Ki67、Fas系统在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：通过检测卵巢肿瘤组织Ki67,Fas系统的表达，探讨其与卵巢细胞增殖与凋亡的关系。方法：用流式细胞术检测Ki67,Fas,FasL抗原在52例卵巢肿瘤组织中的表达。结果：（1）卵巢癌组织中Ki67表达显著高于卵巢良性肿瘤（P＜0．01），Fas表达下调（P＜0．01），FasL表达增高（P＜0．01），（2）Ki67随组织学分级（P＜0．01），临床分期（P＜0．05）的升高而增加，与卵巢癌组织大小呈正相关（r=0.499,P=0.006)，与淋巴结转移无关，Fas与组织学分级，临床分期，淋巴结转移及组织大小无关（P＞0．05），FasL的表达与临床分期无关，但随组织学分级的升高而增加（P＜0．05），有淋巴结转移者FasL的表达高于无淋巴结转移者（P＜0．05），结论：Ki67与卵巢癌的组织学分级，临床分期及肿瘤大小有关，卵巢癌组织中存在Fas表达的下调及FasL表达增加，这与肿瘤的免疫逃逸有关。     

受体结合肿瘤抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系

目的探讨受体结合肿瘤抗原（RCAS1）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在早期宫颈浸润癌组织中的表达及其与宫颈癌组织侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测RCAS1、VEGF及MMP-9蛋白在95例早期宫颈浸润癌（ICC）,82例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例正常宫颈上皮（NCE）中的表达,并分析其与宫颈癌临床病理学参数间的关系及3者间的相关性。结果免疫组织化学方法显示,从NCE到CIN再到ICC,RCAS1蛋白阳性表达率分别为0、39．0％和72．6％;VEGF蛋白阳性表达率分别为16．7％、41．5％和67．4％;MMP-9蛋白阳性表达率分别为18．2％、53．7％和78．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。RCAS1在ICC中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和组织学分级有关（P〈0．01）;而与年龄和组织学类型、临床分期无关（P〉0．05）;MMP-9和VEGF在ICC中的阳性表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和临床分期有关（P〈0．05）,与年龄、组织学分级和组织学类型无关（均P〉0．05）。在宫颈癌组织中,RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白表达均呈显著正相关（均P〈0．01）。结论RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白异常表达在宫颈癌的恶化、侵袭、转移中起重要作用,联合检测这些指标并分析其表达的相互关系有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后,干预治疗。     

整合素β1、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达

目的：研究整合素β1（integrin β1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌组织中的表达，探讨其与肿瘤侵袭转移的关系及相关性。方法：采用免疫组织化学染色（sP法）分别检测integrin β1，MMP9，VEGF在15例良性前列腺增生及39例前列腺癌组织中的表达。结果：在良性前列腺增生和前列腺癌组织中integrin β1蛋白的阳性表达率分别为80．00％和46．15％；MMP9蛋白的阳性表达率分别为33．33％和82．05％；VEGF蛋白的阳性表达率分别为46．67％和82．05％。3种蛋白在良性前列腺增生和前列腺癌组织中的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。3种蛋白的阳性表达均与肿瘤的临床分期有关（P〈0．05，P〈0．01），但都与前列腺癌的组织学分级无关（P〉0．05）。integrin β1与VEGF之间的阳性表达呈负相关，MMP9与VEGF之间的阳性表达呈正相关。结论：本研究显示：integrin β1，MMP9，VEGF可能共同参与了前列腺癌的浸润转移过程，联合检测integrin β1，MMP9，VEGF的表达有利于更好的评估前列腺癌的生物学行为，可作为前列腺癌预后判断的有用指标。     

喉癌中Ki67和P53的表达及其相关性研究

目的探讨细胞增殖抗原标记物（Ki67）和P53在喉鳞状细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学方法研究Ki67和P53在100例喉鳞状细胞癌组织（喉癌组）和15例正常喉黏膜标本（对照组）中的表达，并对它们的表达与喉癌的临床分期、颈淋巴结转移与生存率进行统计学分析。结果Ki67和P53在喉癌组中的表达率分别为60％和64％，明显高于对照组（分别为26．6％，13．3％，P〈0．05）；Ki67的表达与喉癌的临床分期和颈淋巴结转移有关（P〈0．05），与生存率无关（P〉0．05）；且Ki67和P53的表达之间存在正相关关系（r=0．763，P〈0．05）。结论P53和Ki67可作为反映喉鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标，可作为评定喉鳞状细胞癌的进展和预测其转移的指标。     

冷冻对小鼠前列腺癌VEGF、Ki67表达的实验研究

目的：探讨冷冻对小鼠前列腺癌血管生成及肿瘤细胞增殖的影响。方法：建立小鼠前列腺癌肿瘤模型,随机分为对照组和冷冻组．冷冻组实施氩氦冷冻治疗术。两组分别在不同时间点用免疫组化方法检测肿瘤组织的VEGF、Ki67蛋白表达。结果：对照组各时间点VEGF、Ki67蛋白表达无明显变化（P〉0．05）。冷冻组在冷冻后VEGF、Ki67蛋白表达均出现下降,低峰值出现在第3天,然后缓慢回升,与对照组相比,有显著性差异（P〈0．01）;冷冻组间VEGF、Ki67经统计分析有显著性差异（P〈0．05）。冷冻后前列腺癌VEGF蛋白表达水平与Ki67呈显著正相关（r=0．6921,P〈0．01）。结论：冷冻可明显减低肿瘤VEGF、Ki67的表达水平,可起到抑制肿瘤生长作用。     

p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的分析p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法采用sP免疫组织化学法检测p53、Ki67、EGFR、Nm23在176例乳腺癌组织中的表达情况,并结合其临床和病理资料进行回顾性分析。结果乳腺癌组织中p53的表达与组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系（P〈0．05）,且与Ki67（r=0．157,P〈0．05）呈正相关,与ER呈负相关（r=0．168,P〈0．05）;Ki67表达与淋巴结是否转移及pTNM分期有显著关系（P〈O．05）,与HER-2呈正相关（r=0．1756,P〈0．05）;EGFR表达与淋巴结是否转移、pTNM分期有显著关系（p〈O．05）,同时与ER（F一0．290,P〈0．05）、PgR（r=一0．239,P〈0．05）呈负相关;Nm23表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系,表达差异有统计学意义（P〈O．05）,且与Ki67呈负相关关系（r一0．178,P〈0．05）。结论p53、Ki67、EGFR、Nm23的检测对乳腺癌的治疗及预后评估有重要意义。     

GDF15在前列腺癌及其癌前病变中的表达和意义

目的探讨前列腺癌及癌前病变组织中GDFl5基因的表达情况及临床意义。方法运用组织芯片技术及免疫组化SP法检测72例前列腺癌组织（PCa组,其中Gleason评分5～7分42例,〉7分30例）、22例高级别前列腺上皮内瘤组织（PIN组）、23例良性前列腺增生组织（BPH组）中GDFl5蛋白的表达和分布情况。结果GDFl5在PCa、PIN、BPH组中的阳性表达率分别为95．8％、727％、87％;其在PCa及PIN组织中的阳性表达率均明显高于BPH组织（均P〈0．05）,而且在PCa组织中的阳性表达率也明显高于PIN组织（P〈0．05）。中分化PCa组织中GDFl5阳性表达率为92．9％（39／42）,低分化PCa组织中为100．0％（30／30）,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论GDFl5在前列腺癌中高表达,对前列腺癌的发生、发展可能起到重要作用。检测GDFl5在正常前列腺组织、高级别PIN、前列腺癌组织中的表达情况。有助于病理学上早期诊断前列腺癌。     

卵巢颗粒细胞瘤中Ki67的表达与临床病理参数的关系

目的：探讨卵巢颗粒细胞瘤（GCT）中增殖细胞相关核抗原（Ki67）的表达及意义。方法：采用免疫组化法检测Ki67在37例GCT中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果：病例组GCT组织中Ki67表达高于对照组（P〈0．05）;随临床分期升高Ki67表达水平升高（P〈0．05）;核分裂相高者Ki67增殖指数高于核分裂相低者（P〈0．05）;复发病例Ki67表达高于原发病例（P〈0．05）;在成年型GCT中弥漫型Ki67增殖指数高于滤泡型（P〈0．05）。结论：GCT中Ki67表达与临床分期、组织学类型有关,检测Ki67表达对GCT的诊断及判断预后可提供理论依据。     

基质金属蛋白酶-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义。方法免疫组化分析146例膀胱移行细胞癌组织中MMP-9的表达,并与30例病理证实为正常膀胱组织进行比较。所有数据采用SPSS12．0统计包处理。结果在膀胱移行细胞癌细胞中MMP-9主要表达在癌细胞胞浆,在膀胱移行细胞癌组织中的表达（72．6％）明显高于正常膀胱组织（23．3％）（P〈0．01）;不同分期的膀胱移行细胞癌中MMP-9在T2-T4期肿瘤中的表达（86．8％）显著高于T1期（70．5％）和Ta期（47．1％）（P〈0．05或P〈0．01）,而且在T1期的表达也高于Ta期（P〈0．05）;不同组织学分级的膀胱移行细胞癌中MMP-9在低分化膀胱移行细胞癌组中的表达（92．3％）明显高于中分化组（74．2％）及高分化组（53．3％）,在中分化组的表达亦高于高分化组（均P〈0．05）;MMP-9表达阴性的患者无瘤生存率明显高于MMP-9表达阳性者（P〈0．05）。结论MMP-9的表达随着膀肮移行细胞癌临床分期的升高、组织分化的降低而明显增加,与预后密切相关。     

磷酸化AKT及Cyclin D1、MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 分析磷酸化AKT（p-AKT）及其下游分子Cyclin D1、MMP-9在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况，探讨p-AKT及其下游分子在肺癌发病机制中的作用。方法 应用免疫组化的方法，检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中P—AKT、Cyclin D1和MMP-9的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果p—AKT、Cyclin D1和MMP-9在NSCLC中高表达，阳性率分别为78．8％、76．3％和72．5％，显著高于非肿瘤性肺组织中阳性表达0、0和11．4％（P〈0．05）。p-AKT在高中分化腺癌中阳性表达（95．0％）显著高于低分化腺癌的表达（50．0％）（P〈0．05），而与患者年龄、性别、组织学类型及鳞癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0.05）。CyclinD1、MMP-9表达与淋巴结转移、鳞癌的分化程度有关（P〈0.05），MMP-9还与TNM分期有关（P〈0.05），P—AKT的表达与Cyclin D1呈正相关（rs=0．787，P〈0．01），与MMP-9蛋白表达无关（rs=0．022，P〉0.05）。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，Cyclin D1的高表达可能与AKT的活化有关，MMP-9可能通过其他的调控机制参与了肺癌的发生发展。在NSCLC组织中存在着AKT信号转导通路的激活。     

增殖和凋亡基因ki-67、bcl-2、bax在前列腺增生、前列腺癌组织细胞中的表达及相关性

目的探讨前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)和正常前列腺(NP)组织中增殖细胞ki-67核抗原与细胞凋亡相关基因bcl-2、bax的临床意义及相关性。方法收集36例PCa、20例BPH和11例NP,应用免疫组织化学S-P法检测增殖相关基因ki-67核抗原、bcl-2、bax的表达。结果ki-67细胞增殖指数(PI)在PCa组织中表达明显高于BPH和NP(P<0.01),ki-67的PI与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关(P<0.01),PCa和BPH中bcl-2阳性表达率高于NP(P<0.05),随着肿瘤分级增高而呈正相关(P<0.05),PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。结论前列腺细胞增殖的增强、细胞凋亡的减少与PCa、BPH发生和发展有关,ki-67与bcl-2的检测对鉴别前列腺良、恶性病变有参考意义。     

前列腺癌AR表达与细胞增殖的关系

目的探讨113例人前列腺癌雄激素受体(AR)与增殖相关因子表达的相关性.方法应用免疫组化标记AR、细胞增殖相关因子(Ki67、PCNA).EGFR及核仁组成区AgNOR染色,结合光镜、电镜观察及图像分析等方法,研究AR表达与PCa增殖的相互关系.结果前列腺癌AR(-)组细胞增殖作用较AR( )组明显增强.结论AR突变,造成PCa细胞的无限增殖能力增强,细胞生长迅速,异质性更明显,可能是PCa难于治疗的原因之一.     

CXCR4及NDRG1蛋白在前列腺癌中的表达及其与侵袭转移的相关性分析

目的 探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4, CXCR4)及N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1, NDRG1)在前列腺癌组织及细胞系中的表达情况,明确其与前列腺癌恶性程度及转移的关系。 方法 应用免疫组织化学方法检测CXCR4蛋白在前列腺癌(46例)、良性前列腺增生(15例)及正常前列腺组织(10例)中的表达,分析其与前列腺癌病理分级及转移的关系。免疫印迹(Western blotting)法检测不同前列腺癌细胞系中CXCR4及磷酸化NDRG1(pNDRG1)表达差异。结果 免疫组织化学检测发现CXCR4蛋白在前列腺癌组织(30例)中过度表达,表达率为65.2%,其表达水平与前列腺癌病理分级及Gleason评分无显著相关性(P=0.081),而CXCR4蛋白表达与肿瘤转移密切相关,前列腺癌转移患者表达率明显高于无转移患者,差异有统计学意义(P=0.002)。Western blotting法检测在正常前列腺上皮细胞和不同前列腺癌细胞系中CXCR4及NDRG1蛋白表达不同,高转移潜能的去势抵抗前列腺癌细胞(PC3和DU145)中CXCR4表达较高,而作为转移抑制因子的pNDRG1表达则明显降低。结论 趋化因子受体CXCR4及转移抑制因子NDRG1可能参与调控前列腺癌的进展和转移,对前列腺癌的临床诊断和治疗有重要价值。     

前列腺癌组织中前列腺干细胞抗原表达的临床病理相关因素

目的 探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在前列腺癌(PCa)组织中的表达及与肿瘤临床病理因素之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法,用PSCA单克隆抗体对前列腺不同病变组织及非前列腺肿瘤组织石蜡包埋切片进行染色,其中PCa组织50例,良性前列腺增生(BPH)组织50例,其它肿瘤组织标本9例.引入阳性灰度值概念判定PSCA染色强度.采用logistic回归分析模型研究PSCA高表达是否和PCa临床病理参数之间存在相关性.结果 100例前列腺病变组织中,仅1例PCa和2例BPH组织PSCA呈阴性表达,PSCA在BPH和PCa组织中平均染色阳性灰度值分别为:18.73灰阶(Gs)和42.16Gs,在PCa组织中呈现明显高表达(P＜0.05),非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性.多变量logistic回归分析表明PSCA高表达和PCa分期、分级和有无骨转移之间存在显著相关性(OR值分别为1.8,2.3,3.1;P值分别为0.029,0.013,0.007).结论 PSCA具有良好的前列腺组织器官特异性,并有助于判断PCa临床分期、分级和有无骨转移.     

KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及临床治疗提供理论基础。方法采用免疫组织化学法检测36例胃癌组织及36例正常胃黏膜组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者表达的相关性;采用Western blot法检测不同侵袭能力胃癌细胞株BGC-823(高侵袭)和MKN-28(低侵袭)中KISS-1和MMP-9蛋白的表达。结果KISS-1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其低表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其高表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移均密切相关(P<0.05);KISS-1与MMP-9蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。KISS-1蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达低于低侵袭细胞株,但差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达高于低侵袭细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KISS-1蛋白的低表达和MMP-9蛋白的高表达可能与胃癌的浸润、转移有关,二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

凋亡相关基因Survivin蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨凋亡抑制基因Survivin蛋白在前列腺癌（PCa）中的表达及临床意义。[方法]应用免疫组织化学方法，检测43例前列腺癌和5例正常前列腺组织中Survivin蛋白的表达。[结果]PCa组织Survivin蛋白的表达率为81．40％（35／43），其中低、中、高分化腺癌的阳性表达率分别为100％、84．62％、57．14％；临床分期A—B、C—D期阳性表达率分别为72．41％、100％。5例正常前列腺组织中未见阳性表达。[结论]Survivin蛋白的表达与前列腺癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，检测Survivin对诊断前列腺癌、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

前列腺癌E2F3蛋白的表达及临床意义

目的探讨前列腺癌组织中E2F3蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组化EliVisionTMplus二步法,检测49例前列腺癌(prostate cancer,PCa),20例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)及10例肾移植正常前列腺组织(nor-mal prostate,NP)中E2F3蛋白的表达,分析其表达与肿瘤分级、分期及血清PSA和预后间的关系。结果前列腺癌中E2F3的水平明显高于BPH(P<0.05)及NP(P<0.05),且与PCa病理分级和临床分期与血清PSA及预后有密切的联系。结论 E2F3可作为PCa新的标志物,检测E2F3有助于判定PCa恶性程度及预后。     

前列腺癌中Caveolin-1、P63及CK34βE12的表达及意义

目的探讨Caveolin-1、P63及CK34βE12蛋白在前列腺病变中表达及其临床意义。方法应用免疫组化染色采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)检测59例前列腺癌(prostate carcinoma,PCa)、15例高级别前列腺上皮内瘤变(high prostate intraepithelial neoplasma,HGPIN)、11例低级别前列腺上皮内瘤变(low prostate intraepithelial neoplasma,LGPIN)、7例非典型性腺瘤样增生(atypical adenomamus hyperplasia,AAH)、10例基底细胞增生(basal cell hyperplasia,BCH)、69例前列腺良性增生(benign prostate hyperplasia,BPH)标本中的Caveolin-1和P63及CK34βE12的表达情况。结果 Caveolin-1、P63、CK34βE12抗原在PCa和BPH标本中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。PCa、HGPIN、LGPIN、AAH、BCH、BPH中Caveolin-1阳性表达率依次为:69.49%、40.00%、45.45%、28.57%、30.00%、8.70%;P63阳性表达率依次为8.47%、86.67%、90.91%、85.71%、90.00%、97.10%;CK34βE12为8.47%、93.33%、90.91%、100%、90.00%、95.65%。Caveolin-1表达强弱与PCa的Gleason评分、临床分期相关(P<0.05)。结论Caveolin-1与PCa的发生、发展、侵袭、转移有关,联合检测Caveolin-1、P63及CK34βE12的表达将对前列腺癌的早期诊断准确性、判断病情以及预后有一定临床指导意义。     

前列腺癌组织EZH2基因的表达及其意义

目的:探讨EZH2基因在列腺癌组织中的表达意义. 方法:采用半定量RT-PCR检测前列腺癌、前列腺上皮内瘤(PIN),良性前列腺增生中EZH2表达状况并对其扩增产物进行测序. 结果:前列腺癌40例组织中,EZH2表达率(100%). 良性前列腺增生组织无表达, PIN 20例中仅有1例有表达. 晚期前列腺癌组织表达明显高于早期前列腺癌(P＜0.05);低分化前列腺癌表达高于中高分化前列腺癌(P＜0.05);激素依赖性前列腺癌表达高于激素非依赖性前列腺癌(P＜0.05). EZH2表达高低与前列腺血清总PSA浓度无关(P＞0.05). 结论:EZH2基因表达状况与前列腺癌分期、分级有关,其表达对判断前列腺癌病理生物学特性和前列腺癌治疗有重要意义.     

前列腺癌中COX-2 TGF-β1表达与肿瘤发生浸润和转移的相关性研究

目的:通过检测前列腺癌(PCa)、癌前期病变及良性前列腺增生(BPH)组织中COX-2、TGF-β1表达,探讨其在PCa发生、发展及转移中的作用。方法:随机选择39例PCa、13例癌前期病变和23例BPH标本,应用免疫组化SABC法分别检测COX-2和TGF-β1的表达强度、分布和形态,并采用北航病理图像分析系统分析实验结果。结果:在BPH和PCa组织中,COX-2阳性率分别为8.70%(2/23)、64.10%(25/39);而TGF-β1的阳性率分别为21.74%(5/23)、79.49%(31/39)。COX-2、TGF-β1在PCa组织中的表达均明显高于BPH(P<0.01)。结论:COX-2、TGF-β1表达与PCa生物学行为关系密切,尤其在PCa浸润、转移过程中,二者可能通过促进PCa细胞增殖、抑制细胞凋亡和诱导血管生成等协同发挥重要作用。