1,25-(OH)2D3对阿霉素肾病鼠肾小球肌营养不良蛋白聚糖表达的影响

目的:观察阿霉素(ADR)肾病鼠肾小球肌营养不良蛋白聚糖(dystroglycan,DG)的表达及1,25-(OH)2D3对其表达的影响.方法:雄性Wiser大鼠随机分为对照组和ADR肾病模型组;后者经尾静脉注射ADR诱导肾病模型.再随机分ADR组、ADR+1,25-(OH)2D3组.ADR+1,25-(OH)2D3组皮下埋置渗透性微量泵,给予1,25-(OH)2D3450 ng/(kg·min),连用6周.检测大鼠尿红细胞、尿蛋白、尿足细胞(UPC)及血清白蛋白(SA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG).肾组织电镜检测足细胞(PC)数、足突平均宽度.肾小球荧光染色定量分析检测肾小球α(β)-DG蛋白的表达.结果:与对照组相比,ADR组大鼠尿红细胞、尿蛋白、UPC、TC、TG明显升高,SA明显降低;PC数显著减少,足突宽度增加;肾小球α(β)-DG荧光染色呈节段性缺失,荧光强度显著减弱.与ADR组相比,ADR+1,25-(OH)2D3组尿红细胞、尿蛋白、UPC、TC、TG明显下降,而SA显著增加;PC数明显增加,足突宽度显著减少;肾小球α(β)-DG荧光染色恢复线型荧光,荧光强度显著增加.UPC与尿蛋白显著正相关;α-DG、β-DG光强度值与足突宽度呈负相关,与PC数呈正相关.结论:α(β)-DG在ADR肾病鼠中的表达减少.1,25-(OH)2D3,可减少ADR肾病鼠尿蛋白及UPC的排泄.上调α(β)-DG的表达,减少PC脱落,维持肾小球PC数量.     

奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白表达及氧化应激的影响

目的探讨奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白(KL)表达和氧化应激的影响。方法阿霉素肾病大鼠随机分为阿霉素肾病组(ADR组)、奥美沙坦酯干预组(OLM组),每组11只,另设10只正常大鼠作为对照组(NC组)。OLM组大鼠给予奥美沙坦酯10mg/(Kg·d)灌胃,ADR组及NC组大鼠给予等量生理盐水灌胃。于第8周时检测大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、氧化应激指标(SOD、MDA)、KL mRNA及klotho蛋白表达水平。结果与NC组比较,第8周时ADR组与OLM组24h尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯、MDA水平明显增加,KL mRNA、klotho蛋白表达、SOD活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05);ADR组与OLM组相比,上述改变更加明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿霉素肾病大鼠klotho蛋白的表达降低,奥美沙坦酯可提高阿霉素肾病大鼠肾脏klotho蛋白的表达,抑制氧化应激,延缓肾病进展。     

骨形态蛋白-7在早期糖尿病肾病大鼠中的表达

目的探讨骨形态蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)基因在糖尿病肾病大鼠中的表达,进一步阐明BMP-7基因与糖尿病肾病的关系。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组,糖尿病肾病4周组、糖尿病肾病8周组,糖尿病肾病12周组。应用链脲佐菌素建立1型糖尿病肾病动物模型。正常对照组注射相当剂量的柠檬酸缓冲液作为对照。各组大鼠分别于实验4周、8周和16周末称体质量,金属代谢笼收集尿液并记录24h尿量,测定24h尿蛋白量。随后处死大鼠,心脏穿刺取血,分离血清。应用日立7600型全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、血糖水平;应用酶联免疫吸附法测定血、尿BMP-7的水平;采用实时荧光定量PCR和免疫组化检测BMP-7 m RNA和蛋白在肾脏中的表达。结果糖尿病肾病4周组、8周组,12周组和正常对照4组间在体质量(F=18.040,P0.001)、肾重/体质量指数(F=70.20,P0.01)和24h尿量(F=249.6,P0.001)的差异均具有统计学意义。4组间在血糖(F=41.240,P0.001)、24h尿蛋白(F=18.980,P0.01)、血肌酐(F=12.690,P0.01)和血尿素氮(F=14.570,P0.001)的差异具有统计学意义。4组间在血BMP-7(F=1234.380,P0.001)、尿BMP-7(F=34.510,P0.001)、肾脏BMP-7表达面积(F=70.24,P0.01)上的差异均具有统计学意义。与正常对照组相比,糖尿病肾病12周组的血BMP-7(q值=75.185,P0.01)、尿BMP-7(q值=13.389,P0.01)浓度显著下降,在肾脏中其BMP-7 m RNA(q=8.402,P0.01)和蛋白质的表达量(q=17.902,P0.01)也显著下降。结论 BMP-7基因在实验性1型糖尿病肾病大鼠模型早期表达下调。BMP-7可能参与了糖尿病肾病的发生发展,并可能成为早期诊断糖尿病肾病肾功能损伤的分子标记。     

淋巴瘤细胞AXIN、β-catenin、MMP7和MMP9 mRNA、蛋白表达水平及相互关系探讨

目的:探讨淋巴瘤细胞轴抑制因子(AXIN)、β-链蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA及其蛋白表达水平和相互关系。方法:应用Western blot及RT-PCR法测定多株淋巴瘤细胞中MMP-7、MMP-9、β-catenin和AXIN的表达。对AXIN相对低表达的淋巴瘤细胞进行分组,然后用pcDNA5-His-β-catenin及pCMV5-HA-AXIN进行瞬时转染,用Western blot及RT-PCR法测定淋巴瘤细胞中MMP-7、MMP-9、β-catenin蛋白及其mRNA表达。通过Transwell浸润实验分析AXIN稳定高表达组、干扰AXIN稳定高表达组、空白对照组细胞浸润和迁移能力。结果:多株淋巴瘤细胞株AXIN与MMP-7、MMP-9和β-catenin表达存在负相关关系。人恶性B淋巴瘤细胞株Raji在AXIN表达上调后,MMP-7、MMP-9和β-catenin mRNA表达均无明显改变,而MMP-7、MMP-9和β-catenin蛋白表达均明显下调(P0.05)。在β-catenin表达上调后,MMP-7、MMP-9蛋白及其mRNA均明显上调(P0.05)。干扰AXIN稳定高表达组细胞的AXIN后,MMP-7、MMP-9和β-catenin mRNA表达均无明显改变,而MMP-7、MMP-9和β-catenin蛋白表达均明显上调(P0.05)。干扰AXIN稳定高表达组细胞的β-catenin后,MMP-7和MMP-9蛋白及其mRNA表达均明显下调(P0.05)。结论:淋巴瘤细胞AXIN表达上调可导致β-catenin表达降低,进而MMP-7和MMP-9表达明显降低,从而起到阻滞淋巴瘤细胞浸润及迁移的作用。     

雷公藤甲素对T2DM大鼠肾小管-间质损伤的保护作用

目的：观察雷公藤甲素（Triptolide,TP）对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾小管-间质骨形态发生蛋白-7（BMP-7）、结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响及保护作用。方法：Wistar大鼠50只,随机分为正常组（NC组）、模型组（DM组）和观察组（TP组）。DM及TP组大鼠均采用高脂高糖联合小剂量STZ建立T2DM模型。模型成功后,TP组大鼠给予TP 200μg.kg-1.d-1灌胃。结果：治疗8周后,与NC组比较,DM组及TP组大鼠肾重/体重（KW/BW）、空腹血糖（FBG）、尿白蛋白（UAL）及CTGF、TGF-β1mRNA蛋白的表达、ED-1阳性细胞数均明显增多（P〈0.05,0.01）,TP组低于DM组（P〈0.05,0.01）;肾组织BMP-7mRNA及蛋白表达下调（P〈0.01）,TP组高于DM组（P〈0.05）。相关分析表明,尿蛋白与BMP-7 mRNA存在负相关,与CTGF、TGF-β1mRNA存在正相关;肾小管-间质内ED-1阳性细胞数与TGF-β1的表达明显相关;TGF-β1与CTGF的表达呈正相关,而与BMP-7存在负相关（均P〈0.01）;萎缩肾小管比例及间质纤维化均与TGF-β1、CTGF表达明显正相关,与BMP-7负相关（均P〈0.05）。结论：TP对T2DM大鼠肾小管-间质损害具有明显的保护作用,其机制可能与下调CTGF、TGF-β1及部分恢复BMP-7的表达有关。     

E-钙粘素在大鼠阿霉素肾病模型中的表达及其意义

目的动态观察E-钙粘素(E-cadherin)在大鼠阿霉素肾病模型中肾小球内的表达,探讨其变化在肾小球疾病中的作用。方法采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素(浓度2 mg/ml,剂量7.5 mg/kg)建立阿霉素肾病模型,生化检测白蛋白变化,尿液检测24 h尿蛋白定量,光镜下观察肾小球形态学改变,免疫组化检测肾组织E-cadherin和纤维连接蛋白(FN)的表达。结果阿霉素肾病组大鼠肾脏肾小球形态于第4周时出现微小病变,第8周时为局灶阶段性硬化;并且肾病组大鼠均出现大量蛋白尿、低蛋白血症,肾病组与对照组相比,差异具有显著性(P<0.01);E-cadherin在肾小球足细胞的表达随着肾小球病变的加重而逐渐减少;FN在肾小球内的表达随着肾小球病变的加重而逐渐增加;E-cadherin和FN在肾组织内的表达呈负相关(r=0.926,P<0.001)。结论阿霉素肾病组大鼠肾小球E-cadherin表达减少和FN表达增加在不同阶段表达的变化可能参与了肾小球硬化的发生发展过程。     

IgA肾病患者血、尿骨形成蛋白7和转化生长因子β1水平的变化及其意义

目的 观察IgA肾病患者血、尿骨形成蛋白7(BMP-7)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化并探讨其与临床指标及病理组织学指标的关系.方法 在本院肾内科住院经肾穿刺活检病理诊断为原发性IgA肾病89例.根据光镜切片病变轻重将患者分为3组:A组(轻度系膜增生性IgA肾病)47例;B组(中、重度系膜增生性IgA肾病)29例;C组(增生硬化和硬化性IgA肾病)13例.检测患者的血压、尿蛋白排泄率、血肌酐和内生肌酐清除率(CCr);用酶联免疫吸附法测定血、尿中TGF-β1和BMP-7水平;计算病理切片中硬化肾小球数、新月体数;用病理图像分析软件测定肾间质纤维化面积.结果 血、尿BMP-7浓度随着肾小球病变的加重、肾小管萎缩的增多、肾间质纤维化的增加,而逐渐降低(P<0.01);血BMP-7水平与尿BMP-7水平呈正相关(r=0.802,P<0.01);血、尿BMP-7水平与CCr呈正相关(r=0.840,P<0.01);与收缩压、舒张压、尿蛋白排泄率、硬化肾小球数、新月体数及肾间质纤维化面积呈负相关(r=-0.808、-0.783、-0.726、-0.830、-0.827、-0.815,均P<0.01);3组IgA肾病患者血、尿TGF-β1浓度随着肾小球增生程度的加重而显著升高(P<0.01);而肾小球硬化、肾小管萎缩较多、肾间质广泛纤维化时,血、尿TGF-β1浓度明显下降(P<0.01);血TGF-β1水平与尿TGF-β1水平呈正相关(r=0.792,P<0.01);血、尿TGF-β1水平与尿蛋白排泄率呈正相关(r=0.307,0.237,均P<0.05).结论 TGF-β1血、尿在IgA肾病系膜增生严重时明显增加,肾脏广泛纤维化时明显降低,可能参与了IgA肾病肾间质纤维化的发生.BMP-7血、尿随肾脏病变的加重,明显降低,可能导致其抗肾纤维化作用减弱.临床上测定血、尿BMP-7和TGF-β1水平可能可以作为判断IgA肾病患者肾脏病变进展程度的新手段之一.     

咪唑立宾对阿霉素肾病大鼠肾小球nephrin和转化生长因子β_1蛋白表达的影响

目的探讨咪唑立宾对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞相关蛋白nephrin和转化生长因子β_1(transforming growth factorβ_1,TGF-β_1)表达的影响。方法雄性SD大鼠36只,随机分为模型组、干预组和对照组各12只;模型组和干预组大鼠经尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg建立阿霉素肾病大鼠模型,对照组注射等量生理盐水;1周后,干预组给予咪唑立宾20mg/(kg·d)灌胃,1次/d,连续8周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。8周末,检测3组大鼠24h尿蛋白定量及血生化指标,取肾脏组织行组织病理学检查,采用免疫组织化学法检测nephrin和TGF-β_1蛋白阳性表达率,采用Western blot法检测nephrin和TGF-β_1蛋白相对表达量。结果模型组和干预组大鼠24h尿蛋白定量[(334.2±79.8)、(150.8±61.2)mg]、三酰甘油[(4.98±2.23)、(1.78±1.04)mmol/L]和总胆固醇[(6.28±2.89)、(4.99±1.98)mmol/L]水平均高于对照组[(19.4±4.2)mg、(0.28±0.12)mmol/L、(1.54±0.53)mmol/L)(P0.05),血白蛋白水平[(22.80±1.11)、(26.22±1.68)g/L]低于对照组[(32.50±0.78)g/L](P0.05),模型组24h尿蛋白定量和三酰甘油水平高于干预组(P0.05),血白蛋白水平低于干预组(P0.05),总胆固醇水平与干预组比较差异无统计学意义(P0.05);3组血清肌酐水平比较差异无统计学意义(P0.05);模型组肾小球nephrin蛋白阳性表达率和相对表达量(7%、0.11±0.02)低于干预组(24%、0.49±0.06)和对照组(43%、0.79±0.08),干预组低于对照组(P0.05);模型组肾脏TGF-β_1蛋白阳性表达率和相对表达量(94%、1.03±0.08)高于干预组(78%、0.75±0.07)和对照组(45%、0.36±0.04)(P0.05),干预组高于对照组(P0.05)。结论咪唑立宾可增加肾小球nephrin表达,从而减轻足细胞损伤,抑制TGF-β_1表达,减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄,减轻及延缓肾小球硬化。     

SD大鼠肾衰竭模型BMP-7和TGF-β1表达水平分析及药物干预效应研究

目的 探讨慢性肾衰竭肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平及药物干预的作用.方法 SD大鼠5/6肾切除法构建慢性肾衰竭模型,荧光定量聚合酶链反应测定肾组织TGF-β1及BMP-7表达,观察各研究组肾组织TGF-β1及BMP-7表达情况及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白水平.结果 与对照组比较,未处理组TGF-β1水平增高、BMP-7水平降低(P＜0.05).洛汀新组TGF-β1、BMP-7水平低于对照组(P＜0.05),且BMP-7水平低于未处理组.肾衰康组TGF-β1水平低于病理组(P＜0.05),BMP-7水平高于未处理组(P＜0.05);洛汀新组及肾衰康组血BUN、Cr及尿蛋白水平均低于未处理组(P＜0.05).结论 慢性肾衰竭肾组织TGF-β1表达增强、BMP-7表达降低;洛汀新可抑制TGF-β1表达,但无增强BMP-7表达的作用;肾衰康既能抑制TGF-β1表达,也能增强BMP-7表达.     

大鼠正畸干预时牙移动对牙周组织中Wnt3a、β-catenin蛋白表达的影响及其意义

目的探讨大鼠行正畸治疗中牙移动对牙周组织中Wnt3a、β-catenin mRNA蛋白的表达影响。方法选取7周龄健康雄性SD大鼠48只,根据观察时间分为A组(加力1天)、B组(加力3天)、C组(加力5天)、D组(加力7天)、E组(加力10天)和F组(加力14天),每组各8只,移动各组大鼠左侧上颌第一磨牙、右侧上颌第一磨牙不加力作为自身对照,采用免疫组化染色、逆转录-PCR技术观察各组大鼠牙周组织中Wnt3a、β-catenin mRNA蛋白的表达水平。结果不同时间组别压力区、张力区大鼠牙周组织的Wnt3a、β-catenin蛋白表达差异有统计学意义(P0.05),均随时间的推移呈现先升高后降低趋势,压力区和张力区β-catenin蛋白表达分别于加力后第5天和第7天达高峰,而Wnt3a蛋白表达均于加力后第5天达高峰。A、B、C、D、E、F组张力区的Wnt3a、β-catenin蛋白表达均显著高于对照区和压力区(P0.05);C、D、E、F组压力区的Wnt3a、β-catenin蛋白表达均显著高于对照区(P0.05)。不同时间组别压力区、张力区大鼠牙周组织的Wnt3a、β-catenin mRNA表达差异有统计学意义(P0.05),均随时间的推移呈现先升高后降低趋势,压力区和张力区β-catenin mRNA表达均于加力后第7天达高峰,而Wnt3amRNA表达均于加力后第5天达高峰。A、B、C、D、E、F组张力区的Wnt3a、β-catenin mRNA表达均显著高于对照区和压力区(P0.05);C、D、E、F组压力区的Wnt3a、β-catenin mRNA表达均显著高于对照区(P0.05)。结论大鼠行正畸治疗时牙移动中Wnt3a、β-catenin mRNA蛋白表达上调,参与牙周组织重建,并且分别于第5天、第7天达到高峰。     

转化生长因子β1在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及川芎嗪与氯沙坦联合干预对其影响的研究

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦和中药川芎嗪对其表达的影响,探讨中西医结合治疗糖尿病肾病的新方法。方法右侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病肾病模型。随机分为肾切除对照组(NC组)、氯沙坦治疗组(DN1组)、川芎嗪与氯沙坦联合治疗组(DN2组)、安慰剂治疗对照组(DN组)。分别应用ELISA法和免疫组化检测血浆和肾皮质TGF-β1蛋白表达。结果 NC组血浆及肾小球TGF-β1蛋白低表达,各治疗组血浆及肾小球TGF-β1蛋白高表达;DN1组较DN组血浆及肾小球TGF-β1蛋白表达降低(P均<0.05);DN2组较DN1组血浆及TGF-β1蛋白明显下降(P均<0.05)。结论糖尿病肾病大鼠血浆及肾脏中TGF-β1明显升高,氯沙坦可下调其表达;川芎嗪与氯沙坦联合干预对其表达的下调作用更明显,提示川芎嗪与氯沙坦联合应用可能更有利于糖尿病肾病的治疗。     

Wnt1/β-catenin 与食管鳞状细胞癌临床病理及预后的相关性研究

目的 探究Wnt1/β-catenin 信号通路与食管鳞状细胞癌(ESCC)的临床病理及预后因素的相关性.方法 用实时定量PCR(RT-PCR)和免疫组织化学技术分析70 例ESCC(包括癌组织与癌旁非癌组织)中Wnt1/β-catenin 的表达情况,统计分析其与临床病理及预后的关系.结果 癌组织中Wnt1 mRNA 水平(1.9934 ±1.9888 vs.0.8863 ±0.6658,P ＝0.0000)和蛋白质水平(0.3830 ±0.0947 vs.0.2721 ±0.1474,P ＝0.0000)均较癌旁组织中显著高表达;Wnt1 mRNA 表达与病理分期和淋巴结转移及预后相关(P <0.05),但蛋白质水平未显示相关.癌组织中β-catenin mRNA 水平(0.2854 ±0.1298 vs.0.8863 ±0.6658,P ＝0.0000)和蛋白质水平(0.2835 ±0.0844 vs.0.2352 ±0.0670,P ＝0.003)较癌旁组织中显著高表达,β-catenin mR-NA 表达与病理分期、淋巴结转移及预后相关(P <0.05),但蛋白质水平并未显示相关.在蛋白质水平上,Wnt1 和β-catenin 表达水平无相关性.结论 Wnt1/β-catenin 在ESCC 组织中显著高表达,可能成为判断ESCC 分期和预后的重要分子标记物.且Wnt1/β-catenin mRNA 表达水平与ESCC 临床病理分期、淋巴结转移呈逆相关,mRNA 的异常表达者预后不佳,但可能不是独立预后因素.     

miR-21在前列腺癌中的表达及抑制其表达对前列腺癌细胞增殖凋亡的影响

目的探讨抑制前列腺癌细胞中miR-21基因表达对癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 RTPCR检测前列腺癌及癌旁组织中miR-21基因的mRNA表达;空白对照组(Control)、阴性对照组(NC)和miR-21 inhibitor组转染人前列腺癌PC-3细胞,48 h后RT-PCR检测各组细胞中miR-21基因的mRNA表达;CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测ki67、Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达。结果前列腺癌组织中miR-21的mRNA表达显著高于癌旁组织(P0.01);转染miR-21 inhibitor后miR-21的表达显著降低;NC组细胞存活率、细胞凋亡率及ki67、Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达与对照组,差异无统计学意义(P0.05),miR-21 inhibitor组细胞存活率及ki67、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于对照组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于对照组(P0.01)。结论抑制前列腺癌细胞中miR-21基因的表达可降低癌细胞的增殖及诱导细胞凋亡,其机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

肾病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合酶表达及Losartan的干预作用

目的:探讨肾小球硬化大鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因及蛋白表达,以及losartan的影响及其意义。方法:单侧肾切除加阿霉素尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,随机分成假手术组(C组),肾小球硬化组(D组)和肾小球硬化losartan治疗组(DL组),每组10只。DL组灌胃losartan40mg/(kg·d),治疗6周后应用RT-PCR和WesternBlotting分别检测肾皮质iNOS、转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA和蛋白表达,并分析肾脏病理改变,测定血白蛋白、胆固醇、尿素氮及肌酐,24h尿蛋白定量。结果:D组出现明显蛋白尿、低蛋白血症及高胆固醇血症,与C组比较差异有显著性(P<0.05),肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,与C组比较,肾皮质iNOSmRNA和蛋白表达上升3.28倍和2.15倍,TGFβ1mRNA和蛋白表达上升3.59倍和2.60倍。应用losartan治疗6周后,能明显减轻肾病生化改变及病理改变,与D组比较肾皮质iNOSmRNA和蛋白表达分别下调47%和58%,多组间方差分析差异有显著性意义(P<0.05)。结论:iNOS参与肾小球硬化过程,losartan减轻肾小...     

SFRP4和β-catenin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的观察分泌型卷曲相关蛋白(SFRP4)及β-连环素(β-catenin)在宫颈鳞癌组织中的表达,并分析其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法检测62例宫颈鳞癌组织(SCC组)及23例正常宫颈组织(NC组)中SFRP4和β-catenin的表达。结果①(1)SCC组SFRP4和β-catenin的阳性表达率(66.1%、71.0%)均高于NC组(30.4%、34.8%)(P均<0.05)。②SFRP4和β-catenin在宫颈鳞癌中的表达与临床分期、分化程度、淋巴转移及浸润深度有关(P均<0.05)。③SFRP4和β-catenin的表达呈正相关(r=0.29,P<0.05)。结论 SFRP4可能与β-catenin协同作用促进Wnt/β-catenin信号通路的活化,并且与宫颈鳞癌的恶性临床病理特征相关,提示SFRP4可能成为指导宫颈鳞癌的临床治疗和判断预后的指标。     

阿霉素肾病大鼠肾组织NF-κB表达及甘草甜素的防护作用

目的 观察甘草甜素对阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨甘草甜素对阿霉素肾病大鼠的防护作用.方法 18只SD雄性大鼠随机分为3组:A组(正常对照组)、B组(模型组)、C组(甘草甜素治疗组)每组6只.模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型.甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃6周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃.检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清生化指标.观察各组大鼠肾组织病理学改变,检测肾组织中核因子-κB(NF-κB)活性及其下游炎症因子结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的表达水平.结果 甘草甜素治疗组于用药第6周24 h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义.甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变明显优于模型组,且肾组织中NF-κB活性、CTGF水平也明显下降,差异有统计学意义.结论 甘草甜素可能直接或间接抑制肾组织中NF-κB活化,减轻肾小球细胞外基质的积聚,从而延缓肾小球硬化的进程.     

阿霉素肾病大鼠肾组织NF-κB表达及甘草甜素的防护作用

目的观察甘草甜素对阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨甘草甜素对阿霉素肾病大鼠的防护作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为3组:A组(正常对照组)、B组(模型组)、C组(甘草甜素治疗组)每组6只。模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃6周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清生化指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变,检测肾组织中核因子-κB(NF-κB)活性及其下游炎症因子结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达水平。结果甘草甜素治疗组于用药第6周24h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义。甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变明显优于模型组,且肾组织中NF-κB活性、CTGF水平也明显下降,差异有统计学意义。结论甘草甜素可能直接或间接抑制肾组织中NF-κB活化,减轻肾小球细胞外基质的积聚,从而延缓肾小球硬化的进程。     

12-脂氧化酶对大鼠肾小球内ACE和血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨12-脂氧化酶(12-LO)对大鼠肾小球内血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)表达水平的影响。方法用12-LO作用产物12(S)-HETE刺激正常大鼠,观察大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的变化。采用ELISA、Western blot和RT-PCR分别检测目标基因mRNA和蛋白的表达。结果 12(S)-HETE使大鼠血糖、24小时尿蛋白略升高,增加肾小球内ACE mRNA和AngⅡ蛋白的表达(P0.05),但对大鼠体重、肾重/体重无明显影响。结论 12-LO上调大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的表达水平。     

NF—κB／ⅠκB信号通路在阿霉素肾病发病机制中的作用

目的：探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)活化及其抑制因子IκB表达。方法：阿霉素肾病模型采用尾静脉注射阿霉素制备。应用凝肢电泳迁移率(EMSA)和western Blot检测阿霉素肾病大鼠肾组织中NF-κB活化、P65亚基核转位以及IκBβ和IκBβ的表达。结果：阿霉素肾病肾组织中NF-κB活化显著增强，P65由胞浆转移至胞核，胞浆内IκBα和IκBβ表达明显降低。结论：NF-κB／IκB信号通路在非免疫、非炎症性肾小球疾病发病机制中发挥重要作用。     

泼尼松、苯那普利对阿霉素肾病大鼠podocin mRNA和蛋白表达的影响

目的:观察阿霉素肾病大鼠肾小球上皮细胞足突蛋白podocinmRNA和蛋白的表达及泼尼松、苯那普利对此表达的影响,探讨podocin分子在蛋白尿发生中的可能作用。方法:SD雄性大鼠,随机分4组进行观察:正常对照组、肾病对照组、肾病泼尼松治疗组、肾病苯那普利治疗组。肾病泼尼松治疗组与肾病苯那普利治疗组每日分别予泼尼松10mg/kg、苯那普利3mg/kg灌胃,共4周;实验4周时留24h尿蛋白定量及血生化,取肾脏皮质抽提总RNA和总蛋白,分别应用半定量RT-PCR和Westernblot测定podocinmRNA和蛋白质的表达。结果:正常对照组大鼠podocin蛋白表达的相对量是5.26±1.19,而肾病对照组大鼠podocin蛋白基本不表达,泼尼松、苯那普利可增加podocin蛋白的表达;正常对照组、肾病对照组、肾病泼尼松治疗组、肾病苯那普利治疗组podocin分子mRNA的相对值分别为0.99±0.21、1.96±0.98、1.31±0.24、2.46±1.49,肾病对照组大鼠podocinmRNA的表达与正常对照组相比显著上调(P<0.05)。结论:podocin蛋白表达的减少可能是阿霉素肾病大鼠蛋白尿产生的...