MCM5及Ki-67蛋白表达与乳腺癌新辅助化疗近期疗效关系的研究

目的:探讨人乳腺癌新辅助化疗前后MCM5和Ki-67蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效关系的意义.方法:采用免疫组化法检测40例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM5和Ki-67的表达.结果:新辅助化疗有效率为77.5%.化疗前MCM5和Ki-67蛋白阳性表达显著高于化疗后(P＜0.01);化疗前MCM5蛋白阳性表达显著高于Ki-67(P＜0.01).化疗有效组(31例)MCM5蛋白阳性表达显著高于无效组(9例)(P＜0.01);化疗有效组Ki-67蛋白阳性表达高于无效组,但差异无显著性(P＞0.05).化疗前MCM5、Ki-67表达呈正相关(r=0.601,P＜0.01).结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM5、Ki-67蛋白的表达来阻止乳腺癌细胞的增殖.MCM5蛋白高表达者化疗更为敏感,MCM5可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标之一.     

乳腺癌新辅助化疗中MCM7和C—erbB-2的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和C—erbB-2蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系。方法：采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和C—erbB-2的表达。结果：新辅助化疗有效率为76．4％。化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于化疗后（P〈0．01）,而化疗前后C—erbB-2蛋白阳性表达差异无显著性（P〉0．05）。化疗有效组（42例）MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组（13例）（P〈0．01）,而化疗有效组C—erbB-2蛋白阳性表达显著低于无效组（P〈0．01）。结论：ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7蛋白表达来阻止乳腺癌细胞的增殖。MCM7高表达,C—erbB-2阴性者化疗更为敏感,二者可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标。     

乳腺癌新辅助化疗中MCM7和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和C-erbB-2蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系.方法:采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和C-erbB-2的表达.结果:新辅助化疗有效率为76.4%.化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于化疗后(P<0.01),而化疗前后C-erbB-2蛋白阳性表达差异无显著性(P>0.05).化疗有效组(42例)MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组(13例)(P<0.01),而化疗有效组C-erbB-2蛋白阳性表达显著低于无效组(P<0.01).结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7蛋白表达来阻止乳腺癌细胞的增殖.MCM7高表达,C-erbB-2阴性者化疗更为敏感,二者可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标.     

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

乳腺癌新辅助化疗后细胞增殖与凋亡的变化及临床意义

目的：观察乳腺癌患者新辅助化疗前后细胞增殖及凋亡的变化，分析与化疗疗效的关系。方法：51例乳腺癌患者术前经Mammotome穿刺活检确诊，在CEF方案新辅助化疗前及化疗2个周期后分别进行癌组织中Ki-67的免疫组织化学染色和TUNEL原位细胞凋亡检测，并评价化疗疗效。结果：新辅助化疗前Ki-67阳性表达率及凋亡指数（AI）分别为23．2％和34．1％，化疗2个周期后Ki-67阳性表达率及A1分别为7．8％和67．5%，两者差异有统计学意义，P=0．004，P=0．006；化疗疗效临床CR5例，PR40例，SD6例，无疾病进展期病例，新辅助化疗疗效与Ki-67表达下降及肿瘤细胞凋亡增加显著相关。结论：新辅助化疗可明显抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导凋亡，与化疗疗效密切相关。     

新辅助化疗后乳腺癌组织中survivin表达及其与Ki-57、AI的相关性研究

目的探讨采用CTF方案新辅助化疗后乳腺癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达及其与肿瘤细胞凋亡、增殖的相互关系和临床意义。方法采用免疫组化SABC法,检测60例行新辅助化疗和60例未行新辅助化疗的乳腺癌组织中survivin和Ki-67的表达,并采用原位细胞末端转移标记法（TUNEL法）测定细胞凋亡指数（AI）。结果新辅助化疗组survivin阳性表达率为36．7％（22／60）,明显低于对照组（71．7％,43／60）（X^2=14．821,P〈0．001）。新辅助化疗组Ki-67阳性表达率（38．3％,23／60）明显低于对照组（61．7％,37／60,0=6．533,P〈0．05）。新辅助化疗组AI均数为（9．34±3．12）％,对照组AI均数为（5．27±3．16）％,两组比较差异有统计学意义（y=1．998,P〈0．05）。新辅助化疗组survivin表达与AI呈负相关（γ=-0．36,P〈0．05）,而与Ki-67表达呈正相关（γ=0．47,P〈0．05）。新辅助化疗组化疗总有效率为73．3％（44／60）,化疗后部分缓解（Ⅱ级）病例survivin表达水平（18．2％,8／44）明显低于无效（Ⅲ级）病例（81．3％,13／16）（X^2=20．514,P〈0．001）。结论应用CTF方案新辅助化疗,缓解率高,近期疗效明显。Sur-vivin表达水平可作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的指标。     

激素受体和HER-2及Ki-67预测乳腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的:探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法:免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果:118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26.1%和27.1%,明显高于ER+组11.1%和PR+组6.8%,P=0.003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P<0.001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P=0.001。结论:ER-/PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

新辅助化疗对乳腺癌患者survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响及其疗效预测意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响,同时研究这些指标对新辅助化疗的疗效预测作用。方法通过免疫组织化学S-P法检测和HE染色对化疗前空芯针穿刺标本和化疗后手术切除的30例乳腺癌组织的survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的表达情况。化疗方案为CAF（CTX 600 mg/m^2,THP 50 mg/m2,5-FU500 mg/m^2）和TA（艾素75 mg/m^2,THP 30 mg/m^2）,每3周1疗程,用药2～3个疗程。化疗疗效通过采用临床体检、乳腺彩超检测及术后病理分析综合判断。结果 30例患者中70.0%（21/30）获PR,SD为30.0%（9/30）,全组无恶化病例,总有效率为70.0%（21/30）。通过对化疗前后的指标比较发现：新辅助化疗能降低Ki-67的表达（P〈0.01）和肿瘤分级（P〈0.05）。化疗前后survivin、ER、C-erbB-2和p53表达无明显变化（P〉0.05）。Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者和Ki-67低表达（〈20%）、肿瘤分级较低的患者相比,化疗疗效更明显（P〈0.05）。结论新辅助化疗能显著降低乳腺癌组织Ki-67的表达和肿瘤分级,而对survivin、ER、C-erbB-2和p53表达均无显著影响,Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者对化疗更敏感、短期疗效更显著。     

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用.方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系.结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05).结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据.     

BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值.     

SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的 探讨18F-FDG PET/CT化疗前SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌（TNBC）及非三阴性乳腺癌（非TNBC）对新辅助化疗完全病理缓解（pathologic complete response, pCR）率的预测价值。方法 初治TNBC患者27例,非TNBC患者184例,在新辅助化疗前行18F-FDG PET/CT显像并测量其SUVmax,取化疗前乳腺肿瘤组织进行Ki-67、p53、EGFR免疫组织化学分析并计算化疗后完全pCR率。结果 TNBC新辅助化疗前的SUVmax明显高于非TNBC的SUVmax（P=0.045）,TNBC新辅助化疗后pCR率明显高于非TNBC（P＜0.001）。在TNBC以及非TNBC中,达到pCR组的化疗前SUVmax与未达到pCR组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。Ki-67、p53、EGFR阳性表达组的pCR率与阴性表达组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 TNBC对新辅助化疗的敏感度高于非TNBC,且TNBC化疗前SUVmax高于非TNBC,提示TNBC具有较高的能量代谢。化疗前SUVmax以及Ki-67、p53、EGFR不能预测TNBC及非TNBC新辅助化疗的pCR。     

新辅助化疗对乳腺癌疗效和雌激素受体孕激素受体Ki-67和人表皮生长因子受体2表达的影响分析

目的了解新辅助化疗（NAC）在局部进展期乳腺癌治疗前后ER、PR、Ki-67及HER-2的变化,探讨其与新辅助化疗疗效之间的相关关系。方法 46例接受新辅助化疗的乳腺癌患者纳入研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大标本癌组织ER、PR、Ki-67和HER-2表达的变化。患者化疗前行乳腺肿瘤粗针穿刺活检并免疫组化方法检测肿瘤组织ER、PR、Ki-67和HER-2的表达。化疗后评估疗效并对接受手术的患者的手术标本通过同法检测各指标的表达。结果新辅助化疗前后ER、PR、Ki-67和HER-2的表达均发生了改变,新辅助化疗前ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达的肿瘤组织新辅助化疗后下调（ER：82.6%和80.4%;PR：78.3%和71.7%;Ki-67：39.1%和30.4%;HER-2：28.3%和26.1%）,但没有统计学意义（P〉0.05）。ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达疗效有效率与阴性表达有效率分别为ER：68.4%和50.0%;PR：66.7%和60.0%;Ki-67：77.8%和57.1%;HER-2：53.8%和69.7%。ER、PR、Ki-67、HER-2表达状态与化疗效果均无明显的关系（均P〉0.05）。结论新辅助化疗可以改变ER、PR、Ki-67和HER-2的表达,本临床研究未发现ER、PR、Ki-67和HER-2的变化与局部进展期乳腺癌的新辅助化疗疗效有相关关系。     

Ki-67表达与Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Ki-67 抗原（简称 Ki-67）表达与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效的关系。寻找新辅助化疗有效的预测因子。方法:选取我院2012年6月至2017年6月收治的112例接受NAC治疗的Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者作为研究对象。使用免疫组化方法检测NAC治疗前乳腺癌患者的Ki-67表达情况，化疗2~4周期后评估临床疗效。分析乳腺癌中Ki-67的表达与临床病理学特征的关系以及Ki-67的表达与NAC疗效的关系。结果:原发性乳腺癌组织中Ki-67的高表达率为65.18%，Ki-67的高表达与病理组织学分级（P=0.017）有关。Ki-67高表达的患者新辅助化疗后获得临床完全缓解（cCR）+临床部分缓解（cPR）的比率（89.0%）明显高于Ki-67低表达的患者新辅助化疗后获得cCR+cPR的比率（61.5%）（P=0.001）。中位随访时间 37个月，Ki-67高表达患者的无病生存时间（DFS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.023），Ki-67高表达患者的总生存时间（OS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.040）。结论:Ki-67的高表达与乳腺癌恶性程度密切相关，并可作为预测乳腺癌新辅助化疗敏感度及预后的独立指标。     

新辅助化疗对乳腺癌的组织学分级和生物学指标表达的影响

目的 探讨新辅助化疗对乳腺癌的组织学分级和生物学指标表达的影响.方法 67例接受新辅助化疗的原发性乳腺癌女性患者在化疗前均有核芯针活检结果作为组织学诊断依据,化疗后效果的组织学评估参照日本乳腺癌学会制定的判定标准,分为无效(G1)、轻度有效(G2)、中度有效(G3)、显著有效(G4)和完全有效(G5)5级.采用免疫组化EnVision法对化疗前后的肿瘤组织进行染色,比较化疗前后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)和Ki-67的表达变化.结果 全组67例患者化疗效果的组织学评估结果显示,G1、G2、G3、G4和G5的患者分别为5例(7.5%)、19例(28.4%)、20例(29.9%)、17例(25.4%)和6例(9.0%).全组有49例患者在化疗前后具有ER、PR、Her-2和Ki-67表达情况的评估结果.化疗后PR阳性率为71.4%,与化疗前(91.8%)相比,差异有统计学意义(P=0.021);而化疗前后ER和Her-2的表达保持稳定.14例浸润性导管癌患者在新辅助化疗后组织学分级发生变化,其中降1级者12例,占85.7%.新辅助化疗后,组织学分级有变化者在G1、G2、G3和G4组中所占的比例分别为0、5.9%、41.2%和54.5%(P=0.013).Ki-67的平均表达率从化疗前的28.3%下降到化疗后的11.0%(P=0.011).化疗后Ki-67的表达率下降＞10%、＞20%、＞30%、＞40%和＞50%者在G1和G2组、G3组、G4和G5组中所占的比例均呈增加趋势,且差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 新辅助化疗后,乳腺癌组织的PR表达显著降低,而ER和Her-2的表达保持稳定;乳腺癌组织的组织学分级和Ki-67的表达也降低,并且好的化疗效果与组织学分级和Ki-67的表达降低相关.     

影响乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的临床因素分析

目的:探讨影响乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解（pathological complete response,pCR）的临床因素。方法:回顾分析新辅助化疗并行根治性手术的120例女性乳腺癌患者的临床资料;所有患者均接受6~8周期EC-T方案化疗,化疗结束后2~4周行根治性手术。采用χ2检验及 Logistic 回归分析影响pCR和非pCR的临床因素。结果:疗效结果单因素分析显示:T分期、N分期、乳腺癌分子分型、治疗前Ki-67表达水平、治疗前血小板水平与乳腺癌新辅助化疗后肿瘤pCR率显著相关。Logistic二元回归分析发现乳腺癌非Luminal分子亚型和新辅助化疗前高血小板水平是影响乳腺癌新辅助化疗后pCR的独立预测因素。结论:乳腺癌非Luminal分子亚型和新辅助化疗前高血小板水平是影响乳腺癌新辅助化疗后pCR的决定性因素。     

Ki-67 as a Predictor of Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients

Purpose

The objectives of this study were to assess the potential value of Ki-67 in predicting response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients and to suggest a reasonable cutoff value for classifying Ki-67 expression.

Methods

This study included 74 breast cancer patients who underwent surgery after anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy between 2007 and 2012. We analyzed the clinical and immunohistochemical characteristics using core biopsy specimens obtained before neoadjuvant chemotherapy to determine their correlations with the response to chemotherapy.

Results

A clinical complete response was observed in 6 patients (8.1%); a clinical partial response, in 44 patients (59.5%); and clinical stable disease, in 24 patients (32.4%). A pathologic complete response (pCR) was observed in 10 patients (13.5%). In univariate analysis, estrogen receptor (ER) negativity (p=0.031), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivity (p=0.040), and high Ki-67 expression (p=0.036) were predictive factors for a pCR. In multivariate analysis, Ki-67 was the only independent predictor of a pCR (p=0.049). The analysis of Ki-67 values revealed that 25% was a reasonable cutoff value for predicting the response to chemotherapy. In subgroup analysis, a higher Ki-67 value (≥25%) was a significant predictive factor for the response to neoadjuvant chemotherapy, especially in ER-negative and HER2-positive breast cancer patients.

Conclusion

Ki-67 expression in breast cancer tissue may be an effective factor for predicting the response to neoadjuvant chemotherapy. We suggest that a 25% level of Ki-67 expression is a reasonable cutoff value for predicting a response to chemotherapy. Moreover, Ki-67 is a useful predictive factor for pCR, especially in patients with ER-negative and HER2-positive breast cancer.