淋巴瘤遗传学研究的新进展

自1972年Manolov和Manolova报道了Burkitt淋巴瘤(BL)的特征性染色体异常t(8;14)相互易位以来,嗣后又陆续发现t(2;8),t(22;8),t(11;14),t(14;18)易位及6q-等异常,它们与淋巴瘤的分型和临床过程密切关联.分子遗传学的技术使得研究更加深入,在与易位有关的染色体上已发现了数个较重要的基因位点.如8q24的癌基因c-myc,14q32的IgH(免疫球蛋白重链)基因,2p11的κ轻链基因和22q11的λ轻链基因等,并重点探讨了c-myc等基因的分子构成,正常与易     

骨髓增生异常综合征细胞遗传学研究进展

骨髓增生异常综合征 (MDS)为一类获得性干 /祖细胞疾病 ,易发展为急性白血病。MDS常有细胞遗传学异常 ,且染色体异常与 MDS的疗效及预后关系密切。近年来的研究主要包括 :5 q-综合征重要缺失区域 ;7q-、- 7染色体异常的多发重要部位 ;inv(16 )和罕见 CBFB,MYH11基因重排的发生频率和相关因素 ;11q2 3异常及 DNA拓扑异构酶 抑制剂早期化疗与某些染色体畸变的关系等     

肝癌的细胞和分子遗传学研究进展

近年来,肝癌遗传学研究取得了可喜的进展。在肝癌细胞中发现多种类型的染色体数目和结构异常。其中,1号染色体的数目和结构异常最多见;11号染色体结构异常表现断裂点特异,位于11q13。HBV DNA整合可引起染色体结构异常。肝癌的转化基因主要有NRAS、HSTF1和LCA。肝癌细胞中,MYC、NRAS和FMS等多种癌基因同时过量表达。这种现象提示肝癌发生和演进涉及多种癌基因。肝癌中癌基因激活表现多种机制。本文还讨论了肝癌的分子细胞遗传学研究。     

1185例先天异常婴儿的细胞遗传学分析

目的了解染色体异常婴儿的核型分布及特点,并探讨先天异常婴儿与细胞遗传学之间的关系。方法对1185例1岁以下先天异常婴儿进行外周血淋巴细胞培养染色体G显带核型分析。结果在1185例先天异常婴儿中,共发现染色体异常核型131例,占全部受检患儿的11.05%(131/1185),染色体多态性核型36例,占全部受检患儿的3.04%(36/1185),另报道一例新生儿49,XXXYY核型,较罕见。结论先天异常婴儿染色体异常及多态检出率较高,染色体畸变是导致婴儿先天异常的主要原因,细胞遗传学检查可明确其在临床上病因,临床工作中对于先天异常婴儿尤应注重染色体检查。     

原发性乳腺癌的细胞遗传学所见

作者对5例乳腺癌患者进行了细胞遗传学研究。肿瘤细胞取自原发肿瘤组织(4例)和转移性胸膜渗出液(1例),经G显带处理、常规制备和镜检。发现染色体畸变的出现率为1号、11号、3号、6号、5号和17号染色体。5例患者均发现1号染色体畸变,包括短臂和长臂缺失、臂间倒位、短臂部分重复,以及与其它染色体相互易     

恶性淋巴瘤细胞和分子遗传学研究

本文从细胞及分子遗传学角度对恶性淋巴瘤的染巴体异常改变进行了较系统的论述,认为淋巴瘤特征性染色体为14q~+和14q32断裂,以及涉及到14号染色体的三种易位:t(8;14),t(14;18),t(11;14),还有11q各种异常,6q~-和3,7,12,18三体。分子遗传学研究提示癌基因c-myc,bcl-1,bcl-2与恶性淋巴瘤的病因学关系。特别是对Burkitt淋巴瘤的研究,为肿瘤染色体重排的研究和癌基因学说提供了重要的实验依据。     

18例套细胞淋巴瘤的细胞遗传学研究

目的 探讨套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的细胞遗传学特征.方法 对18例有骨髓侵犯的MCL患者的骨髓细胞进行24 h培养,常规收获制备染色体并进行R显带常规细胞遗传学(conventional cytogenetics,CC)分析;采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)和 CCND1/IgH、CEP 12、D13S319、p53基因、ATM基因探针,对其进行主要及次要细胞遗传学研究,探讨MCL的细胞遗传学特征.结果 CC共检出9例(64.3%,9/14))患者具有染色体核型异常,8例(57.1%,8/14)有t(11;14)(q13;q32)易位;6例(42.9%,6/14)具有复杂核型异常,其中包括2例(14.3%,2/14)高度复杂核型异常.CC共检出28种染色体异常,其中结构异常19种(67.9%),数目异常9种(32.1%).经FISH检测发现18例(100%)患者均具有t(11;14)异常.14例患者进行了次要细胞遗传学异常检测,结果显示8例(57.1%,8/14)具有del(11q22.3)异常,6例(42.9%,6/14)具有del(17p13)异常,5例(35.7%,5/14)具有+12异常,3例(21.4%,3/14)具有del(13q14)异常;FISH检测出合并2种异常的有2例(14.3%,2/14),3种异常的有4例(28.6%,4/14).结论 MCL除具有t(11;14)异常以外,大多数MCL还具有其他染色体异常,尤以复杂核型异常多见.

Abstract：

Objective To explore the cytogenetic features of mantle cell lymphoma (MCL).Methods Bone marrow cells from 18 MCL patients with bone marrow invasion were cultured for 24 hours, then routine karyotype analysis was performed with R-banding technique. Interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) and a panel of 5 probes, including CCND1/IgH, CEP12, D13S319, p53 gene and ATM gene, were used to investigate the cytogenetic features of the samples.Results Chromosome aberrations were found in 9 (64.3%, 9/14) patients by conventional cytogenetics (CC), 8(57.1%, 8/14) patients had the aberration of t(11;14), 6(42.9%, 6/14) had complex aberrant karyotypes, of which 2 (14.3%, 2/14) had highly complex aberrant karyotypes. A total of 28 abnormalities were detected, among them 19 (67.9%) were structural abnormalities, the other 9 (32.1%) were numerical aberrations. The aberration of t(11;14) was found in all 18 (100%) patients with MCL by FISH. Secondary cytogenetic aberrations were detected in 14 patients by FISH. The most common abnormality was del(11q22.3) (57.1%), the rate of aberrations for del(17p13), +12 and del(13q14) were 42.9%, 35.7% and 21.4%, respectively. Two (14.3%) and 4 (28.6%) patients were detected to have combinations of 2 and 3 aberrations.Conclusion In addition to t(11;14), most MCL patients have other chromosome aberrations, especially complex aberrant karyotype.     

小儿先天异常250例的细胞遗传学分析

目的 :对临床疑为染色体疾病或需排除染色体畸变的患儿进行细胞遗传学检查 ,并对结果进行分析。方法 :外周血染色体核型分析。结果 :染色体检查共 2 5 0例 ,发现畸变共 5 0例 ,占 2 0 .8%。其中常染色体数目异常 38例 ,结构异常 7例 ;性染色体数目异常 4例 ,结构异常 1例 ;染色体核型与社会性别不符 2例。结论 :染色体畸变及染色体病是来儿科就诊的遗传性疾病患儿的一部分 ,需重视临床染色体检查及正确判断结果     

伯基特白血病的细胞遗传学研究

目的 研究伯基特白血病(Burkitt leukemia,BL)的细胞遗传学特点.方法 采用常规细胞遗传学(conventional cytogenetics,CC)技术检测17例初诊BL的染色体核型异常,同时应用三色间期荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测其中t(8;14)(q24;q32)的发生率,并与CC作比较.结果 17例BL中CC检出7例核型异常,染色体异常发生率为41.2%.包括单纯t(8;14)(q24;q32)、伴有t(8;14)(q24;q32)的复杂异常、t(8;22)(q24;q11)、t(12;22)(?;?)、t(2;13)(?;?)和+12、复杂核型异常及附加两条标记染色体各1例.FISH检测8例为t(8;14)(q24;q32),其中2例检测结果与CC一致,有6例为CC未检出,检测阳性率高于CC;8例中5例为2A1G102F(间期核内两蓝一绿一桔两黄信号),3例为2A1G101F(间期核内两蓝一绿一桔一黄信号).结论 8q24上c-Myc基因断裂点在散发性BL中有两种不同的位置.间期FISH检测t(8;14)(q24;q32)的敏感性高于常规核型分析,对CC是一个重要补充,应作为BL诊断的常规检查手段.     

HPV18永生化人胚食管上皮细胞的细胞遗传学研究

目的　研究HPV18永生化人胚食管上皮细胞的细胞遗传学改变 ,为深入研究食管癌发病机理提供实验依据。　方法　采用Giemsa染色、G显带、间期核荧光原位杂交 (FISH)分析人胚食管上皮永生化细胞株 (SHEE)染色体数目异常和结构畸变。　结果　人SHEE第 10、2 0代细胞染色体众数分别为 5 8～ 6 3、5 7～ 6 4,第 6 1代为双众数 :5 8～ 6 0、6 3～ 6 5。G显带发现 ,在大多数核型中出现异常染色体 :1 del(1) (q12 ) ;2 .del(1) (p32 ) ;3.der(4 ) ,t(4 ;?)(q31;?) ;4.der(5 ) ,t(5 ;?) (q31;?)。FISH结果显示 ,1号 3体和 7号 4体伴随传代数目增加而明显增加。 8号 2体保持相对恒定。　结论　SHEE细胞伴随传代数目增加 ,染色体众数有双众数分布倾向 ,染色体数目异常表现为不平衡增加 ,结构异常的染色体恒定存在 ,提示细胞的永生化是一个由多染色体参与的多阶段过程。     

一例假双着丝粒染色体携带者的胚胎植入前遗传学检测

目的 探讨假双着丝粒染色体患者的生育风险及遗传干预策略。方法 对1例假双着丝粒染色体携带者行胚胎植入前遗传学检测（PGT）,移植染色体正常胚胎并分析孕中期羊水染色体核型。结果 外周血染色体核型为45,XX,der(11)t(11;20)(q25;p13),-20。荧光原位杂交（FISH）显示11号染色体长臂末端与20号染色体短臂末端区域融合形成了一条假双着丝粒染色体,但无功能基因缺失,携带者表型仍正常,可是存在生育问题。PGT检测发现在6枚胚胎中,2枚染色体拷贝数无异常（1枚为携带者,1枚为染色体正常胚胎）,1枚相关染色体异常,3枚新发染色体异常。该病人移植染色体正常胚胎后顺利妊娠,羊水染色体核型为46,XX。结论 假双着丝粒染色体携带者通过胚胎植入前遗传学检测,成功生育染色体完全正常的后代。由于存在染色体相互效应,该类患者的配子中产生新发染色体异常的风险增加,所以此类患者不良妊娠风险高,遗传咨询时建议患者使用PGT技术助孕。     

骨髓增生异常综合征细胞遗传学研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）为一类获得性干／祖细胞疾病,易发展为急性白血病,MDS常有细胞遗传学异常,且染色体异常与MDS的疗效及预后关系密切。近年来的研究主要包括：5q-综合征重要缺失区域;7q-、-7染色体异常的多发重要部位;inv(16）和罕见CBFB,MYH11基因重排的发生频率和相关因素;11q23异常及DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂早期化疗与某些染色体畸变的关系等。     

微阵列比较基因组杂交技术在染色体异常细胞遗传学分析中的应用

目的分析染色体G显带核型异常患者基因拷贝数变异(CNVs)情况,探讨微阵列比较基因组杂交(array CGH)技术在染色体异常细胞遗传学分析中的作用。方法收集受试者外周血标本,array CGH技术分析染色体易位、标记染色体以及性染色体异常患者CNVs情况及其临床意义。结果 array CGH分析发现染色体核型为45,XY,t(18;21)(18p11;21p11),15ps+的易位患者染色体18p11.3存在缺失,17q21.31存在扩增,18号染色体与21号染色体为非平衡易位,未检测到染色体15ps+相关CNVs;核型为47,XX,15ps-,+mar患者存在Y染色体相关CNVs,其标记染色体可能来源于Y染色体;核型为45,X/46,XY的性染色体异常患者染色体15q11.2存在缺失、15q13.3和22q11.23存在扩增,未检测到性染色体数目异常相关CNVs。结论 array CGH技术在临床细胞遗传学分析中具有重要的价值,该技术应用于CNVs分析有利于筛查病理性CNVs,明确染色体易位类型,辅助了解标记染色体的来源,但可能不适用于嵌合体以及染色体随体异常的检测。     

母源性46,XY,der(3)t(3;18)(p26;q12)染色体非平衡易位的遗传学分析

目的 对一例出生10 d,临床表现为并指、面容异常、纳差、肌张力低下的患儿进行遗传学分析,探索患儿的遗传学病因。方法 应用全基因组单核苷酸多态性微阵列分析（SNP-array）及高分辨染色体分析技术对患儿进行遗传学检测,并对患儿及其父母进行外周血高分辨染色体核型分析验证患儿染色体异常的来源。结果 SNP-array分析结果显示患儿3号染色体断臂3p26.3发生2.26 Mb片段缺失、18号染色体长臂18q12.1q23发生47.27 Mb片段重复。高分辨染色体核型分析显示患儿母亲染色体核型分析结果为46,XX,t(3;18)(p26;q12),患儿父亲染色体核型结果为46,XY,inv(12)(p11.2q21),患儿染色体核型为46,XY,der(3)t(3;18)(p26;q12)mat。结论 患儿携带母源性der(3)t(3;18)(p26;q12)非平衡易位,患儿的表型与染色体缺失和重复片段的大小及位置密切相关;通过遗传学检测发现患儿的病因,并为该家庭提供下一胎生育指导。     

慢性粒细胞白血病急变期的分子特征

慢性粒细胞白血病(CML)是一种粒细胞增殖性疾患,临床可分三期。起始期的细胞遗传学特征为,具有9q34与22q13相互易位形成的Ph染色体。c-abl和bcr基因分别位于9号和22号染色体长臂的断裂点附近。基本上具有t(9;22)的CML患者都存在这两个基因的相互易位。当CML发展至急变期(CML-BP)时,就出现另一些细胞遗传学畸变。其中最为常见的是Ph染色体复制和     

伴有YWHAE-FAM22融合基因的子宫内膜间质肉瘤的临床病理学特征:一种呈高级别组织学分级和更具有临床侵袭行为的肿瘤

子宫内膜间质肉瘤(ESS)是一组具有遗传学异质性的子宫肉瘤,其中近1/2的肿瘤与JAZF1基因重排有关。最近作者在含有t(10;17)(q22;p13)的ESS中发现一组具有YWHAE和FAM22A/B异常融合基因的病例,并描述其(13     

分子遗传学在临床神经病学中的应用

不久以前,揭示大多数神经系统疾病的分子遗传学机制,仍被看作似乎是一件遥远的事。而现在,分子生物学技术的应用[显示限制性片段长度多态性(RFLPS)的DNA探针与连锁分析],已把几种该类疾病的基因,在染色体上定位。此外,更为精细的细胞遗传学方法,已使与某些该类疾病有关的染色体畸变(缺失、易位或重复)得到识别。另外,几种常染色体隐性的溶酶体贮积症的异常基因,现在已被克隆。本文将综述几种受到这些最新发现而促进神经系统疾病研究的进展。     

外周血中单个细胞染色体畸变的遗传学分析

目的对外周血中单个细胞染色体畸变的畸变类型及其临床表现进行遗传学分析。方法采用外周血常规培养法,培养72h后收获制片,G显带,读片及染色体核型分析,以每30~100个分裂相中找到1个异常染色体核型作为单个细胞染色体畸变的诊断标准。结果13例外周血单个细胞染色体畸变的畸变类型可分为平衡易位、倒位、缺失、重复及X染色体单体等,主要临床表现包括性发育异常、死胎流产及肢体畸形等。结论在遗传咨询中,对单个细胞染色体畸变的临床意义不可忽视,具有这种异常的个体生育后代时应做产前诊断。     

急性原粒细胞白血病的细胞遗传学及骨髓培养

急性原粒细胞白血病(APL)以异常的原粒细胞增生为特征。由于本疾病有15与17号染色体间的特异性易位t(15;17),因此颇受细胞遗传学家们的注意。迄今发现大约40％的患者皆具有这种改变。另一方面,其它种类的疾病则从未发现有类似的这种改变,为此更具有细胞遗传学研究的意义。然     

9p重复伴8p末端缺失胎儿的遗传学分析并文献复习

目的对1例产前异常胎儿及其双亲行细胞遗传学及分子遗传学研究,以明确胎儿异常遗传物质的来源及其发生机制。探讨染色体微阵列分析(Chromosomal Microarray Analysis,CMA)在临床产前诊断中的临床价值。方法对患儿脐血及其双亲外周血进行常规G显带分析,进一步应用CMA对患儿进行全基因组拷贝数分析。结果 G显带核型分析提示胎儿脐血染色体核型结果为46,XX,der(8)(?::p23→qter),其母亲外周血核型结果为46,XX,t(8,9)(p23,p22),父亲核型未见异常。胎儿衍生8号染色体来源于携带平衡易位染色体的母亲。CMA检测提示胎儿存在9p21.3-p24.3区域22.666Mb的重复片段及8p23.2-p23.3末端4.413Mb的缺失片段。胎儿核型最终修正确定为46,XX,der(8)t(8,9)(p23.2,p21.3)mat。结论胎儿染色体9p重复伴8p末端缺失可能造成出生后的严重异常表型,本文对该患胎进行了产前诊断及遗传学分析,为临床产前诊断和遗传咨询提供了有力依据。