Ghrelin与胰岛素关系的研究进展

Ghrelin是日本学者 Kojima[1]于1999年在大鼠胃粘膜细胞中发现的一种脑肠肽,是促生长激素分泌剂受体(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R)的内源性配体.Ghrelin 有很强的促生长激素释放作用,并呈剂量依赖性,其他作用还包括刺激食欲、控制能量平衡、刺激催乳素、促肾上腺皮质激素释放、刺激胃的蠕动和胃酸分泌、抑制肿瘤细胞的增生等,而近来研究发现ghrelin还与胰岛素的分泌密切相关.     

Ghrelin临床生物学功能

1999年由Koiima等发现的生长激素促分泌素受体的内源性配体Ghrelin．与其受体结合后可产生广泛的生物学效应，在具有促生长激素（growthhormone，GH）分泌作用的同时，又具有增强食欲．增加体重．维持能量正平衡的调节能量代谢的作用。近年来发现其还有多种生物学作用．如：调节血糖水平，增强心脏功能，降低血压，影响生殖和行为等。现将Ghrelin的最新研究进展及其与临床的关系综述如下。[第一段]     

Ghrelin的研究进展

自20世纪70年代末Momany和Bowers等人合成了一种能够促进生长激素分泌的多肽--生长激素释放肽(GHRP)以来,人们陆续合成了一组具有相同作用的物质-生长激素促分泌素(GHS)[1].1996年人们在人类大脑和垂体等部位发现并克隆出GHS的受体--生长激素促分泌素受体(GHSR)[2].1999年,日本科学家首次在大鼠胃中发现了GHSR的内源性配体Ghrelin.     

胃癌患者血清生长激素释放肽和瘦素的水平变化及临床意义

目的 探讨胃癌患者血清生长激素释放肽（Ghrelin）和瘦素（Leptin）水平的变化及意义。方法应用放射免疫分析法和酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定32例胃癌患者血清中生长激素释放肽和瘦素水平的变化,并与12例正常健康人作比较。结果胃癌患者血清生长激素释放肽和瘦素水平均非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,且两者呈正相关性。结论检测胃癌患者血清生长激素释放肽和瘦素水平的变化对疾病的预后观察具有重要的临床价值。     

胃生长激素释放激素能抑制脓毒症时交感神经的活性

以往的研究显示，去甲肾上腺素（NE）通过激活α1-肾上腺素能受体使致炎细胞因子释放增加。因此，美国学者提出通过调节交感神经系统的功能是治疗脓毒症的新方法。研究者发现一种新型的胃肽类衍生物——胃生长激素释放激素（Ghrelin），脓毒症时其浓度显著降低，静脉给予此物质可降低致炎细胞因子水平而减轻脏器损伤。现在仍不知道在脓毒症时Ghrelin是否是通过中枢胃生长激素释放激素受体（GHSR—1α）抑制交感神经的兴奋性。     

生长激素释放肽在胃黏膜癌变过程中表达变化的研究

目的探讨生长激素释放肽（Ghrelin）在胃癌及其癌前疾病诊断中的价值。方法选择浅表性胃炎患者31例,萎缩性胃炎患者21例,上皮异型增生患者6例,胃癌患者19例,健康志愿者21例,分别进行胃镜检查及胃黏膜活检,应用免疫组化的方法,检测胃黏膜Ghrelin的表达水平。结果①胃黏膜Ghrelin的表达：浅表性胃炎、萎缩性胃炎、上皮异型增生患者Ghrelin积分光密度均低于对照组（P〈0．05）,萎缩性胃炎患者、上皮异型增生患者低于浅表性胃炎患者（P〈0．05）,伴有上皮异型增生患者与萎缩性胃炎患者比较无显著差异,胃癌患者Ghrelin积分光密度则高于对照组及其他各组（P〈0．05）;②Hp感染：Hp感染阳性DGR患者胃黏膜Ghrelin积分光密度低于Hp阴性组（P〈0．05）;③Hp感染阳性的胃癌组织Ghrelin积分光密度低于Hp感染阴性的胃癌患者（P〈0．05）。结论胃癌患者生长激素释放肽水平的变化对疾病的预后观察具有重要的临床价值。     

Ghrelin——一种辛酰基化生长激素释放肽

称之为生长激素促分泌素的一类合成小分子 ,通过一种未知天然配基的 G蛋白偶联受体 (GHS-R)的作用 ,刺激垂体释放生长激素。最近 G蛋白偶联受体被克隆 ,说明该受体存在着一种内源性配基 ,而且表明该受体调节生长激素 (GH)释放的机制明显地区别于下丘脑生长激素释放激素 (GHRH)。本文报道了从鼠胃组织中纯化和鉴定了GHS-R的特异内源性配基 ,命名为 Ghrelin。本文以表达鼠 GHS-R的细胞系 (CHO-GHSR6 2 )作为检测系统 ,用 Sephadex G5 0凝胶过滤 ,CM-离子交换高效液相层析 (HPLC)及反相高效液相 (RP-HPLC)等方法分离纯化得到 …     

中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清神经肽Y和人生长激素释放多肽变化与认知功能的关系

目的:探讨中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,O S A H S)患者血清神经肽Y (n e u ro p e p t i d eY, N P Y)、人生长激素释放多肽变化与认知功能的关系。方法:选择110例OSAHS患者作为试验组,其中中度组30例,重度组80例;另选择同时期40例单纯鼾症患者作为对照组。比较各组血清NPY和人生长激素释放多肽水平,记录各组MoCA和MMSE评分以评估患者的认知功能,并分析NPY,人生长激素释放多肽(Ghrelin)与认知功能的相关性。结果:试验组血清NPY水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);重度组NPY水平高于中度组(P0.05)。试验组血清Ghrelin水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);重度组低于中度组(P0.05)。三组Mo CA与MMSE总评分差异具有统计学意义(P0.05);其中重度组MoCA与MMSE总评分明显低于对照组和中度组(P0.05)。患者MoCA总评分与血清NPY水平呈负相关(r=-0.562,P0.05),与血清Ghrelin水平呈正相关(r=0.469,P0.05);MMSE总评分与血清NPY水平呈负相关(r=-0.431,P0.05),与血清Ghrelin水平呈正相关(r=0.386,P0.05)。结论:OSAHS可引起患者血清NPY和Ghrelin水平变化,对患者的认知功能有一定损害,血清肽类物质的改变与患者认知功能相关。     

新型生长抑素类似物TT-232抗肿瘤的研究进展

生长抑素(somatostatin,SST)是人体广泛分布的一种肽类激素,它可以抑制包括生长激素、促甲状腺激素、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素在内的多种激素释放。近年来的研究还发现,生长抑素及其类似物具有广泛的抑制细胞增殖活性作用,能抑制多种肿瘤细胞生长。其中生长抑素类似物TT-232     

小于胎龄儿Ghrelin水平与生长追赶的关系探讨

目的:探讨生长激素释放肽(Ghrelin)与小于胎龄儿(SGA)生长追赶的关系.方法:选择SGA和适于胎龄儿(AGA)各30例,分别于出生后3d、1个月及1岁时测量生长发育指标及检测血浆Ghrelin值.结果:SGA组在出生后3d及1个月时的体质量、身长、头固、BMI水平均明显低于AGA组(P均＜0.05);1岁时SGA组的体质量、头围、BMI水平与AGA组比较差异无统计学意义(P＞0.05),但身长仍低于AGA组(P＜0.05).SGA组在出生后3d及1个月时的血浆Ghrelin水平高于AGA组,1岁时两组Ghrelin水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).SGA组在出生后3d及1岁时血浆Ghrelin水平与体质量呈负相关,AGA组在3个时间点上Ghrelin水平均与体质量呈负相关.结论:SGA在出生后头1年存在明显的生长追赶.SGA出生时的高Ghrelin水平,反映了胎儿在宫内的不良营养状态.其追赶生长与体内的高水平Ghrelin密切相关.     

GDF-9、Ghrelin的表达与控制性排卵多囊卵巢综合征患者IVF-ET治疗结局的关系

目的 探讨卵巢颗粒细胞生长分化因子-9(GDF-9)、血清生长激素释放肽(Ghrelin)表达与控制性排卵多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的关系.方法 回顾性选取2018年1月至2019年3月在上海交通大学附属第一人民医院接受IVF-ET助孕的PCOS患者72例(观察组),同时选...     

门静脉高压病人胃黏膜内生长激素释放肽的表达

目的 探讨门静脉高压（P HT）病人胃黏膜中生长激素释放肽（Ghr eli n）的表达。方法 采用免疫组化方法,检测39例乙型肝炎后肝硬化伴PHT病人（PHT组）及19例健康志愿者（对照组）胃黏膜Ghrelin的表达。结果 P HT组病人胃黏膜内Ghrelin的阳性表达率较对照组明显降低（V2=3.928,P〈0.05）。门静脉高压性胃病（P HG）组病人胃黏膜内Ghr eli n的阳性表达率与无P HG组比较差异无显著性（P〉0 0.5）。P HG重型组病人胃黏膜中Ghrelin的阳性表达率与P HG轻型组比较差异无显著性（P〉0 0.5）。结论 P HT病人胃黏膜中Ghrelin的分泌减少,推测Ghrelin有保护胃黏膜的作用。     

高脂环境对大鼠成肌细胞糖代谢的影响及Ghrelin的保护作用

[目的]探讨生长激素释放肽(Ghrelin)对高脂环境下大鼠成肌细胞糖代谢的影响,为深入研究2型糖尿病的发病机制和防治提供理论依据.[方法]在给予原代培养大鼠成肌细胞0.3 mM棕榈酸(PA组)处理12 h的同时用加入10-11 M、10-9 M、10-7 M Ghrelin(干预组),用同位素示踪法检测葡萄糖摄取,分别用RT-PCR和Western blotting法检测GLUT4 mRNA表达和蛋白水平.[结果]与对照组相比,在0.3 mM棕榈酸的PA组中,葡萄糖摄取明显下降,但是GLUT4 mRNA表达和蛋白水平未见明显改变.与0.3 mM的PA组对比,随着Ghrelin干预浓度的逐渐增加,葡萄糖摄取也逐渐增加,并呈剂量反应关系,其中10-7M Ghrelin组葡萄糖摄取增加最为明显,然而GLUT4 mRNA表达和蛋白水平在各Ghrelin剂量组中未见明显改变.[结论]Ghrelin可增加高脂环境下大鼠成肌细胞的糖摄取,并且存在剂量依赖关系,而未见对GLUT4产生影响.     

生长抑素类似物治疗肝癌的应用前景

生长抑素（somatostatin, SST）是一种由D细胞分泌的环状多肽类激素,它对生长激素、胰岛素、促胃液素等多种内外分泌激素有强大的抑制作用.近年许多研究显示SST有抑制肿瘤增殖、诱导肿瘤细胞调亡的功能,这在结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤的研究上已得到证实,其生物学效应是通过靶细胞上特异性的生长抑素受体（somatostatin receptor, SSTR）介导的.     

Obestatin与糖代谢异常

2005年Zhang等借助于生物信息学预测方法对ghrelin进行深入研究,发现生长素前肽原（preproghrelin）经过不同剪切方式可表达出一种新型的生长素相关肽,并且证实这种物质能够抑制饥饿感,将其命名为肥胖抑制素（Obestatin）,并被认为是Ghrelin的生物学拮抗剂。最近也另有研究发现：Obestatin不能与GPR39受体特异性结合,亦不能完全拮抗Ghrelin所具有的生物学效应。目前,研究者们已经对Obestatin结构、分布、相关受体、生物学功能,以及与一些代谢性疾病如肥胖、糖尿病、代谢综合征等的相关性做了深入研究。现就Obestatin与糖代谢性异常的相关性做一阐述。     

急性胰腺炎患者血清中CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平变化与病情进展的关系

目的 探讨血清C反应蛋白(CRP)/清蛋白(ALB)、人生长激素释放肽(Ghrelin)、缺血修饰清蛋白(IMA)水平变化与急性胰腺炎(AP)患者病情进展的关系及临床意义。方法 选取2019年5月至2022年5月该院106例AP患者作为观察组,其中轻症56例、重症50例;另选取同期该院体检健康者60例作为对照组。比较两组及观察组组内不同病情程度患者血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平,分析血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平与病情程度的相关性,评估血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平对重症AP的诊断价值,并分析血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平与AP患者死亡风险的关系。结果 观察组血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平均高于对照组(P<0.05);AP患者入院72 h内血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平均先升高后下降,且重症患者入院时,入院24、48及72 h血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平均高于轻症患者(P<0.05);AP患者入院72 h时血清CRP/ALB、Ghrelin、IMA水平与病情严重...     

Ghrelin和SP1与特发性胎儿生长受限的相关性

目的研究特发性胎儿生长受限新生儿脐血中生长激素释放多肽Ghrelin、妊娠特异性β1糖蛋白（SP1）的表达水平,探讨二者与特发性胎儿生长受限的关系。方法选择不明原因胎儿生长受限新生儿30例为观察组,正常新生儿30例为对照组,用酶联免疫吸附测定法分别检测观察组和对照组新生儿脐血中Ghrelin和SP1的含量。结果在观察组新生儿中,新生儿出生体质量与脐血Ghrelin水平（r=-0.215,P=0.041）呈负相关,与脐血SP1水平（r=0.376,P=0.035）呈正相关。在对照组新生儿中,新生儿出生体质量与脐血Ghrelin水平（r=-0.218,P=0.097）,与SP1水平（r=-0.225,P=0.099）的关系均不明显。另外,观察组Ghrelin水平高于正常对照组,SP1水平低于正常对照组,差异有统计学意义。结论高水平的Ghrelin,低水平的SP1可能是造成特发性胎儿宫内生长受限的原因。      

生长激素释放肽基因多态性与青春期前特发矮小患儿重组人生长激素治疗疗效的关系研究

目的 探讨生长激素释放肽(Ghrelin)基因多态性与青春期前特发矮小患儿重组人生长激素(rhGH)治疗疗效的关系。方法 我院儿童保健科门诊诊治的特发性矮小症儿童及青少年48例作为研究组,选取同期来我院体检的健康儿童48例作为对照组。采集受试儿童的静脉血,PCR扩增Ghrelin基因rs696217和rs26312位点目的片段,使用测序仪进行测序,对比两组Ghrelin基因rs696217和rs26312位点的多态性,并分析不同基因型特发矮小患儿治疗前和治疗1年后的生长速率(GV)、年龄对应身高标准差积分(HtSDSca)、骨龄身高标准差积分(HtSDSba)、生长因子结合蛋白3 (IGFBP3)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。结果 特发矮小组的身高、体重、BAI、BAD、IGF-1和IGFBP-3水平明显低于对照组(P<0.05);对照组和特发矮小组rs696217位点和rs26312位点基因分布情况比较差异无统计学意义(P>0.05);特发矮小组中Ghrelin基因rs696217和rs26312位点不同基因型的生长速率明显低于对照组(P<0.05);rs...     

Ghrelin在摄食及脂质代谢中的调节作用

<正>参与能量代谢调节的因子和激素有很多种,但Ghrelin是目前已知的、唯一的外源性促摄食的脑肠肽,对该方面的相关研究很多,其对机体的葡萄糖代谢,脂质代谢等均有影响。本文就Ghrelin对摄食及脂质代谢方面的影响作一综述。1 Ghrelin在调节机体摄食中的作用1.1 Ghrelin促进饮食的作用和机制Ghrelin是一     

生长素释放肽在呼吸系统疾病中的研究进展

生长素释放肽(ghrelin)是最近发现的一种新的脑肠多肽,1999年从胃内分泌细胞首次发现可能的内源性GHRP,命名为Ghrelin[1].它分布在许多组织如胃肠、脑、肺、心脏、肾脏、睾丸、前列腺、胎盘和免疫组织等.