紫杉醇联合曲妥珠单抗对人乳腺癌SKBR-3细胞移植裸鼠的治疗作用

目的:观察紫杉醇联合曲妥珠单抗对人乳腺癌SKBR-3细胞移植裸鼠的治疗效果以及对瘤组织局部凋亡诱导因子程序性细胞死亡蛋白5(PDCD5)与凋亡抑制因子X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响。方法:用高表达Her-2的人乳腺癌SKBR-3细胞制备裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后,将荷瘤小鼠随机分组分别给予紫杉醇联合曲妥珠单抗(联合治疗组)、紫杉醇单药(紫杉醇组)、曲妥珠单抗单药(曲妥珠单抗组)、生理盐水(对照组)治疗。每周用药1次,6次后处死小鼠,取移植瘤称重后,分别用qPCR与Western bolt检测瘤组织PDCD5和XIAP基因与表达。结果:与对照组比较,各治疗组移植瘤质量均明显减小,瘤组织PDCD5mRNA与蛋白表达量均明显升高,XIAPmRNA与蛋白表达量均明显降低,且联合治疗组以上变化较2个单药组更为明显(均P0.05)。单药组间比较,紫杉醇组降低XIAPmRNA与蛋白表达的作用强于曲妥珠单抗单组(均P0.05),其他指标无统计学差异(均P0.05)。结论:紫杉醇联合曲妥珠单抗化疗能有效抑制Her-2阳性乳腺癌移植瘤在裸鼠体内的生长,其作用可能与促进肿瘤PDCD5表达、同时降低XIAP表达有关。     

乳腺癌表皮生长因子受体-2分子靶向治疗临床应用策略

乳腺癌分子靶向治疗显著改善了人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性患者的疗效,本文总结了HER-2靶向治疗中若干临床应用策略,包括复发转移乳腺癌患者转移病灶需要重活检进行HER-2重检测;曲妥珠单抗治疗进展后继续应用或者换用拉帕替尼均可获益;乳腺癌临床实践指南（NCCN）推荐HER-2阳性大于1cm肿瘤辅助化疗同时联合曲妥珠单抗治疗,目前曲妥珠单抗标准治疗时间为1年;目前NCCN不推荐新辅助采取双重靶向药物治疗;在HER-2阳性乳腺癌新辅助、辅助、复发转移治疗阶段,均可能产生靶向治疗耐药,区分为原发耐药与继发耐药;在临床实践中建议根据患者耐药类型选择后续靶向治疗,同时需要继续寻找耐药相关生物学指标,预测耐药的发生,从而使患者从分子靶向治疗中最大程度获益。     

表皮生长因子受体抑制剂联合5-氟尿嘧啶对胆管癌细胞增殖与迁移、侵袭能力的影响

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胆管癌细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响。方法:体外培养人胆管癌QBC939细胞,分别用AG1478(10μmol/L)、5-FU(100 mg/L)以及联合两药处理24 h后,分别采用CCK-8法、划痕试验、Matrigel侵袭小室法检测细胞增殖、迁移及侵袭情况。结果:AG1478与5-FU单独作用后,QBC939细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(均P0.05),而与任一单独用药比较,联合用药对细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用均明显增强(均P0.05)。结论:EGFR抑制剂与5-FU联合应用可能是抑制胆管癌细胞生长、迁移和侵袭有效方法。     

新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的疗效观察

目的:观察新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的临床疗效。方法:39例HER-2过表达的乳腺癌患者,均采用多西他赛及卡铂新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗,6个周期后观察疗效并对乳腺癌组织中雌激素受体(ER)表达状态与病理完全缓解(pCR)率之间行单因素分析。结果:39例患者总有效率(OR)为94.9%(37/39);其中临床完全缓解(cCR)26例(66.7%),部分缓解(PR)11例(28.2%),疾病稳定(SD)2例(5.1%),无疾病进展(PD)病例。病理完全缓解(pCR)27例(69.2%)。单因素分析显示,ER阴性组的pCR率为82.4%,ER阳性组为59.1%。结论:在HER-2过表达乳腺癌的新辅助化疗中,多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗疗效良好,且ER受体阴性患者可获较高的缓解率。     

拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌病人的疗效及生存预后分析

目的 探究拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人的疗效及对生存预后的影响。方法 2016年4月～2018年6月行新辅助化疗治疗的HER2阳性乳腺癌病人86例,采用随机数字表法将其分为观察组(拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗)及对照组(曲妥珠单抗治疗),每组各43例。比较两组治疗疗效,记录病人治疗前后血管内皮生长因子、炎性因子及凋亡因子水平变化;所有病人均随访3年或随访至其死亡,比较两组病人累积生存率,统计治疗期间不良事件发生情况。结果 观察组、对照组客观缓解率、疾病控制率分别为72.09%、86.07%和58.14%、74.42%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子B、血管内皮生长因子C及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8水平低于对照组,治疗后诱骗受体3及环氧化酶-2表达量低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组3年生存率分别为46.51%(20/43)、30.23%(13/43),中位生存时间为34.5个月、26.7个月,两组比较差异...     

新辅助化疗后ER、PR阳性表达乳腺癌患者的内分泌治疗

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗后ER、PR阳性表达的乳腺癌患者内分泌治疗的疗效.方法 将97例术前ER、PR阴性表达经新辅助化疗后转变为阳性表达的乳腺癌患者分为两组(内分泌治疗组和对照组)进行治疗,并随访15～60个月,对其生存率和总生存率进行比较.结果 内分泌治疗组3年和5年无病生存率分别为74.5%(38/51)、60.7%(31/51),其3年和5年总生存率为80.0%(41/51)、74.5%(38/51).对照组的3年和5年无病生存率分别为54.2%(26/46)及41.7%(20/46),3年和5年的总生存率为60.9%(28/46)、50%(23/46).内分泌治疗组无病生存率及总生存率均高于对照组(P＜0.05).结论 新辅助化疗后ER、PR变为阳性表达的患者应用内分泌治疗可提高此类患者的生存率.     

多西他赛每周给药联合长春瑞滨方案治疗转移性乳腺癌的临床研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，远处转移是主要死亡原因之一。对术后转移的晚期乳腺癌患者，采用以化疗为主的综合治疗仍是最佳选择。近年来，随着多西他赛的问世，乳腺癌化疗疗效明显提高，已成为乳腺癌辅助化疗的一线用药。国外报道多西他赛联合长春瑞滨作为一线治疗用药的有效率为60％～89％。我科联合应用多西他赛加长春瑞滨方案治疗转移性乳腺癌患者26例，取得了较好的疗效，总结报道如下。     

乳腺癌抗HER2靶向治疗20年历程

2002年曲妥珠单抗获批上市, 开启了我国乳腺癌靶向治疗的新纪元。20年来, 中国乳腺癌抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗经历了单靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂、双靶向药物和抗HER2联合抗体-药物偶联物等阶段;抗HER2靶向治疗格局的变化, 不断改变着HER2阳性乃至HER2低表达患者的治疗模式, 显著改善了患者预后。20年来, 中国学者从参与国际临床试验、完成进口产品注册研究, 到结合中国临床实际, 开发中国自主知识产权的产品, 丰富了HER2靶向治疗临床研究证据, 形成了兼具国际标准与中国特色的治疗体系, 《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》和《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识》的制定, 更是中国智慧和中国贡献的集中体现。     

三阴性乳腺癌新辅助治疗的机遇与挑战

三阴性乳腺癌是一类特殊类型的乳腺癌,由于缺乏治疗靶点,化疗是目前主要的治疗方法。三阴性乳腺癌患者接受新辅助治疗并获得病理完全缓解,则预后明显改善。目前三阴性乳腺癌新辅助治疗方案仍以蒽环类药物和紫杉类药物化疗为主,但随着对三阴性乳腺癌分子本质认识的深入,新辅助治疗方案不断地获得探索和优化,包括铂类药物的优化,免疫检查点抑制剂、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂的使用,均获得较好效果。     

雌、孕激素受体和表皮生长因子受体2在乳腺癌分型中的应用

目的 研究乳腺癌分子亚型的临床病理特征及预后.方法 SP法检测509例手术切除的乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、表皮生长因子受体2(erbB-2,Her-2)表达并对其分型,Her-2-、ER/PR+为腔上皮样A亚型(Luminal A),Her-2+、ER/PR+为腔上皮样B亚型(Luminal B),Her-2-、ER-、PR-为三阴性型(Tripie-negative)、Her-2+、ER-、PR-为ERBB2+亚型(ERBB2+).χ~2检验比较亚型的临床病理特征,Kaplan-Meier法分析5年无瘤生存率(DFS),单因素和Cox多因素分析与复发和转移相关的因素.结果 Luminal A占所有病例40.5%(206/509),Luminal B占18.5%(94/509),Tripie-negative占21.4%(109/509),ERBB2+19.6%(100/509).三阴性型乳腺癌中髓样癌的比例高于其他类型乳腺癌(P<0.05),4种亚型复发转移率差异有统计学意义(P=0.029).多因素分析发现淋巴结状态和l临床分期是独立的预后影响因素(P=0.000).ERBB2+和Triple-negative的DFS分别为81%、78.9%,低于Luminal A和Luminal B的DFS(88.8%、90.4%)(P=0.025).结论 在本组乳腺癌患者中,Luminal A亚型所占比例最高,Triple-negative和ERBB2+复发转移率高,预后较Luminal A和Luminal B亚型差.     

表皮生长因子受体在乳腺癌中的研究进展

近几十年,在分子肿瘤的研究中发现一些能够促进肿瘤生长、存活的分子,为肿瘤的治疗带来了新的希望.表皮生长因子受体是最早发现的对抑制肿瘤具有重要意义的分子之一,大约50％的三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌都过度表达表皮生长因子受体.表皮生长因子受体及其下游通路可以促进上皮问质转化、肿瘤细胞迁移以及肿瘤浸润.此外,由于凋亡信号转导的发生针对表皮生长因子受体治疗可以提高三阴性乳腺癌细胞化疗的敏感性.研究表明,表皮生长因子受体靶向治疗可能对三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌的治疗具有重要作用.     

不同结果判定标准下胃癌人表皮生长因子受体-2的表达及其与临床病理特征的关系

目的对比在不同的结果判定标准下胃癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)的表达情况及其与临床病理学因素的关系。方法回顾分析2009年1月至12月北京大学肿瘤医院外科收治胃癌患者的资料,对手术标本进行切片、免疫组织化学染色。结果采用新的和传统的HER-2免疫组织化学判定标准,HER-2强阳性率(3+)分别为6.7%和3.3%(P=0.076);采用新的免疫组织化学判定标准,HER-2的阳性率(2+和3+)为8.5%。单因素分析显示,HER-2表达与肿瘤分化程度、Lauren分型和肿瘤大小有关;多因素分析发现,肿瘤大小是影响HER-2表达的独立影响因素。结论新旧两种免疫组织化学判定标准下HER-2的阳性率其差异没有统计学意义;HER-2在胃癌中的表达与临床病理特征有密切关系。     

细胞周期素E和表皮生长因子受体在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨细胞周期素E(cyclinE)和表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在乳腺癌组织中的表达及其与转移复发和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测110例乳腺癌组织中cyclinE蛋白和EGFR蛋白的表达水平。结果 110例乳腺癌中cyclinE和EGFR的阳性率均为 5 4 5 5 % ,这两种蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关 (rs=0 82 3,P =0 0 0 1) ;乳腺癌组织中cyclinE和EGFR表达与肿瘤临床分期 (χ2 =12 86 ,P =0 0 0 5 ;χ2 =14 2 1,P =0 0 0 4 )、组织学分级 (χ2 =8 86 ,P =0 0 0 5 ;χ2 =4 90 ,P =0 0 4 )、淋巴结转移 (χ2 =10 2 2 ,P =0 0 0 1;χ2 =9 6 2 ,P =0 0 0 2 )、ER(χ2 =2 9 87,P =0 0 0 1;χ2 =32 0 8,P =0 0 0 1)、PR(χ2 =19 5 6 ,P =0 0 0 1;χ2 =2 6 92 ,P =0 0 0 1)均相关 ;cyclinE和EGFR阳性表达组的病例有局部复发和远处转移的发生率明显高于阴性表达组的病例 (χ2 =7 33,P =0 0 1;χ2 =7 88,P =0 0 0 5 ) ;cyclinE和EGFR阳性表达病例的平均生存时间和 5年生存率均明显低于阴性表达的病例。结论cyclinE和EGFR的表达可预测乳腺癌的转移和复发 ,是指导临床治疗及估计预后的有意义指标。     

放射性碘标记表皮生长因子核素靶向治疗乳腺癌的实验研究

目的　观察放射性核素碘 (13 1I)偶联表皮生长因子 (EGF)对人乳腺癌裸鼠移植瘤的作用 ,探讨其靶向治疗乳腺癌的有效性和可行性。方法　氯胺 T法碘标EGF和人血清白蛋白 ;建立表达表皮生长因子受体 (EGFR)的人乳腺癌荷瘤裸鼠模型 ,36只裸鼠模型分为 6组 ,分别为阴性对照组、阳性对照组、13 1I EGF静脉组、13 1I 白蛋白组、13 1I组和13 1I EGF瘤内注射组 ,每组 6只。观察肿瘤生长增殖情况及放射性核素碘标EGF对正常组织脏器的放射毒副作用。结果　自第 1次给药后第 7天至第2 6天各时间段 ,13 1I EGF静脉和瘤内注射组肿瘤体积与阴性对照组、13 1I组及13 1I 白蛋白组肿瘤体积差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;13 1I EGF静脉和瘤内注射组抑瘤率分别为 82 0 %和 80 7% ,与13 1I组和13 1I 白蛋白组比较 (抑瘤率分别为 7 4 9%、6 91% ) ,差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;光学显微镜和透射电镜下见13 1I EGF静脉和瘤内注射组肿瘤细胞发生了一系列不可逆损害变化 ;未发现肝、肾和骨髓非特异性放射损伤。结论　经EGF转载的13 1I对人乳腺癌裸鼠移植瘤有明显抑制肿瘤细胞增殖生长的作用 ,无明显毒副作用。     

抗人表皮生长因子受体2亲和体 ZHER2瞷342的18F 标记及靶向胃癌的示踪研究

目的：探讨18 F标记抗人表皮生长因子受体2（ HER2）亲和体探针在HER2过表达胃癌中的示踪作用。方法化学合成制备C末端含半胱氨酸的抗HER2亲和体 ZHER2瞷342,通过双功能螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7三乙酸的马来酰亚胺衍生物（ NOTA-MAL）与巯基的加成反应合成NOTA-MAL-Cys59-ZHER2：342偶联物（简称偶联物）,经18 FAl一步法定位标记制得新型HER2靶向分子探针18FAl-NOTA-MAL-Cys59ZHER2瞷342（简称探针）,并经高效液相色谱法（HPLC）进行质量控制。构建NOD SCID鼠HER2高表达胃癌NCI N87移植瘤模型。进行体外细胞摄取、阻断、竞争结合实验和模型鼠micro PET显像以评价探针的靶向能力。结果18 F标记探针放化纯度＞95％。细胞结合实验显示HER2过表达NCI N87细胞对18 F标记亲和体的摄取速度快,孵育15 min后接近摄取高峰,约（7．48±0．49）％ID。阻断HER2后,细胞对标记物的摄取水平显著下降,15 min 为（0．85±0．09）％ID （P＜0．05）,说明NCI N87对亲和体的摄取是通过HER2所特异性介导的。细胞竞争结合实验测得IC50为9．4 nM,说明探针与HER2结合亲和力高。 NOD SCID鼠micro PET显像肿瘤摄取高,30 min为（7．22±0．24）％ID／g。阻断组micro PET显像肿瘤摄取显著降低,1h为（2．56±0．11）％ID／g（P＜0．05）。探针主要经肾脏排泄。结论新型探针标记方便,对HER2过表达胃癌靶向能力强。     

Androgenic and antiandrogenic control on epidermal growth factor,epidermal growth factor receptor,and androgen receptor expression in human prostate cancer cell line LNCaP

Both androgen and antiandrogen treatments enhance the proliferation rate of the hormone-dependent prostate cancer cell line LNCaP, expressing a mutated androgen receptor (AR). We studied the modification of the expression of epidermal growth factor (EGF), of its receptor (EGF-R), and of androgen receptor (AR) in the LNCaP cell line, under basal conditions and during androgen (R1881) and antiandrogen hydroxy-flutamide (OH-FLU) treatment. After prolonged R1881 administration, a marked increase of EGF release was observed, completely blocked by the addition of OH-FLU. The Scatchard plot analysis of EGF-R binding revealed two classes of binding sites with high and low affinity. The administration of OH-FLU alone or combined with R1881 did not modify the affinity constants, while the low-affinity component disappeared after androgen administration. Both androgen and antiandrogen administration led to a significant increase of the EGF-R high-affinity component. AR mRNA and protein levels were downregulated by R1881 treatment. Following OH-FLU administration, AR mRNA was slightly downregulated, and there was not a strict parallelism between AR mRNA levels and AR binding capacity. When combined with R1881, OH-FLU partially counteracted the androgen-induced AR downregulation. Our data show that EGF-R binding capacity is the only parameter constantly raised in cell proliferation with respect to quiescent cells, and highlights the nonunivocal action of OH-FLU on androgen-induced effects.