自噬在肿瘤中作用的分子机制研究进展

自噬在饥饿时被诱导以捕获和降解胞内的蛋白质和细胞器,该过程使细胞内组分再循环以维持其代谢和生存需求。自噬也通过控制蛋白质和细胞器的数量和质量维持自身稳态。自噬功能失调导致许多疾病。在肿瘤形成增殖过程中自噬的作用是由多种因素共同决定。自噬在肿瘤中的作用可能是中立的,也可能是抑制肿瘤或者促进肿瘤生长。本文旨在对自噬在肿瘤形成生长中作用机制进行阐述总结,为肿瘤新治疗靶点研发提供线索。     

线粒体自噬参与帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,近年的研究表明线粒体自噬是帕金森病的发病机制之一。目前已知帕金森病相关基因PINK1、PARKIN、SNCA、DJ-1、LRRK2以及ATP13A2和GBA均参与线粒体自噬的调节。其中PINK1参与线粒体代谢、线粒体动力和异常蛋白的降解过程,并参与PARKIN移位至受损线粒体触发线粒体自噬;PARKIN参与泛素-蛋白降解途径,调节自噬小体吞噬、降解陈旧线粒体,以保护线粒体DNA、维持线粒体呼吸链活性来发挥细胞保护作用;DJ-1参与细胞应激环境下线粒体活性和形态的调节;SNCA编码的α-突触核蛋白通过影响自噬小体的形成、调节线粒体动力和保持线粒体的钙平衡来调控线粒体自噬;LRRK2基因突变也可以引发线粒体自噬。此外,环境因素也可能直接或间接地对线粒体自噬产生调控。本文将对线粒体自噬与帕金森病之间的关联作一简要综述。     

线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究进展

纤维化是肺、心脏、肝脏、肾脏、皮肤等器官、组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象,长期纤维化可导致器官、组织功能减退,甚至出现功能衰竭。细胞自噬参与纤维化疾病的发生、发展过程。线粒体自噬是一种选择性自噬,在维持细胞正常表型和功能中起关键作用,但线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究较少。本文就细胞自噬、线粒体自噬、线粒体自噬与纤维化疾病关系的研究进展作一综述。     

线粒体自噬与自身免疫性疾病的研究进展

线粒体作为代谢活动供能的细胞器被大家所熟知,在免疫系统更是扮演不可或缺的角色。因线粒体功能缺陷而产生大量细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS),引起细胞功能障碍,从而也决定了细胞生存能力下降和免疫系统功能异常等结局。线粒体自噬作为目前研究比较热门的一种选择性自噬,其发生机制及所涉人类疾病也是目前研究热点。本文对线粒体自噬与免疫系统的研究进展进行综述,从而了解线粒体自噬与自身免疫系统疾病所存在的关系。     

凋亡与自噬分子机制在肿瘤方面的研究进展

肿瘤细胞的增殖和消耗是受程序性细胞死亡(PCD)途径来调控的。PCD包括凋亡和自噬。两者在形态学方面存在显著不同,但也存在着复杂的联系。1肿瘤中凋亡相关核心信号通路细胞凋亡存在两个核心途径:外在通路和内在通路。外在通路(也称死     

PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(OA)是最常见的慢性退行性骨关节疾病,流行病学调查表明OA与慢性非创伤性残障密切相关.线粒体是真核细胞重要供能与调节生理活动的细胞器,而受损线粒体非但不能有效供能,反而导致大量有害物质在细胞中积累.线粒体自噬是细胞清除受损,、衰老线粒体的方式,也是线粒体质量控制的重要环节.OA软骨细胞中存在受损线粒体,线粒体...     

线粒体自噬在感音神经性耳聋中的研究进展

大部分感音神经性聋是由于内耳毛细胞不可逆的损伤导致的,外界或自身因素导致的自由基的积累、炎症、凋亡/坏死等是毛细胞损伤的主要途径。线粒体作为细胞内的能量代谢中心,同时也参与调节活性氧代谢和介导炎症及凋亡的发生。线粒体自噬作为重要的线粒体质量控制系统,是体内维持线粒体稳态和清除损伤线粒体的主要形式。已有研究表明,在听力损失动物模型中观察到异常的线粒体自噬,并通过干预可以减少部分毛细胞的损伤程度。本文旨在系统性的介绍近期关于线粒体自噬在感音神经性聋领域中取得的研究进展。     

线粒体及其自噬在精子发生过程中的作用研究

精子活力是衡量精液质量和男性生育能力的一个重要临床指标。精子运动所需能量来自线粒体呼吸链的氧化磷酸化,线粒体形态、数目、酶活性、DNA完整性及活性氧（ROS）产生等的改变都影响精子生理功能。线粒体自噬是一种选择性的细胞自噬途径,作为一种清除损伤的线粒体和过量产生的ROS的防御机制,确保细胞内线粒体功能稳定,促进应激环境中细胞的存活。因此,推测精子细胞可能通过线粒体自噬这一特异性的选择途径清除异常线粒体以保护精子细胞生存并维持精子活力,自噬参与了精子的发生过程。     

自噬的相关研究进展

自噬是真核细胞中一种普遍而又重要的生命现象,是维持细胞内环境自稳的一种自我保护机制,其主要作用是清除和降解自身受损的细胞器以及多余的生物大分子,并利用降解产物提供能量和重建细胞结构,是由溶酶体介导的降解细胞内受损的蛋白质或者细胞器的代谢过程。在维持细胞稳态和细胞生命等方面发挥至关作用。本文就自噬的含义、分类、功能、自噬过程、自噬信号转导途径以及自噬的调控机制、自噬与多系统疾病等方面取得的一些进展进行综述。     

自噬对肾小管细胞毒性损伤后线粒体功能的影响及相关机制研究

目的 研究自噬对肾小管细胞毒性损伤后线粒体功能的影响及相关机制.方法 将人近曲肾小管上皮细胞(HK-2)分为杂化siRNA组(对照无关序列片段siRNA转染细胞)、杂化siRNA+顺铂组(对照无关序列片段siR-NA转染细胞+10μmol/L顺铂溶液)、沉默Pink1+顺铂组(Pink1沉默转染细胞+10μmol/L顺...     

雷公藤多苷通过线粒体自噬-NLRP3通路干预溃疡性结肠炎的机制分析

目的 评价雷公藤多苷对溃疡性结肠炎（UC）的疗效,并探讨其作用机制。方法 动物实验：将24只雄性BALB/C小鼠随机分为对照组、UC组、雷公藤多苷药物组,每组8只。UC组及药物组进行UC造模,造模成功后药物组予雷公藤多苷药物治疗,14 d后处死小鼠,取各组病变最严重的结肠组织进行肉眼及组织学检查。细胞实验：将RAW264.7细胞设定对照组、脂多糖（LPS）组、药物组,LPS组及药物组细胞中进行炎症造模,造模成功后药物组予雷公藤红素干预。分别培养24 h后,取细胞培养液,提取细胞蛋白做定量、变性进行分析。结果 在动物实验中,雷公藤多苷药物组小鼠DAI评分、结肠病理情况均好于UC组（P<0.05）。细胞实验中,雷公藤红素药物细胞炎症因子及自噬相关蛋白表达均低于LPS组（P<0.05）。结论 雷公藤多苷可以改善UC的肠道黏膜损伤,这可能与其抑制线粒体的自噬有关。     

线粒体基因突变机制及其相关疾病的研究进展

线粒体是位于真核细胞浆中的一些小体(0.5～1um)，由内膜、外膜、基质和膜间隙构成。分子量1万以下的小分子物质可透过外膜，而内膜对许多物质具有选择性，内膜的这种相对的不通透性对于合成三磷酸腺苷(ATP)时所需维持的质子梯度很重要。线粒体间质、内膜、外膜、内外膜间空隙都储存多种酶或酶群。基质食线粒体DNA(mitochon     

低氧联合运动对大鼠骨骼肌线粒体自噬的影响

目的:观察慢性低氧及低氧联合运动对骨骼肌线粒体自噬的影响,并探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在其中的作用.方法:56只健康雄性SD大鼠随机分为:常氧对照组(NC)、低氧对照组(HC)、低氧联合运动组(H T,n=8)、低氧+二甲基亚砜(DMSO)组(HC+D)、低氧+HIF-1 α抑制剂YC-1组(HC+Y)、低氧联合运动+DMSO组(HT+D)和低氧联合运动+HIF-1α抑制剂YC-1组(HT+Y).低氧干预为常压低氧帐篷,模拟11.3％氧浓度.运动干预为低氧帐篷内53％ VO2m.跑台训练,1h/d.HIF-1α抑制剂组采用YC-1腹腔注射,4mg&g,1次/d.DMSO组注射等体积1％DMSO.上述干预均持续4周.结果:HC组与NC组比较,线粒体膜电位、ATP合成活力显著降低(P＜0.05),活性氧族(ROS)生成速率、PINK1、Parkin、Bnip3和HIF-1α蛋白表达显著升高(P＜0.05).HT组与HC组比较,线粒体膜电位、ATP合成活力、Parkin、Bnip3和HIF-1α表达显著升高(P＜0.05),ROS生成速率和PINK1表达显著降低(P＜0.05).YC-1干预HC和HT组,均造成线粒体膜电位、ATP合成活力、Bnip3和HIF-1α表达显著降低(P＜0.05),ROS生成速率和PINK1表达显著升高(P＜0.05).结论:低氧联合运动可通过HIF-1α途径促进了低氧诱导的Bnip3介导的线粒体自噬保护机制,从而提高骨骼肌线粒体的质量.     

自噬在急性肠道移植物抗宿主病中的研究进展

急性肠道移植物抗宿主病治疗困难,严重者会影响植入并危及患者生命.自噬是维持细胞能量稳态所必需的细胞内降解途径,近年来大量研究发现其与急性肠道移植物抗宿主病的发生发展密切相关,可能的主要机制是,预处理及输注供者细胞后炎性因子风暴诱发肠道免疫耐受稳态失调,异常的氧化应激损伤肠黏膜屏障,从而经由mTOR自噬信号通路、线粒体自...     

自噬与卵巢癌研究进展

卵巢癌是一种致命性的恶性肿瘤,占全球女性生殖系统肿瘤死亡原因的第一位。尽管近年来卵巢癌患者术后给以顺铂为基础的化疗起到很好的临床疗效,但大多数患者易复发,且易发展为耐药。面对这样的情况,临床一线医生感到非常困惑。自噬与卵巢癌的关系密切,自噬广泛存于真核细胞的生理和病理过程中,自噬能通过清除功能异常或已受损伤的细胞器来维持机体的稳态。Beclin 1的表达与自噬相关基因活性直接相关,然而自噬基因Beclin 1的表达与人类肿瘤密切相关,特别是与卵巢癌的关系。本文通过探讨自噬基因Beclin 1在卵巢癌的发生、发展的作用机制,探讨以自噬为靶点的潜在卵巢癌治疗策略展开如下综述。     

内皮细胞自噬在急性肺损伤中调控机制研究进展

内皮细胞是肺泡毛细血管网的重要组成成分之一,内皮屏障功能破坏是急性肺损伤的重要标志。自噬是细胞内受损细胞器和异常蛋白质降解的过程,可维持细胞稳态,在调节内皮细胞通透性、调控内皮一氧化氮合酶、调控内皮止血、调控内皮细胞能量代谢等方面起重要作用。内皮细胞自噬在急性肺损伤的发生、发展过程中有重要调控作用。本文就内皮细胞自噬在急性肺损伤中调控机制的研究进展作一综述。     

穿心莲内酯通过诱导线粒体自噬对实验性帕金森病小鼠改善作用研究

目的探讨穿心莲内酯(AG)对实验性帕金森病小鼠的改善作用及其机制是否与诱导线粒体自噬有关。方法 C57BL/6雄性小鼠,10～12周龄,体重22～25 g,均购于辽宁成大生物股份有限公司。共将40只小鼠按照实验目的分为5组:对照组、模型组、AG低剂量组、AG中剂量组和AG高剂量组,各8只。除对照组外,模型组、AG低剂量组、AG中剂量组和AG高剂量组均通过腹腔注射MPTP诱导C57BL/6小鼠发生实验性帕金森病。AG低、中、高剂量组依次分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg^-1·d^-1的AG灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,连续14 d。测试各组小鼠的神经行为学功能;实时荧光定量PCR检测各组小鼠脑SNpc区域IL-1β、NLRP3的mRNA表达;蛋白质免疫印迹检测其parkin、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、p62的蛋白表达情况;免疫组织化学检测其parkin表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠神经行为学受损,表现为爬杆时间延长和转棒停留时间下降,其脑SNpc区域IL-1β、NLRP3的mRNA表达水平显著升高,...     

急性肾损伤中的自噬

正急性肾损伤(AKI)是一种以肾脏排泄功能迅速降低为主要特征的综合征。主要表现为肌酐、尿素等含氮废物的积累及水电解质和酸碱失衡~[1]。AKI的发病因素很多,主要有肾缺血/再灌注、肾毒性药物、脓毒症等。引起AKI的病理因素很复杂,包括感染、血管活性物质的产生及细胞自噬等。肾小管细胞的损伤和死亡是AKI的关键病理特征。自噬是细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的过程。相对于主要降     

自噬与恶性血液病

自噬是近年来很热门的研究领域,是真核细胞受饥饿、低氧和药物处理等代谢压力下,通过自身降解,获得能量的一种生理过程,研究表明其与恶性血液病的发生发展密切相关.目前关于自噬与恶性血液病之间关系的研究尚存在模糊及矛盾的问题.适宜的治疗方法,应当选择性的抑制肿瘤细胞生长,而同时对正常细胞无损伤.因此在探讨自噬在恶性血液病治疗过程中的作用,如何选择靶向的自噬相关治疗策略亦尤为重要.本文对自噬的发生发展、自噬与恶性血液病的关系以及自噬在恶性血液病中的可能作用机制进行了归纳和总结.