食蟹猴疟原虫-斯氏按蚊系统猴疟模型的一些生物学特性和对常用抗疟药物的生物效应

本文证明在一定条件下,斯氏按蚊对食蟹猴疟原虫的感染率为77±0.15％;恒河猴易感性强,对照组的感染率非常稳定,用10~5个以上子孢子静脉接种恒河猴可100％获得感染,在食蟹猴疟原虫—斯氏按蚊系统猴疟模型上,常用抗疟药如乙胺嘧啶、伯喹显示有病因性预防作用。伯喹剂量达到     

食蟹猴疟原虫B株—斯氏按蚊—恒河猴猴疟模型在国内的建立

我们于1985年引进食蟹猴疟原虫B株,观察其生物学特性,建成食蟹猴疟原虫B株—斯氏按蚊—恒河猴猴疟模型。B株原虫对斯氏按蚊感染性强,斯氏按蚊叮咬输血感染后7～11天的猴,其卵囊阳性率可达80～100％;第8天卵囊成熟,第10天子孢子进腺率平均52.7％。猴感染后第7天肝切片中红外期原虫不分叶,无     

食蟹猴疟原虫在斯氏按蚊体内发育的研究

为了给体外培养子孢子提供对比依据,有必要从事疟原虫蚊体期发育过程的系统观察。由于食蟹猴疟原虫(plasmodi-um cynomolgi,又称猴间日疟原虫)和间日疟原虫(P.vivax)在形态和生活史方面十分近似,用食蟹猴疟原虫感染斯氏按蚊(Anopheles steqhemsi),详细观察原虫在蚊体内发育的各个时期,可作为对间日     

复方硝喹对食蟹猴疟根治作用的初步观察

1972年以来我组对硝喹(2、4二氨基-6-[(3、4二氯苄基)亚硝基胺基]喹唑啉醋酸盐,简称679)作用于疟原虫红细胞内期和组织期进行了一系列的研究,发现服药后6小时即使鸡疟原虫组织期发生明显的形态变化(脑组织涂片),此后又在恒河猴实验发现该药能抑制食蟹猴疟原虫组织期的发育,肝脏的原虫数较对照组明显减少,形态亦有显著改变。本     

SARS-CoV感染猴模型病毒学研究

建立SARS-CoV病毒分离培养方法,确定SARS-CoV病毒感染动物后在不同时间和不同组织病毒的复制和存活时间,并比较中国恒河猴和食蟹猴对病毒的敏感性,筛选出对SARS冠状病毒敏感的动物,完善SARS冠状病毒感染猴模型的病毒学指标。方法:SARS-CoV经鼻腔接种实验用猴,定期采集动物的鼻咽拭子、血浆和组织标本进行病毒分离培养,分离出来的病毒用免疫荧光方法和中和试验等方法进行测定。结果:SARS冠状病毒均可感染恒河猴和食蟹猴,在鼻咽拭子、血浆和组织中可以分离到病毒。结论恒河猴和食蟹猴均可作为SARS感染动物模型,而病毒分离培养可以作为感染模型的重要指标。     

针刺治疗猴疟的初步实验观察

感染食蟹猴疟原虫的恒河猴16只,11只行针刺或电针治疗,取穴为大椎、陶道、间使等,5只为对照。结果针刺猴、对照猴均无1例外周血中原虫转阴,亦未见针刺有明显的抑虫作用。部分实验猴感染前后及针刺前后的 IgG、IgM 和体外 PHA 淋巴细胞转化试验亦无显著性差异。     

食蟹猴自发性高血压及患病危险性的相关性研究

目的建立各年龄段食蟹猴血压参考值。方法采用美国Beckman-CX4全自动生化分析仪和北京松下电工有限公司的腕式电子血压计,检测521只食蟹猴血压及血脂指标,对测定结果进行统计检验。结果经统计分析,不同年龄段的食蟹猴血压值差异显著,老年组食蟹猴血压值高于其它年龄组;老年组食蟹猴高血压的发病率高于其他年龄组,高血压组食蟹猴身体质量指数(body mass index,BMI)高于同年龄组血压正常的食蟹猴;老年组高脂血症食蟹猴高血压发病率高于其他年龄组。Logistic回归分析显示,年龄、BMI及高脂血症在预测高血压组的患病危险性的预测能力分别为血压正常组的1.435、1.218、2.337倍。结论初步建立不同年龄段食蟹猴的血压参考值。年龄、BMI、高脂血症为食蟹猴自发性高血压的危险因素,基础血压值测量为食蟹猴自发性高血压模型筛选及其相关研究提供了依据。     

三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效

本文报道喹哌+硝喹、羟基喹哌+硝喹和咯萘啶+硝喹三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效作用。实验证明,喹哌每天3.5mg/kg×7天+硝喹每天0.1mg/kg×7天复方,羟基喹哌每天3.5mg/kg×7天+硝喹每天0.1mg/kg×7天复方和咯萘啶每天5mg/kg×7天+硝喹每天0.1mg/kg×7天复方均能治愈感染食蟹猴疟原虫的恒河猴,而单服喹哌每天3.5mg/kg×7天、羟基喹哌每天3.5mg/kg×7天或咯萘啶每天5mg/kg×7     

复方硝喹对间日疟原虫(P.vivax)孢子增殖期的作用

硝喹(Nitroquine简称679)在实验室通过鸡疟(P.gallinaceum)、鼠疟(P.berghei)及食蟹猴疟(P.cynomolgi)等各种动物模型,说明它对红内期疟原虫和组织型疟原虫均有较好的效果。实验研究还表明679对鸡疟和食蟹猴疟的孢子增殖期有较强大的作用。鸡疟感染待配子体出现后服用679一次,按每公斤体重2毫克或复方679(含679及氨苯砜各半)1毫     

食蟹猴肾移植模型的建立

目的 建立食蟹猴的肾移植模型.方法 通过显微外科手术对食蟹猴进行同种异体移植,将供体肾动脉、肾静脉分别端侧吻合到受体腹主动脉、下腔静脉,供体输尿管端端吻合到受体输尿管.结果 154例肾移植食蟹猴无一只在手术过程中因意外死亡;无一只因手术感染死亡;无一只因手术并发症死亡;肾热缺血时间(30±4.5)min.结论 应用食蟹猴建立肾移植模型,技术成熟,方法可靠.应用此模型评价新型免疫抑制药物,进行免疫耐受、异种移植研究可为临床试验提供更为准确可靠的依据.     

恒河猴与食蟹猴微卫星DNA多态性的比较分析

目的 分析恒河猴和食蟹猴群体间的遗传多样性,确立一种对恒河猴和食蟹猴种群个体的遗传鉴别方法.方法 利用聚合酶链反应 (PCR) 扩增技术采用15个多态性微卫星DNA位点对50只恒河猴和50只食蟹猴个体进行了DNA多态性的分析,对比两群体间等位基因数目差异.结果 筛选的15个具有显著多态性的微卫星DNA位点对恒河猴和食蟹猴种群可以进行DNA多态性分析,其等位基因数目均在7个以上,且两群体间有11个位点的等位基因数存在一定的差异.结论 利用这些多态性微卫星DNA位点建立一种有效鉴别恒河猴和食蟹猴种群遗传背景的方法具有一定的可行性.     

人工饲养恒河猴、食蟹猴的繁殖性能初报

目的 探索北京地区人工饲养恒河猴与食蟹猴的繁殖性能,为温带地区猕猴的人工饲养和繁殖方式提供借鉴.方法 对军事医学科学院实验动物中心饲养的317只恒河猴繁殖群(30只雄猴,287只雌猴)和78只食蟹猴繁殖群(8只雄猴,70只雌猴)近两年的繁殖性状进行观察和统计分析.结果 恒河猴母猴妊娠率、繁殖率和成活率分别为60.73%、54.45%和96.89%.食蟹猴母猴妊娠率、繁殖率和成活率分别为79.86%、56.12%和75.00%.结论 食蟹猴和恒河猴可以成功的在温带地区饲养和繁殖,但人工饲养食蟹猴的妊娠率与产仔率较恒河猴高,而仔猴成活率则低于恒河猴.     

食蟹猴疟原虫感染对大劣按蚊存活的影响

在疟疾的传播流行过程中,蚊媒寿命是个重要因素。因此,感染疟原虫对蚊寿命有无影响,成为不少学者关注的问题,但至今没有定论。1988年3～5月,笔者对感染食蟹疟原虫B株后大劣按蚊的存活情况进行了观察,以便了解我国南方某些地区的重要传疟媒介——大劣按蚊的媒介能量提供参考数据,并为食蟹猴症原虫B株——大劣按蚊系统这一重要实验模型的应用提供有益的资料。     

昆明地区恒河猴、食蟹猴种群繁殖规律和繁殖性能研究

目的探索昆明地区人工饲养恒河猴与食蟹猴种群的繁殖规律及繁殖性能,为恒河猴和食蟹猴繁育基地建设、生殖生物学研究及生物资源的保护提供数据参考。方法对昆明某规模化实验猕猴饲养基地饲养的150只恒河猴繁殖群(20只雄猴,130只雌猴)和900只食蟹猴繁殖群(120只雄猴,780只雌猴)全年12个月的繁殖规律及繁殖性能进行观察和统计分析。结果昆明地区恒河猴种群产仔具有明显的季节性变化,而食蟹猴种群产仔没有明显的季节性变化;恒河猴种群的妊娠率、繁殖率、仔猴成活率分别是76.15%、69.23%和90.70%;食蟹猴种群的妊娠率、繁殖率、仔猴成活率分别是78.98%、74.87%和94.81%;恒河猴的月经周期和妊娠期分别是(28.80±2.33)d和(165.87±7.52)d;食蟹猴的月经周期和妊娠期分别是(29.35±3.05)d和(157.93±5.42)d;恒河猴仔猴平均出生体重和幼猴平均断奶体重分别是(425.00±100.50)g和(1491.67±172.35)g;食蟹猴仔猴平均出生体重和幼猴平均断奶体重分别是(314.33±61.18)g和(1013.50±115.50)g。结论明确了昆明地区恒河猴和食蟹猴种群的繁殖规律,详实地报道了恒河猴和食蟹猴种群繁殖性能参考值,为昆明地区恒河猴和食蟹猴的繁殖及开展实验猴生殖生物学的科研活动提供了基础数据。     

食蟹猴奇异变形杆菌的分离鉴定及药敏试验

目的通过对引进食蟹猴肠道微生物检测分离到的奇异变形杆菌进行鉴定和药敏实验,为引进的实验猴微生物检测和如何开展饲养管理、疾病防控提供理论和技术支撑。方法肛拭子采集食蟹猴粪样,进行细菌分离培养、生化鉴定、药敏试验和小鼠致病性试验。结果 60只食蟹猴中有8只分离到可疑细菌,经鉴定为奇异变形杆菌,表明该群体食蟹猴奇异变形杆菌感染率为13. 3%;药敏试验结果显示该菌对头孢曲松、头孢赛肟,头孢哌酮、头孢唑啉、青霉素等高度敏感,对阿米卡星、庆大霉素、氨苄西林钠、呋喃妥因等中度敏感,对诺氟沙星、四环素、低度敏感、对杆菌肽、环丙沙星、卡那霉素、林可霉素和呋喃唑酮产生耐药性;小鼠致病性试验表明分离到的菌株对小鼠有较强的致病性。结论食蟹猴奇异变形杆菌感染相对较高,该菌对头孢菌素类抗生素较敏感,可在临床中作为首选药物来进行疾病的治疗。该菌有较强的致病性,对食蟹猴群体有潜在的危害性,在平时饲养管理工作中应引起重视。     

高脂血症食蟹猴模型的建立及初步分析

目的建立与人类疾病特征相似的高血脂食蟹猴模型,为降脂药(特别是生物类降脂药)的研发提供理想的动物模型。方法将优化、定型的半流质高糖高脂膳食乳剂,每周6 d经鼻饲灌喂给药处理组雄性食蟹猴,定期监测猴体重(BW)、体重质量指数(BMI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,对其血脂指标的变化趋势进行分析。结果与相应的对照组相比,至造模第3个月,处理组6只中老年雄性食蟹猴和5只成年雄性食蟹猴全部造模成功,至造模第21个月所有处理组雄性食蟹猴依然维持在较高血脂水平。结论连续3个月定量灌喂半流质高糖高脂膳食乳剂可成功制备高脂血症食蟹猴模型,该模型具有高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的特征,可用于高脂血症发病机理研究及药物临床前药效评价研究。     

雌性食蟹猴月经周期中血清雌激素、孕激素水平的变化

目的 观察正常雌性食蟹猴的月经周期中血清雌激素、孕激素的变化规律. 方法 20只4 ～6岁性成熟雌性食蟹猴(体重为3.4 ～ 8.4 kg),每日定时采集血液(历时31～51 d),采用微粒子酶免分析技术测定血清雌二醇(E2 )、孕酮(P)的水平.从中选取6只月经周期明显的食蟹猴,观察其在月经期、卵泡期、排卵期及黄体期E2、 P的变化规律. 结果 E2、P水平随着月经周期而变化,E2 的峰值出现于卵泡期和黄体期,而以卵泡期为最高;P在黄体期出现高峰.结论 雌性食蟹猴月经周期中雌激素、孕激素的变化规律与育龄妇女月经周期中的变化规律相似.雌性食蟹猴可作为妇女月经周期中不同时期雌激素、孕激素的消长水平研究的模型.     

肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型的建立和评价

目的建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并制定其评价标准。方法选取7只正常成年雄性食蟹猴,使用丝线及针头狭窄肾动脉,运用两肾一夹(2K1C)法,制作肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并对模型进行评价,同时检测血生化相关指标。结果食蟹猴血压变化:术后1周血压开始升高,4周后达到稳定水平,平均血压为(18.70±1.30)/(10.62±0.91)kPa,食蟹猴术后血压显著高于术前(P<0.05),并且可维持至本实验持续时间8周。食蟹猴血生化变化:尿素、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶术后7d明显升高,与术前比较差异有统计学意义(P<0.05);总胆固醇与葡萄糖升高不明显,与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模成功率约为71.43%。结论运用2K1C法成功建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,该模型经济、操作简单易行、成功率高、稳定性好。     

疟原虫子孢子侵入肝细胞的机制

疟原虫生活史复杂。完成整个生活史必颓涉及无脊椎动物及脊椎动物2个宿主，而在脊椎动物体内又有红内期与红外期之分。自Shortt和Cloinham(1948)在恒河猴的肝脏中发现食蟹猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)的红外期裂殖体以来，人们相继先后发现啮齿类，猴及人疟原虫的子孢子进入宿主的血循环后，主要滞留于宿主的肝脏中，     

猴疟B株感染后猴抗体水平与虫血症对蚊媒感染情况的观察

用食蟹猴疟原虫Ｂ株子孢子感染３只恒河猴，虫现前期分别是８、１０和１１ｄ，虫血症高峰时间在１４－２５ｄ，３只猴均有两个以上高峰，原虫密度波动于０．０３％－５９．６％。初次抗疟原虫抗体反应於感染后１３－１７ｄ测得，抗体高峰在感染后１６－２０ｄ。在虫血症显著期供４６批大劣按蚊血餐，获得好的感染蚊３０批，平均为１０批，好的感染蚊批的血餐时间分布在抗体滴度高峰期前为２３．３３＾，高峰期为３３．３３％，平均为