新城疫病毒抗癌作用及其应用的研究进展

新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）为反义负链RNA病毒，能选择性的杀伤人类肿瘤细胞。应用NDV免疫肿瘤细胞进行各种体内外实验研究，均有不同程度的抗肿瘤效应。用NDV对癌症病人进行临床治疗则可延长肿瘤病人的存活期，肿瘤复发率较低。作用机制包括其直接对肿瘤细胞产生细胞毒作用；增强机体的各种细胞及体液免疫；诱导多种细胞因子的产生。其中T细胞的杀肿瘤作用增强及活化巨噬细胞数量增加是主要的抗瘤因素。     

新城疫病毒对人胃癌细胞的抑制杀伤作用

目的 :研究新城疫病毒 (NDV)对人胃癌细胞株的作用。方法 :利用MTT方法检测NDV对人胃癌细胞株的杀伤性。结果 :NDV作用后的人胃癌细胞株的细胞活性比对照的细胞活性有显著下降 (P <0 0 1) ,且NDV血凝效价值显著升高 ,表明NDV能杀死肿瘤细胞。结论 :NDV能够直接杀死肿瘤细胞 ,可作为治疗肿瘤的一种新生物制剂     

新城疫病毒D90毒株致肺癌A549细胞死亡的方式

新城疫病毒(newcastle disease virus, NDV)属副黏病毒,可以引起禽类的新城疫.新城疫病毒在人类癌细胞中的复制效率是在正常细胞中的10 000倍, 因此,NDV可以选择性杀伤肿瘤细胞,这提示人们可将它作为潜在的抗癌因子.目前,已经应用于人癌症治疗的NDV毒株有73-T、MTH-68等溶癌毒株和Μlster等非溶癌毒株, 其中NDV73-T已经被证明可以在体外杀死人的多种肿瘤细胞,同时在体外试验中,该毒株被证明不会杀死正常的、增生性的白细胞或人的正常皮肤纤维原细胞,但是在于人的肿瘤细胞具有明显的杀伤作用.本研究在新城疫病毒D90株明显抑制肺癌A549细胞生长并导致细胞死亡的基础上,对其可能的致死亡作用方式进行了探讨.     

新城疫病毒对癌细胞的杀伤作用

 目的　探讨新城疫病毒NDV对癌细胞的直接杀伤作用。方法　将NDV与各组细胞的混悬液一起加入细胞培养板中三孔法,同时设不加NDV的对照孔,经8、16、24、36和48小时五个时相观测细胞生长情况和病毒复制情况。结果　成纤维细胞和对照组细胞生长良好,而实验孔的各组癌细胞逐渐减少,出现融合、裂解。48小时癌细胞组的上清液病毒效价较高而成纤维细胞的上清液病毒效价为0。结论　NDV对癌细胞有较强的亲和力,可在癌细胞内大量复制,具有直接杀伤癌细胞的作用,而对正常细胞无明显的杀伤作用。     

莪术醇生物修饰构建的瘤苗治疗胃癌的实验研究

目的探讨中药莪术的提取物——莪术醇修饰构建的肿瘤细胞疫苗对SGC-7901胃癌的抗瘤效应及联合新城鸡疫病毒(NDV)疫苗的综合效应。方法对SGC-7901胃肿瘤细胞进行系列处理,用莪术醇及NDV对其进行系列生物构建,修饰构建的瘤苗经免疫小鼠(1次/周×3)21天后,接种SGC-7901胃肿瘤细胞,根据设计观察各组抑制肿瘤肺转移、皮下结节形成、生存时间状况及LAK细胞的杀伤效应。结果经莪术醇修饰构建的SGC-7901肿瘤疫苗与对照组相比能明显阻止胃癌细胞的肺转移,显著抑制皮下肿瘤结节形成,明显延长荷瘤鼠的生存时间(P<0.05);用各组免疫接种后长期存活的脾细胞制备的LAK细胞,较同龄未免疫小鼠的脾细胞制备的LAK细胞具有更强的抗瘤效应(P<0.05);由NDV构建的疫苗的抗瘤作用低于莪术醇瘤苗组,莪术醇与NDV联合构建的瘤苗其抗瘤作用未呈现生物放大及相加效应。结论莪术醇修饰构建的SGC-7901新型肿瘤疫苗可以增强胃肿瘤细胞的免疫原性,对胃癌有较好的实验治疗作用。     

新城疫病毒在消化道肿瘤中的研究进展

目前消化道肿瘤在我国有着越来越高的发病率,对于肿瘤的防治已成为现今医学研究的重要方向。传统消化道肿瘤治疗中存在化疗敏感性差、靶向治疗费用较高等问题,而新城疫病毒 (NDV) 因其特异地抗肿瘤作用,成为目前肿瘤治疗研究的热点之一。NDV具有选择性溶瘤作用可直接杀死肿瘤细胞;可作为肿瘤疫苗的佐剂,刺激机体产生细胞因子并激活机体发生迟发型超敏反应;NDV也可作为免疫疫苗的载体或提供治疗基因的病毒载体。本文就近年来NDV在消化道肿瘤中的研究进展做一综述。     

新城疫病毒抑制鼻咽癌细胞的体外实验研究

目的:研究新城疫病毒(NDV)对鼻咽癌细胞的抑制作用及其作用机制.方法:采用化学发光法、流式细胞术及电子显微镜研究NDV分别作用于两株鼻咽癌细胞后其对细胞生长的抑制情况,以及NDV诱导鼻咽癌细胞发生凋亡的情况.结果:化学发光法的结果显示,在一定的浓度范围和时间范围内,NDV对鼻咽癌细胞的抑制作用有剂量效应比和时间效应比关系.流式细胞术结果显示,NDV使鼻咽癌细胞生长阻滞在G1期,并促进细胞凋亡.电子显微镜观察细胞凋亡超微结构的结果显示,NDV可诱导鼻咽癌细胞产生凋亡小体,发生凋亡.结论:NDV可以抑制鼻咽癌细胞增殖,其作用机制主要是影响细胞生长周期和诱导细胞发生凋亡.     

溶瘤病毒在抗肿瘤临床治疗中的研究进展

近年来,溶瘤病毒因其能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解而不影响正常细胞,已经成为非常有应用前景的肿瘤免疫治疗药物,并且受到越来越多科研和生物医药产业的重视。本文概述了溶瘤病毒的定义、分类、特性和作用机制,回顾了已经批准上市和仍在临床试验阶段的溶瘤病毒的抗肿瘤临床表现,以及溶瘤病毒联合化疗、放疗和免疫治疗等方法对异质性肿瘤和肿瘤微环境的临床治疗效果。本文还讨论了这些联合治疗策略对改善恶性肿瘤耐药效果的临床评估结果。     

新城疫病毒对小细胞肺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)7793株在体内对肿瘤生长的抑制作用及机制.方法:体外培养人小细胞肺癌NCI-H446细胞,通过皮下接种NCI-H446细胞建立人小细胞肺癌裸鼠移植瘤模型.NDV组裸鼠瘤内注射新城疫病毒,阳性对照组注射顺铂(cisplatin,DDP),阴性对照组注射PBS.观察移植瘤生长情况和裸鼠体质量变化,绘制肿瘤生长曲线.6周后处死裸鼠剥取肿瘤组织,HE染色观察细胞学变化,免疫组织化学法检测移植瘤细胞Bax和Bcl-2蛋白表达情况.结果:NDV注射对肿瘤生长有显著抑制作用,抑瘤率达34.1%;NDV对荷瘤鼠无不良反应;光学显微镜下观察发现,NDV治疗组肿瘤组织有许多散在分布的凋亡/坏死区域.NDV能明显上调Bax蛋白的表达量(P＜0.01),对Bcl-2蛋白表达则无影响.结论:新城疫病毒7793株在体内能够有效抑制移植瘤生长,其抗肿瘤机制可能与上调Bax蛋白的表达有关.     

鸡新城疫病毒对人类口腔鳞癌细胞的杀伤作用

目的　检测鸡新城疫病毒 (newcastlediseasevirus ,NDV)对人口腔鳞癌细胞的杀伤作用。方法　利用MTT方法检测NDV对人口腔鳞癌 (oralsquamouscellcarcinoma ,OSCC)颈淋巴结转移癌细胞系 (GNM)及人舌鳞癌细胞系 (TSCCa)细胞株的杀伤性。结果　NDV作用后的人口腔鳞癌细胞株的细胞活性比对照组的细胞活性有显著下降 (P <0 0 1) ,NDV血凝效价值显著升高。结论　NDV能够通过在人口腔鳞癌细胞内增殖杀死癌细胞株。     

新城疫病毒Lasota 弱毒株对人肿瘤细胞的体外修饰作用

 目的 研究新城疫病毒（NDV）弱毒株Lasota对体外培养的人肿瘤细胞株免疫功能的影响。方法 以不同病毒滴度作用于肿瘤细胞，采用MTT染色法检测NDV对肿瘤细胞的杀伤作用，同时用NDV处理过的小鼠黑色素B16细胞免疫小鼠，检测其对小鼠NK细胞活性影响。结果 NDV Lasota株对4种癌细胞株均具有较强的杀伤作用，用其处理小鼠黑色素瘤细胞株后，再次接种可提高小鼠体内的NK细胞活性。结论 NDV能够抑制肿瘤细胞生长，诱导其凋亡，免疫接种小鼠后，可提高小鼠的细胞免疫功能。     

新城疫病毒7793株对人结肠癌细胞的杀伤作用

目的:研究新城疫病毒NDV7793对人结肠癌细胞的体外杀伤作用,为结肠癌的生物疗法奠定基础。方法:通过蚀斑实验纯化病毒并测定纯化的NDV7793株的感染力;用乳酸脱氢酶微量释放法测定纯化病毒对人LoVo和Ls174t结肠癌细胞株的杀伤作用并且通过血凝实验测定病毒在不同细胞中的增殖力。结果:NDV7793在感染细胞96h后出现直径约为0.5mm左右的空斑,PFU为1.25×107个/ml,为弱毒株;NDV7793对LoVo和Ls174t人结肠癌细胞株有明显的杀伤作用,而且杀伤作用的强度与病毒作用的时间和病毒的浓度呈正相关的关系;NDV7793可以在肠癌细胞中生长复制,该病毒株在人结肠癌细胞株LoVo的复制能力强于Ls174t。结论:NDV7793具有较强的选择性杀伤人结肠癌细胞的作用,且为弱毒株,这株病毒具备肿瘤生物治疗的潜能。     

新城疫病毒7793株对人结肠癌细胞的杀伤作用

目的：研究新城疫病毒NDV7793对人结肠癌细胞的体外杀伤作用,为结肠癌的生物疗法奠定基础。方法：通过蚀斑实验纯化病毒并测定纯化的NDV7793株的感染力;用乳酸脱氢酶微量释放法测定纯化病毒对人LoVo和Ls174t结肠癌细胞株的杀伤作用并且通过血凝实验测定病毒在不同细胞中的增殖力。结果：NDV7793在感染细胞96h后出现直径约为0.5mm左右的空斑,PFU为1.25×107个/ml,为弱毒株;NDV7793对LoVo和Ls174t人结肠癌细胞株有明显的杀伤作用,而且杀伤作用的强度与病毒作用的时间和病毒的浓度呈正相关的关系;NDV7793可以在肠癌细胞中生长复制,该病毒株在人结肠癌细胞株LoVo的复制能力强于Ls174t。结论：NDV7793具有较强的选择性杀伤人结肠癌细胞的作用,且为弱毒株,这株病毒具备肿瘤生物治疗的潜能。     

水泡口炎病毒基质蛋白与细胞凋亡

水泡口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)是弹状病毒科的原型病毒,为有包膜的负链RNA病毒.研究表明,它可以在肿瘤细胞中复制,可诱导肿瘤细胞凋亡,具有抗肿瘤的作用.同时,研究表明VSV病毒诱导细胞凋亡的作用与其基质蛋白(matrix protein)的作用是相关的,基质蛋白参与有全病毒相关的诸多作用,包括引起细胞病变、诱导细胞凋亡的作用.水泡口炎病毒基质蛋白诱导肿瘤细胞凋亡对于病毒在肿瘤生物治疗的研究具有重要意义,本文就水泡口炎病毒基质蛋白的研究近况进行综述.     

溶瘤病毒——新城疫病毒研究进展

新城疫病毒(NDV)能选择性杀伤人及动物肿瘤细胞,体内外实验证实新城疫病毒(NDV)对多种人类肿瘤细胞具有杀伤作用.作用机制包括选择性在肿瘤细胞内复制,直接导致肿瘤细胞溶解;通过线粒体途径等诱导肿瘤细胞凋亡,促进细胞因子产生,提高肿瘤免疫原性等,近几年临床研究取得了令人鼓舞的结果.     

新城疫鸡瘟病毒对裸小鼠人肺腺癌移植瘤的抑瘤作用及机制的研究

目的　观察新城疫鸡瘟病毒及其HN基因与F基因对裸小鼠人肺腺癌移植瘤的抗肿瘤作用 ,并探讨其机制。方法　建立人肺腺癌细胞系在裸小鼠体内移植瘤动物模型 ,两组实验组瘤体内分别一次局部注射NDV病毒及携带HN及F基因的质粒 (pSV HN及pSV F)作抗肿瘤研究 ,同时设PBS对照。观察 5周 ,绘制肿瘤生长曲线 ,处死后量瘤重 ,并作电镜和光镜检查 ,观察其病理学改变。结果　NDV及其基因的质粒 (pSV HN及pSV F)对裸小鼠人肺腺癌移植瘤的生长有明显的抑制作用 (抑瘤率分别为 71.62 %和 79.40 % )。NDV组及质粒组与对照组瘤重均值之间差异显著 (P <0 .0 1)。对照组 14 %的肿瘤发生肝及肺的转移。NDV组电镜下可见肿瘤细胞内NDV粒子出芽。结论　NDV对裸小鼠人肺腺癌移植瘤有明显的抑瘤作用。pSV HN及pSV F亦明显的抑制裸小鼠人肺腺癌移植瘤生长 ,其抑瘤作用机制与NDV选择性地在肿瘤细胞内增殖并导致肿瘤细胞凋亡及溶解肿瘤细胞有关 ,由此推测在此过程中HN及F基因可能起主要作用。     

低剂量化学物质对肿瘤生长的抑制及其对正常组织的保护作用

化学治疗仍是肿瘤治疗的主要方法之一，但化疗的副作用往往会影响肿瘤的治疗效果。低剂量抗肿瘤化疗药物可使细胞对相继较大剂量的抗肿瘤药物诱发的损伤产生抗性；低剂量的生物反应调节剂也可通过生物调节作用来减轻抗肿瘤药物对机体正常组织的损伤。本文就低剂量化学物质对肿瘤生长的抑制及其化疗中保护正常组织的作用作一综述。     

卡培他滨治疗21例晚期乳腺癌

紫杉类和蒽环类化疗药物治疗失败的晚期乳腺癌,其他化疗药物的疗效通常都比较差.卡培他滨(希罗达)是美国罗氏公司开发上市的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯,本身无细胞毒性,但在体内通过溶酶的生物活化作用,在肿瘤组织中转化成5-FU发挥抗肿瘤作用.由于正常组织中的胸苷磷酸化酶活性较低,因此,本品对肿瘤细胞的细胞毒作用具有高度选择性,并最大限度降低了氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害[1,2].本药对经紫杉类或和蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌,国内外报告仍有20%客观缓解率.我院自2001年～2002年2月间使用卡培拉滨治疗晚期乳腺癌,取得较好疗效.     

死亡受体5和肿瘤生物治疗

死亡受体5属于肿瘤坏死因子受体超家族,在多种肿瘤细胞中均有表达,它通过与肿瘤细胞表面相应的配体结合而迅速诱导细胞凋亡。死亡受体5在正常细胞很少或几乎不表达,因此其对正常细胞没有作用。近年来有学者认为可以将死亡受体5作为一个肿瘤生物治疗的新靶点,为研究出更有效的抗肿瘤药物提供帮助。目前重组人TRAIL、抗DR5单克隆抗体等相关药物已进入临床试验阶段,而小分子DR5活化剂的发现,更进一步拓展了人们对于DR5在肿瘤生物治疗中的认识。因此,对死亡受体5研究的进一步深入,可能为未来肿瘤生物治疗提供新的策略。本文就DR5的作用机制及其在肿瘤治疗中的研究及应用做一综述。     

肿瘤增殖腺病毒ONYX-015的实验研究及临床研究进展

肿瘤增殖病毒在肿瘤细胞内的感染、复制及溶解细胞作用增强,而在正常细胞内这种能力减弱甚至消失.E1b55 kD蛋白缺失的肿瘤增殖病毒是第1个用于肿瘤临床的增殖病毒,也是最成功的肿瘤病毒治疗系统,并于1999年进入Ⅲ期临床试验.现综述ONYX-015的实验研究和临床研究进展.