髓样细胞触发性受体-1的研究进展

目的总结髓样细胞触发性受体-1(TREM-1)的研究进展。方法复习相关资料,就近年来TREM-1的研究进展进行综述。结果 TREM-1是激发、放大炎症反应的重要介质,在多种疾病中能增强、放大炎症反应,最终导致炎症反应过度表达。结论 TREM-1在多种疾病的发生、发展过程中有重要作用,为炎性疾病提供了新的分子治疗靶点。     

髓系细胞触发受体-1 mRNA在急性胰腺炎中的表达

为探索髓系细胞触发受体 -1(TREM 1)mRNA在轻、重型的急性胰腺炎患者及正常人白细胞中表达的差异程度 ,笔者采用逆转录聚合酶链法检测 10例轻型胰腺炎患者及 8例重型胰腺炎患者和 10例正常人白细胞TREM 1mRNA的表达。结果示轻、重型急性胰腺炎患者和正常人TREM 1mRNA的表达分别为 0 .7714± 0 .2 744 ,1.0 918± 0 .3 3 13和 0 .45 87± 0 .1749,各组之间差异均有显著性 (均P <0 .0 5 ) ,显示急性胰腺炎患者白细胞TREM 1表达明显增加 ,且与急性胰腺炎的严重性明显相关 ,提示TREM 1在急性胰腺炎的发生发展过程中可能有重要作用。     

髓系细胞触发受体-1（TREM-1）与脓毒症

髓系细胞触发受体-1（TREM-1）是主要表达于中性粒细胞、成熟的单核细胞、巨噬细胞,树突状细胞表面的免疫球蛋白超家族成员,在炎症反应的触发及放大过程及天然免疫中具有重要作用。我们主要对TREM-1的表达,信号通路及在脓毒症中的作用做了一综述。     

髓系细胞触发受体1在胆道感染患者中的表达

目的　了解胆道感染患者外周血髓系细胞触发受体 1(TREM 1)在转录水平上的表达规律及其意义。方法　收集 3 2例胆道感染患者 (研究组 )和 7例健康志愿者 (对照组 )外周血标本 ,以半定量RT PCR检测白细胞TREM 1mRNA表达水平 ;ELISA检测血清TNF α表达水平。结果　对照组TREM 1mRNA半定量比值为 0 .48± 0 .0 72 ,研究组 1,2 ,3 ,7天外周血TREM 1mRNA半定量比值分别为 0 .93± 0 .0 70 ,0 .90± 0 .0 60 ,0 .82± 0 .0 92和 0 .66± 0 .0 62 ;与对照组相比 ,差异有显著意义 (P<0 .0 5 )。急性重症胆管炎组患者第 1天和第 7天TREM 1mRNA半定量比值高于非重症胆管炎组 (P<0 .0 5 )。TREM 1与TNF α表达水平高度正相关 ( r =0 .75 2 ,P <0 .0 0 1)。结论　TREM 1表达上调可能在胆道感染脓毒症的发生中起重要作用。     

髓系细胞触发受体1在烧伤后早期患者外周血单核细胞中的表达

目的了解髓系细胞触发受体1（TREM-1）在烧伤后早期患者外周血单核细胞中的表达情况，并探讨其意义。方法选择8例健康志愿献血者（健康对照组）及伤后48h内入院的29例轻、中度烧伤患者（烧伤1组），9例重度、特重度烧伤患者（烧伤2组），采集其外周血分离单核细胞。半定量反转录-PCR法检测单核细胞TREM-1mRNA的表达，流式细胞术检测细胞表面TREM-1蛋白的表达。酶联免疫吸附测定法检测血浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的含量。结果健康对照组、烧伤1组、烧伤2组外周血单核细胞中TREM-1mRNA表达量分别为0．74±0．13、1．24±0．09、1．46±0．07，细胞表面TREM-1蛋白表达率分别为（9±4）％、（51±6）％、（71±7）％。烧伤1组、烧伤2组以上2项指标及血浆中TNF-α、IL-1β含量均较健康对照组明显升高（P=0．000）。3组受试人员血浆中TNF—d、IL-1p的含量与TREM一1mRNA表达水平呈显著正相关（rs=0．68、0．72，P=0．000）。结论严重烧伤后早期患者外周血单核细胞中TREM-1表达增高，这一变化与炎性因子分泌相关；TREM-1参与了烧伤后急性炎性反应的发生与发展。     

单核巨噬细胞中的髓样细胞触发性受体-1在脓毒血症中的作用

髓样细胞触发受体(TREM)是新近发现的免疫球蛋白超家族成员,目前至少有5个成员被发现。其中单核巨噬细胞中的TREM-1已证明在脓毒血症中起重要作用,它选择性的表达于血液中性粒细胞和单核细胞。TREM-1可被脂多糖(LPS)上调,促进炎症因子如白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等的分泌,触发和放大单核细胞中的炎症反应。靠DAP12的帮助,TREM-1能激活下游信号活动,而TREM-1的溶解形式sTREM-1目前也被认为是代表感染后炎症反应的一个负反馈调节器。通过对TREM-1的作用及转导途径的研究,可对脓毒血症的防治和诊断带来积极影响。     

髓系触发受体-1在脆弱类杆菌诱导小鼠脓毒血症中的作用

目的 探讨小鼠TREM-1基因重组慢病毒干扰载体(Lentivector,LV)TREM-1 vshRNA对脆弱杆菌脓毒血症小鼠脾脏中促炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达及NF-κB通路的影响.方法 将清洁级BALB/c雄性小鼠分成4组,即正常对照组(C组),脆弱类杆菌脓毒症模型生理盐水组(S组),TREM-1 vshRNA干扰实验组(T组)和GFPvshRNA干扰实验组(G组).观察各组中小鼠脾内TREM-1,TNF-α,IL-1β,IL-6的蛋白表达以及IkBa,pDAP12,NF-κB p65的表达情况的变化.结果 与C组比,T组TREM-1 mRNA及蛋白表达均有显著增加(P＜0.01);T,G,S组脾细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6的含量均较C组显著增加(P＜0.01);T组脾细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6的含量均较S,G组明显降低(P＜0.01).S组脾细胞中的pDAPl2和核内NF-κB p65蛋白表达水平明显增强,IκBa蛋白表达水平降低;而T组与S组比较,pDAP12和NF-κB p65蛋白的表达水平显著下调.结论 小鼠TREM-1基因重组慢病毒干扰载体可选择性抑制TREM-1表达,下调脆弱类杆菌诱导的促炎症因子的分泌,而转染可能是通过下调DAPl2的表达,稳定IkBa/NF-κB复合物,抑制TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8基因的转录,而对脆弱类杆菌脂多糖炎症反应产生抑制作用.     

沉默髓系细胞触发受体1基因对神经病理性痛大鼠的影响

目的探讨髓系细胞触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM1)在大鼠神经病理性痛中的作用及可能机制。方法成年雄性SD大鼠,体重220~300 g,取鞘内置管成功大鼠48只,随机分为四组(n=12):对照组(S组)、神经病理性痛组(CCI组)、TREM1sh RNA组(RNAi组)和阴性慢病毒组(Virus组)。采用慢性坐骨神经压榨性损伤法(CCI)制备神经病理性痛模型。RNAi组于造模前1周鞘内注射p GLVU6/RFP/Puro-sh RNA 30μl(1×109IU/ml);Virus组、CCI组和S组分别鞘内注射等量阴性慢病毒和生理盐水。于造模前1 d和造模后1、3、7、14d测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于造模后14 d痛阈测定结束后,处死大鼠,取L4-5节段脊髓组织,采用Western blot法测定脊髓TREM1、TLR4、My D88、IκBα和p-NF-κB p65蛋白含量,RT-PCR法测定脊髓IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达量。结果与S组比较,CCI组和Virus组TREM1蛋白含量明显增加(P0.05);与CCI组比较,RNAi组TREM1蛋白含量明显降低(P0.05)。与S组比较,CCI组、RNAi组和Virus组造模后各时点MWT和TWL明显降低(P0.05);脊髓TLR4、My D88和p-NF-κB p65蛋白含量明显增加,IκBα蛋白含量明显降低(P0.05);IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达量明显升高(P0.05)。与CCI组比较,RNAi组大鼠造模后各时点MWT和TWL明显升高(P0.05);脊髓TLR4、My D88和p-NF-κB p65蛋白含量明显降低,IκBα蛋白含量明显增加(P0.05);IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达量明显降低(P0.05)。结论干扰TREM1基因可以缓解大鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制TLR4/My D88/NF-κB通路有关。     

丙泊酚对胆道感染患者髓样细胞触发受体-1表达的影响

目的探讨丙泊酚对胆道感染患者外周血髓样细胞触发受体-1(TREM-1)的影响。方法 48例严重胆道感染患者,随机分为两组:丙泊酚处理组(P 组,n=28),术中用丙泊酚6 mg·kg~(-1)·h~(-1)及异氟醚(呼气末异氟醚浓度维持在1%)维持麻醉;对照组(N 组,n=20),术中用异氟醚维持麻醉(呼气末异氟醚浓度维持在2.5%)。上述两组术中均间断静脉注射阿曲库铵、芬太尼维持麻醉.且用量无差异。两组分别在手术前及手术后12、24、48、72 h 留取血液标本,用流式细胞术检测外周血 TREM-1蛋白的表达;用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测血肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果术前两组患者的 TREM-1及 TNF-α含量差异无统计学意义;P 组患者术后12、24、48、72 h 的 TREM-1及 TNF-α水平均明显低于 N 组(P<0.05)。结论严重胆道感染患者可致外周血TREM-1蛋白高水平表达。丙泊酚可降低 TREM-1蛋白表达水平.减轻炎症反应。     

人髓样细胞触发性受体-1在急性胆管炎的表达及意义

目的 观察人髓样细胞触发性受体(TREM)-1在急性胆管炎患者中表达的规律及其临床意义,探讨TREM-1在急性胆管炎中与肿瘤坏死因子(TNF)-á,CRP的相关性.方法 分别收集34例急性胆管炎患者(AC),24例急性重症胆管炎(ACST)患者和60例正常人外周血白细胞,以半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)检测中性粒细胞中THEM-1的mRNA表达;免疫细胞化学检测TREM-1的蛋白表达.结果 对照组TREM-1的mRNA半定量比值为0.458±0.043.AC和ACST组治疗前分别为0.809±0.044、0.981±0.089,术后24 h为0.785±0.077、0.954±0.072,48 h为0.565±0.009、0.719±0.047,ACST的TREM-1表达水平明显高于AC(P＜0.05).免疫细胞化学镜下观察结果 与RT-PCR结果 一致.TREM-1与TNF-á,CRP表达水平高度正相关(r1=0.719,r2=0.701,P＜0.01).结论 人TREM-1在急性胆管炎发病初表达增高,与TNF-á,CRP表达高度正相关.提示TREM-1在急性胆管炎的发生发展中起重要作用.     

髓样细胞触发受体-1用于监测肝移植患者术后感染的价值

目的评价髓样细胞触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells,TREM）-1用于监测肝移植术后感染的价值。方法 27例肝移植术后患者按临床转归分为非感染组（11例）、感染好转组（8例）和感染非好转组（8例）。比较三组在转入ICU48h内以及感染好转组和感染非好转组感染后48h内的外周血TREM-1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α、乳酸水平变化。应用Pearson相关分析或Spearman等级相关分析来研究TREM-1与另两种指标的相关性,对有相关的指标利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线求出各指标的灵敏度及特异度。结果三组的TREM-1、TNF-α、乳酸组间各个时间点比较,差异均具有统计学意义（均为P〈0.05）,且表达水平为感染非好转组〉感染好转组〉非感染组。感染好转组与感染非好转组的外周血TREM-1水平在发生感染前呈上升趋势,前组幅度平缓,后者升幅较大,且感染好转组外周血TREM-1水平于感染24h（高峰）后下降,而感染非好转组则持续升高。TREM-1与TNF-α、乳酸水平均呈正相关（均为P〈0.01）。三项指标之中,TREM-1灵敏度、特异度较高。结论监测转入ICU48h内的TREM-1水平可对肝移植术后患者的感染情况起到预警作用,TREM-1表达水平与肝移植术后患者感染的严重程度一致,可预测病情转归。     

髓样细胞激发受体-2在中枢神经系统疾病中的研究进展

背景 髓样细胞激发受体(triggering receptor expressed by myeloid cells,TREM)是一种免疫球蛋白超家族受体,TREM-2在中枢神经系统(central nervous system,CNS)主要表达于小胶质细胞.研究发现TREM-2的激活可产生抑制小胶质细胞过度活化、减少促炎症因子分泌进而减轻CNS炎症损伤程度的作用.因此,TREM-2的激活可能产生神经保护作用.目的 探讨TREM-2在CNS疾病中的研究进展,通过减轻CNS炎症,进而为治疗CNS疾病提供新的治疗策略.内容 介绍TREM家族的特性,阐述TREM-2在不同CNS疾病中的功能,探讨其发挥作用的相关机制.趋向 TREM-2可能成为减轻CNS炎症反应的新靶点,为CNS疾病的治疗提供新的方向.     

髓系细胞触发受体1慢病毒载体对脆弱拟杆菌脓毒症小鼠促炎因子表达的影响

目的 了解髓系细胞触发受体1(TREM-1)基因重组慢病毒短发夹RNA(vshRNA)载体对脆弱拟杆菌脓毒症小鼠促炎因子表达及小鼠存活率的影响.方法 (1)构建TREM-1 vshRNA载体.经实验确定脓毒症小鼠模型制作条件:腹腔注射2.5×10<9CFU/mL灭活脆弱拟杆菌0.5 mL,刺激12 h.(2)115只小鼠按随机数字表法分为健康对照组(3只)和脓毒症模型组、绿色荧光蛋白(GFP)干扰组、TREM-1干扰组、TREM-1半量干扰组.后4组每组28只,先分别经尾静脉注射等渗盐水、GFP vshRNA、TREM-1 vshRNA 2×108TU、TREM-1 vshRNA 1×108TU;1 h后,将该4组小鼠制成脓毒症模型,健康对照组注射等体积等渗盐水.12 h后处死5组小鼠(每组3只),取血检测血浆TNF-α、IL-1β和IL-6含量;取肝组织标本检测TREM-1 mRNA及其蛋白的表达水平.后4组小鼠每组所余25只用于观察腹腔注射后72 h的存活率.(3)另建立脓毒症小鼠模型125只,其中100只分别于腹腔注射后1、2、4、6 h尾静脉注射TREM-1 vshRNA 2×108TU(每时相点25只),余下25只尾静脉注射等渗盐水为对照组.计算尾静脉注射后72 h小鼠存活率.结果 (1)与脓毒症模型组比较.TREM-1干扰组、TREM-1半量干扰组小鼠血浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量均下降(P<0.05),以TREM-1干扰组下降最明显.GFP干扰组中各促炎因子含量与脓毒症模型组接近(P>0.05).(2)与GFP干扰组比较,TREM-1干扰组及其半量干扰组小鼠肝组织TREM-1 mRNA表达均明显下调(P<0.01),以TREM-1干扰组尤为明显(P<0.05).各组小鼠TREM-1蛋白表达情况与此一致.(3)脓毒症模型组、GFP干扰组小鼠腹腔注射后72 h存活率均为16%.TREM-1干扰组及其半量干扰组分别为76%和44%(P<0.05或P<0.01).(4)另建立的125只脓毒症小鼠模型中,对照组及腹腔注射后1、2、4、6 h组其尾静脉注射后72 h存活率分别为16%、72%、56%、40%、16%,其中1、2、4 h组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).结论 运用TREM-1 vshRNA干扰技术,可有效降低脆弱拟杆菌脓毒症小鼠肝组织TREM-1表达水平,抑制炎性反应,提高小鼠存活率.     

sTREM-1在内毒素诱导急性肺损伤早期的作用及意义

目的观察sTREM-1在内毒素诱导急性肺损伤早期的作用及意义。方法建立小鼠内毒素肺损伤的模型,酶联免疫吸附法检测肺组织以及血浆中sTREM-1、抗炎因子IL-10以及其他促炎因子IL-1β、IL-6。结果 sTREM-1具有与抗炎因子IL-10相同的动力学改变（r=0.99,P〈0.01）,且血浆中IL-1β/sTREM-1、IL-6/sTREM-1分别与组织中相应的比值正相关（r〉0.90,P〈0.01;r〉0.80,P〈0.01）,血浆中IL-1β/sTREM-1和IL-6/sTREM-1之间以及组织中相应的比值之间均呈正相关（r=0.80,P〈0.01;r=0.80,P〈0.01）。结论 sTREM-1作为抗炎因子在LPS诱导的ALI过程中发挥保护肺组织的作用,而且血浆内sTREM-1与其他促炎因子形成的促炎/抗炎比值的检测可用于肺组织内炎症反应状态的评价。     

Expression of Trem-1 in the patients with endometriosis

Objective:Trem(triggering receptor expressed on myeloid cells)-1 is a novel activating receptor of the Ig super-family.In this study,we evaluated the levels of soluble Trem-1(sTrem-1)in peritoneal fluid(PF)and serum,to in-vestigate the role of Trem-1 in the pathogenesis and pathophysiology of endometriosis(EMS).Methods:The contents of sTrata-1 protein in sara and peritoneal fluid were measured in 21 women with EMS and 11 women without EMS by ELISA,and the expression of Trem-1 mRNA in the peripheral leucocytes in 6 women with EMS and 6 women without EMS by real-time PCR as well as RT-PCR.The expression of Trem-1 pro-tein in the ectopic endometrium of 6 women with EMS and without EMS was evaluated by immunohistochemical a-nalysis.Results:The concentration of strata-1 protein in PF from women with and without EMS were 33.60± 5.14 ng/ml and 14.60±3.13 ng/ml,respectively.There were significant differences in strata-1 levels in PF and serum between EMS patients and control(P<0.01).The expression of Tram-1 mRNA in the women with and without EMS was 0.77 ± 0.02 and 0.70±0.04,respectively.There was also significant difference between the two groups(P<0.05).But,there was not positive expression of Trem-1 in the ectopic endometrium.Conclusion:The expression of Trem-1 in women with EMS was up-regulated,suggesting that Tram-1 might play some important role in the pathogenesis and pathophysiology of EMS.