6-[3'-甲基-5'-(邻硝基苯基)-异噁唑-4'-甲酰氨基]-青霉烷酸钠的合成

Doyle等在合成苯唑青霉素、邻氯青霉素和双氯青霉素等耐酸、耐酶抗生素的同时,还合成了6-[3’甲基-5-’(邻硝基苯基)一异噁唑-4’-甲酰氨基]-青霉烷酸钠,其最低抑菌浓度比苯唑青霉素小,但未见药理、临床研究报道。 乙苯硝化制备对硝基乙苯时,有副产物邻硝基乙苯。本文拟利用邻硝基乙苯为原料先制得邻硝基苯甲酸,进一步酰化6-APA,合成6-[3’-甲基-5’-(邻硝基苯基)-异噁唑-4’-甲酰胺基]-青霉素钠,以供抑菌、药理试验。     

青霉素酶的产生与半合成青霉素类和头孢噻吩对不同噬菌体类和产青霉素酶金葡菌类的体外抗菌活性之间的关系

在世界许多地区如美国、澳大利亚、爱尔兰和瑞士耐甲氧西林的金葡菌在不断增多,在丹麦普遍分离的大多数(99.7%)金葡菌株是对甲氧西林敏感的.然而80%以上对青霉素是耐药的,这是由于产生青霉素酶的结果.由这些细菌引起的感染一般用甲氧西林或异恶唑类青霉素中之一的苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素或氟氯西林来治疗.这些半合成青霉素的疗效是相似的,并且它们在体外试验中存在交叉耐药性.因此,常用其中一种抗生素来做药敏试验.然而甲氧西林和异恶唑类青霉素对葡萄球菌产生的β-内酰胺酶可能不是同样稳定的.目前尚不     

河南省公费医疗用药报销范围西药部分（按药理分类索引）

河南省公费医疗用药报销范围西药部分（按药理分类索引）一、抗微生物类药（一）抗生素类１．青霉素类注射用青霉素（钾盐、钠盐）注射用普鲁卡因青霉素注射用邻氯青霉素（氯唑青霉素）注射用羧卡青霉素（卡比酌情林）注射用苯唑青霉素（苯唑西林）注射用氨氯青霉素阿莫西...     

国内首创新一代兽药苄星邻氯通过鉴定

影响产奶率的奶牛乳腺有了克星——新一代兽用药苄星邻氯青霉素及其制剂产品(油剂苄星邻氯青霉素注射液)已由上海四药股份有限公司试制成功,日前通讨了由上海市科委主持的,并     

邻氯青霉素诱发间质性肾炎

药物诱发间质性肾炎是急性肾衰的一个常见病因,许多青霉素类抗生素具有此种作用。作者首次报道1例使用邻氯青霉素后出现间质性肾炎的患者。病例:男性,4岁。因发热、烦燥、饮水和排尿减少入院。因足部蜂窝织炎口服邻氯青霉素10d,停药5d后又有发热和表情淡漠,躯干部伴有小红疹。诊断为颈部细菌性淋巴结炎,再次口服邻氯青霉素50mg/kg·d,共7d。但3d后又有发热。入院时有厌食、呕吐和轻度结膜充血,无尿48h。患儿昏睡和     

呋苄青霉素衍生物的合成研究 Ⅱ.氯-呋苄青霉素的合成

吠苄青霉素为一种新型的氨苄青霉素衍生的半合成青霉素。它有广谱的抗菌活性,对β-内酰胺酶较稳定。氯呋苄青霉素是我所研究的一系列呋苄青霉素衍生物之一。它以5-氯呋喃醛(由呋喃醛直接氯化获得)为原料,通过与溴呋苄青霉素相似的合成方法制得。     

邻氯青霉素和氟氯青霉素生物利用度的比较

邻氯青霉素(Cloxacillin)和氟氯西林(flucloxacillin)属异恶唑类青霉素.广泛用于对青霉素耐药性金黄色葡萄球菌感染的治疗.氟氯西林具有口服吸收良好,体内消除缓慢的特点.所以,血药浓度比邻氯青霉素要高.作者在健康自愿受试者身上进行了两药的生物利用度比较.选择9名健康自愿受试者,年龄20～24岁,男7例,女2例.给药前10小时,给药后2小时内禁食,给药后4小时用标准餐.所有受试者口服邻氯青霉素胶囊500mg后,     

半合成新青霉素——氟氯青霉素钠的合成

氟氯青霉素钠又称氟氯平,化学名为5-甲基-3-(2-氯-6-氟苯基)-4-异噁唑青霉素钠,结构式为:它是继临床上已应用的苯甲异噁唑青霉素钠、氯青霉素钠及双氯青霉素钠后的又一个新的耐青霉素酶的异噁唑类青霉素,与双氯青霉素钠同样的适用于某些对青霉素G具有耐药性或经一般抗菌素治疗无效的葡萄球菌感染。氟氯青霉素钠的优点是口服后血中游离的青霉素浓度要比双氯青霉素钠高一倍。因此认为,氟氯青霉素钠是异噁唑类青霉素中疗效很好的品种。本品在我厂已试制成功。兹将小试验的合成路线及工艺方法简述如下:     

邻氯三氯甲苯制备工艺改进

邻氯三氯甲苯是合成克霉唑的中间体。国内通常用邻氯甲苯,在紫外光照射下,以PCl_5为催化剂通氯氯化,再经减压蒸馏制备。但其缺点是反应前期 PCl_5和邻氯甲苯为固液两相,紫外线对普通玻璃穿透率差,作用     

β-内酰胺抗生素肾小管排泄的饱和状态

绝大多数β-内酰胺抗生素排出,主要是通过肾小管分泌消除。文献曾报道青霉素、双氯青霉素、邻氯青霉素、哌拉西林、阿洛西林和美洛西林随血浓度增加而肾消除减少的现象。但是这些研究没有阐明肾小管的排泄过程。而且,近年来在一些抗生素的用量上远高于当时所介绍应用剂量。因此,搞清楚肾小管排泄过程中的饱和状况就显得更为重要了,除了临床上有重要意义外,对药物的生物利用度的阐明更有重要的实际意义。本文就此目的,对三个β-内酰胺抗生素的肾小管的排泄,以定量参数进行评价。作者对青霉素、邻氯青霉素和头孢拉定进行人体的实验研究,全部志愿者无肾、肝功     

氯吡格雷中间体α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯合成工艺的优化

目的:探讨合成α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯的工艺优化。方法:以邻氯扁桃酸甲酯为原料、二氯亚砜为氯化试剂合成α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯;设计正交试验,以邻氯扁桃酸甲酯与二氯亚砜投料比、反应温度、反应时间为因素,以产率为指标优化合成工艺条件,并进行验证试验。结果:确定了最佳反应条件即邻氯扁桃酸甲酯与二氯亚砜投料比为2∶3,反应时间为1h,反应温度40℃;以此条件合成产品收率≥92%,纯度≥99%。结论:所得合成工艺条件适用于合成α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯。     

反相液相色谱法测定人血清中的几种常用青霉素

本文建立了一种快速灵敏的HPLC法,可用于同时测定人血清中青霉素(Ⅰ)、氨苄青霉素(Ⅱ)、青霉素Ⅴ(Ⅲ)、邻氯青霉素(Ⅳ)、双氯青霉素(Ⅴ)和乙氧萘青霉素(Ⅵ)的浓度。标准溶液取上述各青霉素标准品配成1mg/ml的水溶液作贮备液,4℃贮存。内标物贮备液为1mg/mlβ—羟乙基茶碱的乙腈溶液,于测定当日以水稀释至20μg/ml作为内     

邻氯苯甲醛合成工艺的研究

邻氯苯甲醛是氯苯唑青素钠(BQL1621)和染料的中间体,广泛用于有机合成。目前,其合成方法是先由邻氯甲苯氯代成邻氯苄叉二氯,然后用浓硫酸水解制得,但收率偏低(文献值53.3%).作者对水解一步进行改进,得到成功,收率提高至74.5%。     

国外用固定化酶制备6-氨基青霉烷酸概况

6-氨基青霉烷酸(6-APA)是半合成抗菌素的母核。在6-APA的氨基上用化学方法加上合适的侧链,可获得高效、广谱、服用方便的半合成抗菌素,例如氨苄青霉素、甲氧苯青霉素、邻氯苯甲异噁唑青霉素、苯甲异噁唑青霉素和羧苄青霉素等。由于这些新青霉素在临床上广泛应用,使6-APA需要量日益增长。     

经卫生部遴选的两类国家基本药物名单

︸了n6o口nU J.12勺口J皿比口﹃h曰I内丹O︺八UJ任孟任J任巴J亡dl勺二口5巴J工匕二J己JS八O 抗感染类药物 一、抗微生物药物 (一)抗生素 (l)胃霉素类青霉素Benzylpeniei一lin(Penieil一inG)青霉素v Phenoxymethylpenie宜11宜n(PenieillinV)普鲁卡因青霉素(Proeaine BenzylPenieillin)节星青霉素Benzathine Benzylpensei一lsn苯哇西林(苯哇青霉素)oxacjlljn氯哩西林(邻氯青霉素)eloxaeillsn氨节西林(氨节青霉素)Ampicillin阿莫西林(经氨节青霉素)人moxieillin呱拉西林Piperaeillin (氨节西林一舒巴坦联合制剂) AmPicillin一Sulba…     

青霉素类的严重不良反应

青霉素是临床应用较广泛的抗生素之一,其应用品种亦不断增加。其中青霉素 G,氨苄西林、邻氯青霉素、羧苄青霉素、羟氨苄青霉素等,是临床上常用的。但因用药不合理或剂量过大或过敏反应等,常引起严重不良反应;一些因首次剂量则能引起罕见的并发症。现将国内外一些报道综述于后。一、引起间质性肾炎和肾病综合征Baum M,et al 报道,1男婴因发烧37℃,食欲不佳,上呼吸道感染,两侧中耳炎,血尿和浮肿。给予羟氨苄青霉素治疗后,症状     

氧哌嗪青霉素的合成研究

氧哌嗪青霉素是具有广谱抗菌活性的第三代半合成青霉素。本文采用毒性较小的氯甲酸三氯甲酯代替光气作为氯甲酰化剂,以乙二胺为原料经乙基化、缩合、环合、氯甲酰化、缩合以及成盐六步反应,制得了氧哌嗪青霉素钠。氯甲酸三氧甲酯系由甲酸甲酯在紫外线照射下通入氯气氯化而得。收率44.4%,较文献高9%。     

细菌对头孢菌素“牵制”耐药机制的实验研究

应用分光光度计,检测了体外培养基中细菌在头孢噻吩、Ceftazidime、β-内酰胺酶及酶抑制剂邻氯青霉素单独和相互作用下的浊度变化。分别单用头孢噻吩(10MIC)和Ceftazidime(15MIC)均可溶解细菌;当加入微量酶液则可明显拮抗。上述实验系统中同时加用邻氯青霉素(1/16MIC)则可翻转酶对头孢噻吩和Ceftazidime溶菌作用的拮抗而出现溶菌作用。但当头孢噻吩、Ceftazidime分别与酶在菌液中培养10分钟或30分钟后,再加等量邻氯青霉素时,仅能翻转酶对Ceftazidime的拮抗,重新再现溶菌作用,而此时头孢噻吩的溶菌作用则不能再现。结果表明,细菌β—内酰胺酶对第一代和第三代头孢菌素导致耐药的机制不同。该实验为第三代头孢菌素的非水解耐药机制提供了重要依据。     

邻氯青霉素引起胆汁郁积性黄疸

青霉素类抗生素在临床上广泛应用,但引起肝脏损害很少见。本文作者报道邻氯青霉素引起一例胆汁郁积性黄疸。一例77岁女性患者,因腿溃疡住院。有高血压病和心肌梗塞病史,正在服用地戈辛、异山梨醇和速尿。入院时不发热,右腿外侧可见一巨大的感染性溃疡。血细胞计数、尿分析、血电解质、肝及肾功能正常。溃疡拭子培养有金黄色葡萄球菌生长。每日口服邻氯青霉素2g,治疗的第5天出现严重的全身瘙痒和黄疸。肝脏不大,血胆红素3.5mg/dl,ALP350IU/L。AST97IU/L。甲和乙型肝炎及EB病毒血清试验阴性。未见抗平滑肌或线粒体抗体。腹部C     

应用红外差谱技术鉴定药物包合物及复方制剂中主要成分

本文采用红外差谱法测定华法林钠，酞丁胺等包合物（Ｃｌａｔｈｒａｔｅ）中主体的红外光谱及复方氨苄青霉胶囊中氨苄青霉素三水物和邻氯青霉素钠的红外光谱，方法简便，结果满意。