含量较假手术组明显升高[(1.90±0.02)比(1.00±0.15),(1.70±0.02)比(1.00±0.07),(1.60±0.20)比(1.00±0.13),t值分别为11.050、24.250、14.850,P值均<0.05];KOA+丹参组中TNF-α、IL-6、MMP-3的含量较KOA组相比明显降低,差异具有统计学意义[(1.09±0.05)比(1.90±0.02),(1.13±0.09)比(1.70±0.02),(1.04±0.08)比(1.60±0.20),t值分别为32.190、8.822、5.868,P值均<0.05)。在兔膝软骨的蛋白检测中,KOA组TNF-α、IL-6、MMP-3的蛋白表达量较假手术组明显升高,差异具有统计学意义(t值分别为65.280、12.320、22.280,P值均<0.05);KOA+丹参组中TNF-α、IL-6、MMP-3的蛋白含量较KOA组明显降低,差异具有统计学意义(t值分别为26.150、9.053、24.670,P值均<0.05)。结论 丹参注射液可以明显改善KOA组兔的运动能力,同时也降低了TNF-α、IL-6、MMP-3的水平,因此丹参注射液治疗膝骨性关节炎可能是抑制了骨基质蛋白酶的释放,抑制关节软骨的降解,对关节软骨的退行性病变起到控制作用,最终改善膝骨性关节炎的症状。     

解除狭窄联合Rho激酶抑制剂对颈动脉狭窄大鼠认知功能的影响

目的 观察解除狭窄联合Rho激酶抑制剂对重度颈动脉狭窄大鼠认知功能(VCI)、海马区细胞凋亡及相关基因表达.方法 用48只SD大鼠,复制重度颈动脉狭窄模型,分成假手术组、狭窄解除组、药物组和联合组,另12只为对照组.联合组给予狭窄解除和法舒地尔(8.35 mg/kg),药物组注射等量的法舒地尔,狭窄解除组给予解除狭窄,对照组注射等容积的0.9％氯化钠注射液.分别在干预2和4周后,Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马区凋亡相关蛋白BCL-2及BAX免疫阳性细胞数;TUNEL染色法检测海马区凋亡神经细胞.结果 与单纯药物组和狭窄解除组比较,联合治疗组大鼠的逃避潜伏期和游泳距离百分比均有显著改善(P＜0.05),海马区凋亡相关蛋白BCL-2免疫阳性细胞数显著增加(P＜0.05),而BAX的免疫阳性细胞数显著降低(P＜0.05),且治疗4周比2周更明显(P＜0.05);联合治疗组大鼠海马区的神经细胞凋亡率为56.24％±2.25％,明显低于药物治疗组和狭窄解除组的63.86％ ±2.23％和61.89％±2.67％(P ＜0.05),且随着治疗时间延长,细胞凋亡率呈下降趋势.结论 解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂可通过调节凋亡相关蛋白的表达而明显改善颈动脉狭窄引起的认知功能障碍.     

注意缺陷多动障碍儿童的工作记忆存储特征

目的:探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童工作记忆存储能力特征。方法:对26名符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的ADHD儿童和39名年龄及性别与之匹配的正常儿童,进行中国修订-韦氏儿童智力量表(C-WISC)、背数测验变式、方块图敲击试验变式和Kaufman儿童能力评估成套测验的寻找位置和手动作分测验测试,测查言语工作记忆和视空间工作记忆存储能力。结果:ADHD组在10 s后背数测验[(5.5±1.3)vs.(6.8±1.5)]、倒背数字[(3.3±1.1)vs.(4.1±1.0)]、方块图敲击试验[(4.4±1.1)vs.(5.1±0.8)]、10 s后敲击试验[(3.4±1.3)vs.(4.1±1.1)]、手动作测试[(8.5±3.3)vs.(10.4±3.1)]得分均低于正常组(均P0.05),两组在顺序背数测试[(6.6±1.0)vs.(7.1±1.0)]和寻找位置测试[(10.3±2.8)vs.(11.5±2.8)]得分差异无统计学意义(均P0.05)。多重线性回归分析表明,10 s后背数测试(β=0.31)、方块图敲击测试(β=0.29)、10秒后敲击试验(β=0.24)的得分高低与是否患ADHD相关(P0.05)。结论:ADHD儿童可能存在语音环信息保持能力损害和空间序列性信息存储能力缺陷。     

仙茅苷对血管性痴呆模型大鼠海马区Caspase-3、PARP-1和雌激素受体表达的作用

目的:研究仙茅苷对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马区Caspase-3、PARP-1和雌激素受体(ER)表达的作用.方法:确立SD大鼠对照组后,用构建的血管性痴呆模型大鼠随机分成模型组、药物仙茅苷低(24 mg/kg)和高剂量(72 mg/kg)组(予以仙茅苷灌胃4周),每组8只.用药结束后,按设计用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆功能;流式细胞术分析海马区神经细胞元凋亡;Caspase-3、PARP-1和ER蛋白水平用Western Blot测定;Caspase-3、PARP-1和ER mRNA表达用Realtime PCR检测.结果:Morris水迷宫试验结果显示,药物组和模型组大鼠逃避潜伏期均明显延长(P ＜0.05～0.01),模型组大鼠更明显(P＜0.01);药物组和模型组大鼠空间探索距离百分比均降低(P ＜0.05 ～0.01),模型组大鼠降更明显(P＜0.01).与对照组比较,药物组和模型组大鼠海马神经细胞凋亡率显著提高(P＜0.01),模型组大鼠更明显(P＜0.01).与对照组比较,模型组的Caspase-3、PARP-1蛋白和mRNA表达均增加(P＜0.05);与模型组相比,仙茅苷各剂量组可见ER表达增加(P＜0.05),Caspase-3和PARP-1表达降低(P＜0.05).与对照组比较,模型组的Caspase-3和PARP-1表达增加(P＜0.01),而ER未见明显变化(P＞0.05);与模型组相比,仙茅苷各剂量组ER表达均增加(P＜0.01),Caspase-3和PARP-1表达不明显(P＞0.05),但不同剂量仙茅苷组间未见明显差异(P＞0.05).结论:结果表明仙茅苷具有改善血管性模型大鼠空认知功能的作用是通过抑制海马区神经细胞凋亡,下调Caspase-3和PARP-1表达,上调海马ER表达实现的.     

宫内感染致脑损伤对仔鼠认知发育和海马神经发生的影响

 目的:探讨宫内感染致仔鼠脑损伤后对认知发育和海马神经发生的影响。方法: 15只Sprague-Dawley孕鼠（孕15 d）按随机数字表法分为造模组（8只）和对照组（7只）。繁殖后的2组雄性仔鼠按随机数字表法分为宫内感染组（35只）和对照组（35只），进行大脑解剖学观察、神经细胞凋亡检测、Morris水迷宫实验、神经细胞增殖及存活分析。结果: （1）宫内感染组仔鼠大脑较对照组萎缩，TUNEL阳性细胞数和caspase-3阳性细胞数均较对照组显著增加 (P<0.05)。（2）宫内感染组仔鼠近期记忆及远期记忆保持能力均较对照组降低，潜伏期显著延长（P<0.05）。（3）细胞增殖分析显示宫内感染组3 、7 和14日龄仔鼠BrdU阳性细胞数较对照组显著增加（P<0.05）；细胞存活分析显示，28日龄的2组仔鼠BrdU阳性细胞数无显著差异（P>0.05）。结论: 宫内感染可致仔鼠脑损伤，海马神经细胞凋亡可能与认知发育障碍密切相关。宫内感染诱导的神经发生可能与脑损伤后神经自身修复有关。     

益肾填精法对慢性脑供血不足患者脑动力学的影响

目的 探讨益肾填精法在慢性脑供血不足患者治疗中的应用效果。方法 选择2015年3月~2018年10月我院收治的慢性脑供血不足患者86例,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组43例。对照组予以盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,观察组在对照组基础上予以益肾填精法治疗,比较两组脑动力学指数、认知功能、纤维蛋白原及D-二聚体水平变化情况。结果 治疗后,观察组血管阻力指数低于对照组[（0.75±0.03）vs（0.87±0.05）],血管搏动指数高于对照组[（47.83±5.96）vs（41.26±5.17）],差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组认知功能评分高于对照组[（25.84±2.03）分vs（20.96±1.87）分],差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组纤维蛋白原、D-二聚体低于对照组[（0.35±0.24）g/L vs（0.87±0.33）g/L]、[（1.29±0.35）mg/L vs（3.51±0.62）mg/L],差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 益肾填精法用于慢性脑供血不足患者治疗中,可有效提高其认知功能,改善脑动力学相关指数,临床疗效确切。