2021,医药市场格局生变

2021年,带量采购和地方医保增补出清双双倒计时(2022年结束),DRG/DIP同时广泛试点,合理用药考核提上日程,医药市场仍面临巨大挑战。同时,医保谈判每年一次制度化、创新提速、中药审评审批制度改革、基药目录调整等,又将给行业带来新的机遇,仿制药、原研药和中药份额将不断下降,创新药市场份额则大幅上升。     

国内胰岛素市场解析

据世界卫生组织(WHO)和国际糖尿病联盟(IDF)统计,2005年全球糖尿病患者为1.9亿人,预测到2030年将增加1倍,达到3.5亿人;     

胰岛素过敏怎样解决？

胰岛素过敏反应可分为全身和局部反应，前者表现为全身荨麻疹、血管神经性水肿、憋气、哮喘等，严重者出现过敏性休克，局部注射部位红肿、瘙痒、皮疹和皮下结节等。在应用动物胰岛素时患者容易出现过敏，随着胰岛素纯化技术水平的提高和生物工程技术的发展，出现了单峰胰岛素和基因重组人胰岛素，胰岛素过敏现象大为减少，对基因重组胰岛素过敏者少见。     

重组人胰岛素中的脱酰胺胰岛素的检验

20世纪80年代前药用胰岛素多用猪、牛、羊胰腺提取、纯化制得.随着科学的进步,目前已成功地用DNA重组技术进行大规模生产[1,2].     

重组酶在胰岛素生产中的应用

本文分别测定了重组的与天然的牛胰蛋白酶和羧肽酶B对前胰岛素融合蛋白的裂解活性。水解产物采用HPLC进行分析,发现重组酶具有更强的活性并且副产物少,因此重组酶在胰岛素生产中比天然的牛胰蛋白酶和羧肽酶B具有更好的前景。     

GB-03无针注射器对重组人胰岛素注射液生物活性的影响

目的 考察GB-03无针注射器对重组人胰岛素注射液生物活性的影响,比较无针注射与传统皮下注射重组人胰岛素注射液的生物等效性。 方法 采用小鼠双交叉实验生物检定法,用重组人胰岛素注射液(作为对照品)标定经无针注射器处理的重组人胰岛素注射液的生物效价;家兔常规皮下注射和无针注射器注射相同剂量的重组人胰岛素注射液,比较给药后6 h内血糖的变化。 结果 经无针注射器处理的重组人胰岛素效价为109.7%;在注射后6 h内观察,采用2种给药途径的家兔各时间点血糖值差异无统计学意义。 结论 GB-03无针注射器对重组人胰岛素注射液生物活性无明显影响,家兔无针注射器注射重组人胰岛素注射液与皮下注射具有生物等效性。     

猪胰岛素与重组人胰岛素的高效液相色谱分析

目的鉴别猪胰岛素与重组人胰岛素。方法采用C8、C1 8及常规孔径 (6～ 1 0nm)与大孔径 (30nm)色谱柱用梯度洗脱和等度洗脱对猪胰岛素与重组人胰岛素的分离方法进行研究。结果用梯度洗脱代替英国药典中的洗脱体系能达到相同的分离效果。结论用常规C1 8柱通过梯度洗脱可分离猪胰岛素与重组人胰岛素     

两种预混型人胰岛素制剂治疗老年2型糖尿病的临床疗效及安全性

目的观察比较两种预混型人胰岛素制剂治疗老年2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选取我院2009年6月至2011年6月收治的年龄在60岁以上的76例2型糖尿病患者,按入院时间先后分为观察组和对照组,每组38例。观察组采用门冬胰岛素30注射液治疗,对照组采用精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液治疗,观察比较两组患者治疗前后的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2h血糖(2hPBG)、体重指数(BMI),以及临床疗效、低血糖发生情况。结果观察组总有效率97.4%,无低血糖事件发生;对照组总有效率为86.8%,低血糖事件发生4例(10.5%);两组治疗后FBG、HbA1c、2hPBG均较治疗前有一定程度下降,体重指数治疗前后变化不大;观察组较对照组治疗后2hPBG下降幅度更大。结论两种预混型人胰岛素制剂治疗老年2型糖尿病均有较好的临床疗效,其中以门冬胰岛素30注射液治疗效果更好,且无低血糖事件发生。     

4种预混胰岛素治疗新诊断2型糖尿病的最小成本分析

摘 要 目的：评价4种预混胰岛素用于新诊断2型糖尿病的短期经济学效果。方法: 选择120例新诊断2型糖尿病住院患者,根据所用胰岛素分为A组（门冬胰岛素30注射液）、B组（赖脯胰岛素25注射液）、C组[精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）]和D组（精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液）,观察疗程均为3个月,以3个月内病情缓解率为效果测量指标,运用最小成本法评价短期经济学效果。结果: A、B、C、D组的缓解率分别为48.39%,48.28%,51.61%,51.72%,差异无统计学意义（P＞0.05）;4组治疗平均总成本为1 195.52,1 202.41,1 220.69,1 258.84元/人,药品平均成本为750.52,689.41,754.69,764.34元/人,差异无统计学意义（P＞0.05）。B组药物成本相对较低。结论:4种预混胰岛素在总成本上差异不明显,均为可选择的起始胰岛素;相对而言,门冬胰岛素30注射液和赖脯胰岛素25注射液是较好的糖尿病起始治疗方案。     

精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的研究精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与已上市的50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)和50/50混合重组人胰岛素注射液,给药后不同时间经静脉采集血浆标本,同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬交叉sc 5 U/只试验制剂与参比制剂后,主要药动学参数分别为:平均t1/2为(2.62±2.14)、(1.99±1.37)h;平均Cmax为(108.30±26.90)、(104.60±18.45)μU/m L;平均tmax为(0.94±0.43)、(0.90±0.39)h;平均AUC(0-t)为(362.3±73.6)、(351.7±53.9)μU/(m L·h)。血浆最低葡萄糖浓度(Cmin)分别为(1.74±0.25)、(1.80±0.33)mmol/L,达到最低浓度所需时间(tmin)分别为(1.58±0.97)、(2.02±0.96)h。结论精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内具有生物等效性。     

精蛋白重组人胰岛素混合注射液(30/70)与门冬胰岛素30注射液治疗糖尿病临床疗效的比较研究

目的比较精蛋白重组人胰岛素混合注射液(30/70)与门冬胰岛素30注射液治疗糖尿病的临床疗效。方法选取芜湖市第一人民医院2017年2月-2018年8月收治的糖尿病患者120例,随机分为对照组和治疗组,各60例。对照组给予进口门冬胰岛素30注射液,治疗组给予国产精蛋白重组人胰岛素混合注射液(30/70),连续治疗3个月。比较两组每日平均胰岛素使用剂量,治疗前后体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平,临床疗效、低血糖发生率。结果两组每日平均胰岛素使用剂量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组体质量高于对照组(P<0.05)。治疗前两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率高于对照组,低血糖发生率低于对照组(P<0.05)。结论国产精蛋白重组人胰岛素混合注射液(30/70)治疗糖尿病的临床疗效优于进口门冬胰岛素30注射液,可更有效控制血糖,安全性更高。     

重组人胰岛素锌的测定方法研究

目的：建立测定重组人胰岛素中锌的火焰原子吸收分光光度法。方法：样品经溶解后,采用火焰原子吸收分光光度法,利用锌元素的特征吸收波长（213.9nm）测定重组人胰岛素锌。结果：锌在0～0.8μg/ml范围内浓度与吸光度相关系数为0.9993（n=6）,加标回收率98.6%～103.8%。结论：该方法操作简便,干扰少,可用于重组人胰岛素锌的测定。     

重组人胰岛素生产工艺监控方法研究进展

重组人胰岛素生产工艺复杂，对生产各阶段的准确监控是提高产品收率保证产品质量的前提。文章介绍了PAGE、HPLC、HPCE及MS在生产各阶段监控中的应用。     

高效液相色谱法测定混合重组人胰岛素注射液中异天冬氨酸的含量

目的 建立测定混合重组人胰岛素注射液中异天冬氨酸(isoAsp)含量的方法.方法 采用ISOQUANT(R)异天冬氨酸检测试剂盒结合高效液相色谱法(HPLC)测定,并对该方法进行加标回收率实验,对不同生产企业样品的isoAsp含量进行检测.结果 S-腺苷高半胱氨酸(SAH,酶促反应产物)对照品进样量在5～ 75 pmo...     

甘精胰岛素用于糖尿病并发老年痴呆患者26例

目的观察甘精胰岛素对老年糖尿病并发痴呆患者的临床疗效。方法血糖控制不佳的2型糖尿病并发老年痴呆患者52例,随机分为治疗组与对照组各26例。对照组每天早、晚餐前分别皮下注射1次重组人胰岛素注射液,治疗组晚餐前皮下注射一次甘精胰岛素注射液,根据血糖值调整胰岛素剂量。12周后分别监测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、体质量增加情况、凌晨2∶00血糖值、单位体质量胰岛素用量等。结果两组患者平均基线HbAlc水平治疗前后均相似(P>0.05);治疗组和对照组治疗后FBG分别为(6.50±1.35),(8.00±1.28)mmol·L-1(P<0.01);单位体质量胰岛素用量分别为(0.33±0.06),(0.52±0.03)U.kg-1(P<0.01)。结论甘精胰岛素同重组人胰岛素相比,可以更加有效平稳地降低患者的血糖,依从性较高。     

首批DNA重组人胰岛素国家标准品的建立

我国现行的第8次胰岛素国家标准品是猪胰岛素，而国内DNA重组人胰岛素（rh－Insulin）已获新药证书，其质量标准已被我国部颁标准收载，拟上2000版中国药典。因此迫切需要建立与临床供试品同质的国家标准品，为此制备、标定了第一次rh-Insulin国家标准品。经生物测定和HPLC测定，活性效价定为26IU／mg。     

重组人胰岛素及其相关物质的毛细管区带电泳分析法

目的：建立重组人胰岛素及其相关物质的毛细管区带电泳检测方法。方法：在Ｂｅｃｋｍａｎ ５０００型毛细管电泳仪上,采用熔凝石英毛细管柱,以０．０５ｍｏｌ．Ｌ＾－１醋酸钠－０．８５ｍｏｌ．Ｌ＾－１２－环已胺基乙磺酸－１０％乙腈为电极缓冲液,２１４ｎｍ的检测波长,进行定量分析。结果：线性范围为０．５～５０Ｕ．ｍＬ＾－１（ｒ＝０．９９９５）,回收率（ｎ＝３）大于９７．０％,ＲＳＤ小于１．１％,主峰的迁移时间     

小C肽人胰岛素原类似物(B-Arg-Arg-A)和人胰岛素原(B-C-A)A、B链重组条件的研究

目的 :获得更佳的变复性条件和提高人胰岛素原的重组率。方法 :采用特有的重组方法 ,将小C肽人胰岛素原类似物 (B Arg Arg A)与人胰岛素原 (B C A)进行重组条件的比较。 结果 :发现二者在 pH10 .6左右处重组率达到最大 ,且在相同的条件下B Arg Arg A蛋白质的重组率 (94% )较B C A蛋白质 (82 % )的高。结论 :进一步验证了“胰岛素的A、B链含有足够使二硫键正确配对的结构信息”的论点。     

精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病患者31例

目的研究精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液对2型糖尿病患者的疗效影响及并发症发生率。方法采用随机数字表法将62例患者随机分为观察组和对照组,各31例。对照组采用降糖药物治疗,观察组采用胰岛素联合降糖药物治疗,比较两组患者血糖控制效果、治疗依从性、药物不良反应发生率和糖尿病并发症发生率。结果观察组患者空腹血糖为（7．07±0．25）mmol／L,餐后2h血糖（8．43±0．37）mmol／L,糖化血红蛋白（6．92±0．44）％,对照组分别为（7．34±0．30）mmol／L,（9．12±0．48）mmol／L,（7．29±0．54）％,组间比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。观察组患者糖尿病急性并发症发生率为16．13％,慢性并发症发生率为9．68％;对照组患者分别为38．71％和29．03％,组间比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液有助于患者血糖控制,可有效降低药物不良反应和糖尿病并发症发生率。     

HPLC法与UPLC法对比测定胰岛素类似物

目的用高效液相色谱(HPLC)法与超高效液相色谱(UPLC)法对比测定胰岛素类似物。方法 HPLC法采用Inertsil ODS-SP C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.2 mol/L硫酸盐缓冲液(pH 2.3)-乙腈(82∶18)为流动相A,0.2 mol/L硫酸盐缓冲液(pH 2.3)-乙腈(50∶50)为流动相B,流速1.0 mL/min,梯度洗脱;检测波长214nm;柱温40℃。UPLC法采用Halo C18(4.6 mm×150 mm,2.7μm)色谱柱,以0.2 mol/L硫酸盐缓冲液(pH 2.3)-乙腈(82∶18)为流动相A,0.2 mol/L硫酸盐缓冲液(pH 2.3)-乙腈(50∶50)为流动相B,流速0.5 mL/min,梯度洗脱;检测波长214 nm;柱温40℃。结果 2种方法所得测定结果一致,精密度、回收率均符合要求。结论 UPLC较HPLC法更加简便迅速,UPLC法能够成功替代HPLC法,为胰岛素类似物及其制剂的质量控制提供新的检测方法。