HBsAg定量对聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的预测

目的评估聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者过程中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)定量预测疗效的价值。方法 43例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,采用PEG-IFNα-2a治疗48周。分析基线HBsAg定量、HBeAg定量、ALT水平及HBV DNA载量对疗效的预测价值以及治疗后12周、24周HBV DNA载量及HBsAg定量对疗效的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线用于比较HBsAg和HBV DNA水平作为疗效的相对敏感性和特异性。结果 13例(30.23%)患者出现完全应答。48周病毒学完全应答与基线时的HBsAg定量、HBeAg定量、ALT水平及HBV DNA载量无关(P>0.05)。依据ROC曲线,结果显示24周时的血清HBsAg定量预测48周时完全应答的价值最好(AuC=0.821,P=0.001)。若以24周时HBsAg 1262IU/ml为界值,其48周时完全应答的敏感性与特异性分别为0.769和0.800。结论 HBsAg定量变化是聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性CHB过程中预测疗效有价值的指标。     

IFN-α治疗慢性乙型肝炎中出现HBeAg血清学转换的预测因素分析

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者治疗后不同时期外周血谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙肝e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)滴度的变化,并探讨其预测HBeAg血清学转换的价值.方法 对72例选择干扰素(interferon,IFN)治疗的HBeAg阳性CHB患者随访48周,在治疗0、12、24、48周收集患者的血清,定量检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT水平.结果 基线ALT、HBeAg水平与治疗应答相关.治疗12、24周时HBsAg＜4.33、4.07(lg IU/ml),下降率＞65％、47％,治疗12、24周时HBeAg＜2.38、0.87(lg S/CO),下降率＞71％、95％预测治疗48时出现HBeAg血清学转换的敏感性、特异性高(均有P＜0.05).结论 IFN治疗HBeAg阳性CHB患者时,动态监测HBsAg、HBeAg的水平变化能作为预测是否出现HBeAg血清学转换的良好指标.     

e抗原阳性慢性乙型肝炎患者临床抗病毒治疗的效果分析

目的探讨替比夫定和恩替卡韦治疗e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效,以针对不同的患者选择最佳治疗方案。方法选取2013年1月-2014年5月于医院诊治的76例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,将其随机分为替比夫定治疗组、恩替卡韦治疗组,每组各38例;两组患者治疗疗程均为48周,比较两组患者治疗4、12、24、48周时ALT下降率、HBV-DNA转阴率及HBeAg血清转换率;采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析。结果两组患者在4、12、24、48周的ALT复变率比较差异无统计学意义;4、12、48周的HBV-DNA的转阴率差异均无统计学意义,治疗24周替比夫定组的HBV-DNA转阴率显著高于恩替卡韦组,差异有统计学意义(P0.05);血清HBeAg转换率在4、12周比较,差异有统计学意义(P0.05);24、48周的HBeAg血清转换率替比夫定组要显著高于恩替卡韦组,差异有统计学意义(P0.05)。结论替比夫定与恩替卡韦对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者治疗效果相当,替比夫定在治疗24周后对患者的HBeAg血清转阴率效果稍高于恩替卡韦。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效评价

目的:研究恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法:选择我院2018年3月至2019年9月收治的76例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,按照随机数表法,分为观察组和对照组,观察两组患者临床指标变化情况。结果:观察组治疗后12周、治疗后24周、治疗后48周的HBeAg转换率均高于对照组(P0.05),其治疗后12周、治疗后24周、治疗后48周的血清ALT水平均低于对照组(P0.05),且观察组与对照组的不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素可提高慢性乙型肝炎患者的HBeAg转换率,维持血清ALT水平,缩短疗程,值得借鉴。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒效应评估

目的 探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒效应。方法 回顾性选取2020年1月-2021年12月在唐山中心医院确诊的90例CHB患者，所有患者均予以恩替卡韦口服，持续治疗4周后，根据抗病毒效应分为完全应答组62例和未完全应答组28例。比较两组基线资料，检测治疗前、治疗4周后HBeAg、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平、炎症因子[白细胞介素(IL)-17、IL-10、IL-21与IL-6]与Toll样受体4(TLR4)/IL-6信号通路表达。结果 治疗后，完全应答组HBeAg、HBV-DNA水平降低程度均高于未完全应答组(P<0.05)。治疗后完全应答组血清IL-17、IL-10、IL-21和IL-6下降程度均高于未完全应答组(P<0.05),外周血TLR4 mRNA、TLR4蛋白、NF-κB蛋白和p-NF-κB蛋白表达下降程度均高于未完全应答组(P<0.05)。结论 HBeAg阳性CHB患者经恩替卡韦治疗后HBV-DNA水平显著降低，其抗病毒效应机制可能与下调了TLR4/IL-6信号通路有关。     

恩替卡韦治疗33例慢性乙型肝炎疗效分析

目的 探讨恩替卡韦对33例乙型肝炎(乙肝)的治疗效果.方法 应用恩替卡韦0.5 mg/d口服治疗33例乙肝患者,其中慢性携带者7例,慢性轻度患者12例,慢性中度患者14例.主要检测血清HBV DNA水平,与基线值相比的平均下降量,HBV DNA阴转率(<3log10拷贝/ml);并同时检测ALT、AST复常率.结果 三组患者HBV DNA水平随治疗时间延长呈进行性下降,与基线相比的平均下降量也相应逐渐增加,三组两两比较差异无统计学意义.治疗24周后,携带者HBV DNA阴转率为57.1%,轻度患者为75.0%,中度患者为100.0%.其中,中度患者在治疗至12周、24周、36周时,HBV DNA阴转率显著高于携带者(P<0.05),仅在12周时HBV DNA阴转率高于轻度患者(P<0.01).中度患者48周时有5例达血清转换(35.7%),轻度患者在48周时有4例达血清转换(33.3%).轻度、中度患者分别在36周、24周时ALT/AST完全复常.结论 恩替卡韦治疗乙肝有较高疗效,安全,耐药风险低,值得推广.     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察

目的评价替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周的疗效和安全性。方法将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者104例分为两组,治疗组53例,对照组51例。治疗组口服替比夫定600mg,每日1次,疗程48周;对照组口服阿德福韦酯10mg,每日1次,疗程48周。观察两组治疗12、24、36、48周时的HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及治疗过程中的不良反应。结果治疗12、24、36、48周时,两组HBV-DNA阴转率、ALT复常率相比较差异有统计学意义(P﹤0.05),而HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率相比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。治疗组在服药期间未出现严重不良反应。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎是有效的和安全的。     

核苷(酸)类药物对慢性乙型肝炎复发患者的疗效与安全性研究

目的 比较慢性乙型肝炎复发患者使用拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗与恩替卡韦(ETV)单药治疗的效果和安全性.方法 研究对象来源于杭州市萧山区第一人民医院及杭州师范大学附属医院门诊和住院的乙型肝炎复发患者,共60例.所有患者分为LAM+ADV治疗组(30例)和ETV治疗组(30例),观察两组治疗96周后病毒学应答和突破率,HBeAg/HBsAg的转阴率和血清学转换率以及肝肾功能等.结果 治疗96周LAM+ADV治疗组的病毒学应答率、HBeAg血清阴转率及转换率分别为92.00％、44.00％和40.00％,均高于ETV治疗组(X2=0.048、0.047、0.041,P＜0.05),病毒突破率为4.00％,低于ETV组(x2=0.029,P＜0.05);HBV DNA 、HBsAg下降绝对值及ALT复常率两组间差异无统计学意义(P＞0.05).两组血清肌酐水平治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 LAM+ADV联合治疗在持续病毒学应答、HBeAg阴转、HBeAg血清转换率方面优于ETV单药治疗,且不会影响肾脏功能.     

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察及安全性分析。方法随机将105例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为替比夫定组(55例)和恩替卡韦组(50例),疗程96周,在治疗12、24、36、48、72、96周时观察两组的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限值率、HBeAg血清学转换率及药物的安全性。结果治疗的各时间点ALT复常率、HBV DNA低于检测下限值率两组差异均无统计学意义。HBeAg血清学转换率在治疗12、24、36周时两组差异无统计学意义;在治疗48、72、96周时替比夫定组HBeAg血清转换率明显高于恩替卡韦组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现严重不良反应。结论在治疗48、72、96周时替比夫定组HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦组;两种药物均快速、强效,且安全性好。     

阿德福韦对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的病毒动力学影响

目的观察阿德福韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV-DNA动态变化。方法选择HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者58例,口服阿德福韦酯10mg,1次/d,分别于治疗4、8、12、24、36、48周时检测病毒载量及肝功,并进行数据统计分析。结果随着治疗时间的延长,发生病毒学应答的例数增多;治疗4、8、12、24、36周时各个阶段发生病毒学应答的患者于治疗48周时的完全应答率分别为100.0%、100.0%、94.7%、86.7%、81.6%和77.3%。结论阿德福韦能够快速降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,血清HBV-DNA和ALT水平,越早获得病毒学应答的患者,其最终获得完全应答的可能性越大。     

基线HBsAg定量值预测聚乙二醇干扰素α－2b治疗慢性乙型肝炎疗效

目的：评估基线HBsAg定量值对聚乙二醇干扰素α－2b（PEG－IFNα2b）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。方法对55例PEG－IFNα2b治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别采用Taqman荧光定量PCR、雅培i2000HBsAg试剂动态检测血清基线、治疗期间HBVDNA载量或HBsAg滴度。评估HBsAg定量值对PEG－IFNα2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。结果经PEG－IFNα2b单药治疗48周后,HBsAg基线＞20000IU/mL（A组）的患者18例,获得病毒学应答（VR）率16.67％;1500～20000IU/mL（B组）的26例,获得VR应答率42.31％;＜1500IU/mL（C组）11例,获得VR应答率63.64％。A组与C组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗12周log10HBsAg下降值大于0.5组与小于0.5组间取得VR与SVR（持续性病毒应答）的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;log10HBsAg下降值＞1.0组与＜1.0组间取得VR与SVR的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组18例中,有16例经PEG－IFNα2b单药治疗24～48周,HBVDNA仍为阳性。结论HBsAg基线水平联合HBVDNA定量可能成为一个有效的预测指标,对优化PEG－IFNα2bHBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗有一定的指示意义。     

恩替卡韦对不同病毒载量慢性乙型肝炎患者的长期疗效观察

目的探讨长期应用恩替卡韦（ETV）对不同HBV DNA载量的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法77例患者参照GLOBE研究方案,对基线HBVDNA〉10^7拷贝／mL的50例与HBV DNA〈10^7拷贝／mL的27例进行ETV抗病毒疗效比较。分别于治疗前及治疗24、48、96和157周时检测ALT、HBV DNA、HBV血清学标志物等指标,并对治疗后的应答情况进行分析。结果ETV治疗157周时基线HBV DNA〉10^7拷贝／mL和〈10^7拷贝／mL者的完全病毒学应答率分别为80．0％和77．8％（X2=0．053,P〉0．05）,两组HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为46．0％、42．0％和63．0％、63．O％,差异没有统计学意义X^2=2．021和3．082,P均〉0．05）。两组ALT复常率分别为90．0％和85．2％,差异无统计学意义X^2=0．394,P〉0．05）。结论长疗程恩替卡韦治疗不同基线HBVDNA水平慢性乙型肝炎的疗效基本相同。     

乙型肝炎病毒表面抗原在慢性乙型肝炎病毒感染后不同临床阶段的定量检测及临床意义

目的 测定慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染后不同临床阶段患者血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量,同时探究其与患者血清HBV DNA水平和年龄的相关性.方法 将未经抗病毒治疗的774例慢性HBV感染患者按照临床特征分为六组：慢性HBV携带组（102例）、非活动性HBsAg携带组（211例）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组（236例）、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组（114例）、HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化组（52例）、HBeAg阴性乙型肝炎肝硬化组（59例）,采用化学发光微粒子免疫分析法测定患者血清HBsAg定量,实时荧光定量聚合酶链反应法测定患者血清中HBV DNA定量,血清HBsAg和HBV DNA需要经常用对数转换后进行组间比较.结果 HBsAg定量由高到低分别为慢性HBV携带组、HBeAg阳性慢性乙型肝炎组、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组、非活动性HBsAg携带组、HBeAg阴性乙型肝炎肝硬化组和HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化组[7.80（6.69 ～ 8.32）、7.11（5.42～8.27）、6.57（5.66 ～ 7.53）、6.38（4.39～ 7.40）、6.22（4.84～ 6.91）、6.13 （5.48～7.01）].HBeAg阳性慢性乙型肝炎组和HBeAg阴性慢性乙型肝炎组HBsAg定量与HBV DNA呈正相关（r=0.714和0.390,P＜0.01）.慢性HBV感染患者血清HBsAg的定量与年龄呈负相关（r=-0.416,P＜0.01）;监测年龄≥40岁非活动性HBsAg携带者的血清HBsAg定量有重要的临床价值.结论 慢性HBV感染后不同临床阶段患者血清HBsAg定量不同,血清HBsAg定量与患者HBV DNA水平和年龄相关,临床上应重点监测年龄≥40岁非活动性HBsAg携带患者血清HBsAg定量.     

聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血NKT细胞的变化及疗效预测

目的研究聚乙二醇干扰素α 2a（Peg INFα 2a）治疗乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者,其外周血NKT细胞表达率和疗效预测相关性。方法 选取 2010年1-12月在中南大学湘雅三医院住院和门诊接受治疗的HBeAg阳性CHB患者63例,予Peg INFα 2a 18 MIU肌内注射,1次/周,共48周。检测各时段外周血NKT数量占外周血T淋巴细胞的百分比、血清乙型肝炎5项定量及乙型肝炎病毒（HBV） DNA载量。结果Peg INFα 2a治疗HBeAg阳性CHB患者48周后,显效（完全病毒学应答）26例,有效（部分病毒学应答）21例,无效（无病毒学应答）16例。外周血NKT 细胞占T淋巴细胞百分比：显效组治疗前及治疗后4、8、12、16、24周,较有效组和无效组均明显升高（均P＜0.01）;在治疗48周和停药24周,显效组较有效组NKT表达水平明显升高（分别t=32.0,P＜0.01;t=27.6,P＜0.01）。显效组治疗后前4周,NKT表达水平上升速度最快,12周时达最高峰,其后逐渐下降,到24周比治疗前水平稍高,一直维持到48周;有效组12周时NKT表达水平达最高峰,较治疗前显著增高（t=12.83,P＜0.05）。显效组患者肝功能基本在12周左右完全恢复正常,且持续维持在正常水平,其HBV DNA载量亦逐步下降;而有效组和无效组患者的肝功能波动在（1～2）×ULN。监测至停药24周后,共有27例患者出现HBeAg血清学转换。结论Peg INFα 2a治疗HBeAg阳性CHB患者,其外周血中NKT的表达对疗效有一定预测作用。     

乙肝后肝硬化失代偿期HBeAg阴性与阳性患者 病毒学特点及肝功能指标的比较

摘要:目的　分析乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者中HBeAg阴性者与HBeAg阳性者的血清病毒学指标、肝功能检测结果的差异。方法　将90例乙肝后肝硬化失代偿患者分为HBeAg阴性组和HBeAg阳性组,观察年龄、性别、乙肝病毒基因型、血清病毒DNA载量、肝功能指标等的差异。结果　HBeAg阴性组和HBeAg阳性组比较,年龄、性别、肝功能指标、Child-Pugh分级均无差异;HBeAg阴性组血清乙肝病毒DNA载量（5.14±0.63）log 10copies/ml 低于HBeAg阳性组（6.66±0.75）log10copies/ml,（t＝10.386,P＜0.001）;两组乙肝病毒基因型的比较差异有统计学意义,HBeAg阴性组基因型B占26.2%（11/42）,基因型C占54.8%（23/42）,B/C混合型占19.0%（8/42）,HBeAg阳性组基因型B占12.5%（6/48）,基因型C占87.5%（42/48）,（χ2＝14.580,P＜0.001）。结论　HBeAg阴性与阳性乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者在乙肝病毒基因型构成特点、病毒DNA载量上有差异,两组肝功能受损程度没有显著差异。     

2372例慢性无症状HBV携带者血清HBVM模式的转变规律分析

目的 研究乙型肝炎病毒（HBV）感染血清标记物（HBVM）模式的转变规律。方法 对2372例无症状HBV携带进行了2－11年（平均4．14年）血清HBVM模式的随访，随访期内不用任何抗病毒药。结果 最初HBVM模式为HBsAg、HBeAg、抗－HBc均阳性（简称“大三阳”）和HBsAg、抗－HBe、抗－HBc均阳性（简称“小三阳”），随访终点时分别有62．1％和67．4％保持原模式不变；而最初模式为“大二阳”（HBsAg、HBeAg均阳性）、“小二阳”（HBsAg、抗－HBc均阳性）、“单抗－HBc阳性”（单项抗－HBc阳性，其余4项均阴性）、“单HBsAg阳性”（HBsAg阳性，其余4项均阴性），随访终点时保持原模式不变的比率较低（分别为39．3％、32．4％、8．7％、5．6％）。小三阳或小二阳随访期间仍可出现病毒复制（HBsAg阳转）。HBsAg、HBeAg平均每年阴转率分别为1．16％、7．1％，抗－HBs、抗－HBe平均每年阳转率分别为0．63％、4．8％；HBeAg阴转率明显高于HBsAg阴转率（P＜0．01）；抗－HBe阳转率明显高于抗－HBs转阳率（P＜0．01）。在随访期出现ALT升高468例（19．7％），其中160例（6．7％）表现为急性肝炎发作。结论 慢性无症状HBV携带长期随访中不同的血清HBVM模式可相互转换，并可出现肝炎活动。HBsAg自然阴转率和抗－HBs的自然阳转率均较低。     

Serum HBeAg sero-conversion correlated with decrease of HBsAg and HBV DNA in chronic hepatitis B patients treated with a therapeutic vaccine

Currently, there are various approaches for developing therapeutic vaccines for chronic hepatitis B patients. Previously, an antigen-antibody-based therapeutic vaccine (YIC) has been conducted in a double-blind placebo controlled phase IIb clinical trial in 242 chronic hepatitis B patients. At the end of follow-up for 24 weeks, HBeAg sero-conversion rate was 21.6% in the 60 μg immunized group, compared to 9% in the alum immunized control group (p=0.03). To analyze the correlation between HBeAg-seroconversion, and decrease of serum HBsAg and HBV DNA, serum samples were back quantified for serum HBsAg and HBV DNA collected at baseline, end of treatment, and end of follow-up from patients who were treated either with 60 μg of YIC, or with placebo. Patients were dichotomized to HBeAg sero-converted and non-converted groups in comparison with patients in the placebo group. The correlations between HBeAg seroconversion and the decrease of HBsAg, HBV DNA and ALT levels during study period were analyzed using a logistic regression model. Results showed marked and sustained reduction of HBsAg, HBV DNA and ALT level in HBeAg sero-converted patients compared to those in patients of HBeAg non-converted and placebo groups. Reduction of HBV DNA and elevation of ALT was markedly associated with HBeAg seroconversion with an adjusted OR of 0.09 (95%CI: 0.01-0.62) and 0.08 (95%CI: 0.02-0.37) respectively after adjusted by age and sex, while reduction of HBsAg level was close to of significance (p=0.054). Analysis indicated that HBeAg sero-conversion was a reasonable endpoint for therapeutic vaccination.