Survivin基因在结直肠癌中的表达及其对预后的判断价值

目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在结直肠癌组织和外周血清中的表达及其与临床病理参数的关系,同时评估其对结直肠肿瘤转移预后的意义.方法:应用实时定量RT-PCR方法,检测31例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织和13例结直肠非肿瘤性组织及外周血清中Survivin mRNA的表达.同时回顾分析其与诸多临床、病理参数问的关系.结果:肿瘤组织中Survivin基因特异性高表达,阳性率为100%,显著高于结直肠非肿瘤性组织中Survivin的表达(P<0.01).而正常结直肠黏膜则不表达.但其与年龄、性别、肿瘤位置、大小及Dukes分期等临床、病理参数无关;有淋巴结及远处转移患者外周血清中Survivin基因高表达,与无转移者有显著差异(P<0.05).结论:Survivin基因特异表达于结直肠肿瘤组织.并通过抑制结直肠癌细胞凋亡促进癌细胞增殖及肿瘤新生血管生成而参与结直肠癌的发生发展;外周血液中Survivin基因检测对筛选结直肠癌高危转移患者和判断预后及有一定参考意义.     

结直肠癌中VEGF-C与TAM表达及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)定量的关系及在淋巴结转移过程中的作用和可能机制.方法采用免疫组织化学SP法检测50例结直肠癌组织及正常黏膜组织中VEGF-C蛋白的表达,并在光镜下进行巨噬细胞计数.结果在结直肠癌组织中,VEGF-C阳性表达率为62%(31/50),显著高于正常肠黏膜的表达(P<0.01);TAM计数平均为(29.42±6.11)个/HP,显著高于正常肠黏膜(P<0.01).结直肠癌VEGF-C的表达和TAM计数均与淋巴结转移密切相关(P<0.01),与Dukes分期显著相关(P<0.01),而与病理分级无关(P>0.05).VEGF-C的表达和TAM计数呈正相关(rs=0.83,P<0.05).结论在结直肠癌组织中VEGF-C的表达和TAM浸润有关,两者在淋巴结转移中有协同作用,联合检测VEGF-C及TAM为评估结直肠癌预后提供了重要的参考指标.     

直肠癌中环氧化酶2、血管内皮生长因子C 的表达及与血管生成、淋巴管生成相关性的研究

目的 研究直肠癌中环氧化酶2(COX-2)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)在直肠癌、癌旁组 织、正常大肠组织及癌旁淋巴结中的表达及对局部血管生成、淋巴管生成中的作用.方法 收集我院2008 年直肠癌患者30 例,取直肠癌病灶、癌旁组织、正常直肠组织和直肠周围淋巴结石蜡切片,免疫组化法检测 COX-2、VEGF-C 蛋白的表达情况及各组织中微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD),分析COX-2、VEGF- C 的表达与直肠癌、癌旁组织、正常直肠组织和周围转移淋巴结中的MVD、MLVD 之间的关系.结果 COX- 2、VEGF-C 蛋白在直肠癌组织呈高表达状态,阳性率分别为80%(24/30)和73.3%(22/30),在癌旁组织中表 达降低,分别为60%(18/30)和66.6%(20/30),而在正常直肠组织及癌旁淋巴结中,表达率分别为20%(6/ 30)和30%(9/30).其表达在直肠癌中低分化组、TNM(Ⅲ～Ⅳ期)、淋巴结转移阳性组中表达较高分化组、TNM(Ⅰ～Ⅱ期)、及淋巴结转移阴性组中表达升高,差异具有统计学意义(P <0.05).COX-2、VEGF-C 的蛋 白表达与各组织中的MVD、MLVD 计数具有相关性,COX-2、VEGF-C 的蛋白表达较高的肿瘤组织及周围转移 淋巴结中MVD、MLVD 明显高于癌旁与正常的大肠癌组织,差异均有统计学意义(P <0.05).结论 在所取 直肠癌中COX-2、VEGF-C 均呈高表达,COX-2 与VEGF-C 蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能在直肠癌 的血管及淋巴管生成和淋巴结转移中起协同作用.     

大肠癌中Survivin、Bcl-2的表达及意义

目的 探讨结直肠肿瘤中Bcl-2和Survivin蛋白的表达及其临床意义.方法 取42例结直肠腺癌、10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法(S-P法)检测其中Bcl-2和Survivin蛋白的表达,分析其表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系.结果 Bcl-2、Survivin在正常组织和大肠癌组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05);Bcl-2和Survivin与大肠癌分级有关(P< 0.05),但与Dukes分期、淋巴结转移无关(P>0.05).结论 腺癌组织中Bcl-2和Survivin可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,对大肠癌及腺瘤进行Bcl-2和Survivin基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估.     

PGP9.5在结直肠癌进展中的表达及其临床意义

目的:探讨蛋白基因产物PGP9.5表达与结直肠癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测PGP9.5在正常组织、结直肠癌肿瘤组织中的表达.采用Western blot免疫印迹法检测PGP9.5在结直肠肿瘤中的蛋白表达含量.结果:在98例组织中,从正常肠黏膜、腺瘤到进展期结直肠癌,PGP9.5蛋白表达呈上升趋势,且差异有显著性(P＜0.05).在正常结直肠组织中PGP9.5呈阴性表达;在结直肠腺瘤及癌组织中主要表达于癌细胞浆和细胞质中,间质细胞中弱表达.在结直肠腺瘤及癌中PGP9.5阳性表达率分别为50.0%和82.4%.PGP9.5表达与结直肠癌淋巴结转移、临床分期和浸润深度有关(P＜0.05),与性别、年龄、病理分化程度无关(P＞0.05).结论:PGP9.5在结直肠癌进展中有重要作用,可能是一个独立预后指标.常规检测其在结直肠癌中的表达,有助于对结直肠癌治疗和预后的判断.     

S100A4蛋白在结直肠癌中的表达及意义

[摘要] 目的 探讨S100A4蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法 采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白的表达情况。结果 S100A4蛋白在20例正常结直肠组织中无阳性表达(0%),在68例结直肠癌组织中有42例(61.8%)呈阳性表达,两者统计学差异显著(P=0.003);S100A4蛋白的表达在结直肠癌不同年龄、性别、肿瘤部位、大体类型、组织学类型、分化程度中差异均无统计学意义(P>0.05);在不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),且分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高。结论 S100A4蛋白表达与结直肠癌的侵袭和转移密切相关;S100A4蛋白可作为判定结直肠癌临床病理特征及预后的重要指标。     

结直肠癌中CD147、MMP-1表达及其临床病理意义

目的 探讨结直肠癌内CDl47、MMP-1蛋白表达与肿瘤发生、发展和转移的关系.方法 应用免疫组化EnVision二步法检测50例结直肠管状腺癌、48例结直肠腺瘤组织内CDl47、MMP-1蛋白的表达,并进行统计学分析.结果 ①CDl47蛋白在结直肠腺癌组中的阳性表达评分(3.70±1.53)高于结直肠腺瘤组(2.00±1.70)(P<0.05);在不同浸润深度、不同肿瘤分期(Ducks)及是否淋巴结转移组中的表达差异显著(P<0.05);CDl47表达与生存期限呈负相关(rs=-O.37;P=0.08).②MMP-1蛋白在结直肠腺癌组中的表达(3.28±1.31)高于结直肠腺瘤组(1.88±1.26)(P<0.05);在肿瘤的不同浸润深度、不同分期(Ducks)及是否淋巴转移组间的表达差异显著(P相似文献   

LAD1在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的研究LAD1蛋白在结直肠肿瘤组织中的表达及与结直肠癌发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测20例结直肠癌旁正常黏膜组织、20例结直肠腺瘤、80例结直肠癌及20例结直肠癌转移灶组织中LAD1蛋白的表达,分析结肠癌组织中LAD1的表达与临床病理因素的关系。Kaplan-Meier法绘制生存曲线及Log-rank检验进行生存分析。结果 LAD1在结直肠癌旁正常黏膜组织、结直肠腺瘤组织、结直肠癌组织及结直肠癌转移灶组织中的阳性表达率分别为25%、40%、57.5%和70%。结直肠癌组织中LAD1蛋白表达与临床分期和淋巴结转移密切相关,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤的组织学分级无相关性。生存分析发现,LAD1阳性结直肠癌患者的术后生存时间明显短于阴性组(P0.05)。结论 LAD1蛋白的过表达可能在结直肠肿瘤的发展及转移中起重要的作用,并与患者的不良预后相关,有望成为结直肠癌靶向治疗和预后评估的指标。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶与P53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床病理意义

目的:探讨06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)与P53蛋白在正常组织、腺瘤、高级剐上皮内瘤变、结直肠癌中的表达及两者与结直肠癌临床病理参数之间的关系.方法:对10例正常黏膜、7例腺瘤、9例高级别上皮内瘤变及69例结直肠癌标本用免疫组织化学方法检测MGMT与P53蛋白表达.观察各组问的关系及结直肠癌各临床病理参数之间的关系.结果:MGMT在正常黏膜与结直肠癌组织中的阳性表达率差异有显著性(P<0.05),腺瘤、高级别上皮内瘤变与结直肠癌组织间差异无显著性(P>0.05).MGMT蛋白的阳性表达率在结直肠癌组织学分级间差异有显著性(P<0.05),其他病理参数间阳性表达率差异无显著性(P>0.05).P53蛋白的阳性表达率在正常黏膜与结直肠癌组织间差异具有统计学意义(P<0.01),腺瘤、高级别上皮内瘤变与结直肠癌组织间差异无显著性(P>0.05).P53蛋白的阳性表达率在结直肠癌组织学分级、TNM分期、有无局部淋巴结转移、浸润深度间差异有显著性(P<0.05),其他病理参数间阳性表达率差异无显著性(P>0.05).结直肠癌中MGMT蛋白与P53蛋白表达之间呈负相关(r=-0.256,P<0.05).结论:MGMT蛋白表达异常可发生在结直肠癌的全过程,是结直肠癌分化程度判断的一个生物学指标.     

癌基因C-myc在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中癌基因C-myc在结直肠癌发生、发展中的作用及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法(S-P法),检测60例结直肠癌组织、10例癌旁组织及8例正常结直肠黏膜中C-myc蛋白表达。结果结肠癌组织中,C-myc蛋白表达阳性率为76.7%(46/60),显著高于正常及邻近结直肠组织(P<0.01);C-myc的过度表达与结直肠癌肝转移呈正相关关系(r=5.540,P<0.05),与TNM分期无相关性(r=0.013,P>0.05)。结论癌基因C-myc在结直肠癌的发生、发展过程中起重要作用,C-myc蛋白过度表达不能代表结直肠癌的肿瘤状态,不能作为判断病人预后的单独指标。     

细胞周期蛋白G2在结直肠癌中表达水平与临床意义

目的探讨细胞周期蛋白G2(cyclin G2,CCNG2)在结直肠癌中的表达意义。方法采用免疫组织化学方法、蛋白印迹法(Western blot)检测57例结直肠癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中蛋白的表达情况。结果免疫组织化学结果表明,CCNG2蛋白在结直肠癌组织中的表达较正常结直肠组织明显降低,分别为38.6%(22/57)、91.3%(31/33)(P0.05)。Western blot结果表明,CCNG2的蛋白在结直肠癌组织的表达相对量较正常结直肠组织的表达相对量明显降低(P0.05)。CCNG2蛋白表达与结直肠癌T分期、淋巴结转移、肿瘤临床分期及肿瘤分化有关(P0.05)。结论结直肠癌组织中CCNG2蛋白表达明显减低,且与结直肠癌T分期、淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化有关。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

转录调节因子Ets-1在结直肠癌组织中的表达

目的:研究Ets-1在结直肠组织中的表达,探讨其与结直肠癌发生和发展的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法,检测Ets-1在80例病理活检和手术切除结直肠癌标本中的表达。结果:Ets-1蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于其正常黏膜组织(P<0.05),在癌深度浸润组的表达明显高于浅度浸润组(P<0.05),而与肿瘤的分化程度和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:Ets-1蛋白的高表达可能与结直肠癌的癌变及浸润的发生有关。     

VEGF和VEGFR2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨VEGF和VEGFR2在结肠恶性病变中的表达及意义.[方法]采用免疫组化法检测62例结直肠癌和30例正常结直肠组织VEGF和VEGFR2表达水平并比较.[结果]62例结直肠癌组织中VEGF、VEGFR2阳性表达率明显高于正常结直肠组织(P＜0.05);VEGF和VEGFR2在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、远处转移、肿瘤发生部位均无相关性(P＞0.05),与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关(P＜0.05).VEGF与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,阳性表达率越高;VEGFR2与TNM分期呈正相关(P＜0.05).[结论]VEGFR2和VEGF是评价结直肠癌恶性程度、临床病理分期、淋巴结转移的有价值指标;通过对其进行联合检测,有助于预测结直肠癌患者的浸润、转移情况及预后,指导临床采用合理的治疗方案.     

Livin和PTEN在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨Livin蛋白和PTEN蛋白在结直肠癌组织中的表达和意义.方法 应用免疫组化法检测10例正常大肠组织,30例大肠腺瘤、息肉组织,60例结直肠癌组织中Livin蛋白和PTEN蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织及大肠腺瘤、息肉组织,差异有统计学意义(P均<0.05);Livin蛋白在正常大肠组织及结肠腺瘤、息肉组织中无表达,在结直肠癌组织中高表达,差异有统计学意义(P均<0.01).在结直肠癌组织中,随组织病理分级的增加,PTEN蛋白表达阳性率逐渐下降,Livin蛋白表达阳性率逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05);Livin蛋白和PTEN蛋白表达呈负相关(P<0.05).结论 Livin、PTEN在结直肠癌发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为结直肠癌的早期诊断、进一步治疗及预后提供必要的理论依据.     

结直肠癌组织c-met表达及与肿瘤血管生成关系

目的研究人结直肠癌组织中c-met蛋白的表达及与微血管密度（MVD）的关系,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例结直肠癌组织、50例正常黏膜组织及20例结直肠腺瘤组织中c-met蛋白的表达以及CD105标记的MVD。结果 c-met蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组织与正常黏膜组织（χ2=31.929,P〈0.01）。结直肠癌组织中MVD明显高于结直肠腺瘤和正常黏膜组织（H=92.435,P〈0.01）。结直肠癌组织c-met蛋白表达和MVD与肿瘤部位、组织学分级无关,而与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关（χ2=4.000～9.018,t=2.605～4.024,P〈0.05、0.01）,c-met阳性表达的结直肠癌组织中MVD显著高于c-met阴性者（t=2.752,P〈0.01）。结论 c-met在结直肠癌的侵袭与转移中可能发挥着重要作用,联合检测c-met的表达及MVD可能有助于结直肠癌预后的判断。     

GPX2、Nrf2蛋白在直肠癌中的表达及与预后的关系

目的 探究谷胱甘肽过氧化物酶2(GPX2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白在直肠癌中的表达及其与预后的关系.方法 选取2016年1月至2017年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院及上海交通大学医学院附属仁济医院宝山分院普外科行手术切除治疗的80份直肠癌患者病理组织标本及术中留存的癌旁(距肿瘤病灶>5 cm)正常直肠黏膜组织标本57份,采用免疫组化法检测GPX2、Nrf2蛋白的表达水平.基于Ualcan网站的TCGA数据库分析GPX2、Nrf2蛋白在直肠癌组织和正常直肠黏膜组织中的表达.分析GPX2、Nrf2蛋白表达水平与直肠癌患者年龄、性别临床病理参数及生存情况的关系.结果 TCGA数据库显示,GPX2蛋白在直肠癌组织和正常直肠黏膜组织中表达差异有统计学意义(P<0.05),Nrf2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化结果显示,GPX2、Nrf2蛋白在直肠癌组织中的阳性表达率分别为67.50％(54/80)、76.25％(61/80),明显高于正常直肠黏膜组织中的24.56％(14/57)、31.58％(18/57),差异均有统计学意义(P<0.05);直肠癌组织中GPX2、Nrf2蛋白表达存在一定相关性(P<0.05);GPX2、Nrf2蛋白表达水平在不同肿瘤分化程度、不同TNM分期、是否有淋巴结转移直肠癌患者之间,差异有统计学意义(P<0.05);直肠癌组织中GPX2蛋白高表达组患者3年累积生存率为31.92％,明显低于低表达组的45.54％(χ2=4.429,P=0.035);Nrf2蛋白高表达组患者3年累积生存率为26.93％,明显低于低表达组的51.27％(χ2=7.822,P=0.009).多因素Cox回归分析结果显示,GPX2蛋白高表达、Nrf2蛋白高表达、TNM分期Ⅲ～Ⅳ、淋巴结转移是影响直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05).结论 GPX2、Nrf2蛋白在直肠癌组织中高表达,且GPX2、Nrf2蛋白高表达患者3年累积生存率较低表达患者低,可能作为直肠癌预后评估的潜在标志物.     

血管内皮生长因子-C与D2-40在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的 检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)与D2-40阳性表达的淋巴管密度(LVD),探讨BTCC中淋巴管生成与淋巴结转移的相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检查45例BTCC和10例正常膀胱组织中VEGF-C与D2-40标记的淋巴管密度表达情况.结果 VEGF-C在45例BTCC中阳性表达35例,正常膀胱组织中无表达,淋巴结转移阳性组VEGF-C和LVD明显高于淋巴转移阴性组(P<0.05)和正常膀胱黏膜组织组(P<0.05).结论 VEGF-C促进淋巴管新生,淋巴管新生可能进一步促进肿瘤淋巴结转移.     

抑癌基因DAB2IP在结直肠癌中的表达及临床意义

探讨抑癌基因DAB2IP在结直肠癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法对103例结直肠癌组织、正常黏膜和转移淋巴结组织进行蛋白检测.结果:DAB2IP在正常黏膜中的表达远高于结直肠癌组织和转移淋巴结组织(P＜0.05),其表达水平与淋巴结转移、远处转移、淋巴结转移度、临床Dukes分期、CEA和生存时间相关(P＜0.05),DAB2IP是结直肠癌重要的预后因素(P＜0.05).结果:DAB2IP下调可能导致结直肠癌的发生、浸润转移和生存时间减少.     

Livin、缺氧诱导因子-1α在结肠癌中的表达及意义

目的 探讨Livin、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结肠癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学染色法检测Livin、HIF-1α蛋白在30例正常结直肠黏膜,30例结直肠腺瘤,30例结直肠癌中的表达.结果 结肠癌组织中Livin、HIF-1α阳性率明显高于结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织(P<0.05).结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织Livin、HIF-1α阳性率无统计学差异(P>0.05).结论 Livin、HIF-1α在结肠癌的发生及发展中起着重要作用.