抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1与肺癌

PTEN/MMAC1/TEP1基因是近年来发现的一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究发现肺癌 ,尤其是小细胞肺癌中亦存在该基因突变 ,但其作用尚需进一步实验研究。     

耐药基因blaNDM-1和mcr-1在肠道细菌中的研究进展

随着抗菌药物的频繁使用,细菌耐药性已成为21世纪全球公共卫生共同关注的问题之一。全球相继发现碳青霉烯类抗生素耐药基因bla_NDM-1和多黏菌素耐药基因mcr-1,两种耐药基因均能通过质粒水平转移,对人类造成严重威胁。本文就bla_NDM-1基因和mcr-1基因的发现、流行、耐药机制及检测方法等方面进行综述,以期能为严格控制抗生素的使用提供理论依据。     

心电图TV1/TV5>1伴V6T/R<1/10改变在早期高血压病中的意义探讨

目的观察早期高血压心电图V1、V5、V6导联T波改变。方法对96例高血压病患者与正常对照组以及高血压患者之间心电图检查进行对比分析。结果①指标TV1/TV5>1伴V6T/R<1/10在高血压组中占23.96%,正常对照组中占6.38%,高血压组显著高于对照组(P<0.01)。②在高血压组中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中分别占48.57%、16.13%和3.33%,Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ期比较有统计学意义(P<0.05,P0.05)。结论TV1/TV5>1伴V6T/R<1/10与早期高血压有良好相关性,可做为早期高血压判断指标之一。     

PD-1/PD-L1在肿瘤治疗中的进展

免疫治疗因其显著的疗效,已成为肿瘤治疗领域的研究热点.程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)存在两个配体,PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)可与T细胞表面受体PD-1结合,在免疫应答反应中起重要的负调节作用.由于PD-1与其配体结合可导致T细胞的活化、增殖被抑制,甚至诱导T细胞的凋亡,使肿瘤细胞躲避免疫监视,发生免疫逃逸现象.肿瘤细胞能够持续高表达PD-L1,降低机体免疫应答能力.通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,可重新激活衰竭T细胞,增强免疫应答反应,加强对肿瘤的控制.抑制多种免疫位点的疗效明显优于单一的PD-1或PD-L1抗体免疫治疗.本文将从PD-1/PD-L1信号通路出发,陈述其机制,研究进展以及在肿瘤免疫联合治疗现状等方面进行综述.     

PD-1/PD-L1免疫治疗在胃癌中的研究进展

胃癌是我国高发病率、高死亡率的恶性肿瘤之一。晚期胃癌治疗采用以系统性化疗为主的综合治疗,5年生存率仍不足5%。近年肿瘤的免疫治疗取得了振奋人心的进展,其中针对程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体PD-L1的单克隆抗体已用治疗于包括胃癌在内的多种肿瘤。本文就PD-1/PD-L1免疫治疗在胃癌中的研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1信号通路与慢性乙型肝炎

目的：程序性死亡分子-1（programmed death-1,PD-1）是近年来发现的属于B7/CD28家族的重要协同刺激分子,与其配体（programmed death -1 ligand,PD-L）结合后在调节T淋巴细胞的活化、分化及增殖功能方面起着重要作用。在慢性HBV感染不同阶段,PD-1表达水平存在差异,且与肝脏炎症程度、ALT及病毒载量等密切相关。通过不同途径阻断PD-1/PD-L1通路可以使耗竭的T淋巴细胞功能得到改善,提示可能是未来抗病毒治疗的方向之一。     

1/5万碘化钾和1/2万碘酸钾食盐防治碘缺乏病效果比较

目的比较不同碘含量食盐防治碘缺乏病的效果。方法对重病区麻江县河坝乡和轻病区凤岗县何坝乡的３８０２名学龄儿童的甲状腺肿大率、尿碘水平及盐碘含量进行对比调查分析。结果盐碘含量、尿碘水平和甲状腺肿大率呈负相关,食盐的含碘量和尿碘值呈正相关。结论１／２万碘酸钾食盐对ＩＤＤ的防治效果明显优于１／５万碘化钾食盐。     

及ERK/Nrf2/HO-1通路的影响

目的:探讨红芪多糖对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌氧化损伤及细胞外信号调节激酶/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(ERK/Nrf2/HO-1)通路的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI大鼠模型,根据随机数字表法将72只雄性大鼠随机分为假手术组(只开胸不结扎)、模型组、阳性对照组(12 mg/kg倍他乐克)、低、中、高剂量[50、100、200 mg/(kg·d)]红芪多糖组,每组12只,连续给药31 d。给药结束后,采用全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)和心肌肌钙蛋白I(c Tn I)水平,酶联免疫法检测心肌组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSP-Px)活性,Western blot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、核因子E2相关性因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、谷胱甘肽半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清CK-MB、c Tn I和c Tn T水平均显著升高(均P 0. 05),心肌组织MDA含量显著升高(P 0. 05),SOD和GSP-Px活力显著降低(均P 0. 05),p-ERK、Nrf2、HO-1、GCLC蛋白表达显著降低(均P 0. 05)。与模型组相比,中、高剂量红芪多糖组大鼠血清CK-MB、c Tn I和c Tn T水平均显著降低(均P 0. 05),心肌组织MDA含量显著降低(P 0. 05),SOD和GSP-Px活力显著升高(均P 0. 05),p-ERK、Nrf2、HO-1、GCLC蛋白表达显著升高(均P 0. 05)。结论:红芪多糖可能通过激活ERK/Nrf2/HO-1信号传导通路改善AMI大鼠心肌氧化损伤。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌研究进展

肿瘤免疫治疗已成为当前肿瘤治疗领域的研究热点,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)通路抑制剂已在多种类型肿瘤的临床治疗中展现疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌治疗中的热点问题进行综述。     

PD-1/PD-L1途径在慢性病毒感染中的作用

程序性死亡因子配体-1(PD-L1)分子是B7超家族的重要成员,在单核细胞、树突状细胞及大部分外周组织可以广泛诱导性表达。PD-L1可以和程序性死亡-1(PD-1)及CD80受体结合调节淋巴细胞的功能。PD-1/PD-L1信号在病毒感染后效应T细胞免疫耐受中具有重要作用,并且预示阻断该途径可能是抗病毒感染治疗的方向之一。     

PD-1/PD-L1抑制途径与自身免疫性糖尿病

PD-1(CD279)是一种负性协同刺激分子,属于CD28超家族成员,呈诱导性表达于活化的T、B和自然杀伤细胞表面.PD-L1(B7-H1,CD274)和PD-L2(B7-DC,CD273)是PD-1的两个配体.PD-1和PD-L1相互作用可以使活化的自身反应性T细胞获得负性信号,抑制其对自身抗原持续的免疫应答.若PD...     

PD-1/PD-L1信号通路与老年宫颈癌相关性

<正>宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病之一,流行病学报道称,在2012年世界范围内宫颈癌新发病例约为53万例,因宫颈癌死亡的病例约27万例次[1]。虽然目前国内外已经明确了宫颈癌主要病因为持续感染高危型人乳头状瘤病毒(HPV),但因恶性肿瘤的发生、发展与转归是一个由多因素、多基因共同参加的复杂过程,直接关系到机体免疫功能,故即使在医疗条件发达的今天,宫颈癌的患病率依然居高不下,且最近几年其发病年龄持续倾向于年轻化发展,且多数患者预后不佳[2,3     

HIF-1α/VEGF-VEGFR2/Nrp-1表达对NSCLC患者Treg增殖的影响

目的分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、神经纤毛蛋白-1(Nrp-1)表达对非小细胞肺癌(NSCLC)患者调节性T细胞( regulatory T Cells, Treg)增殖的影响。 方法纳入60例NSCLC患者及20名健康人群,提取外周血单个核细胞(PBMC),采用流式细胞学检测核内CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺Treg细胞含量。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测PBMC细胞上清液中HIF-1α、VEGF、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-2 (IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平。Western blotting方法检测Treg细胞上清液中VEGFR2、Nrp-1蛋白表达水平,Transwell迁移实验检测VEGF对Treg细胞的趋化作用。 结果NSCLC患者外周血中CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺Treg细胞比例明显高于健康对照组(P<0.01);与对照相比,NSCLC组患者HIF-1α、VEGF、IL-10、TGF-β的表达水平明显升高(P<0.01),IL-2的表达水平明显降低(P<0.01);Person相关性分析提示NSCLC患者PBMC中Treg含量与PBMC细胞上清液中HIF-1α、IL-10、TGF-β、VEGF表达均呈正相关(r＝0.74;r＝0.73;r＝0.68;r＝0.58,P均<0.01),与IL-2表达呈负相关(r＝-0.59,P<0.01)。NSCLC患者Treg细胞表面VEGFR2、Nrp-1受体表达增加(P<0.01);VEGF对Treg细胞有趋化作用,缺氧状态下趋化作用更为强(P<0.01)。 结论NSCLC微环境缺氧,HIF-1α表达上调,肿瘤细胞和内皮细胞分泌VEGF增多,可通过招募和细胞转化促进Treg增多,其表面受体VEGFR2/Nrp-1表达上升,从而Treg细胞积聚活化,促进IL-2、IL-10、TGF-β细胞因子分泌,进而抑制效应细胞功能,肺癌细胞免疫逃逸,病情进展。     

CSF-1受体/c-fms与肝癌

肝癌的致癌机制是一个多步骤、多因素、多基因协同或单独作用不同阶段的复杂过程.正常情况下原癌基因参与细胞的生长、分化及信号传递调节,部分原癌基因的编码产物就是生长因子和(或)受体.原癌基因的突变或转录活化在不适当时期的表达或过量表达,在肝癌的发生机制中具有重要意义[1-15].集落刺激因子1受体(CSF-1R)是c-fms原癌基因的编码产物,具有酪氨酸激酶活性.CSF-1R在肝癌及癌旁肝组织中过量表达与肝癌的发生、发展、生长相关.CSF-1/CSF-1R可能是肝癌发生、发展中的一对自泌/邻泌系统.因此,阐明CSF-1R在肝癌发生、发展机制中的作用具有药物开发和临床诊治的意义.