移植物抗宿主病的生物学防治

移植物抗宿主病（GVHD）是导致同种异基因造血干细胞移植患者死亡的一个主要原因，同种异基因GVHD是供者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答。设计有选择性地清除移植物中间种反应T细胞的移植方案，做到既能预防GVHD的发生，又有保留移植物抗白血病作用是移植成败的关键。本文从单克隆抗体治疗，基因治疗和疫苗应用等三个方面综述了当前GVHD生物学防治研究的主要策略。     

单克隆抗体在预防及治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病（GVHD）是阻碍异基因造血干细胞移植发展的主要原因。由于常规预防及治疗方法效果不佳,单克隆抗体（简称单抗）作为新的替代方法正日益受到重视。T细胞清除法是降低GVHD的有效方法,但常导致复发率升高。利用单抗清除移植物中的特异性活化T细胞,以分离GVHD及移植物抗白血病作用,改善T细胞清除的效果。通过单抗阻断共刺激信号诱导对受者抗原特异性耐受是预防GVHD的另一重要策略。抗CD3和抗CD25在GVHD治疗中,特别是对激素无效的GVHD有一定效果。免疫毒素能有效清除T细胞,较纯单抗有更好的疗效。随着免疫学和分子生物学的研究进展,困扰单抗治疗的副作用大、免疫原性等问题逐步解决,单抗治疗会更加有效。     

单克隆抗体在预防及治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病（GVHD）是阻碍异基因造血干细胞移植发展的主要原因。由于常规预防及治疗方法效果不佳，单克隆抗体（简称单抗）作为新的替代方法正日益受到重视。T细胞清除法是降低GVHD的有效方法，但常导致复发率升高。利用单抗清除移植物中的特异性活化T细胞，以分离GVHD及移植物抗白血病作用，改善T细胞清除的效果。通过单抗阻断共刺激信号诱导对受者抗原特异性耐受是预防GVHD的另一重要策略。抗CD3和抗CD25在GVHD治疗中，特别是对激素无效的GVHD有一定效果。免疫毒素能有效清除T细胞，较纯单抗有更好的疗效。随着免疫学和分子生物学的研究进展，困扰单抗治疗的副作用大、免疫原性等问题逐步解决，单抗治疗会更加有效。     

选择性T细胞清除骨髓移植--协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

选择性T细胞清除骨髓移植——协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

CD40和CD40配体表达在异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病发生中的变化

目的 探讨在血缘相关人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植(HSCT)中发生移植物抗宿主病(GVHD)患者CD40和CD40配体(CD40L)表达的变化及意义.方法 成功应用血缘相关HLA全相合异基因HSCT治疗19例重型珠蛋白生成障碍性贫血和1例遗传性溶血性贫血.其中脐血移植(UCBT)8例,异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,移植前、后发生急、慢性GVHD时采用流式细胞仪检测和比较其外周血CD40和CD40L的表达.结果 UCBT 3例和allo-PBSCT 4例无急性GVHD,余13例均发生I-Ⅳ度急性GVHD.急性GVHD发生时CD4 CD40L 和CD8 CD40L T细胞表达明显升高,尤其在alloPBSCT者更明显.5例UCBT和12例allo-PBSCT发生慢性GVHD,慢性GVHD发生时患者的CD40L 、CD25 和CD69 在CD4 和CD8 T细胞上的表达增加.CD19 CD40 B细胞的表达在UCBT和allo-PBSCT后l a一直处于低水平.结论 HSCT移植后患者外周血CD40L T细胞的高表达可能与异基因HSCT GVHD的发生过程中的T细胞活化与增殖有关.     

间充质干细胞对造血干细胞移植中移植物抗宿主病的防治机制

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性疾病以及一些自身免疫性和遗传性疾病的有效手段,而移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）是异基因造血干细胞移植中最常见的并发症,由于GVHD的发生机制十分复杂,目前还没有完全可靠的治疗手段。近年来,间充质干细胞（mesenchymal st...     

ALA-PDT减轻同种异基因小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病的实验研究

目的：探讨5-氨基乙酰丙酸-光动力疗法(5-aminolevulinicacid-mediatedphotodynamictherapy,ALA-PDT)在小鼠骨髓移植后减轻急性移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)的作用。方法：建立同种异基因小鼠骨髓移植急性GVHD模型,以C57BL/6J为供鼠,BALB/C为受鼠。BALB/C受鼠经致死剂量(8.5Gy)60Co照射后随机分为4组,A组为单纯60Co照射组;B组为单纯供鼠骨髓及脾细胞移植组;C组为供鼠骨髓移植以及供受鼠混合脾细胞移植组;D组为ALA-PDT移植组。在照射后4h移植供鼠骨髓细胞和脾细胞。观察骨髓移植后受鼠的一般情况、28d生存率、外周血白细胞计数以及肝脏、小肠、皮肤的病理组织学改变,应用流式细胞仪检测骨髓移植细胞嵌合情况。结果：D组小鼠28d生存率明显高于其他各组,差异有显著性(P<0.01),28d各组小鼠存活率分别为:0,0,10%,60%。B,C组小鼠均出现GVHD反应,其血液学以及病理组织学改变的严重度与GVHD发生的早晚具有一定的相关性。D组仅有2只小鼠出现GVHD反应,但其血液学以及病理组织学改变程度较其他各组轻。结论：ALA-PDT能够明显减轻小鼠骨髓移植后GVHD反应,增加受鼠的28d生存率,因此可能是一种有价值的抗同种异基因骨髓移植后急性GVHD反应的治疗方法。     

布地奈德治愈急性Ⅲ度肠道移植物抗宿主病一例

急性移植物抗宿主病(aGVHD)的治疗是异基因造血干细胞移植(allo-PBSCT)的主要难点。胃肠道的累及也是治疗失败的主要原因。我们使用布地奈德(budesonide)成功地治疗了一例Ⅲ度肠道移植物抗宿主病(GVHD)的患儿，现报告如下。     

异基因造血干细胞移植后肺部移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗血液系统疾病的重要手段,越来越多的患者受益于allo-HSCT。但提高allo-HSCT后的长期生存仍遭遇到严重困难,其中最重要的影响因素为移植物抗宿主病(GVHD),肺是GVHD的主要靶器官之一,肺部GVHD一旦发生,其     

移植物抗宿主病的炎症反应机制及预防和治疗

<正>异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤以及其他恶性血液病和免疫疾病的有效措施,移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是由体内供者源免疫活性细胞介导的攻击受者细胞和器官的一种过度的炎症反应,严重威胁患者的生活质量甚至生命,是移植失败和影响移植     

移植物抗宿主病防治进展

异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）是治疗多种威胁生命严重疾病的有效方法,但移植物抗宿主病（Graft versus host disease,GVHD）限制了此方法的广泛应用。近年来,随着对GVHD发病机理的研究深入,GVHD的预治也得到一定程度地改善。     

ALA-PDT对急性淋巴细胞白血病小鼠同种异基因骨髓移植后 GVHD和GVL的影响

目的探讨5-氨基乙酰丙酸-光动力疗法(5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy,ALA-PDT)在急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠骨髓移植后对移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病作用(GVL)的影响。方法以ALL小鼠为模型,经致死剂量60Co照射后,对其进行同种异基因骨髓移植的同时,静脉输注经ALA-PDT处理的供受鼠混合淋巴细胞,同时设立骨髓细胞加脾细胞移植对照组及空白对照组。观察骨髓移植后受鼠的一般情况、30 d生存率、造血功能恢复情况以及肝脏等组织的病理学改变。结果ALA-PDT处理组小鼠30 d生存率明显高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.01);其造血功能恢复情况及GVHD反应均较其他各组有所改善。结论ALA-PDT能明显减轻小鼠骨髓移植后GVHD反应,并保留一定的GVL作用。     

移植物抗宿主病防治进展

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗多种威胁生命严重疾病的有效方法,但移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)限制了此方法的广泛应用.近年来,随着对GVHD发病机理的研究深入,GVHD的预治也得到一定程度地改善.     

供、受体T细胞比例对HLA-半相合异基因造血干细胞移植移植物抗宿主反应的影响

目的 研究移植物和受体的T细胞比例与移植物抗宿主反应(GVHD)的关系.方法 ①实验研究40对小鼠(受体SD小鼠和供体Wistar小鼠)按移植物和受体的T细胞1:1、2:1和4:1比例和对照组分为4组进行移植,并观察移植后GVHD的发生和程度.②临床研究中5例9～18岁患者进行HLA-半相合异体外周血造血干细胞移植,其中4例进行CD34 细胞分选,并计算移植物和受体循环血中T细胞绝对值,按2:1比例输入;另1例进行常规异体外周血造血干细胞移植.结果 实验发现4组小鼠,1:1和2:1组的GVHD最轻,与对照组比较差异有统计学意义,而4:1组的GVHD与对照组比较差异无统计学意义.临床中1例常规方法移植者出现超急性重度GVHD,死于并发间质性肺炎;其余4例仅出现轻度急性GVHD,1例在 155d时死于多发性神经根炎,3例病人移植成功,且均无病生存3年以上.结论 移植物内T细胞与受体循环血内的T细胞绝对值之比介于1:1和2:1之间较为合适;临床按此比例进行移植,尤其对于HLA部分不相合或半相合的单倍体移植.可获得更好的抗肿瘤效果和较轻的GVHD.     

T淋巴细胞与同种异基因骨髓移植后移植物抗宿主病

同种异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation，allo—BMT）是当今根治白血病的有效治疗手段之一，但是白血病复发以及移植物抗宿主病（graft—venus—host disease，GVHO）是制约其临床治疗效果的主要因素，目前GVHD已经成为影响骨髓移植成功的首位原因，因此针对allo—BMT后GVHD的防治研究就显得尤为重要。     

芦可替尼治疗移植物抗宿主病的临床研究进展

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation,allo-HSCT)是治疗血液肿瘤、骨髓衰竭性疾病、部分先天性及代谢性疾病的有效手段。移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症,40%～60%患者移植后发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD (acute GVHD,aGVHD),而慢性GVHD (chronic GVHD,cGVHD)发生率高达80%,总死亡率可达15%,是移植后主要的并发症和致死原因[1]。糖皮质激素是公认的治疗GVHD的一线药物,但是单用激素治疗的有效率仅为50%[2]。激素效     

早产儿异基因细胞移植免疫耐受的研究进展

早产儿是一类特殊的群体,与早产相关的严重神经、呼吸、消化系统疾病的致残/致死率居高不下。异基因细胞移植可能是上述疾病治疗和预防的有效手段。目前,异基因细胞移植治疗缺氧缺血性脑病、支气管肺发育不良以及坏死性小肠结肠炎的动物实验已成功开展。而异基因细胞移植治疗早产儿疾病所面临的困难主要是移植物抗宿主反应,而要解决这一问题,需要实现免疫耐受的成功诱导。本文就近年来早产儿异基因细胞移植免疫耐受的研究进展进行综述。     

异基因造血干细胞移植治疗粘多糖病I型1例报告

目的：粘多糖病I型是一种进行性多器官受累的遗传代谢性疾病,Hurler综合征是粘多糖病I型的最严重类型,常导致进行性的中枢神经系统受损和早期死亡。该研究进行了异基因造血干细胞移植治疗该病的初步尝试,探讨异基因干细胞移植治疗粘多糖病的疗效。方法：1例男性粘多糖病I型Hurler综合征患者,2岁1个月,供者为其胞姐,HLA配型一个HLA-B位点不合。预处理方案为减低预处理剂量的BuCy方案马利兰(BU)每日3.7mg/kg,-9~-6d;环磷酰胺(Cy)每日42.8mg/kg,-5~-2d;抗胸腺细胞球蛋白每日3.5mg/kg,-7,-5,-3,-1d。输入重组人粒细胞集落刺激因子动员的供者CD34+细胞(12.8×106/kg),以环孢素A、骁悉、赛呢哌、抗胸腺细胞球蛋白和氨甲喋呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：移植后14d,短串联重复序列结合聚合酶链反应(STR-PCR)检测显示为完全供者型嵌合,中性粒细胞和血小板植活时间分别为+11d和+19d。仅出现肝、胃肠Ⅰ级预处理相关毒性,无严重预处理相关并发症。未发生急、慢性移植物抗宿主病和移植物衰竭,移植后临床症状明显改善,认知能力持续增加。结论：异基因造血干细胞移植治疗粘多糖病I型疗效肯定,减低剂量的预处理方案有利于降低预处理相关毒性;移植前后加强免疫抑制治疗,适当增加供者造血干细胞输注数量,有利于促进植入,减少移植物衰竭以及GVHD的发生。     

白细胞介素-11对急性淋巴细胞白血病幼龄小鼠骨髓移植后的影响

目的　研究白细胞介素 11(IL 11)对急性淋巴细胞白血病 (ALL)幼龄小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病 (GVHD)及移植物抗白血病 (GVL)的影响及其可能机制。方法　流式细胞术检测IL 11对移植前后ALL幼龄小鼠CD4、CD8T细胞亚群影响 ;记录ALL小鼠骨髓移植后的存活时间 ;观察移植后ALL小鼠内脏的GVHD病理变化 ;ELISA检测与GVHD密切相关的肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平。结果　IL 11降低CD4T细胞亚群的同时增加CD8T细胞亚群的数量 ;明显提高ALL小鼠的生存时间 (P <0 .0 0 1) ;推迟GVHD发生时间 ,减轻GVHD发生程度 ;下调TNF α水平 (P <0 .0 5 )。结论　IL 11一定程度降低移植后ALL小鼠的GVHD发生 ,并且保留GVL。