西妥昔单抗治疗晚期肠癌患者化疗的临床观察与护理

我科应用西妥昔单抗配合艾力，对晚期肠癌患者进行化疗，现将临床观察与护理体会报告如下。     

西妥昔单抗联合厄洛替尼对人肝癌细胞的体外抑制作用

背景与目的:国内外研究报道原发性肝癌患者的肝癌组织和癌旁肝组织常有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的高表达,并常与肝癌侵袭、转移、放化疗抗性等生物学特性有密切关系。现已证实EGFR靶向治疗药物西妥昔单抗和厄洛替尼对肝癌细胞具有一定的体内外抑制作用,本研究探讨联合两种药物对人肝癌细胞HepG2和Bel-7402的体外作用,及两者是否具有协同性。方法:选用浓度递增的西妥昔单抗(5～500mg/mL)和厄洛替尼(2.5～250μmol/L),单独或联合作用于HepG2和Bel-7402细胞,观察不同时间对细胞增殖的抑制作用,以及联用时的两药协同系数(combinationindex,CI),并用免疫蛋白印迹法检测不同药物处理后HepG2和Bel-7402细胞EGFR信号转导通路关键酶的表达。结果:单药西妥昔单抗和厄洛替尼对HepG2和Bel-7402细胞的作用均呈时间和浓度依赖性,两药单独作用72h后,对HepG2细胞的最大抑制率分别为(43.1±1.9)%和(83.4±1.3)%,对Bel-7402细胞的最大抑制率分别为(35.1±2.6)%和(73.9±1.2)%;两药联用72h对HepG2细胞和Bel-7402细胞的最大抑制率分别为(91.1±1.0)%和(84.6±1.1)%。不同浓度的两种药物在各时间点的CI均小于1,提示二者联合作用有较好的协同性。免疫蛋白印迹检测亦显示,两药联用后HepG2和Bel-7402细胞中活化的EGFR信号转导通路关键酶的表达减弱更为明显。结论:西妥昔单抗和厄洛替尼在体外对HepG2和Bel-7402细胞的增殖都具有一定的抑制作用。联合应用时具有明显的协同效应,其作用可能与进一步下调了活化的EGFR信号转导通路关键酶的表达有关。     

西妥昔单抗疗效预测指标的研究进展

西妥昔单抗(cetuximal)是一种抗表皮因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体.能够阻碍内源EGFR配体的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导从而抑制受体的功能.此外,西妥昔单抗还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity;ADCC)靶向杀伤表达EGFR的肿瘤细胞.西妥昔单抗对许多种肿瘤均有效,并能够提高放化疗的敏感性.EGFR免疫组化阳性表达是最初进行西妥昔单抗治疗的患者入选标准,然而,部分患者并未从西妥昔单抗的治疗中获益.一些临床研究结果也证实EGFR免疫组化结果与EGFR单抗治疗疗效并不甚相关.因此这就需要进一步探讨西妥昔单抗治疗有效性的标记物.     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效与K-ras状态的关系

背景与目的：随着西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中的不断应用,预测其治疗疗效的研究也越来越深入。本文旨在探讨转移性结直肠癌患者肿瘤组织中K—ras基因表达状态（野生型或突变型）及其与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。方法：2006年3月02008年6月期间应用西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌27例。采用聚合酶链反应（PCR）技术和直接测序法检测肿瘤组织中K-ras基因表达状态。分析K—ras基因表达状态与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。结果：全组27例患者中,K-ras野生型15例（55．6％）,K—FaS突变型12例（44．4％）。在K—FaS野生型中,西妥昔单抗联合化疗的总有效率（ORR）为66．7％,其中cR2例（13．3％）,PR 8例（53．3％）,中位无进展生存期（PFS）8个月。在K—ras突变型中,总有效率为25．0％,PR3例（25．0％）,中位PFS4个月。在K—ras野生型转移性结直肠癌患者中应用西妥昔单抗联合化疗的疗效明显优于K—ras突变型患者。结论：K-ras野生型是西妥昔单抗联合化疗疗效良好的预测指标。在西妥昔单抗联合化疗前明确患者的K—ras基因状态有助于选择合适的患者,获得最佳疗效。     

西妥昔单抗联合化疗在消化系统肿瘤中的应用

西妥昔单抗是以表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor,EGFR）为靶点的一种重组人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,在我国已被批准用于治疗转移性结直肠癌,近年研究者已开始探索其应用在消化系统肿瘤中的价值。现回顾性分析2010年8月至2013年7月我院收治的60例接受西妥昔单抗联合化疗的消化系统肿瘤患者的临床资料,总结报道如下。     

厄洛替尼与西妥昔单抗联合应用治疗吉非替尼耐药NSCLC的疗效

本研究通过EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用探讨治疗EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLC的疗效。方法：应用EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLL细胞原代培养及药敏技术检验EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用的疗效。结果：检测厄洛替尼和西妥昔单抗联合处理对于15例EGFR突变阴性和8例T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者原代细胞的影响,应用浓度分别为50 μg/mL西妥昔单抗和1 μM厄洛替尼作用于EGFR突变阴性的NSCLC患者原代细胞,结果显示这三组间T/C值无显著性差异（P>0.05）,对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC原代细胞这三组间T/C值有显著性差异（P<0.05）,联合用药组疗效明显高于单药组。结论：进一步验证了厄洛替尼和西妥昔单抗联合应用对于EGFR突变阴性的NSCLC患者无效,但对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者有效。     

西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗转移性结直肠癌

目的：观察西妥昔单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的疗效、安全性及KRAS基因突变与疗效的相关性。方法：对经西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗且可评价疗效的15例晚期结直肠癌患者进行疗效分析,并对其中12例患者进行KRAS基因测定,分析KRAS基因突变与疗效的相关性。结果：（1）疗效分析：15例患者治疗后取得部分缓解4例,病情稳定7例,疾病进展4例,客观有效率26.7％,疾病控制率73.3％,中位疾病进展时间16周。主要的不良反应是痤疮样皮疹、腹泻和骨髓抑制。痤疮样皮疹发生率为80％（12 /15）,腹泻发生率为46.7％（7/15）,骨髓抑制发生率为60％（9/15）。在出现痤疮样皮疹的12例患者中,客观有效率为33.3％,疾病控制率为83.3％。（2）KRAS基因突变与疗效的相关性：12例患者进行KRAS基因检测中,KRAS基因野生型的患者7例,客观有效率为28.6％,疾病控制率为85.7％,中位疾病进展时间18周;KRAS基因突变的患者5例,疗效为部分缓解1例,客观有效率为20％,疾病控制率为60％,中位疾病进展时间为12周。因纳入病例数较少,两者比较差异无统计学意义。结论：西妥昔单抗联合CPT-11为主方案对晚期结直肠癌患者有效。除痤疮样皮疹外,不良反应无明显增加。对于出现痤疮样皮疹患者提示获益可能。对于KRAS基因野生型的患者,预示西妥昔单抗联合CPT-11能获得良好的疗效,对于KRAS基因突变型的患者,预示西妥昔单抗联合CPT-11未能增加疗效。     

西妥昔单抗治疗胃肠肿瘤的研究进展

大多数人类上皮癌存在明显的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)及其家族生长因子的功能性激活.EGFR的过表达通常与较晚的癌症病期、较差的预后以及对化疗较不敏感相关.西妥昔单抗是抗EGFR的人鼠嵌合单克隆抗体,通过阻断EGFR通路信号转导以及抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞.Ⅲ期临床研究已证实,在发生转移的结直肠癌患者中,西妥昔单抗联合伊立替康作为一线或二线治疗,或者用于伊立替康耐药患者的治疗,均可提高疗效.目前有关西妥昔单抗治疗胃癌的临床资料只有少量Ⅱ期临床试验结果.西妥昔单抗临床应用所面临的巨大挑战之一就是如何选择合适的患者.已有研究证实,皮疹和K-ras基因突变状态与西妥昔单抗的疗效相关.然而,现有数据大多来自于回顾性分析和亚组分析的结果,因此亟需开展设计良好的前瞻性试验以验证上述结果,并探索相应策略以克服西妥昔单抗的耐药性.     

西妥昔单抗联合放化疗治疗食管癌的 Meta 分析

目的：系统评价西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,治疗食管癌患者的疗效及安全性。方法：检索 PubMed,Web of Science,Embase,ASCO 等会议摘要内容,The New England Oncology 杂志,The Lancet Oncology 杂志及 JCO 杂志等,搜索截止至2015年10月。按纳入及排除标准筛选文献,应用 RevMan 5．3（Co-penhagen：The Nordic Cochrane Centre,The Cochrane Collaboration,2013）软件对数据进行 Meta 分析。结果：共纳入5项 RCTs,包含823例食管癌患者。Meta 分析显示,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,对食管癌患者 ORR[RR ＝1．08,95％CI（0．88,1．33）,P ＞0．05]、OS[HR ＝1．02,95％CI（0．77,1．37）,P ＞0．05]的改善无显著统计学差异。亚组分析结果显示：不论是食管鳞癌或是腺癌,两组对 OS 的改善无显著统计学差异[HR ＝0．92,95％CI（0．76,1．11）,P ＞0．05]。并发症中皮疹[RR ＝16．46,95％CI（3．22,84．07）,P ＜0．05]的发生率有显著统计学差异。结论：在基因突变不明的情况下,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,无论治疗食管腺癌或是鳞癌,均未能明显提高患者的有效率和总生存期,且增加皮疹 III 级不良反应的发生率。     

西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗耐药性晚期结直肠癌的临床观察

背景与目的：表皮生长因子受体（EGFR）与结直肠癌密切相关,而西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体,本文是观察西妥昔单抗联合伊立替康治疗耐药性晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法：全组8例患者,均经病理组织学确诊,均联合伊立替康单药或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg／m^2,然后250mg／m^2每周1次维持。结果：8例患者治疗后取得PR2例,SD4例,PD2例,有效率为25％,疾病控制率75％,中位TTP 15周。主要的毒性反应是痤疮样皮疹和腹泻。结论：西妥昔单抗联合伊立替康对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹之外,毒副反应较单用伊立替康无明显增加。     

吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细胞肺癌的体外实验研究

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在非小细胞肺癌中高度表达并且参与其病理过程.目前针对于表皮生长因子受体开发了两种治疗肺癌的药物,-种是EGFR小分子抑制剂吉非替尼(Gefitinib),另-种是EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab).然而,Gefitinib、Cetuximab联合治疗肺癌的效果以及具体机制还不是很清楚.本实验旨在研究Gefitinib、Cetuximab对人肺癌细胞A549、H460、H1299、SPC-A、95C、95D细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移及相关蛋白表达的影响,并探讨其相应的分子机制.方法:CCK8法检测各细胞对Gefitinib、Cetuximab的IC50.流式细胞技术观察细胞凋亡状况;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移黏附情况;Western blot检测Gefitinib、Cetuximab对增殖相关信号通路蛋白表达的变化.结果:1 nmol/L Gefitinib和5 μmol/L Cetuximab对A549细胞生长抑制率大概为30%和40%,而两者联合使用的抑制率能够达到50%以上.5 μmol/L Gefitinib和10 nmol/LCetuximab单独及联合作用对A549细胞迁移率降低约为18%、22%和35%.通过Western blot检测到Gefitinib、Cetuximab处理组的P-AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白量较对照组明显下降.结论:Gefitinib和Cetuximab能够抑制肺癌细胞生长和迁移,并且有着良好的协同作用,提示两药联合使用临床肺癌治疗可能具有很大的潜力.     

mDRA-6与尼美舒利对人肝癌细胞系SMMC-7721细胞的协同杀伤效应

背景与目的:mDRA-6为本实验室制备的具有肿瘤细胞杀伤作用的抗人死亡受体5(death receptor5,DR5)的单克隆抗体,尼美舒利作为特异性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,近年来发现其对某些肿瘤细胞系的细胞具有促凋亡作用,本研究探讨mDRA-6与尼美舒利对肝癌细胞系SMMC-7721的杀伤作用,及二者有无协同效应。方法:流式细胞术检测细胞表面DR5的表达率;分别用一定浓度的mDRA-6、尼美舒利、mDRA-6联合200μmol/L尼美舒利处理SMMC-7721细胞,MTT法检测细胞毒性作用,Hoechst33258染色观察SMMC-7721细胞核形态变化,流式细胞术定量分析凋亡细胞率。结果:SMMC-7721细胞表面DR5的表达率为95.0%,mDRA-6能够诱导SMMC-7721细胞凋亡,存在浓度依赖性(r=0.984,P=0.002),25ng/mL作用12h可杀伤10.5%的细胞,1600ng/mL作用12h可杀伤35.0%的细胞。尼美舒利能够诱导SMMC-7721细胞凋亡,200μmol/L作用12h可使5.0%的细胞凋亡,800μmol/L作用12h可杀伤34.0%的细胞,存在浓度依赖性(r=0.929,P=0.002)。尼美舒利与mDRA-6联合对SMMC-7721细胞具有协同杀伤作用(q=1.23),200μmol/L的尼美舒利协同25ng/mL与1600ng/mL的mDRA-6作用12h可分别杀伤31.2%与91.1%的SMMC-7721细胞,Hoechst33258染色和Annexin V/PI染色证实杀伤作用是通过诱导细胞凋亡实现的。结论:mDRA-6与尼美舒利均有杀伤SMMC-7721细胞的作用,二者具有协同作用,该作用是通过诱导凋亡实现的。     

托瑞米芬协同顺铂抑制A549细胞生长

目的：研究托瑞米芬（TOR）对人肺腺癌细胞系A549的毒性作用及其与顺铂（DDP）联用的协同效应，以期为肺癌的综合治疗提供新的方向。方法：用MTT显色法检测TOR及与DDP联用后对A549细胞的毒性作用，测定其A值。用流式细胞仪检测细胞DNA含量，Western Blotting法检测p53及p21蛋白表达，明确可能的机制。结果：TOR能直接抑制A549细胞的生长，＞或等于5μmol/L的ＴＯＲ浓度可明显增强DDP的细胞毒性作用，TOR可加强DDP对S期，G2及M期细胞的作用，且DDP加TOR后p21蛋白表达增加。结论：＞5μmol/L的TOR与DDP联用对A549细胞具有显著的协同抗肿瘤效应。其机制可能与DDP对细胞周期阻断的时相改变有关，且可能与p21蛋白诱导相关及可能和非p53依赖蛋白机制有关。     

舒林酸对结肠癌Lovo细胞生长增殖及凋亡的作用研究

目的研究非甾体抗炎药舒林酸对结肠癌细胞Lovo增殖和凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法用不同浓度舒林酸（0．6，0．9，1．2mmol／L）处理人结肠癌细胞株Lovo，未加药组为对照组，培养不同时间后，采用MTT法测定细胞的生长活性，采用流式细胞仪、透射电镜和吖啶橙染色观察舒林酸对Lovo凋亡作用及周期的影响。结果舒林酸能明显抑制肿瘤细胞生长，使细胞失去正常形态，变小变圆漂浮于培养液中；随舒林酸浓度和作用时间的增加其抑制率增加，与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）；透射电镜和吖啶橙染色观察到舒林酸处理后的细胞出现典型的凋亡形态学改变，有凋亡小体形成；FCM测得舒林酸处后Lovo细胞的凋亡率明显增加，且呈时间和剂量依赖性；舒林酸能改变细胞周期分布，使G0／G1期细胞增多，S期和G2／M细胞减少。结论舒林酸具有抑制Lovo细胞增殖的作用，其机制可能与改变细胞周期分布、诱导细胞发生凋亡有关。     

结直肠癌原发灶与转移灶K-ras基因突变的比较分析

背景与目的：K-ras基因突变是抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗的重要负性预测因子。本研究拟对结直肠癌原发灶与转移灶中K-ras基因状态的一致性进行比较,以探讨目前临床K-ras检测的科学性与严谨性。方法：收集复旦大学附属肿瘤医院手术切除的结直肠癌原发灶及转移灶石蜡包埋组织76对,提取DNA,经过PCR扩增后,对产物进行基因序列分析,检测结直肠癌中K-ras基因外显子2基因序列。结果：76例患者中有15例结直肠癌原发灶与转移灶的K-ras基因突变情况不一致。76例结直肠癌原发灶有31例发生突变,突变率为40.8%,其中第13号密码子突变16例,第12号密码子突变15例;76例结直肠癌转移灶有31例发生突变,突变率为40.8%,其中第13号密码子突变15例,第12号密码子突变16例。结论：结直肠癌原发灶和转移灶中K-ras基因状态并不一致,且存在19.7%的表达差异率,提示通过检测原发灶K-ras基因表达状态来确定针对转移灶的西妥昔单克隆抗体药物选择存在不严谨性,需要进一步完善。     

雷帕霉素与PD98059联合调控人结直肠癌细胞周期和mTOR信号转导通路

目的探讨雷帕霉素(RPM)与PD98059对人结直肠癌细胞的联合作用及机制。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测RPM和PD98059对人结直肠癌细胞的生长抑制作用,应用流式细胞术检测RPM和PD98059对细胞周期的影响,应用免疫印迹法检测RPM和PD98059对于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路相关蛋白的调控。结果RPM与PD98059对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29均有生长抑制作用,PD98059的作用具有一定的时间-浓度依赖性。在相同作用条件下,RPM与PD98059的联合抑制效果明显优于PD98059单独用药。RPM与PD98059单独或联合用药对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、H129的生长周期均有调控作用(P<0.01),但作用位点不同。RPM与PD98059可下调mTOR、p70s6K、4E-BP1蛋白的磷酸化水平,对SW480和HCT116细胞的总体4E-BP1蛋白水平也具有调控作用,以二者的联合作用最为显著。RPM与PD98059对SW480、HCT116、HT29细胞的mTOR和p70s6K总体水平无明显影响。结论RPM与PD98059可协同抑制人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29的生长,并阻滞其细胞周期。其作用机制可能涉及对mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控。     

Synergistic antitumor effect of 5-fluorouracil in combination with parthenolide in human colorectal cancer

Parthenolide (PT), a NF-κB inhibitor, has recently been demonstrated as a promising anticancer agent that promotes apoptosis of cancer cells. 5-fluorouracil (5-FU) has been a drug of choice for treatment of colorectal cancer (CRC). Unfortunately, many of the therapies that use 5-FU alone or in combination with other agents are likely to become ineffective due to drug resistance. In the present study, we investigated the antitumor effect of PT combined with 5-FU on a human CRC cell line, SW620. The results demonstrated that combination of PT and 5-FU induced apoptosis which was determined using MTT, cell cycle analysis, annexin-V assay, and Hoechst 33258 staining. Apoptosis through the mitochondrial pathway was confirmed by detecting regulation of Bcl-2 family members, cytochrome C release, and activation of caspase 3 and 9. Moreover, intra-peritoneal injection of PT and 5-FU showed significant inhibition of tumor growth in the xenograft model. These results demonstrate that PT exhibits anticancer activity in human colorectal cancer in vitro and in vivo. These findings provide an efficacious strategy to overcome 5-FU resistance in certain CRC.     

雷公藤甲素对子宫内膜癌细胞株HHUA体外抑制作用的研究

目的观察雷公藤甲素对子宫内膜癌细胞株HHUA增殖的影响。方法分别采用MTT法及流式细胞仪观察雷公藤甲素对子宫内膜癌细胞株HHUA增殖、细胞周期以及凋亡的影响。结果MTF实验结果显示,5～160ng/mL的雷公藤甲素均能抑制HHUA细胞的生长且生长抑制作用呈剂量及时间依赖性;流式细胞仪检测显示,雷公藤甲素（40ng/mL、80ng/mL）处理HHUA细胞48h后,能诱导HHUA细胞发生细胞周期阻滞,阻滞部位在S期,并诱导其发生凋亡。结论雷公藤甲素能抑制人子宫内膜癌细胞株HHUA细胞的生长,将其阻滞在S期,并诱导其发生凋亡。     

重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与吉西他滨联合对人非小细胞肺癌细胞株NCI-H460的体内外抑制作用

目的 观察重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rmhTRAIL)与吉两他滨(GEM)联合应用对人非小细胞肺癌细胞株NCI-H460在体内外的抑制作用.方法 采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法,检测系列浓度的rmhTRAIL和GEM单独或联合应用时对人肺癌NCI-H460细胞生长的抑制作用.将NCI-H460细胞裸鼠移植瘤模型分为6组:对照组(腹腔注射生理盐水)、rmhTRAIL组、GEM组、rmhTRAIL+GEM组、GEM+顺铂(DDP)组和rmhTRAIL+GEM+DDP组,分别给药.每3～4 d测量1次裸鼠移植瘤大小,用药后21 d,处死裸鼠,剥取肿瘤称重.结果 rmhTRAIL和GEM单独或联合应用时对NCI-H460细胞的生长抑制作用呈剂量依赖性,且系列浓度的rmhTRAIL和GEM的联合具有协同抑制作用.rmhTRAIL组、rmhTRAIL+GEM组、GEM+DDP组和rmhTRAIL+GEM+DDP组的相对肿瘤体积分别为4.75±3.04、2.53±1.25、4.52±2.87和1.69±0.97,均显著低于对照组(8.82±5.62,均P＜0.05);肿瘤重量分别为(2.23±0.29)g、(1.12±0.77)g、(2.51±0.87)g和(0.60±0.18)g,均显著低于对照组[(4.71±0.97)g,均P＜0.01].rmhTRAIL+GEM组的相对肿瘤体积和肿瘤苇量均显著低于rmhTRAIL组和GEM组(P＜0.05和P＜0.01).rmhTRAIL+GEM+DDP组的相对肿瘤体积和肿瘤重量均显著低于rmhTRAIL组和GEM+DDP组(P＜0.05和P＜0.01).结论 在体内外实验中,rmhTRAIL与吉西他滨联合对人肺癌细胞株NCI-H460的生长均显示出协同抑制作用.     

托瑞米芬协同顺铂对人肺癌细胞株A549的影响

目的：研究托瑞米芬（TOR）对人肺腺癌细胞系A549的毒性作用及其与顺铂（DDP）联用的协同效应,探讨肺癌综合治疗的方向。方法：用MTT显色法检测TOR及与DDP联用后对A549细胞的毒性作用,测定其吸光度（A）值。用流式细胞仪检测细胞DNA含量,Western blot法检测p21蛋白表达。结果：TOR能直接抑制A549细胞的生长,≥5μmol/L的TOR可明显增强DDP的细胞毒性作用。TOR可加强DDP对S期、G2期及M期细胞的作用,且DDP＋TOR后p21蛋白表达增加。结论：≥5μmol/L的TOR与DDP联用对A549细胞具有显著的协同抗肿瘤效应。