非小细胞肺癌患者血清miR-22 和miR-126 的检测及其临床意义

目的：探讨液体活检外周血清miR-22 和miR-126 的表达在非小细胞肺癌（NSCLC）发生和转移中的作用。方法：收集盐城市第六人民医院2013 年5 月至2015 年5 月期间确诊的127 例NSCLC患者,设健康对照112 例,采用qPCR检测患者血清中miR-22 和miR-126 的相对表达水平,Logistic回归分析法及ROC曲线分析miR-22 和miR-126 在NSCLC发展与转移预测中的敏感性及特异性。结果：病例组血清miR-22 水平显著高于对照组,而血清miR-126 水平低于对照组（均P<0.05）;与腺癌患者相比,鳞状细胞癌患者的血清miR-22 水平显著升高（P<0.05）、血清miR-126 显著降低（P<0.01）;与Ⅰ+Ⅱ期患者相比,Ⅲ+Ⅳ期患者血清miR-22 水平升高、miR-126 水平相对降低（均P<0.01）;与未转移患者相比,转移患者血清miR-22 水平升高,而血清miR-126 水平降低（均P<0.01）;有家族遗传史的患者与没有家族遗传史的患者相比,血清miR-22 水平升高但miR-126 水平降低（均P<0.01）。血清miR-22 与miR-126 水平对NSCLC预测的特异性与敏感性分别为99.11%和84.30%、82.68%和96.40%。血清miR-22 与miR-126 水平对NSCLC转移的特异性与敏感性分别为59.74%和96.00%、84.00%和62.30%。结论：在NSCLC患者血清中,miR-22 呈高表达而miR-26 呈低表达,液体活检miR-22 和miR-126 可作为预测NSCLC的发生及转移的一个生物学指标。     

miR-17 在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨miR-17在结肠癌中的表达与临床病理特征间的关系。方法选取2012年1月至2013年6月经手术切除的50例原发性结肠癌及癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR分析miR-17的表达情况。结果相对于癌旁组织,50例结肠癌组织中miR-17表达下调(P<0.05),其表达与TNM分期以及浸润深度有关(均P<0.05)。结论 miR-17参与了结肠癌的发生发展。     

PLK4在结直肠癌中的表达及临床意义

背景与目的：Polo样蛋白激酶4（Polo-like kinases 4,PLK4）主要参与调控中心体的复制进程,过表达PLK4能够诱导肿瘤细胞中心体扩大、染色体不稳定及肿瘤侵袭性增强。该研究旨在探讨PLK4在人结直肠癌（colorectal cancer,CRC）中的表达及临床意义。方法：收集19例CRC组织及对应癌旁组织的新鲜标本,129例CRC组织及癌旁组织的石蜡标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测19例CRC组织及对应癌旁组织中PLK4 mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测129例CRC患者手术切除石蜡标本的PLK4蛋白的水平,分析PLK4表达与CRC临床病理指标之间的相关性及与预后的相关性。结果：RTFQ-PCR显示,PLK4 mRNA表达在CRC组织中明显高于癌旁组织（P<0.01）,免疫组织化学结果显示,PLK4蛋白阳性信号定位于细胞质及部分细胞核。PLK4蛋白在129例CRC组织中低表达62例,高表达67例,PLK4蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织（P<0.01）,PLK4蛋白水平与CRC分化程度（P=0.001 1）、N分期（P<0.000 1）、M分期（P=0.035 8）和TNM分期（P<0.000 1）呈正相关。Kaplan-Meier生存曲线显示,PLK4低表达组中位生存时间为27个月,高表达组中位生存时间为12个月,组间总生存率（overall survival,OS）差异有统计学意义,PLK4高表达组OS明显低于PLK4低表达组（P<0.000 1）。多因素COX比例风险模型分析显示,PLK4高表达不是CRC的独立预后因素（P=0.176）。结论：PLK4在CRC组织中高表达,并且与CRC组织分化差、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关;PLK4高表达提示CRC预后差,但不是独立预后因素。     

Transgelin蛋白在人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:研究transgelin蛋白在人结直肠癌发生及进展过程中的变化规律及其临床意义.方法:采用Western 印迹法、免疫组织化学及免疫荧光等方法检测人结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌及其肝转移组织中transgelin蛋白的表达,并与肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)进行相关性研究.通过绘制ROC曲线,评估transgelin蛋白的临床应用价值.结果:Transgelin 蛋白的表达在结直肠黏膜恶变过程中逐步下降,在结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌和肝转移组织中的表达水平存在明显差异(P<0.05);CEA在结直肠癌旁正常黏膜和结直肠腺瘤中的表达水平无明显差异,而在结直肠腺癌及肝转移组织中明显上升(P<0.01).Transgelin蛋白的表达与肿瘤的分化程度和Duke分期密切相关(P＜0.01).累计生存率统计分析显示,与阳性表达患者相比,transgelin阴性表达和弱阳性表达患者生存率明显下降(P=0.004 2).健康志愿者与结直肠癌患者血清transgelin和CEA水平有明显差异(P<0.01).在结直肠癌早期恶变过程中, 原位transgelin的表达水平变化较CEA更敏感;而对于结直肠癌患者,血清transgelin水平的变化与 CEA相似.结论:Transgelin蛋白可能成为一种潜在性的肿瘤标志物.     

胃癌组织与血清miR-126的表达及临床意义

目的：分析胃癌患者癌组织与血清miR-126的表达水平,探讨胃癌组织与血清miR-126在胃癌诊断中的价值。方法：收集42对胃癌组织及其对应的远癌对照组织（距离癌组织5 cm以上）为实验组,60例年龄相近的健康人群作对照组,标本系胃癌根治术后新鲜标本,采集患者术前、术后1周及健康对照组人群的外周血各5 mL,采用实时定量PCR法检测miR-126在癌组织和患者血清中的表达情况,另采集患者术前、术后1周的外周血各5 mL送检验科做癌胚抗原（CEA）检测。根据组织及血清中miR-126检测结果和CEA值作ROC曲线判断诊断效率。结果：胃癌组织miR-126的相对表达水平低于远癌对照组织（t=7.276,P < 0.05）;miR-126在癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、组织分化程度有关;在胃癌患者血清中,术前血清miR-126的相对表达水平低于术后（t=6.316,P < 0.05）;术后血清中的相对表达水平低于健康对照者（t=4.338,P < 0.05）;miR-126在血清中的表达与肿瘤临床分期、组织分化程度有关;胃癌组织miR-126的诊断效率ROC曲线下面积（AUC）为0.823,血清AUC为0.776,CEA的诊断效率AUC为0.537。Pearson相关分析显示,胃癌患者癌组织与术前血清中miR-126的相对表达水平呈正相关（r=0.484,P < 0.01）。结论：胃癌组织和血清中miR-126表达下调;血清miR-126可以作为评估胃癌患者病情严重程度的标志之一;血清miR-126的表达对胃癌具有较好的诊断价值,优于血清CEA;胃癌组织和血清miR-126的表达水平呈正相关,有望成为诊断早期胃癌和监测胃癌复发的生物学标志物。     

CyclinD1在大肠良、恶性肿瘤中的表达及与大肠癌生物学特性关系的研究

目的研究CyclinD1在大肠良、恶性肿瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制及与大肠癌生物学特性的关系.方法应用免疫组织化学SABC法进行研究.结果CyclinD1在大肠癌中的过表达率显著高于大肠腺瘤,而正常大肠粘膜中未见CyclinD1过表达,CyclinD1过表达与肿瘤部位、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移均无相关性,只与组织浸润深度呈显著正相关.结论CyclinD1过表达在大肠癌形成过程中起重要促进作用,且CyclinD1过表达可作为大肠癌预后不良的指标之一.     

结直肠癌组织中B细胞集落增强因子基因表达水平及其临床意义

目的：探讨前 B 细胞集落增强因子（PBEF）基因在结直肠癌中的表达情况,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系以及诊断和预后价值。方法采用免疫组织化学 SP 法,检测68例结直肠癌组织标本及其癌旁正常组织中 PBEF 的表达水平,分析 PBEF 表达水平与肿瘤病理特征及预后之间的相关性。结果结直肠癌组织和正常肠黏膜组织中 PBEF 的表达阳性率分别为80．9％（55／68）和29．4％（20／68）,两组间差异有统计学意义（χ2＝36．41,P ＜0．05）。结直肠癌组织中 PBEF 表达水平与患者年龄（χ2＝0．11,P ＞0．05）、性别（χ2＝0．39,P ＞0．05）、组织学类型（χ2＝0．54,P ＞0．05）、是否穿透浆膜（χ2＝1．55,P ＞0．05）无关,但与分化程度（χ2＝6．29,P ＜0．05）、淋巴结转移（χ2＝4．32,P ＜0．05）、远处转移（χ2＝4．16,P ＜0．05）及临床分期（χ2＝7．58,P ＜0．05）有关。PBEF 蛋白表达阳性、阴性患者的5年生存率分别为73．3％、81．8％,两组差异无统计学意义（χ2＝0．315,P ＞0．05）。结论PBEF 异常高表达可能与结直肠癌的发生、发展密切相关。     

早期大肠癌中环氧化酶-2的表达及其临床意义

目的　研究早期大肠癌中COX 2的表达及其临床意义。方法　使用免疫组化染色法分别检测了 32例早期大肠癌外科术后石蜡标本、33例大肠腺瘤、18例正常大肠粘膜活检组织中COX 1和COX 2蛋白的表达。结果　依表达程度由 ( )至 (+++)四级计算 ,COX 2的表达率在正常结肠粘膜中分别为 83.3%、16 .7%、0 %、0 % ;在结肠腺瘤中分别为 12 .1%、4 2 .4 %、36 .4 %、9.1% ;早期大肠癌中分别为 6 .3%、2 8.1%、4 6 .9%、18.7%。早期大肠癌、大肠腺瘤中COX 2的表达率均明显高于正常粘膜 (P <0 .0 1) ,但早期大肠癌与大肠腺瘤中COX 2的表达率无显著性差异。COX 2的表达与早期大肠癌、大肠腺瘤各项被研究的临床病理特征无关。COX 1在早期大肠癌 ,大肠腺瘤及正常肠粘膜中呈低水平表达。结论　COX 2的表达在由正常大肠粘膜至大肠腺瘤、早期癌的发展过程中呈上调趋势。COX 2的表达是大肠肿瘤形成过程中的早期事件 ,不能作为大肠癌早期诊断的癌标记物。     

miR-126在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测miR-126在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨其过表达对Tca8113细胞恶性生物学行为的影响.方法:选取2016年6月至2018年6月在郑州大学第一附属医院手术治疗的62例OSCC患者的癌及癌旁组织...     

Clinical significance of miR-22 expression in patients with colorectal cancer

MicroRNAs (miRNAs) are non-coding RNAs that have been shown to be aberrantly expressed in several tumor types. Of these miRNAs, miR-22 as tumor suppressor has been shown to play a crucial role in human carcinogenesis. However, its association with the clinicopathological features of colorectal cancer has yet to be addressed. In this study, we compared the expression of miR-22 between colorectal cancer tissues and the normal adjacent mucosa using a quantitative real-time RT-PCR. The association of miR-22 expression with clinicopathological characters was analyzed by appropriate statistical analysis. Kaplan?CMeier analysis and Cox proportional hazards regression models were used to investigate the associations of miR-22 expression with survival of patients. Results showed that the relative expression levels of miR-22 were significantly lower in colorectal cancer tissues than those in the normal adjacent mucosa, and low expression of miR-22 correlated with liver metastasis. Kaplan?CMeier analysis indicated that patients with reduced miR-22 had a poor overall survival. Moreover, the multivariate analysis showed that reduced expression of miR-22 was an independent predictor of overall survival. Our data indicate the potential of miR-22 as a novel prognostic biomarker for CRC.     

Down-regulation of miR-125a-3p in human gastric cancer and its clinicopathological significance

Recent reports have demonstrated that another strand of mature microRNA (miRNA), called microRNA* or 3p (5p) strand, which is generated from the same precursor miRNA (Pre-miR), has a crucial role in cellular function. We previously reported the tumor suppressive effect of miR-125a-5p in gastric cancer. The current study was designed to examine the function and clinical significance of miR-125a-3p, a partner strand of miR-125a-5p, in human gastric cancer. Quantitative RT-PCR was used to evaluate miR-125a-3p expression in 70 gastric cancer cases to determine the clinicopathologic significance of miR-125a-3p expression. In addition, the effect of miR-125a-3p on the proliferation of gastric cancer cells was investigated. Low expression levels of miR-125a-3p were associated with indicators of enhanced malignant potential such as tumor size (p=0.0002), tumor invasion (p=0.0149), lymph node metastasis (p=0.018), liver metastasis (p=0.016), peritoneal dissemination (p=0.03), advanced clinical stage (p=0.0037) and poor prognosis (p=0.0083). Multivariate analysis indicated that low miR-125a-3p expression was an independent prognostic factor for survival, while in vitro assays demonstrated that miR?125a-3p suppressed the proliferation of gastric cancer cells. MiR-125a-3p is a potent prognostic marker in gastric cancer. The clinical significance and tumor suppressive effect of miR?125a-3p, as well as previously reported miR-125a-5p, suggest that the functional role of another strand of the mature form miRNA cannot be ignored, at least in miR-125a biogenesis.     

CD44基因在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：检测CD44基因mRNA在结肠癌组织中的表达。方法：收集25例明确诊断的结肠癌组织及其相应癌旁组织,提取总RNA并逆转录成cDNA。采用Real-time PCR方法检测CD44基因在结肠癌组织和癌旁组织中的 mRNA水平。结果：CD44基因在结肠癌组织中的含量明显高于癌旁组织（ P ＜0.05）。CD44基因与患者的性别（ P ＝0.804）、年龄（P＝0.592）、分化（P＝0.443）、淋巴侵袭（P＝0.525）、静脉侵袭（ P＝0.592）、肿瘤大小（ P＝0.592）和病理分期（ P＝0.824）等因素无关。Kaplan-meier生存曲线分析显示CD44基因与结肠癌患者预后具有显著相关性（P＝0.041）。结论：CD44基因mRNA在结肠癌组织中表达异常升高,提示CD44可能与结肠癌的发生、发展有密切关系。     

胃癌组织中miR-29的表达及其临床意义

目的:研究胃癌组织中miR-29的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2005年至2010年中国人民解放军第324医院收治的进展期胃癌113例患者的手术标本,定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织内miR-29的表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果:胃癌组织内miR-29的表达显著低于对应的癌旁组织(2.62±1.17vs3.14±1.70,P=0.006),伴淋巴结转移的胃癌患者低表达miR-29百分率显著高于无淋巴结转移组(58.9%vs32.5%,P=0.007),miR-29低表达胃癌患者中位生存率显著低于miR-29高表达者(33.0vs44.0个月,P=0.013)。结论:胃癌组织低表达miR-29,miR-29有可能成为胃癌的预后判断指标及治疗靶标。     

微小RNA-218在胃癌中的表达与作用

目的 检测微小RNA-218(miR-218)在胃癌组织中的表达水平及其功能,探讨miR-218在胃癌发生、发展中的作用和意义.方法 采用发夹状引物的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测20例非贲门胃癌组织和正常胃黏膜组织中miR-218的表达水平.通过转染不同的外源性分子,改变胃上皮AGS细胞miR-218的表达水平,检测miR-218对细胞增殖、凋亡、细胞周期和侵袭能力的影响.结果 与正常胃黏膜组织相比,miR-218在胃癌组织中呈低表达(P＜0.01),其比值平均为0.19(范围0.01～0.70).流式细胞技术检测结果显示,转染miR-218前体的AGS细胞凋亡率(21.6%)明显增加,与转染阴性参照(10.4%)的AGS细胞差异有统计学意义(P＜0.05).与转染阴性参照比较,转染miR-218前体可明显抑制细胞增殖(P＜0.01).Transwell试验证实,AGS细胞在转染miR-218前体后,细胞侵袭能力明显减弱(P＜0.05).结论 在胃癌组织中,miR-218的表达降低,miR-218具有促进细胞凋亡、抑制细胞增殖和侵袭的功能.     

Down-regulation of IL-18 receptor in cancer patients: its clinical significance

Interleukin-18 (IL-18) is a powerful inducer of interferon-gamma (IFN-gamma), a key immunoregulatory cytokine. Cellular immune responsiveness, as measured by IL-18-induced IFN-gamma production from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in ELISA assay, was evaluated in 10 patients with advanced cancer and in 10 normal controls. Supernatant levels of IFN-gamma were detected at 2 hours after PBMCs culture and markedly increased thereafter in healthy volunteers. In contrast, IFN-gamma production in cancer patients was not detected during the culture period (0-72 hours). We also measured IL-18-stimulated IL-12 production in healthy volunteers and null response was observed in cancer-bearing patients. Next, we studied mRNA expressions of IL-18 receptor (IL-18R) and IFN-gamma in PBMCs in cancer patients and healthy volunteers by RT-PCR assay. Both mRNA levels of IL-18R and IFN-gamma were significantly decreased in cancer-bearing patients compared with normal controls. These results suggested that IL-18 responsiveness for IFN-gamma production in cancer-bearing patients was impaired. Using flow cytometric analysis, we studied T-cell subsets, CD3- CD56+ (NK cell), CD3+ CD45RO+ (memory T-cell), CD3+ CD95+ (Fas+ T-cell), CD3+ CD4+ (helper T-cell), CD3+ CD8+ (cytotoxic T-cell: CTL) and CD3+ V alpha24+ (NKT-cell), in cancer patients and normal controls. The NK and cytotoxic T-cells significantly decreased and NKT-cells had decreased tendency in cancer patients compared with normal controls. In contrast, memory T cells, Fas+ T-cells and helper T-cells were all significantly increased in cancer patients compared with normal controls. These results suggested that the underlying mechanism of impaired IL-18 responsiveness in PBMCs from cancer-bearing patients was, at least in part, ascribed to a drastic decrease of NK cells and CTL which constitutively and highly express IL-18R and also attributed to null production of IL-12 which up-regulates IL-18R.     

结直肠癌组织中Survivin表达的临床病理学意义

目的 :研究凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法 :采用SP法检测 10 6例结直肠癌组织中Sur vivin的表达 ,分析Survivin表达与各临床病理因素的关系 ;应用Kaplan Meier法分析Survivin表达对结直肠癌生存率的影响。结果 :Survivin在结直肠癌组织中的表达率为 64 2 % ( 68/10 6) ,癌旁形态学正常的结直肠黏膜未见Survivin表达 ;Survivin在中、高分化结直肠癌表达阳性率 72 4% ( 63 /87) ,明显高于低分化结直肠癌( 2 6 3 % ,5 /19) ,P <0 0 5。Survivin表达与患者性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Duke’s分期差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Sur vivin阳性表达的结直肠癌患者 5年生存率为 42 6% ( 2 9/68) ,Survivin阴性表达患者为 68 4% ( 2 6/3 8) ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中存在高表达 ,与结直肠癌预后有关 ,可作为判断结直肠癌预后的辅助指标。     

结直肠癌中KRAS基因突变与SETDB1表达的相关性及临床意义

  目的  探讨KRAS基因突变与SETDB1（set domain bifurcated 1）蛋白表达在结直肠癌中的临床意义及两者间的关系。  方法  收集2017年1月至2017年12月于西南医科大学附属医院住院接受诊治的122例结直肠癌患者的组织标本及病例资料,采用二代测序技术（NGS）检测KRAS基因突变情况,免疫组织化学染色检测SETDB1蛋白的表达情况。  结果  122例结直肠癌组织中KRAS基因突变率为41.8%,KRAS基因突变状态与肿瘤部位、术前血清CEA水平相关（P < 0.05）,与年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、pT?NM分期、淋巴结转移等无关（P>0.05）。KRAS基因突变状态与SETDB1蛋白表达呈正相关（r=0.232,P=0.008）。SETDB1蛋白水平与肿瘤分化程度、大小及术前血清CEA水平相关（P < 0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位、pTNM分期、淋巴结转移等无关（P>0.05）。  结论  SETDB1蛋白在KRAS突变型结直肠癌组织中呈现高表达,KRAS基因突变可能影响SETDB1蛋白表达。      

血浆miR-1290在胃癌中的表达及临床意义

目的:探究胃癌患者血浆miR-1290的表达及其临床意义。方法:收集2017年10月至2018年6月间就诊于安徽省立医院的84例胃癌患者的血浆及临床病理资料,所有患者均经胃镜及病理活检确诊且术前未进行放疗、化疗或其他药物治疗,同时收集年龄、性别与之相匹配的健康者血浆29例,检测血浆中miR-1290的表达水平,并分析胃癌患者血浆miR-1290表达量与临床病理参数之间的关系。利用受试者工作曲线评估血浆miR-1290作为生物标志物在诊断胃癌方面的临床价值。结果:胃癌患者与健康对照组相比,血浆miR-1290的表达量明显增高（6.44±2.59 vs 3.44±1.75）,差异有统计学意义（P＜0.001）。miR-1290在胃癌患者血浆中的表达水平与患者的年龄、性别无相关性,但与肿瘤的大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有显著相关性。ROC曲线结果表明miR-1290对胃癌的发生有预测作用,最佳截断值为3.5,此时灵敏度为86.9%,特异度为65.6%。结论:miR-1290在胃癌患者血浆中表达上调,其表达水平与胃癌的发生、发展密切相关,有望成为胃癌诊断的指标。