乳腺癌中p53基因蛋白的表达及其与临床病理的关系

应用免疫组化ＡＢＣ法检测了２０例乳腺良性病变和８２例乳腺癌ｐ５３基因蛋白的表达，并对８例乳腺癌进行了透射电镜观察。结果显示：乳腺良性病变ｐ５３蛋白表达均呈阴性，乳腺癌ｐ５３蛋白表达阳性率为４５．１％（３７／８２）。ｐ５３表达与乳腺癌组织学分级呈正相关。透射电镜观察显示ｐ５３阳性的癌细胞超微结构分化程度低于ｐ５３阴性者，桥粒和其他细胞连接较少，线粒体、内质网较多，微绒毛短而不规则。ｐ５３表达随肿瘤体积增大而有所增加。在雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）阴性组中ｐ５３表达阳性率高于ＥＲ和ＰＲ阳性组。结果提示ｐ５３表达对鉴别乳腺良恶性病变具有一定作用，并可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

乳腺肿瘤雌、孕激素受体表达与细胞增殖

目的：观察乳腺肿瘤雌、孕激素受体表达与细胞增殖的关系。方法：用免疫细胞化学技术（ＡＢＣ法）对经病理确诊２５５例恶性和６６０例良性乳腺肿瘤进行了ＥＲ、ＰＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３基因蛋白表达和Ｋｉ－６７抗原检测。结果：良、恶性乳腺肿瘤间,ＥＲ、ＰＲ阳性率均有极显著差异。良性肿瘤组中,ＥＲ＋ＰＲ＋组和ＥＲ－ＰＲ－组间差异有显著性;ｐ５３表达率在ＥＲ、ＰＲ阴、阳性组间差异有显著性;ｃ－ｅｒｂＢ－２表达     

c-erbB-2、p53和Bcl-2蛋白表达在乳腺癌中的意义及其相关性的探讨

目的　探讨乳腺癌中ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２ 蛋白表达与临床病理参数、预后和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的关系。　方法　应用亲和素生物素复合物（ＡＢＣ） 法免疫组织化学技术对８７例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究。　结果　（１）ｃｅｒｂ Ｂ２ 和ｐ５３ 这两种蛋白的超表达与淋巴结转移、病理分级、核分裂、生存期短、ＰＣＮＡ强阳性表达、ＥＲ、ＰＲ阴性表达等不良因素呈正相关趋势（ Ｐ＞ ０－０５） 。（２）Ｂｃｌ２ 的阳性表达与瘤细胞的分化、淋巴结无转移、生存期长,ＥＲ、ＰＲ 的阳性表达等良好因素相关联,而且Ｂｃｌ２的阳性表达常会“减弱”或“抵抗”原癌基因的不良因素。　结论　多种癌基因（ 包括ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２） 参与了乳腺癌的发生和发展     

乳腺癌p53、c－erbB－2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ与ＥＲ、ＰｇＲ的表达。结果显示：乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ阳性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ＜０．０５）；不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重要标志。     

遗传性乳腺癌易感基因BRCA1在女性患者表达的研究

目的 探讨中国人群中乳腺癌与乳腺癌基因ＢＲＣＡ１的关系。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ序列测定技术对上海地区５０例良笥乳腺肿瘤和２５例恶性乳腺肿瘤患者和香港地区１３０例乳腺癌患者进行了ＢＲＣＡ１基因表达的研究,并结合免疫组织化学分析其雌激素受体（ＥＲ）,孕激素受体（ＰＲ０水平。     

乳腺癌p53,c—erbB—2基因蛋白,表皮生长因子受体与雌,孕激素受体…

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ＥＧＦＲ 与ＥＲ，ＰｇＲ的表达，结果显示，乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ〈０．０５），不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ〈０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重     

ＡｈＲ在乳腺癌组织中的表达及其与预后相关性的研究

目的　探讨芳香烃受体（ＡｈＲ）在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法　收集６４例原发性乳腺癌患者的临床病理资料并随访,中位随访时间７０.４个月。采用免疫组化ＥｌｉＶｉｓｉｏｎ法检测乳腺癌组织中ＡｈＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ２及ｐ５３的表达情况,分析ＡｈＲ与年龄、淋巴结转移数目、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、Ｃ-ｅｒｂＢ２、ｐ５３等因子以及预后的关系。结果　６４例原发性乳腺癌ＡｈＲ的阳性表达率为２６６％（１７／６４）。ＡｈＲ表达与Ｃ ｅｒｂＢ２表达呈正相关（Ｐ＝０.０１７）,经ＥＲ分层后,仅ＥＲ阴性患者上述两者有相关性（Ｐ＝０.００６）。单因素分析表明,ＡｈＲ阳性表达乳腺癌患者的无病生存时间（ＤＦＳ）较短（Ｐ＝０.０２６）;多因素分析表明,ＡｈＲ是乳腺癌患者预测ＤＦＳ的独立因素（Ｐ＝０.０４９）,也是影响总生存时间（ＯＳ）的危险因素（ＨＲ＝２.４４８Ｐ＝０.０８）。经分层分析,ＥＲ阴性乳腺癌患者中ＡｈＲ阳性表达者预后更差。结论　ＡｈＲ是预测原发性乳腺癌患者预后的独立因素,尤其在ＥＲ阴性乳腺癌中,ＡｈＲ阳性表达提示患者预后差。     

乳腺癌易感癌基因BRCA1与p53的免疫组化研究

目的：探讨ＢＲＣＡ１在家族性乳腺癌中的作用及其与ｐ５３的相关性。方法：对家族性乳腺癌手术标本及非家族性乳腺癌手术标本共８４例ＢＲＣＡ１及ｐ５３蛋折免疫组化（Ｓ－Ｐ法）检测。结果：ＢＲＣＡ１在家族乳腺癌中及非家族性乳腺中的阳性率分别为６１．９％和１１．９％,ｐ５３在家族性乳腺癌及非家族乳腺癌中的阳性率分别为４０．５％和２６．２％,而在家族性乳腺癌ＢＲＣＡ１阳性病例中有５７．７％的病例ｐ５３阳性,在非     

BRCA1相关家族性乳腺癌的p53基因突变〔英〕

作者研究报道，在ｐ５３基因的密码子１３３～１６５周围的ｅｘｏｎ５中，用高频率（１００％）优先定位法可以发现与ＢＲＣＡ１突变相关的乳腺癌种系中的ｐ５３基因突变。他们对１６例已知有ＢＲＣＡ１或ＢＲＣＡ２种系突变患者中的１３个乳腺和卵巢肿瘤进行了研究。每个...     

细胞凋亡及其相关基因与乳腺癌预后关系的研究

目的：分析乳腺癌中凋亡细胞数量、凋亡相关基因－－ｂｃｌ－２、ｐ５３的表达、细胞增殖标志物ＰＣＮＡ（增殖细胞核抗原）的表达,与影响乳腺癌预后的因素（肿瘤大小,ＴＮＭ分期,淋巴结转移情况,雌孕激素受体情况等）之间的关系及其对预后的影响。方法：凋亡细胞的检测采用原位ＤＮＡ缺口末端标记ＴＵＮＥＬ法,ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ、ＥＲ（雌激素受体）及ＰＲ（孕激素受体）检测采用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：本组２     

乳腺癌改良根治术患者生物学指标的临床研究

目的：探讨乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ-２、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、ｐ-ｇｐ表达之间的相关性。方法：免疫组化法检测４８例乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ-２、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、ｐ-ｇｐ的表达,应用数据挖掘技术对乳腺癌５种生物学指标进行分析。结果：４８例乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中,ＥＲ阳性率为４３.８％,ＰＲ３５.４％,Ｃ-ｅｒｂＢ-２６０.４％,Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ６２.５％,ｐ-ｇｐ４１.７％,Ⅱ期ｐ-ｇｐ、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ表达的阳性率低于ⅢＡ期（Ｐ＜０.０５）。指标聚类分析提示,ＥＲ、ＰＲ和Ｃ-ｅｒｂＢ-２之间具有较强的正相关性,它们与ｐ-ｇｐ、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ分别呈较弱的负相关性,而ｐ-ｇｐ与Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ之间呈较强的正相关性。二阶段聚类分析结果提示,４８例乳腺癌患者的５个分子标记物情况可分为３类：第１类：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ（－）、ｐ-ｇｐ（－）、Ｃ-ｅｒｂＢ-２（＋）和ＥＲ（＋）;第２类：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ（＋）、ｐ-ｇｐ（＋）和Ｃ-ｅｒｂＢ-２（＋）;第３类：Ｃ-ｅｒｂＢ-２（－）、ＥＲ（－）和ＰＲ（－）。结论：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ和ｐ-ｇｐ在乳腺癌中的表达与ＥＲ、ＰＲ和Ｃ-ｅｒｂＢ-２的表达存在明显的差异且相关性弱,有可能是乳腺癌治疗的新靶点。     

人乳腺癌细胞株WAF1/CIP1/p21基因的表达及其与细胞生物学特性的关系

目的研究人乳腺癌细胞株ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因的ＤＮＡ状况、ｍＲＮＡ和蛋白的表达水平及其意义。方法应用细胞培养、分子生物学Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交以及免疫组化染色等技术，检测人乳腺癌表达野生型ｐ５３（ｗｔｐ５３）的ＭＣＦ７细胞和表达突变型ｐ５３（ｍｔｐ５３）的ＭＤＡＭＢ２３１细胞中ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ＤＮＡ状况、ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平，研究其与ｍｄｍ２、ｐ５３蛋白的表达和细胞生物学特性的关系。结果比较ＭＣＦ７细胞与ＭＤＡＭＢ２３１细胞：（１）两者ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ＤＮＡ状况无明显差异，前者ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５）；（２）两者ｐ５３蛋白的性质和分布不同，前者ｍｄｍ２蛋白的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５）；（３）前者生物学特性好于后者。结论人乳腺癌细胞株ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平与ｐ５３基因表型和细胞生物学特性有关。     

新鲜乳腺疾病组织CerbB—2基因蛋白表达,癌胚抗原,性激素受体的研究

应用ＡＢＣ法对４２例乳腺癌，４０例乳腺良性新鲜冰冻组织进行了ＣｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究，比较了Ｃ－ｅｒｂＢ－２，雌激素受体（ＥＲ），孕激素受体（ＰｇＲ），癌胚抗原（ＣＥＡ）在乳腺癌组织中的表达。结果：乳腺癌中２６例（６１．９％）有ＣｅｒｂＢ－２基因表达，强阳性表达８例（１９．０％），良性乳腺病变也有表达；淋巴结转移多见于ＣｅｒｂＢ－２阳性，ＥＲ阳性，ＣＥＡ阴性病例；随着Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达程     

乳腺癌PCNA、p53、ER、PR表达与预后关系及临床应用探讨

为了给临床选择乳腺癌术后治疗方案提供可靠依据,探讨乳腺癌预后因素的判断指标。对６０例乳腺癌（３９例伴腋淋巴结转移）组织蜡块,采用ＬＳＡＢ法标记ＰＣＮＡ、ｐ５３,亲和组化法标记ＥＲ、ＰＲ。结果显示ＰＣＮＡ表达强度为＋＋～＋＋＋时,其阳性率与病理分级、淋巴结转移及转移数目呈正相关。ＥＲ、ＰＲ阳性表达与病理分级、淋巴结转移呈负相关。ｐ５３的表达与病理分级、淋巴结转移无明显关系。提示ＰＣＮＡ、ＥＲ、ＰＲ是判断乳腺癌预后的有效指标,ＰＣＮＡ阳性强度为＋＋～＋＋＋,ＥＲ、ＰＲ阴性时预后差,ｐ５３作为乳腺癌的预后指标不理想。     

乳腺癌雌激素受体表达与p53、PCNA、AgNOR表达关系

目的 研究乳腺癌雌激素受体（ＥＲ）表达与ｐ５３,增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｃｅｌｌ ｍｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）表达和银染核仁组成区（ＡｇＮＯＲ）计数关系。方法 采用ＡｇＮＯＲ染色技术和免疫组化Ｓ－Ｐ法,用抗ＥＲ,抗ｐ５３（ＤＯ－７）及抗ＰＣＮＡ（ＰＣ１０）单克隆抗体,研究５０例乳腺癌ＡｇＮＯＲ计数及ＥＲ,ｐ５３,ＰＣＮＡ表达。结果 乳腺癌３３例（６６％）ＥＲ表达阳     

乳腺癌ER、PR与DAKO—M1关系的初步探讨

应用亲和酶标组化标记法和免疫组化ＡＢＣ法，测定１０６例乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ和ＤＡＫＯ—Ｍ１水平。其阳性率分别为８３％、８１．１％和８０．２％。在８８例ＥＲ阴性乳腺癌中，ＰＲ阳性７６例，而１８例ＥＲ阴性乳腺癌中，ＰＲ阳性１０例。７９．２％乳腺癌ＥＲ和ＰＲ表达一致（ｐ＜０．０５）。在９８例ＥＲ和／或ＰＲ阳性乳腺癌中，８４例ＤＡＫＯ—Ｍ１阳性；而８例ＥＲ和ＰＲ阴性乳腺癌中，７例ＤＡＫＯ—Ｍ１阴性。８５．７％乳腺癌ＥＲ和／或ＰＲ和ＤＡＫＯ—Ｍ１表达一致（Ｐ＜０．０５）。ＥＲ、ＰＲ和ＤＡＫＯ—Ｍ１阳性率均随组织学分级增高而减低，其在癌组织学分级表达中均有显著意义（ｐ＜０．０１—０．００１）。结果提示，乳腺癌ＥＲ、ＰＲ和ＤＡＫＯ—Ｍ１水平，均可作为对乳腺癌患者治疗方案决策、判断其分化程度和预测预后的参考指标。     

83例乳腺癌激素受体和癌胚抗原免疫组化研究

乳腺癌标本８３例，采用ＬＳＡＢ免疫组化法进行雌激素受体、孕激素受体和癌胚抗原检测，阳性率分别为５９％、５４％、８２％。ＥＲ、ＰＲ的阳性表达随着癌组织分化程度的降低及淋巴结转移数目增多而减少，有明显的相关关系（Ｐ＜０．０１）。ＣＥＡ的阳性率在乳腺癌组织分级上呈反相关关系（Ｐ＜０．０１），在淋巴结转移与非转移组中的表达相互比较，有非常显著的差异（Ｐ＜０．０１）。同时进行乳腺癌ＥＲ、ＰＲ和ＣＥＡ检测，对判断肿瘤的恶性程度，估计预后可起到互补的作用。     

新鲜乳腺疾病组织C－erbB－2基因蛋白表达、癌胚抗原、性激素受体的研究

应用ＡＢＣ法对４２例乳腺癌、４０例乳腺良性病变新鲜冰冻组织进行了Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究，比较了Ｃ－ｅｒｂＢ－２、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰｇＲ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）在乳腺癌组织中的表达。结果：乳腺癌中２６例（６１．９％）有Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达，强阳性表达８例（１９．０％），良性乳腺病变也有表达；淋巴结转移多见于Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性、ＥＲ阴性，ＣＥＡ阴性病例；随着Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达程度增加（－→＋→＋＋），淋巴结转移阳性率增加，临床分期为Ｉ期的患者数减少，ＩＩ、ＩＩＩ期增多，ＥＲ、ＰｇＲ受体水平下降。提示，Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达与预后有关，表达强度越高，预后越差。     

淋巴结阴性乳腺癌p21~(waf1)、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测１２１例腋淋巴结阴性乳腺癌石蜡切片中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达情况;同时应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及多变量Ｃｏｘ比例风险模型,分析３种蛋白表达与预后的关系。结果：（１）ｐ２１ｗａｆ１蛋白表达率为 ４８． ８％,与病理组织学分级、ＥＲ状态有关; ｐ５３蛋白表达率为 ３６． ４％, ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达率为 ２６． ４％,与组织学分级有关;（２）ｐ２１ｗａｆ１阳性表达与 ｐ５３表达呈负相关（ Ｐ＜ ０． ０５）;（３）ｐ２１ｗａｆ１阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（Ｐ＜０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（Ｐ＜０ ０１）;Ｃｏｘ模型分析显示仅有ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与病理组织学分级有相关性;ｐ２１ｗａｆ１表达依赖于ｐ５３途径刺激; ｐ２１ｗａｆ１、、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达是一个独立的预后指标。     

Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３在乳腺癌中的表达及其相关性

目的　分析Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法　用免疫组化法检测１３８例乳腺癌患者病理组织中Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果　Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ ２和ｐ５３在乳腺癌组织中的表达率依次为９１.３０％、１７.３９％、６２.３２％和２３.１９％,不同年龄组其表达均无统计学差异（Ｐ＞０.０５）。Ｋｉ-６７的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ表达与病理类型和ＥＲ状态显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＨＥＲ ２表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性（Ｐ＞０.０５）;而ｐ５３表达与组织学分级、ＥＲ和ＰＲ状态呈显著相关（Ｐ＜０.０５）。ＥＲ和ＰＲ呈正相关;ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３与ＥＲ均为负相关;ＨＥＲ-２和ＰＲ呈负相关;Ｋｉ-６７与ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３、ＥＲ及ＰＲ之间均无相关性;ｐ５３与ＥＧＦＲ呈正相关;ＥＧＦＲ与ＨＥＲ-２呈负相关。结论　联合检测乳腺癌组织中ＥＧＦＲ、Ｋｉ-６７、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。