骨髓移植后的过继免疫治疗

过继免疫治疗（亦称细胞治疗）是治疗恶性血液病患者接受异基因骨髓移植后复发的一种有效疗法。本文介绍过继免疫治疗的现状、剂量与疗效的关系、移植物抗白血病反应的效应物、细胞治疗的意义及存在问题。     

混合骨髓移植后过继免疫治疗小鼠白血病

背景：急性白血病自体造血干细胞移植后复发率高,异基因造血干细胞移植后移植相关病死率高,混合造血干细胞移植及移植后过继免疫治疗有可能取长补短,提高疗效。目的：观察自体骨髓混合H-2半相合异体骨髓移植后供体淋巴细胞输注＋白细胞介素2治疗对小鼠白血病的疗效。方法：将Balb/c小鼠经直线加速器照射3Gy后分为白血病模型组、白血病模型照射组、混合移植组、自体骨髓移植组,均尾静脉注射5×10^5K562（GFP＋/NeoR＋）或K562（GFP-/NeoR-）细胞。7d后6Gy照射,自体骨髓移植组移植自体骨髓细胞或联合白细胞介素2治疗;混合移植组移植小鼠自体骨髓细胞混合1/10的H-2半相合异体骨髓细胞后应用白细胞介素2或联合供体淋巴细胞输注治疗。4周后行小鼠外周血及骨髓细胞形态检查,外周血细胞亚群、GFP及NeoR基因测定,肝、脾匀浆细胞GFP和NeoR基因测定。结果与结论：白血病模型组小鼠因骨髓造血功能衰竭于20d内全部死亡,白血病模型照射组小鼠因造血功能衰竭于14d内全部死亡;自体骨髓移植组、混合移植组均有多少不等小鼠无白血病存活超过28d,且混合骨髓移植后及自体骨髓移植后应用白细胞介素2治疗可提高白血病小鼠长期无病生存率,在此基础上联合供体淋巴细胞输注可更进一步提高白血病小鼠长期无病生存率。     

混合骨髓移植后过继免疫治疗小鼠白血病

背景:急性白血病自体造血干细胞移植后复发率高,异基因造血干细胞移植后移植相关病死率高,混合造血干细胞移植及移植后过继免疫治疗有可能取长补短,提高疗效.目的:观察自体骨髓混合H-2半相合异体骨髓移植后供体淋巴细胞输注+白细胞介素2治疗对小鼠白血病的疗效.方法:将Balb/c小鼠经直线加速器照射3 Gy后分为白血病模型组、白血病模型照射组、混合移植组、自体骨髓移植组,均尾静脉注射5×105 K562(GFP+/NeoR+)或K562(GFP-/NeoR-)细胞.7 d后6 Gy照射,自体骨髓移植组移植自体骨髓细胞或联合白细胞介素2治疗;混合移植组移植小鼠自体骨髓细胞混合1/10的H-2半相合异体骨髓细胞后应用白细胞介素2或联合供体淋巴细胞输注治疗.4周后行小鼠外周血及骨髓细胞形态检查,外周血细胞亚群、GFP及NeoR基因测定,肝、脾匀浆细胞GFP和NeoR基因测定.结果与结论:白血病模型组小鼠因骨髓造血功能衰竭于20 d内全部死亡,白血病模型照射组小鼠因造血功能衰竭于14 d内全部死亡;自体骨髓移植组、混合移植组均有多少不等小鼠无白血病存活超过28 d,且混合骨髓移植后及自体骨髓移植后应用白细胞介素2治疗可提高白血病小鼠长期无病生存率,在此基础上联合供体淋巴细胞输注可更进一步提高白血病小鼠长期无病生存率.     

非血缘关系骨髓移植的临床应用

目的 观察配型相合的非血缘关系骨髓移植（ＵＤ－ＢＭＴ）治疗急、慢性白血病的疗效及移植相关并发症。方法 联合化疗及全身照射后,回输配型相合或基本相合的非血缘供者骨髓。结果 ３例患者均值活,并发生急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）。例１于＋１００ｄ死于白血病复发,例２于＋６４ｄ血型由Ｏ型转为供者Ｂ型,一年后因白血病复发死亡。例３因呼吸功能衰竭死于移植后＋６４ｄ。结论 ＵＤ－ＢＭＴ治疗进展期白血病,尤其是慢     

骨髓移植中的移植物抗宿主病和移植物抗白血病作用

骨髓移植中的移植物抗宿主病和移植物抗白血病作用白海综述达万明审校（兰州军区总医院，兰州７３００５０）ＥｆｆｅｃｔｏｆＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｎＧｒａｆｔ－Ｖｅｒｓｕｓ－ＨｏｓｔＤｉｓｅａｓｅａｎｄＧｒａｆｔ＇ｓＡｎｔｉ－Ｌ...     

混合骨髓移植的实验研究

目的：探讨在异基因骨髓移植治疗白血病中既控制移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）又同时保留移植物抗白血病（ＧＶＬ）作用的移植方案。方法：采用近交系小鼠移植模型，在异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞，观察移植后受鼠ＧＶＨＤ死亡率、脾结节数、移植后不同时间骨髓造血重建细胞来源以及受鼠脾脏淋巴细胞对供、受鼠双方来源的刺激细胞增殖反应；采用Ｌ６１５小鼠白血病模型观察混合移植对荷瘤小鼠生存时间及死亡原因的影响。结果：混合移植可以有效减轻ＧＶＨＤ，异基因造血免疫细胞在受鼠体内一过性存留并发挥移植物抗宿主反应，使荷瘤小鼠生存时间明显延长。结论：异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞使移植受鼠体内既具有主要组织相容性抗原复合物（ＭＨＣ）不合的免疫活性细胞发挥一过性ＧＶＬ作用，同时减轻了异基因骨髓移植的严重ＧＶＨＤ。     

混合骨髓移植——协调GVHD与GVL的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上都是异基因淋巴细胞针对受者MHC的以细胞免疫反应为主的排斥反应。由于存在不依赖GVHD的GVL,以及正常组织对损伤的代偿修复能力,如果把GVHD控制在一定程度之内,就可以保留GVL作用。在异基因移植物中加入同基因成分进行混合移植,为协调GVHD与GVL提示了一种新的移植策略。异基因淋巴细胞是GVL所必需的效应细胞,同基因淋巴细胞可以通过对后者的抑制减轻GVHD的同时保留GVL。GVHD与GVL的平衡可以通过改变同基因与异基因淋巴细胞的比例而实现。临床混合骨髓移植已取得初步成效。     

异体骨髓移植术后急性GVHD患者的护理

作者重点阐述了８例异体骨髓移植患发生急性移植物抗宿主病的护理要点及注意事项，总结了皮肤、胃肠道及肝脏损害的护理体会，并提出了预防急性ＧＶＨＤ的具体措施。     

白血病过继免疫治疗的研究进展

过继免疫治疗是白血病治疗的重要手段,多种方法已在临床开展.随着生物学、免疫学等研究的不断深入,过继免疫治疗方式逐渐从单一走向多样,内涵也不断扩大,细胞输注后,除发挥直接的杀伤效应外,调整白血病患者失衡的免疫系统,触发自身抗白血病活性等正逐渐成为过继免疫治疗的新内容.本文就目前白血病过继免疫治疗的有关进展作一综述.     

混合骨髓移植

混合骨髓移植（MBMT）可诱导形成混合嵌合体、减轻移植物抗宿主病,同时保留移植的抗白血病效应,是治疗多种血液病和诱导特异性移植耐受的一种有效手段。本对MBMT作用特点和机制以及临床应用等方面进行综述。     

混合骨髓移植

混合骨髓移植(MBMT)可诱导形成混合嵌合体,减轻移植物抗宿主病,同时保留移植物抗白血病效应,是治疗多种血液病和诱导特异性移植耐受的一种有效手段.本文对MBMT作用特点和机制以及临床应用等方面进行综述.     

异体骨髓移植术后急性GVHD患者的护理

作者重点阐述了８例异体骨髓移植患者发生急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的护理要点及注意事项，总结了皮肤、胃肠道及肝脏损害的护理体会，并提出了预防急性ＧＶＨＤ的具体措施。     

骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响

为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响，以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型，对其进行allo-BMT的同时，静脉输注体外培养的供鼠BMMSC，同时设立单纯allo—BMT对照组。记录受鼠存活时间；观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化；用流式细胞术检测受鼠CD4^ 、CD8^ T细胞亚群的差异；采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示：BMMSC推迟aGVHD发生的时间；降低CD4^ T细胞的同时增加CD8^ T细胞的数量；明显延长受鼠allo—BMIT后的生存时间。结论：BMMSC与allo-BMT联合进行具有一定的GVL效应；BMMSC能抑制allo—BMT后aGVHD的发生，但同时具有一定的GVL效应。     

供体Treg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和GVL效应的影响

本研究探讨供体CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)输注对异基因骨髓移植(allo-BMT)后小鼠移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗GVL)效应的影响。建立BALB/c→C57BL/6小鼠EL4白血病骨髓移植模型,体外磁珠分离纯化供鼠CD4+CD25+T细胞,在骨髓移植的同时分别予尾静脉输注CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25-T细胞。以移植后生存期、GVHD临床评分、组织病理形态等为观察指标并进行组间比较。结果显示:白血病对照组小鼠平均生存时间为(17.9±0.7)天,均存在白血病细胞浸润;移植对照组及效应T细胞组平均生存时间为(23.2±1.6)天和(22.3±1.9)天,肝脏、皮肤和小肠病理切片显示均存在GVHD病理改变;Treg细胞组小鼠平均生存时间为(47.3±6.5)天,70%的受鼠获得长期存活,病理显示无GVHD及白血病细胞浸润,其GVHD评分较移植对照组及效应T细胞组明显降低(p0.05)。结论:在小鼠allo-BMT中联合输注供体CD4+CD25+T细胞可减少及减轻GVHD,并保留GVL效应。     

同基因骨髓混合H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应实验研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,提高患者的长期无病存活,研究了同基因混合H-2半相合异基因骨髓移植(MBMT)后的GVL效应以及移植物抗宿主病(GVHD)的耐受情况。通过混合脾细胞移植对新生小鼠GVHD的作用和MBMT对成年小鼠GVHD的活体观察,证实受体小鼠接受亚致死剂量放射后行同基因骨髓移植时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD。比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应。结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为66％,存活小鼠未观察到明显的GVHD,单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD。这一研究为临床ABMT后诱导GVL效应,提供了一个新的途径。     

非亲缘异基因骨髓移植后慢性移植物抗宿主病的观察与护理

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是非亲缘异基因骨髓移植(Allo-BMT)后的主要并发症,是导致Allo-BMT后期失败的主要原因之一,同时也严重影响移植患者后期的生活质量。因此对cGVHD的观察与护理的研究对提高Allo-BMT的成功率及移植患者生活质量具有重要的意义。现将36例白血     

肝细胞生长因子对急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病和移植物抗白血病的影响

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠异基因骨髓移植(alloBMT)后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法随机将20只裸鼠(用于观察白血病复发)分为对照组(A组)和实验组(B组),将20只BALB/c小鼠(用于观察GVHD)分为对照组(C组)和实验组(D组),实验组在移植0天至移植后7天注射HGF,对照组注射PBS。流式细胞术检测HGF对alloBMT后ALL小鼠CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的影响。记录ALL小鼠BMT后的存活时间。观察移植后ALL小鼠肝脏、小肠的GVHD病理变化。ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNFα)的水平。结果A、B、C、D4组小鼠alloBMT后中位生存时间分别为(7.00±1.58),(9.00±1.58),(11.00±3.95),(24.00±13.44)d,D组生存时间明显延长(P值均<0.05)。D组CD4+T淋巴细胞[(10.39±1.15)%]较C组[(13.50±1.81)%]明显降低(P<0.01),CD8+T淋巴细胞[(12.25±2.85)%]较C组[(6.12±1.99)%]明显增加(P<0.01)。D组TNFα水平[(112.10±18.99)pg/ml]明显低于C组[(143.90±25.35)pg/ml](P<0.01)。GVHD明显减轻。结论HGF具有减轻ALL小鼠alloBMT后GVHD程度并且保留GVL的作用。     

自体骨髓移植后单次输注异体血致GVHD1例

1 病例简介 患者,女性,37岁,1994年8月临床诊断为急性淋巴细胞白血病L 2型.经柔红霉素、长春新碱、左旋门冬酰胺酶、强的松(DOLP)方案两疗程达完全缓解.因脑脊液发现幼淋细胞而予每周2次鞘内注射氨甲蝶呤共12次.     

供者淋巴细胞输注治疗异基因骨髓移植后血液恶性肿瘤复发的研究进展

异基因骨髓移植因复发危险性高而在临床应用上受到限制.原供者淋巴细胞输注(donor1ymphocyte infusion,DLI)能有效地再次诱导一些异基因骨髓移植后的慢性粒细胞白血病(CML)等复发患者的长期缓解.输注的异基因T细胞被患者抗原呈递细胞呈递的白血病特异性抗原激活,在细胞因子和共刺激分子辅助下产生移植物抗白血病效应,从而特异性地清除肿瘤细胞.移植物抗宿主病和骨髓抑制为DLI常见并发症,选择性T细胞输注和含干细胞输注能为DLI技术带来广阔的应用前景.     

异基因骨髓移植后GVHD的皮肤病损组织学特点

本文介绍异基因骨髓移植的，移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的皮肤病损组织学特点。通过病例的活检和尸检的皮肤病变，指出ＧＶＨＤ是以皮肤病损为特征，而且皮肤的症状出现最早，故皮肤活检确诊ＧＶＨＤ是十分重要的。