错配修复功能缺陷在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(CRC)是中国一种常见的恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第2位,近年发病率有上升的趋势.在结直肠癌的发生途径中,除了经典的染色体不稳定途径外,1993年Ionow和Aaltonen等首次发现,在几乎所有遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)和12％ ～15％的散发性CRC中存在着微卫星上的突变,称作微卫星不稳定(MSI),由此提出了另一条途径,即错配修复途径.     

错配修复功能缺陷在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌（CRC）是中国一种常见的恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第2位,近年发病率有上升的趋势。在结直肠癌的发生途径中,除了经典的染色体不稳定途径外,1993年Ionow和Aaltonen等首次发现,在几乎所有遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）和12％～15％的散发性CRC中存在着微卫星上的突变,称作微卫星不稳定（MSI ）,由此提出了另一条途径-错配修复途径。     

右半结肠丝状锯齿状腺瘤性息肉病癌变1例

正结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人类常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第五位。锯齿状病变与部分散发性结直肠癌发生密切相关,被证实是除"腺瘤-癌"途径外另一重要致癌途径,约35%的CRC来自此类病变~[1-2]。WHO(2010)消化系统肿瘤分册将结直肠锯齿状病变定义为一组形态学具有锯齿状结构的异质性上皮病变,包括增生性息肉(hyperplastic polyps,HPs)、广     

结直肠息肉生活方式相关危险因素研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一。在世界范围内,CRC的发病率居第3位,病死率居第4位。在欧美国家发病率高,在非洲和中亚地区发病率低。在西方人群中,CRC终身罹患风险约为5%[1],部分结直肠癌患者可以追溯到特定的高危因素,如肿瘤家族史、家族性腺瘤性息肉病等,但85%的CRC患者追溯不到危险因素[2]。多种生物学代谢路径异常都可以导致正常细胞发展为恶性肿瘤细胞,很难对其进行检测及干预,但结直肠息肉是CRC的发生必经的癌前病变。     

缺氧诱导因子HIF-1α与自噬相关因子Beclin-1和P62在结直肠腺瘤与腺癌癌变中的表达

目的探索缺氧诱导因子（HIF-1α）与自噬相关因子（Beclin-1）和（P62）在结直肠息肉、结直肠癌（CRC）中表达及与临床病理特征之间的关系。 方法收集2018年1月至2021年1月合肥市第三人民医院结直肠息肉（包括非腺瘤性和腺瘤性息肉）、结直肠癌患者资料和肠镜标本组织，另取正常患者结直肠粘膜作为对照组。苏木精-伊红（HE）染色并根据肠组织进行病理分型，免疫组织化学方法检测HIF-1α和Beclin-1、P62在息肉、癌组织以及正常肠黏膜表达情况并结合其临床病理资料进行统计分析。共51例患者，男性25例，女性26例，中位年龄58.7±13.9（28~95）岁。其中，腺瘤性息肉14例、非腺瘤性息肉16例、CRC11例及正常结直肠黏膜10例。 结果HIF-1α在正常结直肠黏膜、非腺瘤性息肉、腺瘤性息肉以及CRC中阳性表达率分别为20.0%、31.2%、64.3%和81.8%；Beclin-1在对应各组阳性率为40.0%、62.5%、85.7%和90.9%；P62在对应各组阳性率为30.0%、56.3%、78.6%和90.9%。与正常组比较，非腺瘤性息肉中HIF-1α、Beclin-1和P62表达差异无统计学意义（P＞0.05），但腺瘤性息肉以及CRC中表达差异具有统计意义，呈递增趋势，CRC中表达显著高于腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉（P＜0.05）。 结论HIF‐1α以及自噬相关因子Beclin-1和P62在CRC以及腺瘤性息肉表达显著高于非腺瘤性息肉以及正常结直肠黏膜，呈递增趋势，提示缺氧和自噬功能异常可能参与结直肠腺瘤癌变过程。     

遗传性结直肠癌基因检测及其在临床上的应用规范化问题

遗传性结直肠癌是一类多因素遗传特征家族性疾病,包括Lynch综合征、家族结直肠腺瘤性息肉和MYH相关性息肉,约占所有结直肠癌的5％.Lynch综合征(又称遗传性非息肉性结直肠癌)是因无效的错误配对修复(mismatch repair,MMR)而导致微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的一系列相关癌症,常由MMR基因(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)突变引起.家族性结直肠腺瘤性息肉(familial adenomatous polyposis,FAP)是APC基因突变引起的广泛性结肠息肉病.而MUTYH基因突变可引起MYH相关性息肉(MYH-associated polyposis,MAP).为了规范对遗传性结直肠癌的分子诊断技术流程,美国医学遗传学和基因组学会制定检测大纲以供各相关实验室参考.本文对该大纲进行归纳并结合我国的大纲进行讨论.     

结直肠癌的实验室诊断:从筛查到预后

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是较常见的恶性肿瘤之一,位居中国常见恶性肿瘤的第4位[1]。约有75%的CRC患者为散发性CRC,主要是由环境、饮食和年龄等因素所引起,     

遗传性非息肉病性大肠癌16个家系60例报告

遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一种常染色体显性遗传的综合征，又被称为Lynch综合征，占结直肠癌的1％～6％。作者共发现16家系60例HNPCC，现与随机收集散发性大肠癌（SCRC）35例作一对照分析。     

遗传性非息肉病性结直肠癌研究进展

遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyp-osis colorectal cancer,HNPCC)是一种常染色体显性遗传性疾病,也叫Lynch综合征,占全部结直肠癌的5%~10%[1,2]。由于此病的临床特征、诊断、治疗以及预后与散发大肠癌有所不同,近年来与之相关的研究已受到普遍关注。本文复习近年     

结肠癌相关肿瘤标志物及临床意义

结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年大约新增一百万的结肠癌患者有五十万左右的结肠癌患者死亡。结肠癌的发生发展是因为一系列遗传性改变累积而成,包括癌基因、抑癌基因和DNA修复基因的改变。在散发性结肠癌中,这些基因的改变是必要的,主要可能是由一些外源性或者内源性的致癌物质引起的。相反,在一些肿瘤结合征比如家族性结直肠息肉结合征（FAP）和遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）中,这些基因的改变是遗传获得的。在家族性结直肠息肉综合症中,是由于APC基因的胚系突变造成腺瘤样息肉;而遗传非息肉病性结直肠癌则是由于DNA修复基因的突变造成遗传性改变加性累积从而增加癌症发生的风险。     

散发性结直肠癌中MMR与突变p53的表达

目的　探讨错配修复基因MMR(hMSH2与hMLH1基因 )在散发性结直肠癌发生中的作用。方法　采用PCR SSCP和PCR产物直接测序法对 41例散发性结直肠癌患者肿瘤组织及正常组织的hMSH2、hMLH1与p53基因进行检测。结果　41例散发性结直肠癌中,有 2例发生hMSH2基因突变,占 4. 88% (2 /41), 5例发生hMLH1基因突变,占 12. 20% (5 /41), 20例发生p53基因突变,占 48. 78% (20 /41)。hMLH1和hMSH2基因在p53突变患者的突变率 30. 00% (6 /20)显著高于p53未发生突变患者的突变率 4. 76(1 /21) (P<0. 05)。结论　部分散发性结直肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1基因的作用大于hMSH2。MMR基因突变与p53突变密切相关。     

结直肠无蒂锯齿状腺瘤的临床诊断及分子机制研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,目前对其癌变途径和分子机制的认识尚不十分清楚。"腺瘤-腺癌"途径是公认的CRC发生最重要的途径,约60%的CRC由腺瘤进展而来[1]。近年来有学者提出的"增生性息肉-锯齿状腺瘤-锯齿状腺癌",即锯齿状癌变途径     

结直肠MUTYH-相关息肉病及其与结直肠癌的关系

WHO(2010)消化系统肿瘤分类中的结直肠肿瘤部分增加了MUTYH-相关息肉病(MAP)的内容[1]。2002年AL-Tassan等[2]首次报告MUTYH基因突变与人类肠肿瘤有关,该研究发现,一个多发性结直肠腺瘤/腺癌家族7个兄弟中3个与家族性腺瘤性息肉病(FAP)的临床表现类似,但没有APC基因突变,不支持FAP;同时也没有检出肿瘤微卫星不稳定状态,不支持遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)。对MUTYH的分析发现,生殖细胞系双等位基因复合性杂合性突变导致其编码的165位和382位氨基酸改变,属常染色体隐性遗传病,因此将这类息肉命名为MUTYH-相关息肉病。该病变伴有结直肠不同组织学类型、不同数量的息肉,具有进展为恶性的倾向。国内对其研究报道很少[3,4],还没有典型病例报告。本文就其诊断标准、流行病学、临床特征、病理组织学及分子遗传学特征进行简述,旨在加强对该病的认识,以期提高临床病理诊断水平。     

外周血Septin9基因甲基化和血清CA199联合检测在结直肠癌筛查中的诊断价值

目的 探讨外周血Septin9基因甲基化和血清糖类抗原199(CA199)联合检测在结直肠癌(CRC)筛查中的诊断价值。方法 选取2018年8月至2020年8月云南新昆华医院收治的202例结直肠病变患者为研究对象,其中CRC患者93例(CRC组),结直肠息肉患者109例(结直肠息肉组);同时选择同期体检健康者50例作为对照组。采用实时荧光PCR测定Septin9基因甲基化的情况,化学发光法测定CA199的水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Septin9基因甲基化和CA199对结直肠癌的诊断价值。结果 CRC组外周血Septin9基因甲基化和CA199阳性率显著高于结直肠息肉组和对照组(P<0.05),结直肠息肉组Septin9基因甲基化和CA199阳性率亦高于对照组(P<0.05)。Septin9基因甲基化诊断CRC的灵敏度为89.32%,约登指数为0.681 1,AUC为0.793,均高于CA199检测的结果,但CA199诊断CRC的特异度较外周血Septin9基因甲基化高;二者联合检测的灵敏度、约登指数和AUC均较单项检测高(P<0.05)。治疗后,CRC...     

结直肠癌患者血清载脂蛋白的表达变化及临床意义

目的 探讨结直肠癌患者(CRC)血清载脂蛋白的表达变化及诊断价值。方法 选取2021年5月至2022年1月于上海交通大学医学院附属仁济医院就诊的108例CRC患者作为CRC组,以及82例炎性肠病患者作为IBD组,48例肠道息肉患者作为ISP组,50例急性胃肠炎患者作为AGE组(IBD组、ISP组、AGE组患者均纳入疾病对照组);另选取100例体检健康志愿者作为健康对照组(HC组)。比较各组血清载脂蛋白(Apo)A1、ApoA2、ApoB、ApoC2、ApoC3、ApoE水平,以及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA242、CA50、CA72-4这5项肿瘤标志物水平。采用二元Logistic回归法对各指标进行拟合并建立风险模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对CRC的诊断效能。结果 与HC组相比,CRC组血清ApoA1、ApoA2、ApoB、ApoC2、ApoC3、ApoE水平较低(P<0.05);与IBD组相比,CRC组血清ApoA1、ApoA2水平较低(P<0.05),ApoB、ApoC2、ApoE水平较高(P<0.05);与ISP组相比,...     

散发性结直肠癌中hMLH1及hMSH2基因与p53、PCNA表达关系的研究

目的:研究hMLH1及hMSH2两种错配修复(mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌的表达变化,与p53、PCNA表达的关系,并评估其可能的临床意义。方法:采用EnVision免疫组化两步法对150例散发性结直肠癌石蜡切片进行hMLH1、hMSH2、p53及PCNA表达的检测。结果:(1)150例散发性结直肠癌中,hMLH1失表达有24例,占16%(24/150),hMSH2失表达有5例,占3.3%(5/150);两者之和占总散发性结直肠癌病例的19.3%(29/150)。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低-未分化腺癌及黏液腺癌MMR蛋白失表达比例高(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否远处转移与否以及患者的Dukes分期均无显著相关(P>0.05);(2)hMLH1/hMSH2蛋白失表达组p53阳性表达率及PCNA标记指数均低于表达组(P<0.05)。结论:(1)一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷,并具有相对特殊的临床病理特征;(2)hMLH1/hMSH2蛋白失表达与p53表达及PCNA标记指数呈负相关。     

孕妇肾绞痛的观察与护理

遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis cancer，HNPCC)是一种常染色体显性遗传性肿瘤疾病，占所有结直肠癌的2％～7％，错配修复(mismatch repair，MMR)基因突变是该病的遗传学基础，临床以发病年龄早，多原发癌多见，以右半结肠癌为主。1990年国际HNPCC协作组制订阿姆斯特丹标准，同时具备以下3个条件可诊断为本病：(1)家族中至少有3例组织病理学证实的结直肠癌者，     

微卫星不稳定检测在新疆地区人群HNPCC家系筛查中的应用

目的通过微卫星不稳定性(MSI)检测在中国新疆地区人群遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系筛查,为临床筛查提供相关依据。方法通过聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术对新疆地区的HNPCC家系组(A组12例)、可疑HNPCC家系组(B组10例)及散发型大肠癌(C组20例)进行检测及分析。结果 HNPCC家系、可疑HNPCC家系组及散发型大肠癌高度微卫星不稳定(MSI-H)情况分别为83.3%、50.0%、10.0%,HNPCC家系、可疑HNPCC家系组分别较散发型大肠癌高度微卫星不稳定情况高(P<0.05),差异有统计学意义。结论 MSI与HNPCC情况高度相关,作为HNPCC筛查的重要手段,对指导临床有重要意义。     

未知基因突变的家族性结直肠癌现状及进展

诊断为结直肠癌(CRC)患者中约30%有家族史,但是仅5%~6%携带已知的遗传性癌综合征相关基因 种系突变。由于疾病表型和遗传学检测敏感度的限制,受累CRC家系的评估和管理非常棘手。本综述介绍了目前已 知和未知(未来需要研究)的家族性CRC;用来判定与遗传性CRC相关的其他遗传/表观遗传因素相关的、新的基因 组学方法。     

博新血清肿瘤相关物质（BXTM）检测在结直肠癌诊断中的价值

目的观察结直肠癌(CRC)患者血清博新肿瘤相关物质(Bo Xin tumor marker,BXTM)水平,探讨其在CRC诊断中的价值。方法以2012年6月至2013年6月155例CRC、32例结直肠腺瘤、34例结直肠息肉患者和120例体检健康者为研究对象,检测研究对象血清中BXTM和癌胚抗原(CEA)水平并进行分析。对30例成功接受CRC根治术患者手术前及手术1、3、7、10 d后血清BXTM和CEA水平进行监测,BXTM95 U/mL、CEA5 ng/mL为阳性。结果 CRC组血清BXTM水平(106.1±10.2)U/mL和CEA水平(11.9±9.8)ng/mL高于结直肠腺瘤组、息肉组和健康人群(P均0.05),CRC组血清BXTM阳性率(74.8%)和CEA阳性率(47.1%)高于结直肠腺瘤组、息肉组和健康人群(P均0.05)。Ⅲ期和Ⅳ期CRC患者血清BXTM水平和阳性率高于Ⅰ期和Ⅱ期(t=4.876,χ2=9.418,P均0.05),年龄、性别、肿瘤部位对血清BXTM测定结果无影响(P均0.05)。手术治疗后7 d和10 d血清BXTM水平下降(P均0.05),CEA水平变化无统计学意义(P0.05)。血清BXTM水平和CEA水平呈正相关(r=0.534,P0.05),血清BXTM诊断CRC及腺瘤的ROC曲线下面积为0.881,高于CEA的0.804(Z=3.076,P0.05),两者联合检测诊断CRC的敏感性(85.2%)高于BXTM(74.8%)和CEA(47.1%)单独检测,P均0.05。结论 BXTM水平在CRC患者血清中明显升高,可为CRC的筛查和动态监测提供一定依据,有望用于CRC辅助诊断。